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Instrucciones / Instrucción para uso: Brintellix

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Forma de la dosis: tabletas revestidas de la película

Sustancia activa: Vortioxetine*

ATX

N06AX26 Vortioxetine

Grupos farmacológicos:

Antidepresivo [Antidepresivos]

La clasificación (ICD-10) nosological

F32 episodio Depresivo: subdepresión de Adynamic; Astheno-adynamic estados subdepresivos; desorden de Asthenoadressive; desorden Astheno-depresivo; el estado de Asthenodepressive; estado Astheno-depresivo; Desorden Depresivo Principal; depresión de Vyaloapatichesky con retraso; Doble Depresión; pseudodement depresivo; enfermedad depresiva; desorden de humor depresivo; desorden depresivo; desorden de humor depresivo; estado depresivo; desórdenes depresivos; síndrome depresivo; síndrome depresivo larviated; síndrome depresivo en psicosis; máscaras reducidas; Depresión; Reducción de la Depresión; Depresión con los fenómenos de inhibición dentro del marco de cyclothymia; la Depresión sonríe; depresión de Involutional; melancolía de Involutionary; depresión de Involutional; desorden maniaco-depresivo; Depresión Enmascarada; Ataque Melancólico; depresión neurótica; depresión neurótica; Depresión Playa; depresión orgánica; síndrome depresivo orgánico; depresión simple; Síndrome melancólico simple; depresión de Psychogenic; depresión reactiva; depresión reactiva con síntomas psychopathological moderados; estados depresivos reactivos; depresión reactiva; depresión recurrente; síndrome depresivo estacional; depresión de Severostatic; Depresión Senil; Depresión Sintomática; depresión de Somatogenic; depresión de Cyclotymic; depresión de Exogenous; depresión endógena; Condiciones Depresivas Endógenas; Depresión Endógena; síndrome depresivo endógeno

F33 desorden depresivo Recurrente: desorden depresivo principal; depresión secundaria; Doble Depresión; pseudodement depresivo; desorden de humor depresivo; desorden depresivo; desorden de humor depresivo; estado depresivo; síndrome depresivo; máscaras reducidas; Depresión; la Depresión sonríe; depresión de Involutional; depresión de Involutional; Depresión Enmascarada; Ataque Melancólico; depresión reactiva; depresión reactiva con síntomas psychopathological moderados; estados depresivos reactivos; depresión de Exogenous; depresión endógena; Condiciones Depresivas Endógenas; Depresión Endógena; síndrome depresivo endógeno

Composición

Las pastillas cubrieron de una membrana de la película 1 etiqueta.

sustancia activa:

hidrobromuro de vortioxetine 6,355 / 12.71 (19.065) 25.42 mg.

es equivalente al mg. 5/10/15/20 vortioxetine

sustancias auxiliares: mannitol - 110.645 / 104.29 / 97.935 / 91.58 mg.; MCC - 22.5 / 22.5 / 22.5 / 22.5 mg.; giprolose - 4,5 / 4,5 / 4,5 / 4,5 mg.; sodio carboxymethyl almidón (el tipo A) 4.5 / 4.5 / 4.5 / 4.5 mg.; magnesio stearate 1.5 / 1.5 / 1.5 / 1.5 mg.

vaina de la película

para mesa. 5 mg.: Opadry rosado (hypromellose - 2,813 mg., dióxido del titanio (E171) - 1,375 mg., macrogol 400 - 0,281 mg., ferric óxido de hierro rojo (E172) - 0.032 mg.) 4.5 mg.

para mesa. 10 mg.: Opadry amarillo (hypromellose - 2,813 mg., dióxido del titanio (E171) - 1.35 mg., macrogol 400 - 0.281 mg., ferric óxido amarillo de óxido (E172) - 0.056 mg.) 4.5 mg.

para mesa. 15 mg.: Opadry naranja (hypromellose - 2,813 mg., dióxido del titanio (E171) - 1,294 mg., macrogol 400 - 0,281 mg., ferric óxido amarillo de óxido (E172) - 0.101 mg., óxido de hierro óxido rojo (E172) 0.011 mg.) - 4, 5 mg.

para mesa. 20 mg.: Opadry rojo (hypromellose - 1,875 mg., dióxido del titanio (E171) - 0,449 mg., macrogol 400 - 0,188 mg., óxido de hierro óxido rojo (E172) - 0.488 mg.) - 3 mg.

Descripción de forma de la dosis

Pastillas 5 mg.: de forma de almendra, cubierto de una cáscara de la película de color rosado, decorado en relieve con «TL» en un lado y «5» en el otro.

Pastillas 10 mg.: almendra formada, cubierta de una capa de la película de color amarillo claro, decorado en relieve con «TL» en un lado y «10» en el otro.

Pastillas 15 mg.: almendra formada, cubierta de una cáscara de la película de color anaranjado claro, decorado en relieve con «TL» en un lado y «15» en el otro.

Pastillas de 20 mg.: almendra formada, cubierta de un abrigo de la película de un color rojo pardusco, decorado en relieve con «TL» en un lado y «20» en el otro.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - antidepresivo.

Pharmacodynamics

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de vortioxetin parece relacionarse con su modulación directa serotonergic actividad e inhibición de la proteína de transferencia de serotonin. Las preinvestigaciones clínicas muestran que vortioxetin sirve de un antagonista de 5-T3--, 5-T7-y 5-HT1D-receptors, agonist parcial de receptores 5-HT1B y un receptor 5-HT1A completo agonist, y también inhibe el transportador 5-HT, así modulando neurotransmission en varios sistemas, principalmente serotonergic, pero probablemente también noradrenergic, dopaminergic, neurotransmission mediado por la histamina, acetylcholine, GABA y glutamate. Tal actividad farmacológica multimodal parece ser la base del antidepresivo y las propiedades anxiolytic del vortioxetine, y también determina la mejora de funciones cognoscitivas, aprendizaje y memoria observada en estudios de animal.

Sin embargo, ya que la contribución individual de cada objetivo farmacológico al perfil pharmacodynamic observado de vortioxetin permanece confusa, la extrapolación de los datos preclínicos a la gente se debería realizar con la precaución.

En dos estudios usando la tomography de emisión del positrón en la gente para cuantificar el nivel de la ocupación de transportistas 5-HT (usando ligands 11C-SEÑORA o 11C-DASB), a niveles diferentes de la medicación de vortioxetin, los datos siguientes se obtuvieron: el número medio de transportistas de 5-HT, asociado con vortioxetin, era aproximadamente el 50% en una dosis de 5 mg. / día, el 65% en una dosis de 10 mg. / día, y aumentó al 80% con un aumento de la dosis a 20 mg. / día.

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia y la seguridad de vortioxetin se han estudiado en varios ensayos clínicos que implican a más de 6,700 pacientes, de los cuales más de 3,700 pacientes participaron en el a corto plazo (<12 semanas) estudios con el desorden depresivo principal (BDR). Doce semana 6/8 doble ciega, controlada con placebo, los estudios de la dosis fija se condujeron para determinar la eficacia a corto plazo de vortioxetine en BDR en pacientes adultos (incluso los ancianos).

La eficacia de vortoxyxine se demostró en al menos un grupo de la dosis en 9 de 12 estudios, mostrando un cambio de al menos 2 puntos del placebo por la Escala de la Depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) y Hamilton (JAMÓN-D24) balanzas. Esto fue clínicamente confirmado por el número de pacientes que respondieron a la terapia y consiguieron la remisión, así como una mejora de la escala de la impresión clínica total (CGI-I). La eficacia de vortioxetin aumentó con dosis crecientes. La eficacia de estudios individuales fue confirmada por un meta-análisis (MMRM) de los cambios medios del resultado total por la escala de MADRS en semanas 6/8 en estudios controlados con placebo a corto plazo en adultos. Según los resultados del meta-análisis de estos estudios, las diferencias del placebo eran según las estadísticas significativas:-2.3 puntos (p = 0.007);-3.6 puntos (p <0.001); -4.6 puntos (p <0.001) en dosis de 5, 10 y 20 mg. / día, respectivamente, en una dosis de 15 mg. / día, las diferencias según las estadísticas significativas con el placebo no fueron conseguidas por el meta-análisis, pero las diferencias medias comparado con el placebo eran-2.6 puntos. La eficacia de vortioxetin también se confirma en un análisis compuesto, en el cual el porcentaje de respondedores era el 46 a 49% cuando vortoxyxine se usó, comparado con el 34% para el placebo (p <0.01, análisis de NRI).

Además, vortioxetine en la variedad de la dosis de 5-20 mg. / el día demostró la eficacia contra una amplia gama de síntomas de la depresión (estimado por el cambio de tanteos para todas las subbalanzas individuales de MADRS). La eficacia de vortioxetine en dosis de 10 o 20 mg. / día también se mostró en un de 12 semanas, doble ciego, dosis variable estudio relativo con agomelatine en dosis de 25 o 50 mg. / día en pacientes con BDR. Vortoxyxine demostró la superioridad según las estadísticas significativa por agomelatine en el resultado total de la escala de MADRS, que era clínicamente significativa en el número de pacientes que responden a la terapia quien consiguió la remisión y la mejora por la escala de CG1-I.

Terapia soportante. La persistencia del efecto antidepresivo en la terapia de mantenimiento se muestra en el estudio de la prevención de recaídas. Los pacientes que eran la remisión después de la terapia inicial con vortoxyxine durante un estudio de la etiqueta abierta de 12 semanas se aleatorizaron a vortioxetin 5 o 10 mg. / día o placebo y se vigilaron para la recaída durante el período de observación doble ciego, que era al menos 24 semanas (a partir de 24 a 64 semanas). Vortoxyxine excedió el placebo (p = 0.004) según el criterio de evaluación principal - el tiempo pasó antes de la recaída de BDR, con una proporción del riesgo de 2; esto significa que el riesgo de repetición era de 2 pliegues más alto en el grupo del placebo que en el grupo vortioxetin.

Pacientes mayores. En un, estudio de la dosis fija doble ciego, controlado con placebo, de 8 semanas en pacientes mayores con la depresión (≥65 años, n = 452, 156 de los que recibieron el tratamiento vortoxyxine), vortioxetine 5 mg. / el día era superior al placebo en la evaluación del resultado total para balanzas del JAMÓN-D24 y el MADRS. La diferencia entre vortioxetine y placebo era 4.7 por la escala de MADRS para la 8a semana de la terapia (análisis de MMRM).

Pacientes con depresión severa o depresión y un alto nivel de ansiedad. La eficacia de vortioxetine también se ha demostrado en pacientes con la depresión severa (línea de fondo que MADRS marcan ≥30) y en pacientes con la depresión con un alto nivel del fenómeno concomitante de la ansiedad (línea de fondo en general marcan por la escala de NAM-A ≥20) en estudios a corto plazo de pacientes adultos (diferencia media del placebo por la escala de MADRS durante semanas 6 y 8 variados de 2.8 a 7.3 puntos y de 3.6 a 7.3 puntos respectivamente (análisis de MMRM)). En un estudio separado en los ancianos, vortioxetin también mostró la eficacia en este grupo de pacientes.

La persistencia del efecto antidepresivo en esta categoría de pacientes también se mostró en un estudio a largo plazo de la prevención de recaídas.

El efecto de vortioxetine en Digit Symbol Substitution Test (DSST), la evaluación de la calidad de habilidades para la vida básicas por la escala de la Universidad-de-California-San-Diego (UPSA) (indicadores objetivos), así como el número de puntos en el cuestionario para tasar déficits subjetivos (Cuestionario de Déficits Percibido, PDQ) y el resultado en el Cuestionario Cognoscitivo y Físico que Funciona (CPFQ) cuestionario (indicadores subjetivos). La eficacia de vortoxyxine (5-20 mg. / día) en pacientes con BDR se ha estudiado en dos ensayos controlados con placebo a corto plazo en adultos y un en pacientes mayores.

Vortoxyxine tenía un efecto según las estadísticas significativo en DSST comparado con el placebo, con Δ = de 1.75 (p = 0.019) a 4.26 (p <0.0001) en dos estudios en adultos y Δ = 2.79 (p = 0.023) en un estudio en pacientes mayores. En el meta-análisis (ANCOVA, LOCF) del cambio medio del número de símbolos correctos en DSST comparado con la línea de fondo en tres estudios, el vortioxetin era diferente del placebo (p <0.05) con una magnitud estandarizada de 0.35. Adaptándose para un cambio de MADRS, el resultado total en el meta-análisis de los mismos estudios mostró que vortoxyxine era diferente del placebo (p <0.05) con un efecto estandarizado de 0.24. Un estudio evaluó el efecto de vortioxetine en la capacidad funcional con UPSA. Vortoxyxine era según las estadísticas considerablemente diferente del placebo con un resultado de 8 para vortioxetine contra 5.1 para el placebo (p = 0.0003).

En un estudio, el vortioxetine era superior al placebo en términos de medidas subjetivas medidas con PDQ, con resultados de-14.6 para vortioxetine y-10.5 para el placebo (p = 0.002). Vortoxyxetin no se diferenció del placebo en términos de medidas subjetivas medidas con CPFQ, con un resultado de-8.1 para vortioxetine contra-6.9 para el placebo (p = 0.086).

Portabilidad y seguridad. La seguridad y tolerability de vortioxetin se establecieron en el curso de estudios a corto plazo y a largo plazo en la variedad de la dosis de 5 a 20 mg. / día.

La información sobre reacciones adversas no deseadas se proporciona en la sección «de Efectos secundarios».

Vortoxyxine no aumentó el frecuencia de insomnio o somnolencia comparado con el placebo.

Los ensayos clínicos controlados con placebo a corto plazo y a largo plazo consecuentemente evaluaron síntomas de abstinencia posibles después del cese abrupto del tratamiento con vortioxetine. No había diferencia clínicamente significativa con el placebo en el frecuencia o la calidad de síntomas de abstinencia, ninguno después de un a corto plazo (6-12 semanas) o después de un a largo plazo (24-64 semanas) terapia con vortioxetine.

La frecuencia de quejas espontáneas de reacciones adversas no deseadas sexuales era baja y similar al placebo, tanto a corto plazo como a largo plazo los estudios del vortioxetine. En estudios usando el Arizona la Escala de Función Sexual (ASEX), el frecuencia de la disfunción sexual causada por la terapia (TESD) y el resultado de ASEX total no eran clínicamente considerablemente diferentes del placebo usando vortoxyxetine en dosis de 5-15 mg. / día. Cuando vortioxetine se usó en una dosis de 20 mg. / día, había un aumento del frecuencia de la disfunción sexual comparado con el placebo (diferencia en la frecuencia el 14.2%, CI el 95% (1.4, 27)).

En el curso de estudios a corto plazo y a largo plazo, el vortioxetine, en comparación con el placebo, no afectó el peso corporal, el precio de corazón o la tensión arterial.

Vortoxyxine no tenía efecto clínicamente significativo en hígado y parámetros de función de riñón en ensayos clínicos. En pacientes con BDR, el vortioxetin no tenía un efecto clínicamente significativo en parámetros ECG, incluso QT, QTc, PR e intervalos QRS. Con un estudio cuidadoso del intervalo QTc en sujetos sanos, vortoxyxine en dosis hasta 40 mg. / el día no afectó su duración.

Pharmacokinetics

Succión. Vortoxyxine despacio pero bien se absorbe después de la inyección oral. Tmax en el plasma es 7-11 horas. Después del uso repetido en dosis de 5, 10 o 20 mg. / día, Cmax plasma medio es 9-33 ng / ml. bioavailability absoluto es el 75%. La comida no afecta el pharmacokinetics de la medicina (ver «El método de administración y dosis»).

Distribución. Vss medio es 2,600 litros, que indica una distribución extravascular extensa. El nivel de encuadernación a proteínas plasma es alto (el 98-99%) y, por lo visto, no depende de la concentración de vortioxetin en el plasma.

Biotransformación. Vortioxetine es extensivamente metabolizado en el hígado principalmente por la oxidación con la ayuda de CYP2D6 isoenzyme y, en menor grado, isoenzymes CYP3A4 / 5 y CYP2C9 y conjugación subsecuente con el ácido glucuronic.

Ningunos efectos inhibitorios o que inducen de vortioxetine en isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4 / 5 se encontraron en los estudios de interacción farmacológica (ver «la Interacción»). Vortoxyxine es un inhibidor débil y substrate de P-gp. metabolite principal de vortioxetin es farmacológicamente inactivo.

Excreción. T1 medios / 2 y autorización oral son 66 h y 33 l / h, respectivamente. Sobre 2/3 de metabolite inactivo de vortioxetin se emite en la orina y sobre 1/3 - con heces. Sólo una pequeña cantidad de vortioxetin se emite con heces sin alterar. Css plasma se consigue en aproximadamente 2 semanas.

Linealidad / no linealidad. Pharmacokinetics es lineal y no depende a tiempo en la variedad estudiada de dosis (2.5-60 mg. / día).

Según T1 / 2, basado en AUC0-24, después de dosis múltiples de 5-20 mg. / día, el índice de acumulación es 5 a 6.

Grupos pacientes especiales

Pacientes mayores. En sujetos sanos mayores (≥65 años, n = 20), la exposición de vortioxetin aumentó en el 27% (Cmax y AUC) en comparación con el grupo de control de sujetos sanos jóvenes (≤45 años) después de la inyección de dosis múltiples de 10 mg. / día. La dosis eficaz mínima de 5 mg. vortioxetine / el día siempre se debería usar como una dosis inicial en pacientes ≥65 años de la edad (ver «El método de administración y dosis»). Es necesario designar con cuidado a pacientes mayores vortioxetine en una dosis encima de 10 mg. / día (ver «Instrucciones especiales»).

Fracaso renal. Después de una dosis sola de vortoxyxine, el fracaso renal de 10 mg., estimado por la fórmula de Cockcroft-Gault (suave, moderado o severo, n = 8 en el grupo) resultó en un aumento (de hasta el 30%) moderado de la exposición vortioxetin comparado con el grupo de control de sujetos sanos. En pacientes con la enfermedad de riñón terminal, la diálisis causó sólo una disminución leve en la exposición (AUC y Cmax disminuido en 13 y el 27%, respectivamente, n = 8) después de una dosis sola de 10 mg. vortioxetin. La corrección de la dosis no se requiere (ver «Instrucciones especiales»).

Fallo hepático. Después de una dosis sola de vortoxyxine, 10 mg. en pacientes con el daño hepatic suave o moderado (El Niño-Pugh A o criterios B, n = 8 en el grupo), ningún cambio del pharmacokinetics de vortioxetin se observó (AUC cambian menos del 10%). La corrección de la dosis no se requiere (ver «El método de administración y dosis»).

Vortoxyxetin no se ha estudiado en pacientes con el daño hepatic severo, tan use la medicina en tales pacientes con la precaución (ver «Instrucciones especiales»).

Tipos de genes isoenzyme CYP2D6. La concentración plasma de vortoxyxine era aproximadamente 2 veces más alta en pacientes con la actividad metabólica reducida de CYP2D6 isoenzyme comparado con metabolizers extenso. El uso simultáneo de inhibidores fuertes de CYP3A4 / 2C9 isoenzymes en pacientes con la actividad metabólica reducida de CYP2D6 isoenzyme puede llevar potencialmente a un aumento de la exposición de vortioxetin (ver «la Interacción»). En pacientes con el metabolismo muy rápido de CYP2D6 isoenzyme, la concentración plasma de 10 mg. vortoxyxine / el día era dentro de los límites de valores obtenidos en metabolizers extenso en dosis de 5 y 10 mg. / día. En cuanto a todos los pacientes, según la reacción individual, deberían dar la consideración a la posibilidad del ajuste de la dosis (ver «El método de administración y dosis»).

Datos de seguridad preclínicos

En estudios de toxicidad generales, la administración de vortioxetine en ratones, las ratas y los perros fueron acompañados por efectos, principalmente del lado del CNS, que incluyó tales manifestaciones como la salivación (ratas y perros), dilataciones del alumno (perros) y dos episodios de asimientos en perros. Cuando la medicina se administró en la dosis terapéutica recomendada máxima de 20 mg. / día, no había actividad de asimiento, dado que el margen de seguridad se determinó en el 5%. La toxicidad del órgano se limitó con los riñones (ratas) y hígado (ratones y ratas).

Los cambios de la función renal en ratas (glomerulonephritis, obstrucción tubular, cristales en tubules renal) y hígado en ratones y ratas (hepatocellular hipertrofeo, hepatocyte necrosis, conducto de la bilis hyperplasia, cristales del conducto de la bilis) se observaron en la exposición más de 2 veces (ratas) y 10 veces (ratones) que exceden al humano en la dosis máxima recomendada de 20 mg. / día. Estos casos fueron principalmente relacionados con la obstrucción específica para el roedor por los cristales de tubules renal y conductos de la bilis y se consideran improbables para la gente.

Vortoxyxine no ejerció un efecto genotoxic en una batería estándar de pruebas en vitro y en vivo.

Basado en los resultados de estudios de 2 años estándares de la carcinogenicidad en ratones o ratas, el vortioxetin no tiene un riesgo de carcinogenicidad en la gente.

Vortoxyxetin no afectó la fertilidad, la capacidad de aparear, la función de los órganos reproductores, o la morfología y motility del espermatozoo en ratas. Vortoxyxetin no tenía un efecto teratogenic en ratas o conejos, aunque el efecto en peso fetal y osificación se notara en ratas cuando la exposición a dosis de vortoxyxine excedió 10 veces la dosis diaria máxima para la gente 20 mg. / día. Los efectos similares se observaron en conejos con la exposición subterapéutica.

En estudios pre y postnatales en ratas, el uso de vortoxyxine en dosis que no tenían un efecto tóxico en la madre y equivalieron a una dosis de 20 mg. / día en la gente tuvo que ver con la mortalidad aumentada de los jóvenes, una disminución en el precio de aumento de peso y una retardación en su desarrollo (ver «el embarazo y la lactancia»).

Vortoxyxetin penetró la leche de ratas lactating (ver «La aplicación en embarazo y lactancia»).

En estudios de la toxicidad juvenil en ratas, los datos obtenidos de la terapia con vortioxetin guardaron correlación con los obtenidos en animales adultos. El ingrediente activo vortioxetine hidrobromuro se clasifica como persistente, bioaccumulative y sustancia tóxica (sustancia de SBT, riesgo para el pescado). Sin embargo, en dosis recomendadas, el vortioxetin plantea poco riesgo para el ambiente acuático y terrestre.

Indicaciones para Brintellix

Episodios depresivos principales en adultos (tratamiento).

Contraindicaciones

hipersensibilidad frente a la sustancia activa o frente a cualquier componente de la medicina;

el uso simultáneo con monoamine no selectivo oxidase (MAOI) inhibidores o MAOI selectivo un (ver «la Interacción»);

niños y adolescentes menos de 18 años de edad (seguridad y eficacia no establecida).

Con precaución: insuficiencia renal y hepatic severa; obsesión e hipomanía; la epilepsia farmacológicamente incontrolada, convulsiva cabe en la anamnesia; comportamiento suicida pronunciado; cirrosis del hígado; tendencia a sangría; la administración simultánea con inhibidores de MAO B (selegiline, rasagiline), serotonergic medicinas, medicinas que reducen el umbral de preparación convulsiva, litio, tryptophan, medicinas que contienen a San Juan que vale, anticoagulantes orales y medicinas que afectan la función de la plaqueta, medicinas que pueden causar hyponatremia, electroterapia, avanzó la edad.

Aplicación en embarazo y lactancia

Los datos del uso de vortioxetine en mujeres embarazadas se limitan. Los estudios en animales han revelado la toxicidad reproductiva de vortioxetine (ver «Pharmacokinetics»). En recién nacidos cuyas madres reciben medicinas serotonergic en el embarazo tardío, los síntomas siguientes pueden ocurrir: angustia respiratoria, cyanosis, apnea, convulsiones, inestabilidad de temperaturas, comida de la dificultad, vómitos, hipoglucemia, hipertensión, hypotension, hyperreflexia, temblor, excitabilidad refleja, irritabilidad, sueño letárgico, llanto constante, somnolencia y sueño malo. Estos síntomas pueden tener que ver tanto con síndrome de retirada como con actividad serotonergic excesiva. En mayoría de los casos, tales complicaciones comienzan inmediatamente o pronto (<24 h) después del nacimiento.

Los datos de estudios epidemiológicos sugieren que el uso de SSRIs durante el embarazo, sobre todo en la vida posterior, puede aumentar el riesgo de desarrollar la hipertensión pulmonar persistente en recién nacidos (PPHN). Aunque hasta ahora, la posibilidad de la relación de este estado con el uso de vortioxetine no se haya estudiado, teniendo el mecanismo en cuenta de su acción (aumentando serotonin concentración), un riesgo posible no se puede excluir.

Brintellix no se debería usar durante el embarazo a menos que la condición clínica de la mujer lo requiera.

pharmacodynamic disponible y los datos toxicológicos en animales han mostrado que vortioxetin y su metabolites penetran en la leche materna. Probablemente, vortioxetin también entra en la leche materna humana (ver «Pharmacokinetics»).

El riesgo para el niño durante el amamantamiento no se puede excluir.

La decisión de terminar el amamantamiento o abstenerse de aplicar Brintellix se debería tomar teniendo la evaluación en cuenta de las ventajas relativas del amamantamiento para el bebé y la necesidad de la terapia para la madre.

Fertilidad. Los estudios de fertilidad en ratas hembras y machas han mostrado que vortioxetin no afecta la fertilidad, la calidad de la esperma o la capacidad que aparea (ver «Pharmacokinetics»). El uso de medicinas en una persona que pertenece a la clase farmacológica correspondiente de antidepresivos (SSRIs) ha mostrado un efecto en la calidad de esperma, que es reversible. La influencia en la fertilidad de la persona para el momento actual no se observó.

Efectos secundarios

Perfil sumario del perfil de seguridad

La reacción adversa más común era la náusea. Las reacciones indeseables eran por lo general suaves o moderadas y sólo se notaron durante las 2 primeras semanas del tratamiento. Las reacciones no deseadas eran por lo general temporales y, en general, no eran la causa de la retirada de medicina. Las reacciones del lado indeseables de la extensión gastrointestinal, como la náusea, eran más comunes en mujeres que en hombres.

Las reacciones indeseables puestas en una lista abajo se distribuyen en la frecuencia así: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (de ≥1 / 100 a <1/10); con poca frecuencia (de ≥1 / 1000 a <1/100); raramente (de ≥1 / 10000 a <1/1000); muy raramente (<1/10000), la frecuencia es desconocida (la frecuencia no se puede estimar basada en datos disponibles).

Mesa

Lista de reacciones no deseadas

Del sistema nerviosoDe la extensión gastrointestinalDe la piel y sistemas del Cuerpo de tejidos subcutáneosA menudoEl picor, incl. generalizado
Con poca frecuenciaSudor de noche

Descripción de reacciones adversas individuales

Pacientes mayores. Para dosis de 10 mg. vortioxetine y más alto una vez al día, la tasa de abandono escolar era más alta en pacientes de edad de ≥65 años.

Para una dosis de 20 mg. vortoxyxine una vez al día, la náusea y el estreñimiento eran más altos en pacientes de edad de ≥65 años (el 42% y el 15%, respectivamente) comparado con pacientes <65 años (el 27% y el 4%, respectivamente) (ver «Instrucciones especiales»).

Disfunción sexual. En investigaciones clínicas, la disfunción sexual se evaluó usando ASEX. Las dosis de 5 a 15 mg. no se diferenciaron del placebo. Sin embargo, la toma de una dosis de 20 mg. de vortoxyxine tuvo que ver con un frecuencia aumentado de TESD (ver Pharmacodynamics).

Efecto específico para la clase. Los estudios epidemiológicos, predominantemente implicando a pacientes de edad de 50 años y más viejo, han mostrado un peligro mayor de fracturas del hueso en pacientes que toman medicaciones relacionadas con las clases farmacológicas respectivas de antidepresivos (tricyclic (TCAs) y SSRIs). El mecanismo que lleva a este riesgo es desconocido, así como no se sabe si este riesgo se aplica a la toma vortioxetin.

Interacción

Vortoxyxetin es extensivamente metabolizado en el hígado principalmente por la oxidación catalizada por isoenzyme CYP2D6, y en menor grado por isoenzymes CYP3A4 / 5 y CYP2C9 (ver «Pharmacokinetics»).

Efectos posibles de otras medicinas en la acción farmacológica de vortioxetin

MAOIs no selectivo irreversible. A causa del riesgo del síndrome serotonergic, el vortioxetin es contraindicado en la combinación con MAOIs no selectivo irreversible. Vortoxyxetin no se puede prescribir antes que 14 días después de la cancelación de MAOIs no selectivo irreversible.

Vortoxyxetin se debe discontinuar ningunos menos de 14 días antes de la aplicación de MAOIs no selectivo irreversible (ver «Contraindicaciones»).

MAOA selectivo reversible (moclobemide). El uso simultáneo de vortioxetine con MAO A selectivo reversible, como el moclobemide, es contraindicado (ver Contraindicaciones). En caso de la necesidad probada del uso simultáneo, la medicina para añadirse se debería usar en dosis mínimas y con la observación clínica cuidadosa para el aspecto del síndrome serotonin (ver «Instrucciones especiales»).

MAOI no selectivo reversible (linezolid). El uso simultáneo de vortioxetine con MAOI no selectivo reversible débil, como el antibiótico linezolid, es contraindicado (ver Contraindicaciones). En caso de la necesidad probada del uso simultáneo, la medicina para añadirse se debería usar en dosis mínimas con la escucha clínica cuidadosa para el aspecto del síndrome serotonin (ver «Instrucciones especiales»).

MAOI selectivo irreversible B (selegiline, rasagiline). Aunque el riesgo del síndrome serotonin con el uso simultáneo de vortoxyxine y MAOI selectivo B sea más bajo que con el uso simultáneo de vortioxetine y MAOA selectivo A, el uso combinado de vortioxetin con MAOI irreversible B, como el selegiline o rasagiline, se debería realizar con la precaución. En caso del uso simultáneo, la escucha cuidadosa del paciente para el aspecto del síndrome serotonin (ver «Instrucciones especiales») es necesaria.

Medicinas de Serotonergic. El uso simultáneo de vortioxetin y otras medicinas con un efecto serotonergic (eg tramadol, sumatriptan y otro triptans) puede llevar al desarrollo del síndrome serotonin (ver «Instrucciones especiales»).

El valor de San Juan. El uso simultáneo de antidepresivos con el efecto serotonergic con preparaciones que contienen a San Juan que vale (Hypericum perforatum) puede llevar a un aumento del frecuencia de reacciones indeseables, incluso el síndrome serotonin (ver «Instrucciones especiales»).

Las medicinas que reducen el umbral de la preparación convulsiva. Los antidepresivos con un efecto serotonergic pueden reducir el umbral de la preparación convulsiva. El uso simultáneo con medicinas que reducen el umbral de la preparación convulsiva (por ejemplo, antidepresivos (TCAs, SSRIs, SSRIs), antipsychotics (phenothiazines, thioxanthenes, butyrophenones), mefloquine, bupropion, tramadol) se debería realizar con la precaución (ver «Instrucciones especiales»).

Electroterapia (ECT). Actualmente, la experiencia clínica del uso simultáneo de vortioxetin y ECT es ausente, por lo tanto, con esta aplicación, el cuidado se debe tomar.

Inhibidores de isoenzyme CYP2D6. En caso de 10 mg. vortoxyxine / día simultáneamente con bupropion (un inhibidor fuerte de isoenzyme CYP2D6) en una dosis de 150 mg. dos veces al día durante 14 días en sujetos sanos, la exposición de vortioxetin (AUC) aumentado por 2.3 veces. Las reacciones indeseables más a menudo se observaban con la adición de bupropion a la terapia corriente con vortioxetine que con la adición de vortioxetine a la terapia corriente con bupropion. Según la reacción individual del paciente, considerando el uso de un inhibidor fuerte de isoenzyme CYP2D6 (eg, bupropion, quinidine, fluoxetine, paroxetine) en la terapia corriente con vortioxetin, la posibilidad de reducir la dosis de vortioxetin se debería considerar (ver «El método de administración y dosis»).

Inhibidores de isoenzymes CYP3A4 y CYP2C9. La adición de vortioxetine 6 días después de la iniciación de 400 mg. ketoconazole / día (inhibidor de isoenzymes CYP3A4 / 5 y Pgp) o 6 días después del inicio de 200 mg. fluconazole / día (inhibidor de isoenzymes CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 / 5) en sujetos sanos, la exposición (AUC) de vortioxetin aumentado por 1.3 y 1.5 veces, respectivamente. La corrección de la dosis no se requiere.

Interacciones en pacientes con una actividad débil de isoenzyme CYP2D6. Los estudios especiales del uso de vortioxetin simultáneamente con inhibidores fuertes de isoenzyme CYP3A4 (como itraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, nefazodone, conivaptan y muchos inhibidores del probromista del VIH) e inhibidores de CYP2C9 isoenzyme (como el fluconazole y amiodarone) en pacientes con la actividad reducida CYP2D6 isoenzyme, «Pharmacokinetics») no se realizó, sin embargo se puede esperar que en estos pacientes tal aplicación llevará a una exposición más pronunciada de vortioxetin comparado con la acción moderada, descrita encima. La administración de una dosis sola de 40 mg. omeprazole (el inhibidor de isoenzyme CYP2C19) en el contexto de dosis repetidas de vortioxetin no cambió el pharmacokinetics de éste en sujetos sanos.

Inductores de cytochrome P450. Cuando una dosis sola de 20 mg. vortioxetin se administró 10 días después de la iniciación de rifampicin en una dosis de 600 mg. / día (el inductor del amplio espectro CYP isoenzymes), la exposición (VUC) de vortioxetin disminuyó en el 72% en sujetos sanos. Según la reacción individual del paciente, la posibilidad de corregir la dosis de vortioxetin se debería considerar añadiendo inducer fuerte de cytochrome P450 isoenzymes del amplio espectro (eg rifampicin, carbamazepine, phenytoin) a la terapia corriente con vortioxetine (ver «El método de administración y dosis»).

Alcohol. En la administración simultánea de dosis solas de vortioxetine (20 y 40 mg.) y etanol (0.6 g / kilogramo), los sujetos sanos no observaron cambios del pharmacokinetics de vortioxetine o etanol y daño significativo de funciones cognoscitivas comparado con el placebo. Sin embargo, durante la terapia con antidepresivos, el consumo de alcohol no se recomienda.

Ácido de Acetylsalicylic. Administración múltiple de ácido acetylsalicylic en una dosis de 150 mg. / día no cambió el pharmacokinetics de dosis múltiples de vortioxetine en sujetos sanos.

Efectos potenciales de vortioxetin en la acción farmacológica de otras medicinas

Anticoagulantes y antiaggregants. No había efecto significativo de vortioxetine contra el placebo en parámetros prothrombin, MHO o R-/proporción de S-warfarin en el plasma sanguíneo, al usar dosis múltiples de vortoxyxine con una dosis fija de warfarin en sujetos sanos. También no había efecto inhibitorio significativo de vortioxetin en la agregación de la plaqueta y el pharmacokinetics de acetylsalicylic y ácido salicylic en comparación con el placebo con el uso simultáneo de ácido acetylsalicylic en una dosis de 150 mg. / día después de dosis repetidas de vortioxetine en sujetos sanos. Sin embargo, como con el uso de otras medicinas serotonergic, el cuidado se debería tener usando vortioxetine y anticoagulantes orales o agentes de la antiplaqueta debido al riesgo potencial de sangrar causado por la interacción pharmacodynamic (ver «Instrucciones especiales»).

Substrates de cytochrome P450. En vitro los estudios no han revelado en vortioxetine la capacidad de inhibir o inducir isoenzymes del sistema cytochrome P450 (ver «Pharmacokinetics»). Después de usar dosis múltiples de vortioxetine en sujetos sanos, su efecto inhibitorio en la actividad de cytochrome P450 isoenzymes CYP2C19 (omeprazole, diazepam), CYP3A4 / 5 (ethinylestradiol, midazolam), CYP2B6 (bupropion), CYP2C9 (tolbutamide, S-warfarin) CYP1A2 (cafeína) o CYP2D6 (dextromethorphan). Las interacciones de Pharmacodynamic también no se observaron. No había daño cognoscitivo significativo comparado con el placebo cuando vortioxetin se usó en la combinación con una dosis sola de 10 mg. diazepam. No había efecto significativo de vortioxetine comparado con el placebo al nivel de hormonas sexuales después de su uso en la combinación con un anticonceptivo oral combinado (ethinylestradiol 30 μg + levonorgestrel 150 μg).

Litio, tryptophan. En sujetos sanos, ningunos clínicamente cambios significativos se observaron con el uso simultáneo de dosis de litio y múltiples de vortioxetine. Sin embargo, ya que los casos de aumentar el efecto de antidepresivos serotonergic con el uso simultáneo con el litio o tryptophan se han descrito, el uso de vortioxetin en la combinación con estas medicinas se debería realizar con la precaución.

La medicación y administración

Dentro, sin tener en cuenta dieta.

Medicación de régimen. La dosis inicial y recomendada de Brintellix en adultos más jóvenes que 65 años es 10 mg. una vez al día. Según la reacción individual del paciente, la dosis diaria de vortioxetin se puede aumentar a la dosis máxima de 20 mg. una vez al día o reducirse a una dosis mínima de 5 mg. una vez al día. Después completamente resolver los síntomas de la depresión, se recomienda seguir el tratamiento durante al menos 6 meses para fijar el efecto antidepresivo.

Terminación de tratamiento. Los pacientes tratados con Brintellix pueden dejar inmediatamente de tomarlo sin la necesidad de una reducción de la dosis gradual (ver Pharmacodynamics).

Grupos pacientes especiales

Pacientes mayores. En pacientes ≥65 años de la edad, la dosis eficaz mínima de Brintellix 5 mg. una vez al día siempre se deberían usar como la dosis inicial. El cuidado se debería tomar tratando a pacientes ≥65 años de la edad usando dosis encima de 10 mg. vortioxetin una vez diariamente, ya que los datos del uso de la medicina en este grupo de pacientes se limitan (ver «Instrucciones especiales»).

Inhibidores de cytochrome P450. Según la respuesta individual del paciente, se puede requerir una reducción de la dosis de Brintellix si la terapia es afiliada por inhibidores fuertes de CYP2D6 isoenzyme (eg, bupropion, quinidine, fluoxetine, paroxetine) (ver «la Interacción»).

Inductores de cytochrome P450. Según la respuesta individual del paciente, se puede requerir un ajuste de la dosis de Brintellix en caso de la adhesión a una amplia gama de cytochrome P450 inducers (eg, rifampicin, carbamazepine, phenytoin) (ver «la Interacción»).

Niños y adolescentes (menos de 18 años de edad). La seguridad y la eficacia de Brintellix en niños y adolescentes menos de 18 años de la edad no se han establecido. No hay datos de este grupo de pacientes (ver «Instrucciones especiales»).

Sobredosis

Actualmente, allí sólo se limita experiencia en la sobredosis de vortioxetin.

Síntomas: la ingestión de vortoxyxine en una dosis de 40 a 75 mg. llevó a un aumento de las reacciones adversas siguientes: la náusea, mareo de post-Ural, diarrea, incomodidad abdominal, generalizó prurito, somnolencia y accesos repentinos de calor.

Tratamiento: En caso de una sobredosis, es necesario establecer la observación del paciente y realizar el tratamiento sintomático. También se recomienda realizar la supervisión médica complementaria en condiciones especializadas.

Instrucciones especiales

Use en niños y adolescentes menos de 18 años. No recomiendan Brintellix para el tratamiento de la depresión en pacientes menor de edad de 18, ya que la seguridad y eficacia de vortoxyxine en esta categoría de edad no se ha establecido (ver «El método de administración y dosis»). En ensayos clínicos de niños y adolescentes que reciben otros antidepresivos, el comportamiento suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (con un predominio del comportamiento agresivo, una tendencia a confrontación e irritación) era más frecuente comparado con aquellos que recibieron un placebo.

Suicidio / pensamientos suicidas o daño clínico. La depresión tiene que ver con un peligro mayor de pensamientos suicidas, autoherida y suicidio (comportamiento suicida). Este riesgo persiste hasta que una remisión marcada ocurra. Como la mejora no se puede observar durante las primeras semanas de la terapia o hasta un período de tiempo más largo, los pacientes se deberían supervisar continuamente hasta que su condición mejore.

La práctica clínica general muestra que en las etapas tempranas de recuperación puede aumentar el riesgo de suicidio. Los pacientes con una historia del comportamiento suicida o los pacientes con un nivel significativo de la meditación sobre temas suicidas antes de la iniciación del tratamiento con mayor probabilidad estarán en peligro de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, por tanto se deberían estrechamente supervisar durante el tratamiento. Un meta-análisis de ensayos clínicos controlados con placebo de antidepresivos con pacientes adultos con trastornos mentales mostró que al usar antidepresivos en pacientes más jóvenes que 25 años hay un peligro mayor del comportamiento suicida comparado con el placebo.

Los pacientes se deberían estrechamente supervisar, sobre todo para aquellos que muestran un riesgo de suicidio alto, sobre todo a principios del tratamiento o cambiando la dosis de la medicina. Los pacientes (y su caregivers) se deberían advertir sobre la necesidad de supervisar los signos de cualquier daño clínico, comportamiento suicida y pensamientos suicidas y cambios behaviorísticos extraños, y buscar la ayuda médica inmediatamente si algún tal síntoma ocurre.

Asimientos convulsivos. Hay un riesgo posible de desarrollar asimientos con el uso de antidepresivos. Por lo tanto, Brintellix se debería usar con la precaución en pacientes con asimientos en la anamnesia o en pacientes con la epilepsia inestable (ver «la Interacción»). Si los asimientos ocurren o sus aumentos de frecuencia, el tratamiento con vortioxetin se debería discontinuar.

Síndrome de Serotonin (SS) o síndrome neuroleptic malévolo (CNS). La FREGONA o ZNS son condiciones que amenazan la vida potencialmente y pueden ocurrir usando la preparación de Brintellix. El riesgo de CENTÍMETROS CÚBICOS o ZNS aumenta cuando combinado con medicinas serotonergic (incluso triptans), medicinas que afectan el metabolismo serotonin (incluso MAOI), antipsychotics u otros antagonistas dopamine. Los pacientes se deberían vigilar para el aspecto de síntomas objetivos y subjetivos del SS y ZNS (ver «Contraindicaciones» y «Interacción»).

Los síntomas de SS incluyen cambios del estado mental (eg agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (eg tachycardia, lability de la tensión arterial, hyperthermia), neuromuscular anormalidades (eg, hyperreflexia, desórdenes de coordinación) y / o síntomas gastrointestinales (eg, náusea, vómitos, diarrea). En caso de tales síntomas, Brintellics debería parar inmediatamente la terapia y comenzar el tratamiento sintomático.

Obsesión / Hipomanía. Brintellix se debería usar con la precaución en pacientes con episodios de la obsesión / hipomanía en una anamnesia. La medicina se debería discontinuar desarrollando una condición maníaca.

Glaucoma del ángulo cerrado. La dilatación de alumnos, que ocurre después de tomar muchos antidepresivos, incl. y Brintellix, puede provocar un ataque del glaucoma de cierre del ángulo en pacientes con un ángulo anatómicamente estrecho de la cámara anterior del ojo que no se sometieron a la iridectomy periférica.

Sangría. En el contexto del uso de antidepresivos serotonergic (SSRIs, SSRIs), los casos raros de los desórdenes hemorrhagic como el ecchymosis, purpura, sangría gastrointestinal y ginecológica se notaron. La medicina se debería usar con la precaución en pacientes que toman anticoagulantes y / o medicinas que afectan la función de la plaqueta (eg, antipsychotics atípico, phenothiazines, la mayor parte de TCAs, NSAIDs y ácido acetylsalicylic) (ver «la Interacción»), así como en pacientes con una tendencia conocida a la sangría / coagulación de desórdenes.

Hyponatremia. En el contexto del uso de antidepresivos con el efecto serotonergic (SSRIs, SSRIs), allí se relataron los casos raros del hyponatremia, probablemente debido al síndrome de la secreción inadecuada de la hormona antidiurética. El cuidado se debería tener usando vortioxetine en pacientes de grupos de riesgo elevado como pacientes mayores, pacientes con la cirrosis del hígado o pacientes que reciben simultáneamente la terapia con medicinas que pueden causar hyponatraemia. Debería ser posible anular Brintellix en pacientes con hyponatraemia sintomático y conducta asignan intervenciones médicas apuntadas a la corrección de su condición.

Pacientes mayores. Los datos del uso de Brintellix en pacientes mayores con un episodio depresivo grande se limitan. Por lo tanto, el cuidado se debería tomar tratando a pacientes ≥65 años de la edad usando dosis de vortioxetine encima de 10 mg. una vez diariamente (ver «Pharmacokinetics» y «Efectos secundarios»).

Función renal perjudicada. Sólo hay los datos limitados en el uso de la medicina en pacientes con el fracaso renal severo. Por lo tanto, el cuidado se debería tomar tratando a estos pacientes (ver «Pharmacokinetics»).

Disfunción del hígado. Vortoxyxetin no se ha estudiado en pacientes con el daño hepatic severo, por tanto en tales pacientes la medicina se debería usar con la precaución (ver «Pharmacokinetics»).

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y trabajo con maquinaria. Brintellix no tiene o tiene muy poco efecto en la capacidad de conducir un coche o maquinaria. Sin embargo, los pacientes deberían tener cuidado conduciendo vehículos o trabajando con mecanismos peligrosos, sobre todo a principios del tratamiento vortioxetine o cambiando su dosis.

Forma de liberación

Pastillas, cubiertas por la película, 5 mg., 10 mg., 15 mg. y 20 mg. Según la Tabla 14. en un contorno aprietan la caja (ampolla) hecha del PVC / PVDC y aluminio doméstico. 1 o 2 bl. colocados en una caja de cartón.

Condiciones de permiso de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje para Brintellix

A una temperatura de no más alto que 25 ° C.

Manténgase fuera de alcance de los niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de Brintellix

4 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.


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