Instrucción para uso: Zarcio

Forma de la dosis: Solución para administración intravenosa y subcutánea

Sustancia activa: Filgrastimum

ATX

L03AA02 Filgrastim

Grupo farmacológico:

Stimulators de hemopoiesis

La clasificación (ICD-10) nosological

Infección bacteriana de A49 de sitio no especificado: Infección bacteriana; enfermedades infecciosas

Enfermedad del VIH de B23.2, con manifestaciones de hematologic y desórdenes inmunológicos, no en otra parte clasificados: Anemia en pacientes infectados por el VIH; Neutropenia en pacientes con SIDA

D72.8 Otros desórdenes especificados de leucocitos: Lymphocytopenia

D72.8.0 * Leukopenia: neutropenia autoinmune; neutropenia congénito; Granulocytopenia; Idiopathic y leukopenia inducido por la medicina; Idiopathic neutropenia; Leukopenia aplástico; radiación de Leukopenia; Leukopenia con terapia de la radiación; Radiación leukopenia; neutropenia hereditario; Neutropenia en pacientes con SIDA; neutropenia periódico; Radiación leukopenia; neutropenia persistente; neutropenia febril; cytopenia de dos etapas; Radiación cytopenia; Neutropenia es cíclico

Quimioterapia de Z51.1 para neoplasma: Cistitis hemorrhagic, causado por cytostatics; Urotoxicity de cytostatics

Órgano de Z52 y donantes del tejido

Presencia de Z94.8 de otro órgano trasplantado o tejido: trasplante del páncreas; Trasplante de tejido esponjoso; Trasplante de médula ósea; Un trasplante de médula ósea; Trasplante de médula ósea; Xenotransplantation; TCM; islote de la célula allotransplantation; autotrasplante de la paratiroides

Composición

Solución para administración intravenosa y subcutánea 1 jeringuilla (0.5 ml)

sustancia activa: Filgrastim 30 millones de unidades (0.3 mg.); 48 millones de unidades (0.48 mg.)

Sustancias auxiliares: ácido glutámico - 0.736 mg.; Sorbitol - 25 mg.; Polysorbate 80 - 0.02 mg.; hidróxido de sodio - q.s hasta pH; Agua para inyección - hasta 0.5 m

Descripción de forma de la dosis

Solución incolora o amarillenta transparente.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - Leukopoietic.

Pharmacodynamics

Filgrastim es una proteína non-glycosylated muy purificada que consiste en 175 aminoácidos o un factor granulocyte humano recombinant que estimula la colonia (r-h G-CSF). Es producido por K12 Escherichia coli de tensión, el genoma de que fue introducido en el genoma por métodos de la ingeniería genética del factor granulocyte que estimula la colonia (G-CSF) de un humano. G-CSF humano regula la producción y la liberación de neutrophils de la médula ósea a la sangre periférica. El uso de filgrastim es acompañado por un aumento significativo del número de neutrophils en la cama vascular dentro de 24 horas, así como un pequeño aumento del número de monocytes. En algunos casos, hay un aumento del número de eosinophils y basophils, sin embargo, en algunos pacientes, eosinophilia y basophilia puede estar presente antes de que el tratamiento comience. El aumento del número de neutrophils en la aplicación de filgrastim en la variedad de la dosis recomendada es dependiente de la dosis. neutrophils soltados tienen normal o aumentaron la actividad funcional, que es confirmada por las pruebas de chemotaxis y phagocytosis. Al final de terapia, el número de neutrophils en la sangre periférica es reducido en el 50% dentro de 1-2 días y vuelve al normal dentro de los 1-7 días siguientes. Así como otros factores que estimulan hematopoiesis, en estudios de vitro han mostrado que G-CSF tiene la capacidad de estimular células endoteliales, ya que tienen receptores específicos para G-CSF. Al mismo tiempo, fue establecido que G-CSF es el inducer de angiogenesis de células endoteliales vasculares y acelera el transporte de neutrophils a través del endothelium de los buques. El uso de filgrastim en pacientes que reciben cytotoxic medicinas es acompañado por una disminución significativa en la frecuencia, severidad y duración de neutropenia y neutropenia febril y permite el uso de antibióticos en dosis inferiores comparado con pacientes que reciben sólo cytotoxic quimioterapia. Reduce la necesidad de y la duración del tratamiento hospitalario en pacientes después de la quimioterapia de la inducción con myeloleukemia o terapia myeloablative seguida del trasplante de médula ósea. La frecuencia de casos del aumento de temperatura corporal no disminuyó en pacientes después myeloablative terapia seguida del trasplante de médula ósea.

El uso de Zarcio tanto en la monoterapia como después de la quimioterapia, moviliza la liberación de células madre hematopoietic en la corriente sanguínea periférica. Autologous o el trasplante allogeneic de células madre de sangre periférica (PSKK) son realizados después de la terapia con dosis grandes de cytostatics, o en vez del trasplante de médula ósea, o además de ello. El trasplante de PSKK también puede ser administrado después de (la dosis alta) myelosuppressive cytotoxic terapia. El uso de PSKC, movilizado con Zarcio, acelera la recuperación de hematopoiesis, reduce la seriedad y la duración de thrombocytopenia, reduce el riesgo de complicaciones hemorrhagic y la necesidad de la transfusión de la masa de la plaqueta después myelosuppressive o terapia myeloablative.

El uso de Zarcio en niños y adultos con neutropenia congénito severo (periódico, idiopathic) estimula un aumento estable del número de neutrophils activo en la sangre periférica y una disminución en la frecuencia de complicaciones infecciosas y otras.

El uso de Zarcio en pacientes con la infección del VIH apoya el número de neutrophils dentro de límites normales, que permite observar el régimen de la dosis necesario de medicinas antiretroviral y terapia myelosuppressive. No hay signos de un aumento de la réplica del VIH con el uso de Zarcio.

Pharmacokinetics

Vd en la circulación sistémica es aproximadamente 150 ml / kilogramo. Con n / k y / en la introducción en las dosis recomendadas, la concentración de filgrastim en el plasma sanguíneo permanece encima de 10 ng / ml durante 8-16 horas; Y fue notada una relación lineal directa entre la dosis administrada de filgrastim y su concentración en el plasma sanguíneo

La retirada de filgrastim no tiene una dependencia lineal, el precio de excreción de las disminuciones de la medicina con un aumento de la dosis de la medicina. El modo principal de deducir filgrastim es realizado con la participación de neutrophils, mientras la autorización aumenta en dosis más altas de la medicina. El precio de liberación de filgrastim aumenta con el uso repetido de la medicina mientras el número de aumentos de neutrophils. T1 / 2 filgrastim después de una inyección del SC sola son 2.7 horas (1 millón de unidades / kilogramo, 10 mkg / kilogramo) a 5.7 horas (0.25 millones de unidades / kilogramo, 2.5 μg / kilogramo) y después de Que 7 días de la aplicación son 8.5 y 14 horas respectivamente.

La terapia a largo plazo con filgrastim durante más de 28 días en pacientes después autologous trasplante de médula ósea no fue acompañada por la acumulación de la medicina y tenía T1 comparable / 2 valores.

Indicación de la medicina Zarcio

Una reducción de la duración de neutropenia y neutropenia febril en pacientes que reciben cytotoxic quimioterapia para el neoplasma malévolo (a excepción de leucemia myeloid crónica y síndromes myelodysplastic), y una reducción de la duración de neutropenia en pacientes que reciben myeloablative terapia seguida del trasplante de médula ósea, que se considera un factor de riesgo para neutropenia Severo prolongado. La eficacia y la seguridad de filgrastim son comparables en la conducta de la quimioterapia cytotoxic en niños y adultos;

Movilización de células madre periféricas (PSKK), incl. Después mielosupressivnoy terapia, así como la movilización de células madre periféricas en donantes sanos (allogeneic PSKK);

Hereditario periódico o idiopathic neutropenia en adultos y niños (con una cuenta neutrophil absoluta de 0.5 · 109 / L o menos), con una historia de infecciones recurrentes severas, el tratamiento prolongado con filgrastim es indicado para aumentar el número de neutrophils y reducir la frecuencia y duración de efectos adversos Asociados con complicaciones infecciosas;

Prevención de infecciones bacterianas y tratamiento de neutropenia persistente (número absoluto de neutrophils, igual a 1 · 109 / L y menos) en pacientes con etapa desarrollada de infección del VIH con ineficacia de otros métodos de tratamiento.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a la medicina o sus componentes en la anamnesia;

Sensibilidad aumentada frente a albúmina y componentes de la sangre en anamnesia en casos de adición de la albúmina a soluciones para infusiones intravenosas;

La intolerancia hereditaria a fructose (contiene el sorbitol);

neutropenia hereditario severo (el síndrome de Costman) con desórdenes citogenéticos y neutropenia autoinmune;

Use para aumentar dosis de cytotoxic chemotherapeutic medicinas encima del recomendado;

Radiación simultánea o quimioterapia;

Etapa terminal de fracaso renal crónico (CRF);

Período recién nacido.

Con precaución: síndrome de myelodysplastic; leucemia myelogenous crónica; leucemia myeloblastic aguda secundaria (pacientes menos de 55 años de edad, sin anormalidades citogenéticas); nadir excedente (el número de leucocitos en el análisis de sangre> 50 · 109 / l, para movilización de PSKK-> 70 · 109 / l); los Pacientes que reciben dosis altas de medicinas de la quimioterapia para neoplasmas malévolos (riesgo de intensificar efectos tóxicos); aplicación simultánea de componente solo o medicinas chemotherapeutic combinadas (riesgo de thrombocytopenia severo y anemia); los Pacientes con el número considerablemente reducido de células del progenitor myeloid (menos de 2 × 10 6 CD34 + células / kilogramo - la aplicación no es bien entendida); Thrombocytopenia (el número de plaquetas en el análisis de sangre es menos de 100,000 / mm3); Splenomegaly (riesgo de ruptura del bazo); herida del pulmón de Infiltrative (riesgo de desarrollo / progresión de pulmonía infiltrative); La anemia de células falciformes, neutropenia, causado por la médula ósea tumores del tumor o la enfermedad infecciosos (linfoma) (la monoterapia no es establecida).

Aplicación de embarazo y amamantamiento

Los datos del uso de filgrastim durante el embarazo son limitados. Hay indicaciones de un paso posible de filgrastim a través de la barrera placental. En estudios de animal, el filgrastim no fue acompañado por un efecto teratogenic. Un frecuencia aumentado de abortos espontáneos fue notado, pero las anormalidades fetales no fueron notadas.

Prescribiendo filgrastim, las mujeres embarazadas deberían evaluar con cuidado la relación del riesgo de la ventaja comparando el efecto terapéutico esperado con la madre con un riesgo posible para el feto.

No es establecido si filgrastim penetra la leche materna. Por lo tanto, si es necesario prescribir la medicina durante la lactancia, el amamantamiento debería ser parado.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios siguientes son distribuidos según la clasificación de órganos y sistemas y la frecuencia de acontecimiento: muy a menudo (≥1 / 10); A menudo (≥1 / 100 - <1/10); Con poca frecuencia (≥1 / 1000 - <1/100); Raramente (≥1 / 10000 - <1/1000); Muy raramente (<1/10000), la frecuencia es desconocida (no puede ser estimado de los datos disponibles).

De parte del sistema inmunológico: muy raramente (en pacientes) y con poca frecuencia (en donantes antes de movilización de PSKK) - reacciones de hipersensibilidad, incluso reacciones anafilácticas, erupción de piel, urticaria, angioedema, disnea y BP

De hemopoiesis: muy a menudo anemia, splenomegaly (progresando en varios casos), donantes antes de movilización de PSKK - leukocytosis (> 50 · 109 / L) y thrombocytopenia pasajero (<100 · 109 / L) - como una consecuencia de la acción farmacológica de filgrastim; A menudo - thrombocytopenia, splenomegaly (asymptomatic, en donantes y pacientes); Con poca frecuencia - una violación de la función del bazo; Muy raramente - ruptura del bazo.

Del sistema nervioso: muy a menudo - un dolor de cabeza.

Del lado CVS: con poca frecuencia - disminución pasajera en tensión arterial; Raramente - desórdenes vasculares, incl. Enfermedad Veno-oclusiva y un aumento de bcc.

De parte del sistema respiratorio: muy a menudo - hemorragias nasales; Muy raramente - el edema pulmonar, pulmonía intersticial, se infiltra en los pulmones; En donantes - hemoptysis, hemorragia pulmonar, disnea, hypoxemia.

De la piel y sus apéndices: a menudo - vasculitis (con uso prolongado), alopecia, erupción; Muy raramente - síndrome Dulce (dermatosis febril agudo, la conexión con filgrastim no es establecida).

Del sistema musculoskeletal: muy a menudo - dolor en los huesos, uniones y músculos (débil o moderado, en donantes - pasajero); A menudo - dolor en los huesos, uniones y músculos (severos), osteoporosis, arthralgia; Con poca frecuencia (en donantes) y muy raramente (en pacientes) - exacerbación de artritis reumatoide.

De parte del sistema digestivo: a menudo - diarrea, hepatomegaly.

Del sistema genitourinary: con poca frecuencia - hematuria, proteinuria; Muy raramente - dysuria.

Indicadores de laboratorio: muy a menudo (en pacientes) y a menudo (en caso de donantes) - aumento reversible, dependiente de la dosis, débil o moderado de la actividad de la AP, LDH, de pacientes - glutamyltransferase, hyperuricemia, disminuyen en la concentración de glucosa en la sangre (moderado, reversible); Con poca frecuencia en donantes - un aumento reversible, débil de la actividad de AST y ácido úrico.

Otro: a menudo - dolor en el sitio de inyección, fatiga, reacciones en el sitio de inyección (menos del 2% de pacientes con TCN.

Interacción

La seguridad y la eficacia de la administración de Zarcio durante el mismo día que myelosuppressive cytotoxic medicinas de la quimioterapia no han sido establecidas. En vista de la sensibilidad de rápidamente dividir células myeloid a myelosuppressive cytotoxic quimioterapia, la preparación de Zarcio no debería ser administrada dentro de 24 horas antes o después de la inyección de estas medicinas. Con la administración simultánea de Zarsio y fluorouracil, la seriedad de neutropenia se puede empeorar. La interacción posible con otros factores de crecimiento hematopoietic y cytokines no es conocida. Considerando que el litio estimula la liberación de neutrophils, es posible realzar el efecto de la medicina de Zarcio con una prescripción combinada, pero tales estudios no han sido conducidos.

Debido a la incompatibilidad farmacéutica, la preparación de Zarcio no puede ser mezclada con la solución del cloruro de sodio del 0.9%.

La medicación y administración

IV, CAROLINA DEL SUR.

La terapia de Zarcio puede ser realizada relacionándose con médicos del centro de cáncer que tienen la experiencia usando una medicina que contiene G-CSF, así como la experiencia de tratar a pacientes con enfermedades hematological en una institución médica donde hay equipo diagnóstico necesario.

La movilización y los procedimientos apheresis deberían ser realizados en la cooperación con especialistas del centro del hematología de la oncología, que tienen la experiencia apropiada en este campo y la posibilidad de la escucha necesaria de células del progenitor hematopoietic.

Zarcio está disponible en las dosis siguientes: 30 millones de unidades / 0.5 ml (0.3 mg.) y 48 millones de unidades / 0.5 ml (0.48 mg.).

Quimioterapia de Cytotoxic. La dosis diaria recomendada de Zarcio es 0.5 millones de unidades / kilogramo (0.005 mg. / kilogramo).

La primera dosis de la medicina no debería ser administrada antes que 24 horas después del curso de la quimioterapia cytotoxic.

La medicina Zarcio es administrado diariamente hasta el número total de neutrophils en un análisis de sangre clínico excede el nadir esperado y alcanza valores normales. Después de la quimioterapia para tumores sólidos, linfomas y leucemia lymphocytic, la duración de tratamiento antes de alcanzar estos valores es hasta 14 días. Después de inducción y terapia de consolidación de la leucemia myeloid aguda, el tiempo de tratamiento puede ser considerablemente aumentado (hasta 38 días) y determinado según el tipo, dosis y esquema de la quimioterapia cytotoxic usada.

En pacientes que reciben cytotoxic quimioterapia, un aumento pasajero del número de neutrophils es por lo general observado 1-2 días después del principio del tratamiento con Zarcio. Sin embargo, para conseguir un efecto terapéutico estable, es necesario seguir la terapia con Zarcio hasta que el número de neutrophils exceda el nadir esperado y alcance valores normales. No se recomienda abolir prematuramente el tratamiento medicamentoso antes de la transición de neutrophils a través del nadir.

Pacientes que reciben myeloablative terapia con trasplante de médula ósea subsecuente. La dosis inicial recomendada de Zarcio es 1 millón de unidades / kilogramo (0.010 mg.) / día.

La primera dosis de Zarcio no debería ser administrada antes que 24 horas después cytotoxic quimioterapia, y no más tarde que 24 horas después del trasplante de médula ósea.

Ajuste de la dosis. Después de la reducción máxima del número de neutrophils (nadir), la dosis diaria de Zarcio debería ser ajustada según el cambio del número de neutrophils así.

Selección de la dosis de Zarcio en respuesta al nadir. En ACCH> 1 · 109 / L durante 3 días consecutivos, la dosis debería ser reducida a 0.5 millones U / kilogramo / día (0.005 mg. / kilogramo / día); En À×Í> 1 · 109 / l durante 3 días consecutivos en fila la medicina debería ser anulada. Si durante el tratamiento AFH disminuye a <1 · 109 / l, la dosis de Zarcio es aumentada otra vez según el susodicho esquema.

Movilización de PSKK. Los pacientes que reciben myelosuppressive o la terapia myeloablative siguieron por el trasplante autologous de PSKK. Para movilizar PSKK usando Zarcio como una monoterapia, la dosis recomendada es 1 millón de unidades / kilogramo (0.010 mg. / kilogramo) / día durante 5-7 días consecutivos. Conduzca 1-2 sesiones de leukapheresis durante el 5to y 6to día. En algunos casos, adicional 1 sesión de leukapheresis es realizada. No cambie la dosis de Zarcio hasta el final leukapheresis.

Para movilizar PSKC después myelosuppressive quimioterapia, la dosis recomendada de Zarcio es 0.5 millones de unidades / kilogramo (0.005 mg. / kilogramo) / día diariamente, comenzando a partir del primer día después de la finalización de la quimioterapia y hasta que el número esperado de neutrophils pase el nadir esperado y alcanzará la norma. Leukapheresis debería ser realizado durante el período del aumento de ACHN de <0.5 · 109 / L a> 5 · 109 / L. Los pacientes que no recibieron la quimioterapia intensiva, son tratados con 1 sesión de leukapheresis. En algunos casos, las sesiones adicionales de leukapheresis son recomendadas.

Donantes sanos antes allogeneic trasplante de PSKK. Para movilizar PSKK antes allogeneic el trasplante de PSKC en donantes sanos, la dosis recomendada de Zarcio es 1 millón de unidades / kilogramo (0.010 mg. / kilogramo) / día durante 4-5 días consecutivos. Leukapheresis es llevado hasta el 5to día y, si es necesario, sigue hasta el 6to día a fin de obtener 4 × 106 CD34 + células / kilogramo.

neutropenia crónico severo (THC). La dosis inicial recomendada es 1.2 millones de unidades / kilogramo (0.012 mg. / kilogramo) / día una vez o en dosis divididas.

Idiopathic y neutropenia periódico. La dosis inicial recomendada es 0.5 millones de unidades / kilogramo (0.005 mg. / kilogramo) / día una vez o en dosis divididas.

Selección de la dosis de la medicina. La medicina Zarcio es administrada diariamente hasta una cantidad neutrophil estable y sumamente alta de 1.5 × el 10%. Después de conseguir el efecto terapéutico, la dosis eficaz mínima es decidida a mantener este nivel. Mantener la cantidad correcta de neutrophils requiere a una administración diaria larga de la medicina. Después de 1-2 semanas del tratamiento, la dosis inicial puede ser doblada o partida por la mitad, según la eficacia de la terapia. Posteriormente, cada 1-2 semanas, un ajuste de la dosis individual es realizado para mantener el número medio de neutrophils en la variedad de 1.5 · 109 / L a 10 · 109 / L. En pacientes con infecciones severas, un esquema con un aumento más rápido de la dosis puede ser usado. En el 97% de pacientes que respondieron positivamente al tratamiento, el efecto terapéutico lleno es observado cuando las dosis son prescribidas hasta 24 mcg / kilogramo / día. La dosis diaria de Zarcio no debería exceder 24 mcg / kilogramo.

Infección del VIH

Restauración del número de neutrophils. La dosis inicial recomendada de Zarcio es 0.1 millones de unidades / kilogramo (0.001 mg. / kilogramo) / día, con un aumento de la dosis de hasta 0.4 millones de unidades / kilogramo (0.004 mg. / kilogramo) para normalizar el número de neutrophils (ACHH> 2 · 109 / L). La normalización del número de neutrophils por lo general viene en 2 días. En casos raros (<el 10% de pacientes) para restaurar el número de neutrophils, la dosis de la medicina puede ser aumentada a 1 millón de unidades / kilogramo (0.010 mg. / kilogramo) / día.

El mantenimiento de un número normal de neutrophils. Después de alcanzar el efecto terapéutico, la dosis de mantenimiento es 0.3 mg. / día 2-3 veces por semana según el horario alterno (cada dos días). Posteriormente, se puede requerir que el ajuste de la dosis individual y la administración a largo plazo de la medicina mantengan el número medio de neutrophils> 2 · 109 / L.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes con perjudicado renal / hepatic función. La corrección de la dosis no se requiere en pacientes con la insuficiencia renal o hepatic severa, Su pharmacokinetic y parámetros pharmacodynamic eran similares a aquellos de voluntarios sanos.

Niños con THC y neoplasmas malévolos. Cuando usado en la práctica pediátrica en pacientes con TCN y enfermedades oncológicas, el perfil de seguridad de Zarcio no se diferenció de esto en adultos. Las recomendaciones para medicar para niños de la misma edad son lo mismo en cuanto a adultos que reciben myelosuppressive cytotoxic quimioterapia.

Pacientes mayores. Debido al número limitado de pacientes mayores en ensayos clínicos, no hay recomendaciones específicas para el uso de Zarcio en pacientes mayores. No había estudios adicionales en esta categoría de pacientes.

Método de administración

Quimioterapia de Cytotoxic. La medicina Zarcio es usada en la forma de inyecciones del SC o IV infusiones durante 30 minutos 1 vez por día. Dan la dirección adicional en la dilución de la medicina en una solución del 5% (50 mg. / ml) de la dextrosa para IV administración en la sección "Instrucciones especiales". En mayoría de los casos, la vía de administración es preferida. Con la inyección iv de una dosis sola, la duración del efecto de la medicina puede disminuir. El significado clínico de estos datos en cuanto al uso de dosis múltiples de la medicina no ha sido establecido. La opción del método de administración depende de la situación clínica específica y es determinada para cada paciente individualmente.

Pacientes que reciben myeloablative terapia con trasplante de médula ósea subsecuente. La preparación de Zarcio es diluida en 20 ml del 5% (50 mg. / ml) de la solución de la dextrosa y aplicada en la forma de un corto IV infusión durante 30 minutos o un SC prolongado o IV infusión durante 24 horas. Dan instrucciones adicionales para la dilución de la medicina en la solución del 5% (50 mg. / ml) de la dextrosa para infusiones intravenosas en la sección "Instrucciones especiales".

Movilización de PSCC

A/c introducción. Para movilizar PSKK, los pacientes que se someten a myelosuppressive o terapia myeloablative seguida del trasplante autologous de PSKK, Zarcio también pueden ser administrados como una infusión continua durante 24 horas. Antes de la infusión, la medicina es diluida en 20 ml del 5% (50 mg. / ml) solución la Dextrosa. Dan la dirección adicional en la dilución de la medicina en una solución del 5% (50 mg. / ml) de la dextrosa para infusiones en la sección "Instrucciones especiales".

TCH / infección del VIH

A/c introducción. La dosis inicial es 0.1-0.4 millones de unidades (0.001-0.004 mg. / kilogramo) una vez, hasta que la cuenta de neutrophil sea normalizada (por lo general dentro de 2 días). Después de conseguir el efecto terapéutico, la dosis de mantenimiento es 30 millones de unidades (0.3 mg.) / día cada dos días. En el futuro, se puede requerir que el ajuste de la dosis individual y la terapia prolongada con Zarcio mantengan a la cuenta de neutrophil> 2 · 109 / L.

Sobredosis

Los casos de la sobredosis de Filgrastim no son registrados.

Instrucciones especiales

El tratamiento con Zarcio sólo debería ser realizado bajo la supervisión de un oncologist o hematologist con la experiencia en el uso de G-CSF, a condición de que las capacidades diagnósticas necesarias estén disponibles. Los procedimientos de la movilización y apheresis de células deberían ser realizados en un oncológico o centro de hematological con la experiencia en este campo y la posibilidad de la escucha adecuada de células del progenitor hematopoietic.

Quimioterapia de Cytotoxic

Crecimiento de células malévolas. Debido a que G-CSF puede estimular el crecimiento de células myeloid en vitro, se recomienda considerar la información siguiente:

- la seguridad y la eficacia de la preparación de Zarcio en pacientes con síndrome myelodysplastic (MDS) y leucemia myeloid crónica no han sido establecidas. Por lo tanto, para estas enfermedades, el uso de Zarcio no es mostrado. La particular atención es necesaria conduciendo un diagnóstico diferencial entre la transformación de la ráfaga de la leucemia myelogenous crónica y leucemia myelogenous aguda;

- Ya que los datos de la seguridad y la eficacia de la preparación de Zarcio para pacientes con la leucemia myelocytic aguda (AML) secundaria son limitados, la preparación de Zarcio debería ser administrada con la precaución.

- seguridad y eficacia de Zarcio, primero prescribido para pacientes con AML a la edad de 55 años sin anomalías pathogenetic [t (8; 21), t (15; 17) e inv (16)], no han sido establecidos.

Leukocytosis. El número de leucocitos en la sangre alcanza o excede 100 · 109 / L en menos del 5% de pacientes que recibieron una dosis diaria de Zarcio más de 0.3 millones de unidades / kilogramo (0.0003 mg. / kilogramo). No hay información sobre ningún efecto secundario directamente causado por el desarrollo de leukocytosis de esta seriedad. Sin embargo, considerando el riesgo posible asociado con leukocytosis severo, durante el tratamiento con Zarcio, el número de leucocitos debe ser con regularidad supervisado. Si el número de leucocitos excede 50 · 109 / l después de alcanzar el nadir esperado, inmediatamente discontinúe la medicina. Si la medicina de Zarcio es usada para movilizar PSKK, debería ser abolida o reducida con un aumento del número de leucocitos a> 70 · 109 / L.

El riesgo se asoció con el aumento de la dosis de quimioterapia. El cuidado especial debe ser tomado en el tratamiento de pacientes con tumores malévolos que reciben dosis altas de medicinas de la quimioterapia, ya que ningún efecto adicional significativo de dosis altas en el resultado de la enfermedad ha sido confirmado, pero la probabilidad de un efecto tóxico más pronunciado en CAS, sistema respiratorio, sistema nervioso e Instrucciones de piel para el uso médico de las medicinas chemotherapeutic usadas).

La monoterapia con Zarcio no previene thrombocytopenia y anemia causada por la quimioterapia myelosuppressive. Si las dosis más altas de la quimioterapia son usadas (por ejemplo, dosis llenas según los regímenes prescribidos), el riesgo de thrombocytopenia severo y aumentos de la anemia. Se recomienda supervisar con regularidad tales indicadores del análisis de la sangre clínico como hematocrit y cuenta de la plaqueta. El cuidado particular debería ser tomado usando el componente solo o combinado medicinas chemotherapeutic que pueden causar thrombocytopenia severo.

Cuando Zarcio era usado para movilizar PSKK, una disminución en la seriedad y la duración del thrombocytopenia debido a myelosuppressive o la quimioterapia myeloablative fue encontrada.

Otras precauciones. La eficacia de Zarcio en pacientes con el número considerablemente reducido de células del progenitor myeloid no ha sido estudiada. La medicina de Zarcio aumenta el número de neutrophils afectando, principalmente, las células del precursor neutrophil. Por lo tanto, en pacientes con una disminución en el número de células del progenitor (por ejemplo, a consecuencia de terapia de la radiación intensiva o tratamiento de la quimioterapia o como una consecuencia de la infiltración de la médula ósea por células del tumor), la cantidad de neutrophils formado puede ser más baja.

Hay datos del desarrollo de injerto contra el anfitrión (GVHD) y resultados letales en pacientes que reciben G-CSF después allogeneic trasplante de médula ósea.

Movilización de PSCC

Tratamiento previo con agentes cytotoxic. En pacientes que se habían sometido antes a la terapia myelosuppressive intensiva, en el telón de fondo del uso de la preparación de Zarcio para la movilización de PSKK, pueden no haber un aumento del número de PSDM suficiente al nivel mínimo recomendado (> 2 × 106 CD34 + células / kilogramo) o un aumento del precio de la recuperación de la plaqueta.

Algunos agentes cytotoxic tienen la toxicidad particular a células del progenitor hematopoietic y pueden tener un efecto negativo en su movilización. El uso a largo plazo de tales medicinas como melphalan, carboplatin o carmustine antes de que la movilización de células del progenitor puede llevar a resultados pobres. Sin embargo, el uso simultáneo de melphalan, carboplatin o carmustine con filgrastim es eficaz para la movilización de PSKK.

Si se planea trasplantar PSKK, se recomienda movilizar células madre en una etapa temprana de tratamiento del paciente. La particular atención debería ser prestada al número de células del progenitor activadas en tales pacientes antes del uso de medicinas de la quimioterapia en dosis altas. Si los resultados de movilización de acuerdo con los susodichos criterios son insuficientes, deberían dar la consideración al uso de terapias alternativas que no requieren el uso de células del progenitor.

Estimación de la cantidad de PSKK. Tasando el número de PSKK, movilizado en pacientes con el uso de Zarcio, la atención especial debería ser prestada al método de la determinación cuantitativa. Los resultados del análisis del flujo-cytometric tras el número de CD34 + las células se diferencian según el método elegido, y por lo tanto es necesario interpretar con el cuidado los resultados obtenidos durante la investigación en laboratorios diferentes.

El análisis estadístico mostró que hay una relación compleja pero estable entre el número de CD34 + células introducidas en la nueva infusión y el precio de la recuperación de cuenta de la plaqueta después del uso de dosis altas de medicinas de la quimioterapia. La cantidad mínima (> 2 × 106 CD34 + células / kilogramo) lleva a una recuperación suficiente de parámetros hematological y es recomendada basada en los datos publicados. El número de CD34 + células que exceden el valor indicado es acompañado por la normalización más rápida; Si el número de células no alcanza este nivel, la recuperación de recuentos sanguíneos es más lenta.

Donantes sanos antes del trasplante allogeneic de PSKK. La movilización de PSKC no tiene un resultado clínico directo para donantes sanos y sólo puede ser realizada para el trasplante de la célula madre allogeneic.

La movilización de FREGONAS sólo puede ser asignada a donantes que encuentran criterios clínicos y de laboratorio estándares para la donación de la célula madre, con la particular atención a indicadores hematological y la presencia de enfermedades infecciosas.

La seguridad y la eficacia de usar Zarcio en donantes sanos menor de edad de 16 y más viejo que 60 años no han sido estudiadas.

thrombocytopenia pasajero (cuenta de la plaqueta <100 · 109 / L) después de la cita de Zarcio y leukapheresis es observado en el 35% de donantes. Entre ellos, 2 casos de thrombocytopenia con una cuenta de la plaqueta <50 · 109 / l después de que los leukapheresis fueron notados. Si más de una sesión leukapheresis se requiere, la condición de donantes con la plaqueta cuenta menos de 100 · 109 / el L debería ser con cuidado supervisado; Por regla general, con el número de neutrophils a 75 · 109 / L el apheresis no es recomendado.

Leukapheresis no debería ser administrado a donantes que toman anticoagulantes o tienen hemostasis desórdenes.

Es necesario anular o reducir la dosis aplicada de Zarcio si el número de aumentos de leucocitos> 70 · 109 / l.

Los donantes que reciben G-CSF para movilizar PSKK deberían supervisar con regularidad todos los indicadores del análisis de sangre clínico antes de su normalización.

En donantes sanos que usaron G-CSF, los casos de cambios citogenéticos pasajeros fueron notados. El significado de estas manifestaciones es desconocido.

La escucha de la seguridad del uso de Zarcio en donantes sanos sigue. Actualmente, el riesgo de desarrollar a un clon de myeloid malévolo en donantes no puede ser excluido. Los Centros Médicos que conducen procedimientos apheresis recomiendan la escucha sistemática del estado de donantes de la célula madre para mínimo de 10 años a fin de supervisar la seguridad del uso de Zarsio a largo plazo.

Hay informes del frecuente, generalmente asymptomatic casos de splenomegaly, así como casos muy raros de la ruptura del bazo en donantes sanos y pacientes que toman G-CSF. Algunos casos de la ruptura del bazo fueron acompañados por resultados letales. En este aspecto, es necesario supervisar con cuidado la talla del bazo (con examen clínico y ultrasonido). El riesgo de ruptura del bazo en donantes y / o pacientes debería ser considerado si tienen el dolor en la parte izquierda superior de la cavidad abdominal o brazo superior.

En el período de postmercadotecnia, los casos muy raros de efectos adversos en órganos respiratorios (hemoptysis, hemorragia pulmonar, infiltrative cambios de los pulmones, disnea y hypoxia) fueron notados en donantes sanos. Si sospecha una presencia de estos síntomas, debería considerar la conveniencia del uso adicional de la medicina y la necesidad del tratamiento adecuado.

Recipientes de allogeneic PSKK, obtenido por movilización, estimulada por la medicina Zarcio

Según datos disponibles, la interacción inmunológica del injerto allogeneic de PMSC puede tener que ver con un riesgo más alto de desarrollar GVHD agudo y crónico comparando con el trasplante de médula ósea.

THC

El número de células de la sangre. Es necesario controlar estrictamente el número de plaquetas, sobre todo durante las primeras semanas de la terapia con la medicina. Si el paciente es diagnosticado con thrombocytopenia y la cuenta de la plaqueta es menos de 100,000 / mm3 mucho tiempo, deberían dar la consideración a una retirada a corto plazo de Zarcio o una reducción de su dosis.

Hay otros cambios posibles de la fórmula de la sangre, que requieren la escucha cuidadosa, incl. Anemia y un aumento pasajero del número de células del progenitor myeloid.

Desarrollo de leucemia aguda o MDS. Es necesario realizar el diagnóstico oportuno de TCN y diferenciar este diagnóstico de otros desórdenes del sistema hematopoietic, como anemia aplástica, MDS y leucemia myeloid. Antes del principio de tratamiento, un análisis clínico general debería ser realizado para determinar la fórmula del leucocito y el número de plaquetas, determinar la morfología de la médula ósea y karyotype.

Durante ensayos clínicos, un pequeño número (aproximadamente el 3%) de pacientes con TCN que recibe filgrastim observó MDS o leucemia. Estos resultados sólo fueron obtenidos vigilando a pacientes con neutropenia congénito. MDS y la leucemia son las complicaciones más frecuentes de TCN, y su relación a la terapia filgrastim no es definida. Aproximadamente el 12% de pacientes con parámetros citogenéticos al principio sin alterar en la segunda revisión mostró cambios, incl. Monosomy en el 7mo par de cromosomas. Si un paciente con TCN expone desórdenes citogenéticos, es necesario evaluar con cuidado la relación entre riesgo y ventaja de seguir la terapia con Zarcio; La medicina debería ser retirada en caso de MDS o leucemia. Actualmente, es confuso si el uso a largo plazo de la medicina de Zarcio provoca el desarrollo de desórdenes citogenéticos, MDS o leucemia en pacientes con THC. Se recomienda conducir regular (aproximadamente cada 12 meses) los estudios morfológicos y citogenéticos de la médula ósea.

Otras precauciones. Es necesario excluir tales causas de neutropenia pasajero como infecciones virales.

El aumento del bazo es un efecto probable asociado con el tratamiento con Zarcio. Durante ensayos clínicos, el 31% de pacientes con la palpación mostró splenomegaly. En la radiografía, un aumento de la talla del bazo es descubierto pronto después de la iniciación de tratamiento con filgrastim y tiende a estabilizarse. Se notó que una disminución en la dosis de Zarcio reduce la marcha o para el aumento de la talla del bazo; En el 3% de pacientes, la splenectomy puede ser necesaria. Es necesario supervisar con regularidad la talla del bazo durante el examen clínico.

Un pequeño número de pacientes tenía hematuria / proteinuria. Para excluir estas manifestaciones, una prueba de la orina general debería ser supervisada con regularidad. La seguridad y la eficacia de la medicina en recién nacidos y pacientes con neutropenia autoinmune no han sido establecidas.

Infección del VIH

El número de células de la sangre. Es necesario controlar estrictamente ASC, sobre todo durante las primeras semanas de la terapia con Zarcio. En algunos pacientes, un aumento muy rápido y significativo del AEC puede ser observado con la dosis inicial de Zarcio. Durante los 2-3 primeros días de la aplicación de la medicina, se recomienda medir AHN diariamente. Posteriormente, ACN debería ser comprobado al menos 2 veces por semana durante las 2 primeras semanas y luego cada semana o una semana en todas partes del curso de la terapia de mantenimiento. Si hay una ruptura en el uso de Zarcio en una dosis de 30 millones de unidades por día (0.3 mg. / día), el paciente puede experimentar fluctuaciones significativas en AFN durante el tratamiento. A fin de determinar AHN mínimo (nadir), se recomienda que un análisis de sangre general sea realizado antes de cada inyección de Zarcio.

El riesgo causado por el uso de dosis altas de medicinas myelosuppressive. La monoterapia con Zarcio no es usada para prevenir el desarrollo de thrombocytopenia y anemia tomando myelosuppressive medicinas. En caso de dosis más altas o simultáneamente varias medicinas myelosuppressive en la combinación con la terapia de Zarcio, el riesgo de desarrollar thrombocytopenia y anemia es aumentado. Se recomienda que la escucha regular del análisis de sangre ampliado sea realizada.

Desarrollo de myelosuppression debido a infecciones o formaciones del tumor. Neutropenia puede ser debido al daño de la médula ósea en infecciones oportunistas que son causadas por patógenos como el complejo de Mycobacterium avium o tumores malévolos, como el linfoma. En el descubrimiento infiltrative las lesiones de la médula ósea de origen inflamatorio o neoplasma malévolo, concomitantly con el uso de la preparación de Zarsio para el tratamiento de neutropenia, la terapia apropiada de enfermedades diagnosticadas es necesaria. La eficacia de Zarcio en el tratamiento del neutropenia debido a infección de la médula ósea de la génesis infecciosa o neoplasmas del tumor no ha sido establecida.

Otras precauciones. Hay informes de casos raros de efectos adversos en el sistema respiratorio, en particular, el desarrollo de la pulmonía intersticial en el fondo del uso de G-CSF. Los pacientes recién infectados por enfermedad del pulmón infiltrative o pulmonía pueden tener un alto riesgo. El aspecto de tales síntomas como tos, fiebre y falta de aliento, en la combinación con la lesión del pulmón infiltrative revelada durante examen del rayo X y signos del fracaso respiratorio progresivo, sugiere la presencia de síndrome de la angustia respiratoria adulta (ARDS). En caso de ARDS, el uso de Zarcio es parado y el tratamiento adecuado es prescribido.

Los pacientes con el fenómeno concomitante osteal patología y osteoporosis con el prolongado (más de 6 meses) uso de Zarcio son animados a supervisar con regularidad la densidad del hueso.

En pacientes con la anemia de células falciformes, los casos del desarrollo de una crisis hemolytic aguda (un aumento del número de células cambiadas), a veces con un resultado fatal, fueron notados. Los pacientes con la anemia de células falciformes deberían ser cautelosos sobre la prescripción de Zarcio.

Cuando el tejido del hueso radiographing en la dinámica reveló un aumento de la actividad de la médula ósea hematopoietic en respuesta a la terapia por un factor de crecimiento. Estos datos deberían ser considerados analizando los resultados de radiografía de huesos.

Recomendaciones antes de uso

Antes de usar la medicina, el control visual de los contenidos en una jeringuilla prellena es realizado. La solución debería estar clara, sin partículas visibles. La medicina no contiene preservativos. Para evitar la contaminación microbiana, debería cobrar importancia que la preparación de Zarcio en una jeringuilla prellena sólo es querida para el uso solo.

Recomendaciones para engendrar la medicina

La medicina Zarsio puede ser administrada en la forma diluida en el 5% (50 mg. / ml) solución de la dextrosa. La dilución de la medicina es realizada inmediatamente antes de la administración, pero la dilución a una concentración de menos de 0.2 millones de unidades / ml (0.002 mg. / ml) no es recomendada. Cuando diluido en una concentración de 1.5 millones de U / ml (0.015 mg. / ml), la albúmina humana debería ser añadida además a una concentración de 2 mg. / ml. Por ejemplo, para conseguir un volumen de solución de 20 ml y una dosis total de Zarcio 30 millones de ED (0.3 mg.), la adición adicional de una solución de la albúmina en un volumen de 200 mg. / ml (solución del 20%) es necesaria.

Cuando diluido en una solución de la dextrosa, la medicina no es absorbida por el cristal y otros materiales usados para la administración de la infusión.

¡Se prohíbe usar la solución del cloruro de sodio para la dilución de Zarcio!

Una vez durante la fecha de caducidad, la medicina puede ser almacenada a una temperatura de no más alto que 25 ° C durante 72 horas.

Después de la cría, use dentro de 24 horas.

Impacto a la capacidad de manejar vehículos y mecanismos. Ningunos casos de efectos adversos de la medicina de Zarcio en el precio de reacciones psicomotores fueron observados; El efecto de la medicina en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos no ha sido establecido.

Forma de liberación

Solución para inyección intravenosa y subcutánea. Para 0.5 ml de la medicina (30 millones o 48 millones de unidades) en una jeringuilla del tipo I de cristal borosilicate transparente incoloro con una capacidad de 1 ml, equipado con un freno para el pistón de caucho bromobutyl gris cubierto de fluoropolymer y un no separable (integrado en la jeringuilla) la aguja para la Inyección subcutánea de acero inoxidable con una gorra protectora de goma y una gorra hecha del polipropileno. 1 o 5 jeringuillas por ampolla. Ya que 1 o 2 ampollas son colocadas en un paquete de cartón.

Fabricante

Ai Di Tee Biologie GmbH, Am Farmpark, 06861, Dessau-Rosslau, Alemania.

Una persona jurídica en cuyo nombre el certificado de registro fue publicado: Sandoz GmbH, Austria, Kundl, A-6250, Biohemistraße, 10.

Control de calidad publicado: Sandoz GmbH, Austria.

Para obtener la información adicional sobre la preparación, así como enviar sus quejas e información sobre fenómenos indeseables, puede ir a la dirección siguiente en Rusia: ZAO Sandoz, Rusia, Moscú

Condiciones de almacenaje de la medicina Zarcio

En el lugar oscuro a una temperatura de 2-8 ° C, en el embalaje original.

No dé acceso al alcance de niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Zarcio

3 años. 72 horas (a una temperatura no exceder 25 grados)

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.