Instrucción para uso: Listab 75

Forma de la dosis: tabletas revestidas de la película

Sustancia activa: Clopidogrelum

ATX

B01AC04 Clopidogrel

Grupos farmacológicos

Antiaggregants

La clasificación (ICD-10) nosological

I20.0 angina de pecho Inestable: enfermedad de heberden; Angina de pecho; El ataque de angina de pecho; angina de pecho recurrente; angina de pecho espontánea; angina de pecho estable; resto de la angina de pecho; progresión de la angina de pecho; la Angina de pecho se mezcló; Angina de pecho espontánea; angina de pecho estable; angina de pecho estable crónica; Síndrome de la Angina de pecho X

I21 infarto de miocardio Agudo: Infarto de miocardio en la fase aguda; Infarto de miocardio Agudo; Infarto de miocardio con pathologic Q onda y sin; el Infarto de miocardio complicado por el choque de cardiogenic; el Infarto dejó ventricular; infarto de miocardio de Transmural; Infarto de miocardio netransmuralny (subendocardial); infarto de miocardio de Netransmuralny; infarto de miocardio de Subendocardial; La fase aguda de infarto de miocardio; infarto de miocardio agudo; fase subaguda de infarto de miocardio; fase subaguda de infarto de miocardio; Trombosis de las arterias coronarias (las arterias); infarto de miocardio amenazado; Infarto de miocardio sin onda Q

I24.9 enfermedad cardíaca ischemic Aguda, no especificada: Cardiopatía isquémica; insuficiencia coronaria; insuficiencia coronaria aguda; síndrome coronario agudo

I25.2 último infarto de miocardio Transferido: síndrome cardíaco; Infarto de miocardio; post-MI; Rehabilitación después de infarto de miocardio; nueva oclusión del buque hecho funcionar; Angina de pecho postinfarctnaya; Estado después de infarto de miocardio; Estado después de infarto de miocardio; infarto de miocardio

I48 Atrial fibrillation y agitación: atrial permanente tachyarrhythmias; Alivio precio ventricular frecuente durante agitación de atrial o parpadeo; atrial fibrillation; Ataque de atrial fibrillation y agitación; Ataque de atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Atrial latidos prematuros; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation; agitación auricular; amenazas de la vida ventricular fibrillation; Atrial fibrillation; atrial crónico fibrillation; supraventricular arrhythmia; Paroxysmal atrial fibrillation y agitación; Paroxysmal fibrilloflutter; Atrial latidos prematuros

I49.8 Otro arrhythmias cardíaco especificado: atrial fibrillation; Arrhythmia Paroxysmal atrial; Atrial arrhythmia tachysystolic; seno arrhythmia; Asynergia ventricular; Asynergia dejó el ventrículo; el pulso de Corrigan; atrial fibrillation; atrial tachyarrhythmia; La migración de marcapasos supraventricular; Orthostatic cambia del pulso; Mentís sinoatrial nodo; El pulso paradójico; Ataque de atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Paroxysmal dysrhythmia; ritmo de Paroxysmal atrial-ventricular; síndrome de la Romano-sala; trigemini; bigeminy

I63 infarto Cerebral: ictus isquémico; enfermedad del cerebro de Ischemic; Ictus isquémico; Ictus isquémico y sus consecuencias; Ischemic golpe cerebral; Ischemic accidente cerebrovascular; lesión cerebral de Ischemic; lesión cerebral de Ischemic; condiciones de ischemic; ischemia cerebral; cerebro hypoxia agudo; ischemia cerebral agudo; accidente cerebrovascular ischemic agudo; infarto cerebral agudo; ictus isquémico agudo; período agudo de ictus isquémico; ischemia cerebral focal; Ictus isquémico; golpe recurrente; El síndrome de Morgagni-Adams-Stokes; ischemia cerebral crónico; golpe cerebrovascular; golpe de embolic; lesión cerebral de Ischemic

I73.9 enfermedad vascular Periférica, no especificada: angiospasm; Vasospasm / vasoconstriction; desórdenes de vasospastic; Violación de microcirculación venosa; Violación de circulación; Violación de circulación de sangre periférica; Carencia de circulación de sangre periférica en los miembros inferiores y superiores; enfermedad oclusiva arterial periférica; enfermedad oclusiva arterial periférica por etapas III-IV en Fontaine; insuficiencia vascular periférica; lesiones vasculares periféricas; desórdenes vasculares periféricos; desorden circulatorio periférico; espasmo de arteria; angiospasm; enfermedad arterial periférica funcional; enfermedad oclusiva crónica; enfermedades de borradura crónicas de los miembros inferiores; enfermedad oclusiva arterial crónica

Embolia de I74 y trombosis arterial: Trombosis de esfuerzo (tensión); trombosis arterial; Arteriothrombosis; trombosis arterial subaguda y crónica; trombosis subaguda de arterias periféricas; trombosis postvigente; trombosis vascular; embolia vascular; Trombosis de maniobra de aortocoronary; trombosis arterial; Trombosis de arterias; trombosis de la arteria coronaria; Trombosis coronaria; Trombosis de vasos sanguíneos; Trombosis con ictus isquémico; Trombosis con operaciones quirúrgicas generales; Trombosis en Operaciones de la Oncología; trombosis vascular; formación de Thrombus en el período postvigente; complicaciones de Thrombotic; enfermedades de Thromboembolic; síndrome de Thromboembolic; complicación de Thromboembolic en el período postvigente; Thromboembolism de arterias; trombosis vascular parcial; Embolia; Embolia de arterias

I77.1 arteriostenosis: enfermedad arterial oclusiva; enfermedad oclusiva arterial periférica; enfermedad oclusiva arterial periférica por etapas III-IV en Fontaine

Z100 * la CLASE XXII práctica Quirúrgica: cirugía abdominal; adenomectomy; Amputación; Trombosis coronaria angioplasty; Angioplasty de las arterias de la carótida; tratamiento de piel antiséptico por heridas; Mano Antiséptica; Apendectomía; atherectomy; trombosis coronaria del globo angioplasty; histerectomía vaginal; La carretera de circunvalación coronaria; Intervenciones en la vagina y cerviz; Intervenciones en la vejiga; Intervención en la boca; Restauración y cirugía reconstructiva; higiene de mano de personal médico; cirugía de Gynecologic; intervención ginecológica; cirugía ginecológica; Hypovolemic sobresaltan durante operaciones; Desinfección de heridas purulentas; Desinfección de bordes de heridas; intervención diagnóstica; procedimientos diagnósticos; Diathermocoagulation Cervical; cirugía larga; la Sustitución de los catéteres de la fístula; Infección en cirugía ortopédica; válvula de corazón artificial; cystectomy; cirugía de consulta externa a corto plazo; operación a corto plazo; procedimientos quirúrgicos cortos; Krikotireotomiya; Pérdida de la sangre durante cirugía; la Sangría durante cirugía y en el período postvigente; Kuldotsentez; fotocoagulación de láser; coagulación de láser; coagulación de láser retinal; Laparoscopia; Laparoscopia en Ginecología; fístula de CSF; pequeñas operaciones ginecológicas; pequeños procedimientos quirúrgicos; Mastectomía y plástico subsecuente; mediastinotomy; operaciones microquirúrgicas en el oído; operación de Mukogingivalnye; suturar; cirugía menor; operación de neurosurgical; Inmovilización del globo ocular en cirugía oftálmica; testectomy; pancreatectomy; Perikardektomiya; El período de rehabilitación después de cirugía; El período de convalecencia después de cirugía; trombosis coronaria de Percutaneous transluminal angioplasty; Pleural thoracentesis; Pulmonía postvigente y posttraumática; Preparación para procedimientos quirúrgicos; Preparación para cirugía; Preparación de las manos del cirujano antes de cirugía; Preparación del colon para procedimientos quirúrgicos; Pulmonía de la aspiración postvigente en neurosurgical y cirugía torácica; náusea postvigente; sangría postvigente; granuloma postvigente; choque postvigente; El período postvigente temprano; myocardial revascularization; Radiectomy; Resección gástrica; resección del intestino; Resección uterina; Resección del hígado; enterectomy; Resección de parte del estómago; nueva oclusión del buque hecho funcionar; la Vinculación de tejidos durante procedimientos quirúrgicos; Retiro de suturas; Condición después de cirugía ocular; Condición después de cirugía; Condición después de cirugía en la cavidad nasal; Condición después de gastrectomy; Estado después de resección del intestino delgado; Condición después de tonsilectomía; Condición después de retiro del duodeno; Condición después de phlebectomy; cirugía vascular; Splenectomy; Esterilización de instrumentos quirúrgicos; Esterilización de instrumentos quirúrgicos; sternotomy; cirugía dental; intervención dental en tejidos periodontal; strumectomy; Tonsilectomía; Cirugía torácica; cirugía torácica; gastrectomy total; Transdermal trombosis coronaria intravascular angioplasty; resección de Transurethral; Turbinektomiya; Retiro de un diente; cirugía de la catarata; Retiro de quistes; tonsilectomía; Retiro de fibroids; Quitar los dientes primarios móviles; Quitar pólipos; Quitar diente roto; Retiro del cuerpo del útero; Retiro de suturas; Fístula likvoroprovodyaschih caminos; Frontoetmoidogaymorotomiya; infección quirúrgica; Cirugía de úlceras del miembro crónicas; Cirugía; La cirugía en el área anal; La cirugía en el colon; práctica quirúrgica; El procedimiento quirúrgico; intervenciones quirúrgicas; Cirugía en la extensión gastrointestinal; procedimientos quirúrgicos del tracto urinario; procedimientos quirúrgicos del sistema urinario; intervención quirúrgica del sistema genitourinary; procedimientos quirúrgicos del corazón; manipulación quirúrgica; cirugía; Cirugía en las venas; intervención quirúrgica; cirugía vascular; Cirugía de trombosis; Cirugía; cholecystectomy; resección gástrica parcial; histerectomía; trombosis coronaria de Percutaneous transluminal angioplasty; Percutaneous transluminal angioplasty; carretera de circunvalación de la arteria coronaria; Extirpación del diente; Extirpación de dientes de leche; pulpectomy; pulsative carretera de circunvalación cardiopulmonar; Extracción del diente; Extracción de dientes; extracción de la catarata; Electrocoagulation; intervención de endourological; episiotomy; Etmoidotomiya; Complicaciones después de extracción del diente

Composición

sustancia activa: sulfato de hidrógeno de Clopidogrel 98 mg.

(Equivalente a 75 mg. de clopidogrel)

Sustancias auxiliares: mannitol - 48 mg.; MCC - 52.48 mg.; Giprolose - 16.8 mg.; sodio de Croscarmellose - 7.2 mg.; dióxido de silicio - 0.72 mg.; Talco - 4.8 mg.; ácido de Stearic - 12 mg.

Película de la membrana: hypromellose - 3.88 mg.; Macrogol 6000 - 0.76 mg.; dióxido del titanio (E171) - 1.01 mg.; Talco - 4.26 mg.; tinte de hierro óxido rojo (E172) - 0.06 mg.; Dimethicone - 0.03 mg.

Descripción de forma de la dosis

Pastillas por ahí, doble radio, rosa pálido cubierto de la película.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - antiaggregational.

Pharmacodynamics

Inhibidor de agregación de la plaqueta. Clopidogrel es una promedicina, uno de sus metabolites es un inhibidor de la agregación de la plaqueta. metabolite activo de clopidogrel selectivamente inhibe la encuadernación de ADP al receptor P2Y12 sacado de la plaqueta y la activación ADP-mediada subsecuente del glycoprotein IIb / complejo de IIIa, llevando a la supresión de la agregación de la plaqueta. Debido a la irrevocabilidad de encuadernación, las plaquetas permanecen inmunes al estímulo de ADP para el resto de su vida (aproximadamente 7-10 días), y la restauración de la función de la plaqueta normal ocurre a un precio correspondiente al precio de la renovación de la plaqueta. La agregación de plaquetas causadas por agonists además de ADP también es inhibida por el bloqueo de la activación de la plaqueta realzada por ADP soltado. Debido a que la formación de metabolite activo ocurre con la participación de P450 isoenzymes, algunos de los cuales son polimorfos o inhibidos por otras medicinas, la supresión de la plaqueta adecuada no es posible en todos los pacientes. Con un consumo diario de clopidogrel en una dosis de 75 mg., una inhibición significativa de la agregación de la plaqueta ADP-inducida se nota a partir del primer día de la administración, que gradualmente aumenta durante 3-7 días y luego alcanza un nivel constante (cuando el estado de equilibrio se alcanza). En el estado de equilibrio, la agregación de la plaqueta es suprimida por término medio en el 40-60%. Después de parar el uso de clopidogrel, la agregación de la plaqueta y tiempo sangrante gradualmente vuelve al nivel de la línea de fondo por término medio durante 5 días.

Pharmacokinetics

Succión

Con una administración oral sola y repetida en una dosis de 75 mg. / el día, clopidogrel rápidamente se absorbe.

Después de la inyección oral en una dosis sola de 75 mg., Cmax medio de clopidogrel sin alterar en el plasma sanguíneo se alcanza después de aproximadamente 45 minutos y es aproximadamente 2.2-2.5 ng / ml. Según la excreción de metabolites de clopidogrel con la orina, su absorción es aproximadamente el 50%.

Distribución

En vitro, los clopidogrel y su metabolite no activo circulante principal en la sangre reversiblemente ligan a proteínas plasma (98 y el 94%, respectivamente). Esta obligación se no satura en una amplia gama de concentraciones.

Metabolismo

Clopidogrel extensivamente se metaboliza en el hígado. En vitro y en vivo el clopidogrel se metaboliza de dos modos: el primer a través de esterases e hidrólisis subsecuente con la formación de un derivado inactivo de ácido carboxylic (el 85% de la circulación metabolites), el segundo a través del isoenzymes del sistema cytochrome P450. Al principio, el clopidogrel se metaboliza a 2-oxo-clopidogrel, que es un intermedio metabolite. El metabolismo subsecuente de 2-oxo-clopidogrel causa la formación de metabolite activo, el thiol clopidogrel derivado. En el metabolismo vitro a lo largo de este camino se realiza con la participación de isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 y CYP2B6. thiol activo clopidogrel metabolite, que se aisló en en estudios de vitro, rápidamente e irreversiblemente liga a receptores de la plaqueta, así bloqueando la agregación de la plaqueta.

Cmax de metabolite activo de clopidogrel después de recibir su dosis de carga de 300 mg. es 2 veces mayor que Cmax después de 4 días de recibir una dosis de mantenimiento de 75 mg. clopidogrel. Tomando 300 mg. de clopidogrel, Cmax se alcanza dentro de aproximadamente 30-60 minutos.

Excreción

Dentro de 120 horas después del consumo oral de clopidogrel 14C-marcado, aproximadamente el 50% de la radiactividad se emite en la orina y aproximadamente el 46% - con heces. Después de una inyección oral sola en una dosis de T1 de 75 mg. / 2, el clopidogrel es aproximadamente 6 horas. Después de la inyección oral en una dosis sola y las dosis repetidas del T1 / 2, metabolite inactivo circulante principal es 8 horas.

Pharmacogenetics

Con la ayuda de CYP2C19 isoenzyme, tanto metabolite activo como un intermedio los metabolite, 2-oxo-clopidogrel, se forman.

El pharmacokinetics y el efecto de la antiplaqueta de metabolite activo clopidogrel, examinando la agregación de la plaqueta excepto vivo, varían según el genotipo de isoenzyme CYP2C19. El allele del CYP2C19 * 1 gene equivale a un metabolismo totalmente funcional, mientras el CYP2C19 * 2 y CYP2C19 * 3 gene alleles son no funcionales. Alleles de CYP2C19 * 2 y CYP2C19 * 3 genes causan una disminución en el metabolismo en la mayoría de representantes de Caucasoid (el 85%) y razas de Mongoloid (el 99%). Otros alleles que tienen que ver con una carencia o disminución en el metabolismo son menos comunes e incluyen, pero no se limitan con, el alleles del CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, y * 8 genes. Los pacientes con una actividad baja de CYP2C19 isoenzyme deberían tener dos alleles del gene con la pérdida de la función indicada encima. La frecuencia publicada del acontecimiento de fenotipos con una actividad baja de isoenzyme CYP2C19 es el 2% en caucásicos, el 4% en la raza Negroide y el 14% en la raza de Mongoloid. Hay pruebas correspondientes para determinar el genotipo del paciente de CYP2C19 isoenzyme.

El metabolismo CYP2C19-mediado reducido en el intermedio y metabolizers bajo lleva a una disminución en Cmax en el plasma y AUC de metabolite activo en el 30-50% después de dosis que cargan de 300 o 600 mg. y una dosis de mantenimiento de 75 mg. A consecuencia de menos exposición de metabolite activo, la inhibición menos pronunciada de actividad de la plaqueta o actividad de la plaqueta residual más pronunciada se observa.

Grupos pacientes especiales

El pharmacokinetics de metabolite activo de clopidogrel en ciertos grupos de pacientes no se ha estudiado.

Pacientes mayores. En voluntarios mayores (más de 75 años), comparando con voluntarios jóvenes, las diferencias en la agregación de la plaqueta y tiempo sangrante no se obtuvieron. No necesito el ajuste de la dosis a los ancianos.

Niños. Ningunos datos disponibles.

Función renal perjudicada. Después del uso repetido de clopidogrel en una dosis de 75 mg. / día en pacientes con la enfermedad renal severa (Cl creatinine de 5 a 15 ml / minuto), la inhibición de la agregación de la plaqueta ADP-inducida era más abajo (el 25%) que ese de voluntarios sanos, pero el alargamiento del tiempo Sangrando era similar a ese de voluntarios sanos que recibieron clopidogrel en una dosis de 75 mg. / día.

Violación de la función del hígado. Después diariamente, durante 10 días, tomando clopidogrel en una dosis diaria de 75 mg. en pacientes con el daño al hígado severo, la inhibición de la agregación de la plaqueta ADP-inducida era similar a ese de voluntarios sanos. El tiempo sangrante medio también era comparable en ambos grupos.

Pertenencia étnica. El predominio del alleles de los genes CYP2C19 isoenzyme responsables del metabolismo intermedio y disminuido es diferente en representantes de grupos étnicos diferentes. Hay mucho

Indicaciones

Prevención de complicaciones atherothrombotic en pacientes con las condiciones siguientes y enfermedades:

El infarto de miocardio (con una duración de varios hasta 35 días), ictus isquémico (con una duración de 7 días a 6 meses), diagnosticó la enfermedad oclusiva de arterias periféricas;

El síndrome coronario agudo sin la elevación de segmento de S. (angina de pecho inestable o infarto de miocardio sin la onda Q), incluso pacientes que se sometieron a stenting con la intervención coronaria percutaneous (en la combinación con el ácido acetylsalicylic - ASA);

Síndrome coronario agudo con elevación de segmento de S. (infarto de miocardio agudo) con tratamiento medicamentoso y la posibilidad de thrombolysis (en combinación con ASA).

Prevención de atherothrombotic y complicaciones thromboembolic, incluso golpe, en atrial fibrillation (atrial fibrillation):

Atrial fibrillation (atrial fibrillation) en pacientes que tienen al menos un factor de riesgo para complicaciones vasculares, no pueden tomar anticoagulantes indirectos y tener un bajo riesgo de sangrar (en la combinación con ASA).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a cualquier componente de la medicina;

Daño hepatic severo;

Sangría aguda (eg, úlcera péptica o hemorragia intracraneal);

embarazo;

Período de la lactancia;

Edad a 18 años (seguridad de uso no establecido).

Con precaución: el hígado y la enfermedad de riñón (moderan hepatic y / o fracaso renal); las condiciones patológicas que aumentan el riesgo de sangrar, incl. Con heridas y operaciones; administración simultánea de NSAID (incluso TIMONEL 2 inhibidores), incl. ASA, heparin y glycoprotein IIb / inhibidores de IIIa.

Embarazo y amamantamiento

En los experimentos de animal se ha mostrado que clopidogrel y su metabolites penetran en la leche materna, no afecte la fertilidad y no ejerza un efecto tóxico en el feto. Sin embargo, en ausencia de datos de seguridad suficientes, no se recomienda usar la medicina en mujeres embarazadas y lactating.

Efectos secundarios

Recibiendo dosis terapéuticas, la medicina por lo general bien se tolera.

Frecuencia de desarrollo de efectos secundarios: a menudo (el 1-10%); Con poca frecuencia (el 0.1-1%); Raramente (el 0.01-0.1%); Muy raramente (menos del 0.01%, incluso informes individuales).

De la sangre y órganos de hematopoiesis: con poca frecuencia - thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia y eosinophilia; Muy raramente - casos de sangría seria, principalmente en tejido graso subcutáneo, músculos y uniones, hemorragias del ojo (conjunctival, en el tejido y retina del ojo), hemorragias nasales, que sangran del sistema respiratorio, heridas postvigentes, casos de sangría con muerte (principalmente Intracraneal, gastrointestinal y retroperitoneal); Muy raramente - agranulocytosis, anemia aplástica / pancytopenia, thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP).

Del lado del sistema inmunológico: muy raramente - anaphylactoid reacciones (incluso angioedema, urticaria), maculopapular o erupción erythematous, enfermedad del suero, bullous dermatitis (necrolysis epidérmico tóxico, síndrome de Stevens-Johnson, erythema multiforme).

Del sistema nervioso: con poca frecuencia - dolor de cabeza, mareo, paresthesia; Raramente - vértigo; Muy raramente - la confusión, alucinaciones, cambia del gusto.

Del CCC: muy raramente - vasculitis, bajando tensión arterial.

Del sistema respiratorio: muy raramente - bronchospasm, pneumonitis intersticial.

De parte del sistema digestivo: a menudo - diarrea, dolor abdominal, dispepsia; Con poca frecuencia - úlceras del estómago y duodeno, gastritis, vómitos, náusea, estreñimiento, flatulencia; Muy raramente - pancreatitis, colitis (incluso úlcera o lymphocytic), stomatitis, fallo hepático agudo, hepatitis (no infecciosa).

De la piel: muy raramente - eczema y liquen llano.

Del sistema musculoskeletal: muy raramente - arthralgia, artritis, mialgia.

Del sistema genitourinary: con poca frecuencia - hematuria; Muy raramente glomerulonephritis.

Indicadores de laboratorio: infrecuente - prolongación de tiempo sangrante; Muy raramente - un aumento de la actividad de hepatic transaminases, un aumento de la concentración de suero creatinine.

Otro: muy raramente - fiebre.

Interacción

Anticoagulantes orales: el uso simultáneo de clopidogrel con anticoagulantes orales no se recomienda, porque. Esta combinación puede aumentar la sangría. A pesar de que tomando 75 mg. / el día clopidogrel no cambió el pharmacokinetics de S-warfarin e INR en pacientes que habían estado tomando warfarin mucho tiempo, el uso simultáneo de clopidogrel y warfarin aumenta el riesgo de sangrar debido a los efectos que ambas medicinas ejercen en haemostasis.

Inhibidores de glycoprotein IIb / IIIa: el clopidogrel se debería usar con la precaución en pacientes que simultáneamente reciben glycoprotein IIb / inhibidores de IIIa.

ASA: no cambia la inhibición de la agregación de la plaqueta clopidogrel-inducida inducida por ADP, pero clopidogrel realza el efecto de ASA en la agregación de la plaqueta inducida por collagen. Sin embargo, la administración simultánea de 500 mg. ASA dos veces al día durante 24 horas no causó un aumento significativo en el tiempo sangrante debido al uso de clopidogrel. Entre clopidogrel y ASA, pharmacodynamic interacción es posible, que lleva a un peligro mayor de sangría. Por consiguiente, el uso simultáneo de estas medicinas se debería realizar con la precaución. Sin embargo, los clopidogrel y ASA se prescribieron juntos durante hasta un año.

Heparin: el clopidogrel no requirió un cambio de la dosis de heparin o no afectó el efecto de heparin en la coagulación de la sangre. El uso simultáneo de heparin no afectó la inhibición de la agregación de la plaqueta causada por clopidogrel. Entre clopidogrel y heparin, pharmacodynamic interacción es posible, que lleva a un peligro mayor de sangría. Por consiguiente, el uso simultáneo de estas medicinas se debería hacer con la precaución.

Medicinas de Thrombolytic: la seguridad del uso combinado de clopidogrel con agentes thrombolytic fibrin-específicos y fibrin-específicos y heparins se investigó en pacientes con el infarto de miocardio agudo. La frecuencia de la sangría clínicamente significativa era similar a esto observado con el uso de agentes thrombolytic y heparin junto con ASA.

NSAID: el uso combinado de clopidogrel y naproxen aumentó la pérdida de la sangre latente de la extensión gastrointestinal. Sin embargo, debido a la carencia de investigaciones clínicas suficientes de interacciones con otro NSAIDs, es actualmente confuso si el peligro mayor de la sangría gastrointestinal es común a todo NSAIDs. Por consiguiente, el uso simultáneo de NSAIDs (incluso inhibidores del TIMONEL 2) y clopidogrel requiere la precaución.

Otra terapia del fenómeno concomitante: ya que el clopidogrel es metabolizado a su metabolite activo en parte por CYP2C19, se espera que el uso de medicinas que suprimen la actividad de esta enzima llevará a una disminución en concentraciones de la medicina de metabolite activo de clopidogrel. Como medida preventiva, el uso simultáneo de medicinas que suprimen CYP2C19 se debería evitar.

Las medicinas que suprimen CYP2C19 incluyen omeprazole y esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine, y chloramphenicol.

Inhibidores de la bomba del protón: el omeprazole 80 mg. una vez diariamente, tomado concomitantly con clopidogrel o con un intervalo de 12 horas entre dosis de dos medicinas, redujo la exposición de metabolite activo en el 45% (dosis que carga) y el 40% (dosis de mantenimiento). La disminución tuvo que ver con el 39% (dosis que carga) y el 21% (dosis de mantenimiento) de una disminución en la inhibición de la agregación de la plaqueta. Se espera que esomeprazole, concomitantly tomado con clopidogrel, también llevará a una disminución en la exposición de metabolite activo.

Por precaución, no use omeprazole o esomeprazole simultáneamente con clopidogrel. La disminución menos pronunciada en la exposición metabolite se observó en caso de pantoprazole y lansoprazole. Las concentraciones plasma de metabolite activo fueron reducidas en el 20% (dosis que carga) y en el 14% (dosis de mantenimiento) durante el tratamiento con pantoprazole en una dosis de 80 mg. una vez al día. Esto fue acompañado por una disminución en la inhibición media de la agregación de la plaqueta por 15 y el 11%, respectivamente. Estos resultados significan que clopidogrel se puede usar juntos con pantoprazole.

Pruebas que otras medicaciones gástricas que bajan el ácido, como la histamina receptor de H2 blockers (a excepción de cimetidine, que es un inhibidor de CYP2C19), y antiácidos, afectan la actividad de la antiplaqueta de clopidogrel, no.

Otras medicaciones

La interacción pharmacodynamic clínicamente importante no se observó cuando clopidogrel se usó junto con atenolol o nifedipine o con ambos de estas sustancias.

El uso simultáneo de fenobarbital o estrógeno no tenía efecto significativo en la actividad pharmacodynamic de clopidogrel.

El pharmacokinetics de digoxin y theophylline no cambió con el uso simultáneo de clopidogrel.

Los antiácidos no cambiaron el nivel de absorción de clopidogrel.

Phenytoin y tolbutamide, que son metabolizados por CYP2C9, se pueden sin peligro usar simultáneamente con clopidogrel.

La medicación y administración

Dentro, sin tener en cuenta dieta.

Adultos y pacientes mayores con actividad normal de isoenzyme CYP2C19

Infarto de miocardio, ictus isquémico y enfermedad oclusiva diagnosticada de arterias periféricas: Listab® 75 se prescribe en una dosis de 75 mg. una vez al día.

Síndrome coronario agudo sin elevación de segmento de S. (angina de pecho inestable, infarto de miocardio sin onda Q): el tratamiento con Listab® 75 se debería comenzar con 300 mg. solos que cargan la dosis y luego seguirse en una dosis de 75 mg. una vez al día (en la combinación con ASA en Dosis de 75-325 mg. / día). Ya que el uso de ASA en dosis más altas tiene que ver con un peligro mayor de sangría, la dosis recomendada para ASA es no más de 100 mg. La duración óptima del tratamiento oficialmente no se define. Los ensayos clínicos apoyan a la administración de la medicina a 12 meses, y el efecto favorable máximo fue observado por el 3er mes del tratamiento.

Síndrome coronario agudo con elevación de SEGMENTO DE S. (infarto de miocardio agudo con elevación de SEGMENTO DE S.): dan Listab® 75 una vez en una dosis de 75 mg. una vez al día con la dosis sola inicial que carga en la combinación con ASA y agentes thrombolytic o sin la combinación con thrombolytics. En pacientes más viejos que 75 años, el tratamiento con la medicina debería comenzar sin tomar una dosis que carga. La terapia de la combinación se comienza cuanto antes después del inicio de síntomas y dura durante al menos 4 semanas. La eficacia del uso de una combinación de clopidogrel y ASA con esta indicación más de 4 semanas no se ha estudiado.

Atrial fibrillation (atrial fibrillation): Listab® 75 se prescribe una vez al día en una dosis de 75 mg. En la combinación con clopidogrel, debería comenzar y luego seguir tomando ASA (75-100 mg. / día).

Saltar la siguiente dosis

Si menos de 12 horas han pasado después de perder la siguiente dosis, la dosis perdida de la medicina se debería tomar inmediatamente, y luego las dosis siguientes se deberían tomar en el tiempo habitual. Si más de 12 horas han pasado después de perder la siguiente dosis, el paciente debería tomar la siguiente dosis en el tiempo habitual (no tome una doble dosis).

Grupos pacientes especiales

Violación de la función del hígado. Deberían dar la precaución a la medicina para la enfermedad del hígado (incluso con la insuficiencia hepatic moderada, que puede predisponer a la sangría (limitó la experiencia clínica).It es contraindicado en pacientes con el daño hepatic severo.

Función renal perjudicada. Con la precaución debería prescribir la medicina para la enfermedad de riñón (incluso con el fracaso renal moderado).

Pacientes mayores. En pacientes más viejos que 75 años, Listab® 75 se debería tratar sin tomar una dosis que carga.

Niños. El uso de la medicina es contraindicado en niños menos de 18 años de la edad (seguridad y eficacia no establecida).

Sobredosis

Síntomas: con una dosis oral sola de 1050 mg. los clopidogrel (14 pastillas a 75 mg.), ningunos acontecimientos adversos y la necesidad de medidas terapéuticas especiales se notaron. Con una dosis oral sola de 600 mg. clopidogrel (8 pastillas a 75 mg.) por voluntarios sanos, ningunos efectos secundarios se notaron. El aumento en el tiempo sangrante equivalió al valor registrado después de tomar una dosis terapéutica (75 mg. / día).

Tratamiento: si es necesario para corregir rápidamente el tiempo sangrante aumentado, una transfusión de la masa de la plaqueta se recomienda. El antídoto específico de la medicina es desconocido.

Instrucciones especiales

La sangría y desórdenes hematologic

A causa del riesgo de sangrar y reacciones adversas hematologic durante el tratamiento, si los síntomas clínicos que indican la sangría están presentes, un análisis de sangre general y / u otras pruebas apropiadas se debería realizar inmediatamente. Como con otros agentes de la antiplaqueta, el clopidogrel se debería usar con la precaución en pacientes que pueden estar en peligro para la sangría severa debido a trauma, condiciones patológicas quirúrgicas u otras, así como aquellos en el tratamiento con ASA, heparin, glycoprotein IIb / inhibidores de IIIa o NSAIDs, Incluso el TIMONEL 2 inhibidores. Los pacientes se deberían con cuidado supervisar para cualquier signo de la sangría, incluso la sangría oculta, sobre todo en las primeras semanas del tratamiento y / o después de procedimientos invasivos en la intervención de corazón o quirúrgica. El uso simultáneo de clopidogrel con anticoagulantes orales no se recomienda. Esto puede aumentar la sangría.

Si el paciente se tiene que someter a la cirugía optativa, y el efecto de la antiplaqueta es temporalmente indeseable, el uso de clopidogrel se debería discontinuar 7 días antes de la operación. Antes de cualquier operación planeada y tomando cualquier nueva medicina, los pacientes deberían advertir a terapeutas y dentistas que toman clopidogrel.

Clopidogrel prolonga el tiempo sangrante y se debería usar con la precaución en pacientes con la predisposición de cambios patológica a la sangría (sobre todo el gastrointestinal e intraocular).

Los pacientes se deberían informar que la toma clopidogrel (solo o en la combinación con ASA) para dejar de sangrar puede tomar más largo, y que se deberían notificar a su doctor si experimentan una sangría involuntaria (localizado o prolongado).

TTP

Muy raramente después del uso de clopidogrel, y a veces después de una exposición corta, había casos de TTP. Es caracterizado por thrombocytopenia y microangiopathic hemolytic anemia acompañada por cambios neurológicos, disfunción renal o fiebre. TTP es una condición que amenaza la vida y requiere el tratamiento inmediato, incluso plasmapheresis.

Ictus isquémico agudo

Debido a la carencia de datos, Listab® 75 no se puede recomendar en los 7 primeros días después de un ictus isquémico agudo.

Durante el tratamiento es necesario supervisar la actividad funcional del hígado. Con el daño al hígado severo, el riesgo de desarrollar hemorrhagic diathesis se debería considerar.

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y trabajo con maquinaria. Listab® 75 no afecta considerablemente la capacidad de conducir vehículos o tomar parte en otras actividades potencialmente arriesgadas.

Forma de liberación

Pastillas, cubiertas de la película, 75 mg. En el contorno embalaje celular de 10 PC. 1, 2, 3, 6 o 9 paquetes de la malla del contorno en un paquete de cartón. En el contorno embalaje celular de 14 PC. 1 o 2 cuadrados del contorno en un paquete de cartón.

Fabricante

1. REPLECK FARM Ltd. Skopje. La república de Macedonia, Kozle, núm. 188, 1000, Skopje.

2. ZAO «FarmFirma Soteks». 141345, Rusia, región de Moscú, Sergievo-Posadsky distrito municipal, establecimiento rural Bereznyakovskoe, pos. Belikovo, 11.

El dueño del certificado de registro: ZAO «FarmSirma» Soteks «.

Las reclamaciones de consumidores se deberían enviar a la dirección del fabricante de ZAO «FarmFirma Soteks».

Condiciones de suministro de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje de la medicina Listab 75

En seco, el lugar oscuro a una temperatura de no más alto que 25 ° C.

Manténgase fuera de alcance de los niños.

El tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Listab 75

3 años.

No use más allá de la fecha de caducidad impresa en el paquete.