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Instrucciones / Instrucción para uso: Invega

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Forma de la dosis: pastillas

Sustancia activa: Paliperidone*

ATX

N05AX13 Paliperidone

Grupo farmacológico:

Neuroleptics

La clasificación (ICD-10) nosological

Esquizofrenia de F20: condiciones esquizofrénicas; Exacerbación de esquizofrenia; Esquizofrenia; esquizofrenia crónica; Demencia praecox; la enfermedad de Bleuler; Psicótico discordante; Demencia temprano; La forma febril de esquizofrenia; desorden esquizofrénico crónico; Psicosis del tipo esquizofrénico; forma aguda de esquizofrenia; desorden esquizofrénico agudo; Insuficiencia Orgánica Cerebral en Esquizofrenia; ataque agudo de esquizofrenia; psicosis esquizofrénica; esquizofrenia aguda; esquizofrenia inactiva; esquizofrenia inactiva con desórdenes apathoabulic; etapa aguda de esquizofrenia con excitación

Desórdenes F25 Schizoaffective: desórdenes de Schizoaffective; psicosis de Schizoaffective; desorden de Schizoaffective

Composición

Pastillas de acción prolongada, cubierta de una capa.

sustancia activa:

paliperidone 3 mg.

sustancias auxiliares: Macrogol 200K - 81.43 mg.; macrogol 7000K - 73.7 mg.; cloruro de sodio - 30 mg.; Povidone (K29-32) - 10 mg.; hyetylose - 10.45 mg.; ácido de stearic - 0.75 mg.; butylhydroxytoluene - 0.11 mg.; óxido de hierro rojo - 1 mg.; óxido de hierro amarillo - 0.03 mg.; macrogol 3350 - 1 mg.; acetato de la celulosa (398-10) - 44.55 mg.; tiña blanco (hypromellose, dióxido del titanio, monohidrato de lactosa, triacetin) - 33 mg.; cera de carnauba - 0.03 mg.

Pastillas de acción prolongada, cubierta de una capa.

sustancia activa:

paliperidone 6 mg.

sustancias auxiliares: Macrogol 200K - 78.45 mg.; macrogol 7000K - 73.7 mg.; cloruro de sodio - 30 mg.; Povidone (K29-32) - 10 mg.; hyetylose - 10.45 mg.; ácido de stearic - 0.75 mg.; butylhydroxytoluene - 0.11 mg.; óxido de hierro rojo - 1.01 mg.; macrogol 3350 - 1 mg.; acetato de la celulosa (398-10) - 44.55 mg.; tiña beige (hypromellose, dióxido del titanio, glicol de polietileno 400, óxido de hierro óxido de hierro, amarillo rojo) - 18 mg.; cera de carnauba - 0.03 mg.

Pastillas de acción prolongada, cubierta de una capa.

sustancia activa:

paliperidone 9 mg.

sustancias auxiliares: Macrogol 200K - 75.45 mg.; macrogol 7000K - 73.7 mg.; cloruro de sodio - 30 mg.; Povidone (K29-32) - 10 mg.; hyetylose - 10.45 mg.; ácido de stearic - 0.75 mg.; butylhydroxytoluene - 0.11 mg.; óxido de hierro negro - 0.01 mg.; óxido de hierro rojo - 1 mg.; macrogol 3350 - 1 mg.; acetato de la celulosa (398-10) - 44.55 mg.; tiña rosado (hypromellose, dióxido del titanio, glicol de polietileno 400, óxido de hierro rojo) - 15 mg.; cera de carnauba - 0.03 mg.

Pastillas de acción prolongada, cubierta de una capa.

Pharmacodynamics

Mecanismo de acción

Paliperidone es un antagonista centralmente interpretador de receptores dopamine D2, que también tiene un antagonismo alto para receptores 5-HT2 serotonin. Además, el paliperidone es un antagonista de α1 y receptores α2-adrenergic y receptores de la H1-histamina. Paliperidone no tiene afinidad para cholinergic, muscarinic, y β1-y receptores β2-adrenergic. La actividad farmacológica (del +) y (-) - enantiomers de paliperidone es lo mismo en términos cualitativos y cuantitativos.

El efecto antipsicótico es debido al bloqueo de receptores D2-dopaminergic del mesolimbic y sistema mesocortical. Causa menos inhibición de la actividad de motor y a un grado menor induce la catalepsia que antipsychotics clásico (antipsychotics).

Un antagonismo central equilibrado a serotonin y dopamine puede reducir la propensión con efectos secundarios extrapyramidal y ampliar el efecto terapéutico de la medicina de incluir síntomas negativos y productivos de la esquizofrenia.

Paliperidone tiene un efecto en la estructura de sueño: reduce el período latente antes de dormirse, reduce el número de awakenings después de dormirse, aumenta la duración total del sueño, prolonga el tiempo del sueño y aumenta el índice de la calidad del sueño. Tiene el efecto antivomitivo, puede causar un aumento de la concentración de prolactin en el plasma sanguíneo.

Pharmacokinetics

A menos que por otra parte no especificado, los datos pharmacokinetic presentados en esta sección están basados en datos obtenidos para pacientes adultos. Las características pharmacokinetic de paliperidone después de la ingestión son proporcionales a la dosis tomada en la variedad terapéutica recomendada (3-12 mg. una vez al día).

Absorción

Después de tomar una dosis de la medicina, la concentración de paliperidone en el plasma aumentó constantemente, y Cmax se alcanzó después de 24 horas. En la mayor parte de pacientes, las concentraciones de equilibrio de paliperidone se consiguieron después de 4-5 días de tomar la medicina 1 vez por día. Paliperidone es metabolite activo de risperidone. Los rasgos de la liberación del ingrediente activo de InvegaŽ proporcionaron fluctuaciones más pequeñas en las concentraciones máximas y mínimas de paliperidone que los observados con formas de la dosis convencionales (índice de fluctuación de concentración el 38% comparado con el 125% para formas de la dosis convencionales).

Después de tomar las pastillas de paliperidone, (el +) y (-) los enantiomers mutuamente se convierten, y la proporción de AUC-AUC (+) / AUC (-) - en el estado de equilibrio es aproximadamente 1.6. bioavailability absoluto de paliperidone después de la inyección oral es el 28% (el 23-33% con un intervalo de confianza del 90%). Después de una inyección sola, 15 mg. de paliperidone en la forma de una pastilla de liberación sostenida juntos con comida de la caloría alta grasa Cmax y AUC aumentado por un promedio de 42 y el 46%, respectivamente, con relación a los mismos índices tomando la pastilla de ayuno. En otro estudio, después de una dosis sola de 12 mg. de paliperidone en la forma de una pastilla de liberación sostenida juntos con comida de la caloría alta grasa, Cmax y AUC aumentado por un promedio del 60% y el 54%, respectivamente, con relación a los mismos índices tomando la pastilla de ayuno. Así, la presencia o la ausencia de la comida durante la recepción de paliperidone pueden cambiar la concentración de paliperidone en el plasma sanguíneo.

Distribución

Paliperidone rápidamente se distribuye en fluidos del cuerpo y tejidos. Vd aparente - 487 litros. El nivel de encuadernación a proteínas plasma es el 74%. Paliperidone liga principalmente al α1-acid glycoprotein y albúmina.

Biotransformación y eliminación

Después 1 semana después de tomar una pastilla estándar que contiene 1 mg. de paliperidone, el 59% de la dosis se emitió sin alterar en la orina; esto indica que paliperidone no se somete al metabolismo intensivo en el hígado. Aproximadamente el 80% de la medicina se encontró en la orina y aproximadamente el 11% en heces. Hay cuatro modos de metabolizar paliperidone en vivo, ninguno de que cubre más del 6.5% de la dosis: dealkylation, hydroxylation, dehydrogenation, y hendidura de benzisoxazole. En vitro los estudios han mostrado que cytochrome P450 CYP2D6 y CYP3A4 isoenzymes pueden desempeñar un papel en el metabolismo de paliperidone, pero pruebas que desempeñan un papel significativo en el metabolismo de paliperidone en vivo no se han obtenido. Aunque la actividad de CYP2D6 isoenzyme varíe considerablemente en la población en general, población pharmacokinetic estudios no han revelado diferencias significativas en la autorización aparente de paliperidone en pacientes con el metabolismo activo de CYP2D6 isoenzyme substrates y en pacientes con un metabolismo débil de CYP2D6 isoenzyme substrates. En estudios de vitro usando microsomal preparaciones de sistemas heterólogos han mostrado que isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A5 no se implican en el metabolismo de paliperidone.

T1 final / 2 paliperidone es aproximadamente 23 horas.

En vitro los estudios han mostrado que paliperidone es un substrate de P-glycoprotein y débilmente lo inhibe en altas concentraciones. En datos vivo no son el significado disponible, clínico es desconocido.

Special Groups

Pacientes con función de hepatic perjudicada. Paliperidone no se somete al metabolismo intensivo en el hígado. En pacientes con el daño suave y moderado de la función del hígado, no hay necesidad de reducir la dosis de paliperidone. Un estudio en el cual los pacientes con el moderado perjudicaron la función de hepatic (clasificación del Niño-Pugh de la clase B) participó mostró que en estos pacientes las concentraciones de plasma desatado paliperidone eran similares a aquellos en la gente sana. El uso de InvegaŽ en pacientes con el daño severo de la función del hígado no se ha estudiado.

Pacientes con función renal perjudicada. La dosis de paliperidone se debería reducir en pacientes con la disfunción renal moderada y severa. La excreción de Paliperidone se estudió en pacientes con niveles variados de la disfunción renal. Se encontró que la eliminación de paliperidone disminuyó como la autorización de creatinine disminuyó. La autorización total de paliperidone fue reducida en el 32% en pacientes con el daño renal suave (Cl creatinine de 50 a <80 mL / minuto), en el 64% en pacientes con el daño renal moderado (Cl creatinine 30 a <50 mL / minuto) y el 71% en pacientes con la función renal perjudicada severa (Cl creatinine 10 a <30 mL / minuto). T1 final medio / 2 paliperidone era 24, 40 y 51 h en pacientes con la disfunción renal suave, moderada y severa, respectivamente; en la gente con la función renal normal (Cl creatinine> 80 ml / minuto), este valor era 23 horas.

Adolescentes. El efecto sistémico de paliperidone en adolescentes era comparable a ese de adultos. La concentración de paliperidone en el plasma sanguíneo en adolescentes con un peso corporal <51 kilogramos son 23% más altos que en adolescentes con un peso corporal de ≥51 kilogramos, que es clínicamente insignificante. La edad no afecta la concentración de paliperidone en el plasma.

Pacientes mayores. No se recomienda cambiar la dosis de paliperidone según la edad del paciente. Los resultados de un estudio de pharmacokinetic en el cual los pacientes mayores de edad de 65 años y más viejo participaron, mostraron que la autorización aparente de paliperidone en el estado de equilibrio después de tomar InvegaŽ en este grupo era 20% más baja que en pacientes adultos de edad de 18-45 años. Sin embargo, después de hacer un ajuste a la decadencia relacionada con la edad en la autorización creatinine, el análisis demográfico no reveló el efecto de la edad de pacientes esquizofrénicos en el pharmacokinetics de paliperidone.

Afiliación de raza. El ajuste de la dosis a pacientes de la raza diferente no se requiere. La población pharmacokinetic análisis no mostró ningunas diferencias raciales en el pharmacokinetics de paliperidone usando InvegaŽ. No había diferencias en pharmacokinetics en estudios de japonés y Caucasoids.

Suelo. Las dosis recomendadas de paliperidone son lo mismo para hombres y mujeres. La autorización aparente de paliperidone después de tomar la medicina en mujeres es aproximadamente 19% más baja que ese de hombres. Esta diferencia es principalmente debido a diferencias en el peso corporal sin grasas y autorización creatinine entre hombres y mujeres, ya que los estudios demográficos, después de adaptarse para el componente sin grasa de peso corporal y autorización creatinine, no revelaron diferencias clínicamente significativas en el pharmacokinetics de paliperidone en hombres y mujeres que toman la medicina.

Fumar. No se recomienda cambiar las dosis de paliperidone en fumadores. en estudios de vitro usando enzimas del hígado humanas han mostrado que paliperidone no es un substrate de isoenzyme CYP1A2, y por lo tanto fumar no debería afectar el pharmacokinetics de paliperidone. Según los resultados de en estudios de vitro, los estudios demográficos no han revelado diferencias en el pharmacokinetics de paliperidone entre fumadores y no fumadores.

Indicaciones de Invega

esquizofrenia, incl. en la fase de exacerbación en pacientes adultos;

prevención de exacerbaciones de esquizofrenia en adultos;

tratamiento de esquizofrenia en adolescentes de edad de 12 a 17 años;

tratamiento de desorden schizoaffective: como monoterapia o en terapia de la combinación con antidepresivos y / o estabilizadores de humor en pacientes adultos.

Contraindicaciones

Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad frente a paliperidone, risperidone, así como cualquier ingrediente auxiliar de la medicina.

Con precaución: las condiciones convulsivas en la anamnesia y enfermedades que reducen el umbral de la preparación convulsiva. Como otro antipsychotics, el paliperidone se debería usar con la precaución en pacientes con una historia de asimientos u otras condiciones que reducen el umbral de asimiento.

Disfagia y estrechamiento del lumen del aparato digestivo (la posibilidad de obstrucción). Las pastillas InvegaŽ no deforman y casi no cambian su forma en el aparato digestivo, y por lo tanto no se deberían prescribir a pacientes con el estrechamiento severo del lumen de la extensión gastrointestinal (patológico o iatrogenic), así como a pacientes que sufren de la disfagia o quienes son difíciles de tragar pastillas. Hay informes raros de síntomas de la obstrucción de la extensión del soldado asociada con la ingestión de formas de la dosis no deformables con la liberación controlada de la sustancia activa. Paliperidone también se refiere a tales formas de la dosis, y por lo tanto sólo se puede prescribir a aquellos pacientes que pueden tragar pastillas enteras.

Pacientes mayores con demencia. La eficacia y la seguridad de paliperidone no se tasaron en pacientes mayores con la demencia. Un meta-análisis de 17 pruebas controladas del placebo mostró que los pacientes mayores con la demencia que recibieron antipsychotics atípico como el risperidone, aripiprazole, olanzapine, y quetiapine tenían una tasa de mortalidad más alta comparado con pacientes que reciben el placebo. Las pruebas controladas del placebo que implican a pacientes mayores con la demencia demostraron que un frecuencia aumentado de efectos no deseados cerebrovasculares (golpes y ataques de ischemic pasajeros), incluso el fatal, en pacientes trató con algún antipsychotics atípico, que incluyó risperidone, aripiprazole, y olanzapine, comparado con pacientes que recibieron el placebo.

La enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Levy. Los doctores deberían pesar con cuidado los riesgos posibles y ventajas potenciales de prescribir antipsychotics, incluso paliperidone, a pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Levy, ya que tales pacientes pueden tener el peligro mayor de desarrollar el síndrome malévolo neuroleptic (CNS) o la sensibilidad aumentada frente a antipsychotics. Las manifestaciones de esta hipersensibilidad incluyen, además de síntomas extrapyramidal, confusión, reacciones embotadas y post-Ural hypotension con caídas frecuentes.

Aplicación en embarazo y lactancia

Actualmente, no hay datos de la seguridad de paliperidone para mujeres embarazadas y desarrollo fetal intrauterino. La medicina se puede usar en mujeres embarazadas sólo en caso de la emergencia, cuando la ventaja potencial para la madre excede el riesgo posible para el feto. El efecto de paliperidone en la actividad genérica de mujeres es desconocido. En caso de una mujer que toma medicaciones antipsicóticas (incluso paliperidone) en el tercer trimestre del embarazo, los recién nacidos están en peligro de desórdenes extrapyramidal y / o el síndrome de retirada de la seriedad variada. Estos síntomas pueden incluir agitación, hipertensión, hypotension, temblor, somnolencia, desórdenes respiratorios y desórdenes de amamantamiento. Por lo tanto, es necesario realizar la escucha especial de recién nacidos. Si es necesario interrumpir el tratamiento durante el embarazo, entonces gradualmente reducen la dosis.

Paliperidone en dosis clínicamente significativas penetra en la leche de pecho; por lo tanto, la medicina no se debería administrar durante la lactancia.

Efectos secundarios

Los efectos indeseables observados en pacientes se ponen en una lista abajo. El frecuencia de efectos adversos se clasificó así: muy a menudo (el 10%); a menudo (≥1 y <el 10%); con poca frecuencia (≥0.1 y <el 1%); raramente (≥0.01 y <el 0.1%) y muy raramente (<el 0.01%).

Infecciones: a menudo - infecciones de las vías respiratorias superiores, nasopharyngitis; con poca frecuencia - infecciones del tracto urinario, acrodermatitis, bronquitis, inflamación de grasa subcutánea, cistitis, infecciones del oído, gripe, onychomycosis, pulmonía, infecciones respiratorias, sinusitis, amigdalitis.

Del sistema inmunológico: con poca frecuencia - reacción anafiláctica, hipersensibilidad.

Del hematopoietic y sistema linfático: con poca frecuencia - anemia, una disminución en hematocrit, neutropenia, una disminución en el número de leucocitos; raramente - thrombocytopenia; muy raramente - agranulocytosis.

Del sistema endocrino: con poca frecuencia - giperprolaktinemiya; muy raramente - secreción inadecuada de ADH.

Del lado de metabolismo y nutrición: con poca frecuencia - actividad aumentada de CK, anorexia, hiperglucemia; raramente - diabetes, hipoglucemia, intoxicación acuática; muy raramente ketoacidosis diabético.

Desórdenes de la psique: a menudo - insomnio (incluso insomnio inicial y medio), obsesión; con poca frecuencia - sueños de pesadilla, duerma perturbaciones, depresión.

Del sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza; a menudo - akathisia, dystonia, dysarthria, tono del músculo aumentado, parkinsonism, efecto sedativo, somnolencia, temblor, salivación; con poca frecuencia - desórdenes cerebrovasculares, mareo de post-Ural, dyskinesia, convulsiones, desmayo, perturbación de atención, hypoesthesia, desmayo, paresthesia, hiperactividad psicomotor, tardive dyskinesia, hypokinesia, opisthotonus.

Se sabe que las medicinas antipsicóticas, incluso paliperidone, pueden causar CNS, que es caracterizado por hyperthermia, rigidez del músculo, la inestabilidad del sistema nervioso autonómica, la depresión del conocimiento, aumentó la actividad de CK, myoglobinuria, rhabdomyolysis, insuficiencia renal aguda.

De parte de los órganos de visión: con poca frecuencia - conjuntivitis, seque ojos, fotofobia, lacrimation; con una frecuencia desconocida - un síndrome de lirio flojo (intravigente).

Del lado del órgano de la audiencia y desórdenes labyrinthine: con poca frecuencia - dolor en los oídos, vértigo, que suena en los oídos.

De parte del CVS: infrecuente - bradycardia, palpitaciones, bloqueo de la AVENIDA, perturbación de la conducción, cambios de ECG, el aumento del intervalo de QT, ischemia, hipertensión, aumentó la tensión arterial, bajando la tensión arterial; raramente - atrial fibrillation; muy raramente - trombosis de la vena profunda, embolia pulmonar.

De la extensión gastrointestinal: a menudo - náusea, diarrea, estreñimiento, la incomodidad en el abdomen superior, dispepsia, aumentó el apetito; infrecuente - apetito disminuido, inflamación de los labios, disfagia, incontinencia del taburete, obstrucción del intestino delgado, flatulencia, gastroenteritis, edema de la lengua, dolor de muelas, dysgeusia; muy raramente - pancreatitis, obstrucción intestinal.

Del hígado y extensión biliar: muy raramente - ictericia.

De parte del sistema respiratorio: con poca frecuencia - dolor en la región pharyngeal, congestión nasal, tos, falta de aliento, hiperventilación de los pulmones, respirando con dificultad; raramente - duermen el síndrome apnea.

Del musculoskeletal y tejido conjuntivo: a menudo - mialgia, musculoskeletal dolor; con poca frecuencia - espasmos del músculo, el dolor de espalda, arthralgia, junta la rigidez, el hinchazón de la unión, debilidad del músculo, dolor del cuello.

De la piel y tejidos subcutáneos: con poca frecuencia - erupción, el picor, acné, seca la piel, el eczema, erythema, seborrheic dermatitis, decoloración de la piel; raramente - el edema de Quincke, alopecia.

Del lado de los riñones y tracto urinario: con poca frecuencia - dysuria, pollakiuria, incontinencia urinaria, retención urinaria.

De los genitales y el pecho: con poca frecuencia - libido disminuido, anorgasmia, descarga de los engrasadores, disfunción eréctil, gynecomastia, cambios del ciclo menstrual, disfunción sexual, flujo vaginal, exclamación, pecho engorgement; muy raramente - priapism.

Influencia en el curso de embarazo, postpartum y condiciones perinatales: muy raramente - síndrome de retirada en recién nacidos.

Otros: a menudo - aumento de peso; con poca frecuencia - pérdida de peso, frialdad, edema de la cara, la perturbación del paso, edema (incluso generalizado, periférico, suave), aumentó la temperatura corporal, la fiebre, la sed; muy raramente - hipotermia.

Pruebas de laboratorio: con poca frecuencia, un aumento de actividad GGT, un aumento de la actividad de enzimas del hígado, un aumento de la actividad de transaminases, un aumento de la concentración del colesterol en la sangre, un aumento de la concentración de triglycerides en la sangre. Dan la información sobre efectos secundarios relacionados con la dosis en las Tablas 1 y 2.

Tabla 1

Los acontecimientos adversos hicieron un informe en el 2% de pacientes esquizofrénicos adultos que reciben InvegaŽ en ensayos clínicos

Sistema de órganos / efectos secundarios3 mg. 1 por día, %6 mg. 1 por día, %9 ėmg1 por día, %12 mg. 1 por día, %Placebo, %
Del sistema nervioso
dolor de cabeza1112141412
mareo65454
desórdenes de extrapyramidal *52772
somnolencia53753
akathisia438104
temblor33433
hipertensión21431
dystonia11441
efecto sedativo15364
parkinsonism0<1210
Del lado de los órganos de vista
crisis de oculogic00200
De parte del CAS
seno tachycardia94474
tachycardia27773
bulto del bloque del bulto313<12
Bloqueo de la AVENIDA de yo grado20211
seno arrhythmia211<10
orthostatic hypotension21241
Desórdenes gastrointestinales
vómitos23455
sequedad de boca23131
dolor en el abdomen superior13221
hipersalivación0<114<1
Violaciones comunes
asthenia2<1221
fatiga21221

Los acontecimientos de la tabla 2Adverse relataron en el 2% de adolescentes 12-17 años con la esquizofrenia que recibe InvegaŽ, en ensayos clínicos

Sistema de órganos / efectos secundarios1,5 mg. 1 por día, %3 mg. 1 por día, %6 mg. 1 por día, %12 mg. 1 por día, %Placebo, %
De parte del CAS
tachycardia06960
Del lado de los órganos de vista
visión borrosa00030
Desórdenes gastrointestinales
sequedad de boca00032
hipersalivación26200
hinchazón de la lengua00030
vómitos0611310
Violaciones comunes
asthenia00230
fatiga40230
Infecciones
nasopharyngitis40402
Pruebas de laboratorio
aumento de peso76230
Del sistema nervioso
akathisia4611170
mareo26230
desórdenes de extrapyramidal *41918230
dolor de cabeza964144
letargo00030
somnolencia91320264
parálisis de la lengua00030
Perturbación mental
ansiedad00294
De los genitales y pecho
amenorrhea06000
galactorrhea00400
hinchazón de las glándulas mamarias00030
Del sistema respiratorio
la nariz sangra00200

* los desórdenes de Extrapyramidal incluyen: crisis de oculogic, rigidez del músculo, musculoskeletal rigidez, rigidez en el occiput, torticollis, trismus, bradykinesia, rueda dentada, dyskinesia, dystonia, extrapyramidal desórdenes, hipertensión, hypokinesia, contracciones musculares involuntarias, parkinsonism paso, parkinsonism, temblor y ansiedad. La somnolencia incluye la sedación de somnolencia y hypersomnia. El insomnio incluye el insomnio y el insomnio inicial. Tachycardia incluye tachycardia, seno tachycardia y un aumento del precio de corazón. La hipertensión incluye la hipertensión y la tensión arterial aumentada. Gynecomastia incluye gynecomastia y el hinchazón del pecho.

Paliperidone es metabolite activo de risperidone, sin embargo, según el perfil de liberación y características pharmacokinetic, la preparación de Invega considerablemente se diferencia de las formas de la dosis de risperidone para la administración oral con la liberación inmediata. Los efectos secundarios relatados con risperidone se pueden observar con paliperidone.

Pacientes mayores. En ensayos clínicos conducidos con pacientes mayores con la esquizofrenia, el perfil de seguridad de la medicina era lo mismo en cuanto a pacientes más jóvenes. InvegaŽ no se estudió en pacientes con la demencia. En estudios con otras medicinas antipsicóticas, un peligro mayor de muerte y desórdenes cerebrovasculares se notó. En pacientes mayores con la demencia, el riesgo de un golpe aumenta.

Otros casos relatados

Síntoma de Extrapyramidal. En las investigaciones clínicas conducidas, no había diferencia en la toma del placebo, una dosis de 3 mg. y una dosis de 6 mg. Los síntomas extrapyramidal dependientes de la dosis se documentaron tomando dosis altas de InvegaŽ (9 y 12 mg.). En ensayos clínicos de desórdenes schizoaffective, los casos del síndrome extrapyramidal se descubrieron en todas las dosis de Invega Ž en todos los grupos pacientes sin una relación explícita con dosis.

Los desórdenes de Extrapyramidal incluyeron los síntomas siguientes: dyskinesia, dystonia, hyperkinesia, parkinsonism y temblor.

Aumento de peso. En investigaciones clínicas en pacientes con la esquizofrenia, la proporción de casos del aumento del peso corporal de más del 7% del peso corporal constante se comparó. Aproximadamente la misma proporción se encontró con InvegaŽ 3 y 6 mg. en comparación con el placebo y una probabilidad más alta del aumento de peso se encontró para InvegaŽ 9 y 12 mg. en comparación con el placebo.

En investigaciones clínicas de pacientes con desórdenes schizoaffective, un porcentaje más alto de pacientes que toman InvegaŽ (el 5%) experimentó un aumento de peso de más del 7% comparado con pacientes que toman el placebo (el 1%). En este estudio, 27 pacientes se dividieron en 2 grupos, un aumento del peso corporal de más del 7% cuando la toma de dosis bajas de InvegaŽ (3 y 6 mg.) era el 3% para pacientes que toman dosis altas de InvegaŽ (9 y 12 mg.) - el 7% y el 1% en el grupo donde los pacientes tomaron el placebo.

Indicadores de laboratorio. En investigaciones clínicas de pacientes con la esquizofrenia, un aumento del suero prolactin concentración se notó con la ingestión de InvegaŽ en el 67% de pacientes. Las reacciones adversas que pueden sugerir un aumento del nivel de prolactin (eg amenorrhea, galactorrhea, gynecomastia) se han relatado en más del 2% de casos. El aumento máximo de la concentración prolactin en el suero se observó durante el 15to día del tratamiento y permaneció encima del nivel habitual hasta el final de tratamiento.

Efectos de la clase. Tomando antipsychotics, los efectos secundarios siguientes pueden ocurrir: intervalo QT aumentado, ventricular arrhythmia (atrial fibrillation, ventricular tachycardia), muerte inesperada e inexplicada, paro cardiaco y ventricular tachycardia del tipo de la pirueta. Recibiendo medicinas antipsicóticas, los casos de thromboembolism venoso, incluso casos de embolia pulmonar y trombosis de la vena profunda, se identificaron.

Interacción

El cuidado se debería tomar cuando concomitantly administración de InvegaŽ con medicinas que amplían el intervalo QT.

Efecto de paliperidone en otras medicinas

Paliperidone, con la mayor probabilidad, no participa en interacciones pharmacokinetic clínicamente significativas con medicinas que son metabolizadas por isoenzymes del sistema cytochrome P450. En estudios de vitro usando el hígado humano los microsomes han mostrado que paliperidone no inhibe considerablemente el bioconversion de medicinas que son metabolizadas por cytochrome P450 isoenzymes, incluso CYP1A4, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5. Basado en esto, no hay razón de suponer que paliperidone inhiba la autorización clínicamente significativa de medicinas que son metabolizadas por estas enzimas. En estudios en vitro, el paliperidone no indujo la actividad de isoenzymes CYP1A2, CYP2C19 o CYP3A4.

En altas concentraciones, el paliperidone es un inhibidor débil de P-glycoprotein. En datos vivo no son el significado disponible, clínico es desconocido.

Dado el hecho que paliperidone afecta principalmente al sistema nervioso central, se debe usar con la precaución en la combinación con otras medicinas de acción central y alcohol.

Paliperidone puede neutralizar los efectos de levodopa y otro dopamine agonists. Debido a la capacidad de paliperidone de causar orthostatic hypotension, puede haber un efecto aditivo al usar la medicina simultáneamente con otras medicinas esa causa orthostatic hypotension.

La interacción pharmacokinetic entre paliperidone y litio es improbable.

La administración simultánea de InvegaŽ en una dosis de 12 mg. una vez al día y sodio divalproex las pastillas de la acción prolongada (en una dosis de 500-2000 mg. una vez al día) no afecta el pharmacokinetics de valproate. En investigaciones clínicas en pacientes que toman una dosis constante de valproate, la concentración de valproate en el plasma sanguíneo no se diferenció de esto para pacientes que toman la medicina InvegaŽ con una dosis de 3-15 mg. con valproate.

La capacidad de otras medicinas de afectar paliperidone

Paliperidone no es un substrate para isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A5. Esto indica una probabilidad baja de su interacción con inhibidores o inducers de estas enzimas. En vitro los estudios han revelado la participación mínima de CYP2D6 y CYP3A4 isoenzymes en el metabolismo de paliperidone, sin embargo, no hay pruebas que estos isozymes desempeñan un papel significativo en el metabolismo de paliperidone en vitro o en vivo. En vitro los estudios han mostrado que paliperidone es un substrate de P-glycoprotein. Paliperidone es boundedly metabolizado por CYP2D6 isoenzyme (ver "Pharmacokinetics"). En un estudio en voluntarios adultos de la interacción de paliperidone con paroxetine, un inhibidor potencial de isoenzyme CYP2D6, no había clínicamente cambio significativo en el pharmacokinetics de paliperidone.

El uso combinado de paliperidone con 200 mg. de carbamazepine 2 veces por día causó una disminución en Cmax y AUC de paliperidone en aproximadamente el 37%. Esta disminución es causada por un aumento de la autorización de paliperidone en el 35% a consecuencia de la inducción de P-glycoprotein renal por carbamazepine. Una disminución leve en cantidad de la medicina emitió sin alterar sugiere que, cuando combinado, el carbamazepine tiene poco efecto en el metabolismo CYP-mediado o bioavailability de paliperidone. Prescribiendo carbamazepine, la dosis de paliperidone se debería sobrestimar y aumentarse si es necesario. A la inversa, con la retirada de carbamazepine, la dosis de paliperidone se debería sobrestimar y reducirse si es necesario.

Paliperidone, que es un cation en valores del pH fisiológicos, se emite principalmente sin alterar en riñones; mientras aproximadamente la mitad de la excreción se cae en la parte de filtración y aproximadamente mitad - en la parte de la secreción activa. El uso de paliperidone concomitantly con trimethoprim, que se conoce inhibir el transporte renal activo de preparaciones cationic, no afectó el pharmacokinetics de paliperidone.

Con la administración simultánea de InvegaŽ en una dosis de 12 mg. una vez al día y sodio divalproex las pastillas de la acción prolongada (2 pastillas en 500 mg. una vez al día), un aumento de Cmax y AUC de paliperidone en el 50% se observó. Se debería considerar la posibilidad de reducir la dosis de InvegaŽ con la administración simultánea con valproate sobre la base de la evaluación clínica del paciente.

El uso simultáneo de paliperidone y risperidone no era el sujeto de la investigación científica. Paliperidone es metabolite activo de risperidone, y por lo tanto, con el uso simultáneo de paliperidone y risperidone, es posible aumentar los niveles de paliperidone en la sangre.

La medicación y administración

Dentro, las pastillas se deberían tragar enteras, apretadas con el líquido, no se pueden masticar, dividirse en partes o cortarse.

Esquizofrenia

Adultos (más de 18 años). La dosis recomendada en adultos es 6 mg. una vez al día, por la mañana, sin tener en cuenta la dieta. No se requiere un aumento gradual de la dosis inicial. En algunos pacientes, el efecto terapéutico causa más abajo o dosis más altas dentro de la variedad recomendada de 3-12 mg. una vez diariamente. Hay una tendencia general de aumentar el efecto al usar dosis grandes de la medicina. Por si el aumento de la dosis sea necesario, se recomienda aumentar la dosis en 3 mg. por día a intervalos de más de 5 días.

Adolescentes (12-17 años). La dosis recomendada para adolescentes es 3 mg. 1 vez por día, por la mañana, sin tener en cuenta la dieta. No se requiere un aumento gradual de la dosis inicial. En algunos pacientes, el efecto terapéutico causa dosis más altas dentro de la variedad recomendada de 6-12 mg. una vez al día. El aumento de la dosis sólo es posible después de una revaloración clínica, con un aumento de la dosis de 3 mg. por día a intervalos de más de 5 días.

Desorden de Schizoaffective

Adultos (más de 18 años). La dosis recomendada para adultos es 6 mg. una vez al día, por la mañana. No se requiere un aumento gradual de la dosis inicial. En algunos pacientes, el efecto terapéutico causa más abajo o dosis más altas dentro de la variedad recomendada de 6-12 mg. una vez diariamente. Un aumento de la dosis, si es necesario, sólo se debería realizar después de una evaluación de la condición clínica del paciente. Por si el aumento de la dosis sea necesario, se recomienda aumentar la dosis en 3 mg. / día a intervalos de más de 4 días. La terapia soportante en pacientes con desórdenes schizoaffective no se ha estudiado.

Pacientes con función de hepatic perjudicada. En pacientes con el suave para moderar la función del hígado, ninguna reducción de la dosis se requiere. El uso de InvegaŽ en pacientes con el daño severo de la función del hígado no se ha estudiado.

Pacientes con función renal perjudicada. Para pacientes con el daño renal suave (Cl creatinine ≥50, pero <80 mL / minuto), la dosis inicial recomendada es 3 mg. 1 vez por día. Esta dosis se puede aumentar a 6 mg. una vez al día después de tasar la condición del paciente y tener en cuenta el tolerability de la medicina. Para pacientes con la disfunción renal moderada o severa (Cl creatinine ≥10, pero <50 mL / minuto), la dosis recomendada es 3 mg. 1 vez por día. El uso de InvegaŽ en pacientes con Cl creatinine <10 ml / el minuto no se ha estudiado, y por lo tanto no se recomienda prescribir la medicina a estos pacientes.

Pacientes mayores. Para pacientes mayores con la función renal normal (Cl creatinine ≥80 ml / minuto), las mismas dosis se recomiendan en cuanto a pacientes adultos con la función renal normal. Sin embargo, en pacientes mayores, la función de riñón se puede reducir, y en este caso la dosis de la medicina se debería seleccionar según la función del riñón en un paciente particular (ver "A pacientes con la función renal perjudicada"). El cuidado se debería tener usando la medicina en pacientes mayores con la demencia debido a un peligro mayor de golpe. La eficacia y la seguridad de InvegaŽ en pacientes más de 65 años de la edad con desórdenes schizoaffective no se han estudiado.

Niños y adolescentes. La eficacia y la seguridad de InvegaŽ producto medicinal para el tratamiento de la esquizofrenia en niños más jóvenes que 12 años no se han estudiado. La eficacia y la seguridad de InvegaŽ producto medicinal para el tratamiento de desórdenes schizoaffective en pacientes más jóvenes que 18 años de la edad no se han estudiado.

Grupos pacientes especiales

No se recomienda cambiar la dosis de paliperidone según sexo, edad y si el paciente fuma o no.

Transferencia de pacientes a tratamiento con otras medicinas antipsicóticas

Actualmente, no hay datos sistemáticamente tranquilos de la transferencia de pacientes del tratamiento paliperidone al tratamiento con otras medicinas antipsicóticas. Pharmacodynamics y pharmacokinetics en antipsychotics diferente no son lo mismo, y por lo tanto los doctores deberían supervisar estrechamente la condición de pacientes transfiriéndolos de un antipsicótico al otro.

Sobredosis

Síntomas: En general, los síntomas objetivos y subjetivos de la sobredosis paliperidone son los efectos farmacológicos realzados de esta medicina, es decir somnolencia y sedación, tachycardia y hypotension arterial, prolongación del intervalo QT y síntomas extrapyramidal. tachycardia bidireccional y ventricular fibrillation se observaron con una sobredosis de paliperidone oral. En caso de la sobredosis aguda, es necesario considerar la posibilidad de efectos tóxicos de varias medicinas.

Al tasar las necesidades terapéuticas del paciente y la eficacia de la dirección de la sobredosis, hay que recordar que InvegaŽ es una medicina con una liberación sostenida del ingrediente activo.

Tratamiento: es necesario poner en práctica medidas soportantes generalmente aceptadas. Es necesario asegurar y mantener la vía aérea buena patency, así como la oxigenación adecuada y la ventilación. Es necesario supervisar inmediatamente la actividad cardiovascular (ECG escucha a fin de identificar arrhythmias posible). hypotension arterial y los estados de collapoid son parados iv por la introducción de soluciones que substituyen el plasma y / o agentes sympathomimetic. En ciertas situaciones, lavage gástrico se muestra (después de que intubation, si el paciente es inconsciente), la introducción de carbón de leña activado y laxantes. De ser severo extrapyramidal síntomas ocurren, el m holinoblockers se debería administrar. La escucha de la condición del paciente y la escucha de funciones fisiológicas básicas se deben seguir hasta que las consecuencias de sobredosis completamente se eliminen. No hay antídoto específico para paliperidone.

Instrucciones especiales

ZNS. Se sabe que las medicinas antipsicóticas, incluso paliperidone, pueden causar CNS, que es caracterizado por hyperthermia, la rigidez de músculos, inestabilidad de la función del sistema nervioso autonómica, depresión del conocimiento, así como aumento de concentraciones del suero de CK. En pacientes con ZNS, el myoglobinuria (rhabdomyolysis) y fracaso renal agudo también puede ocurrir. Si un paciente desarrolla síntomas objetivos o subjetivos de la NSA, todo antipsychotics, incluso paliperidone, se debería inmediatamente discontinuar.

dyskinesia tardío. Las medicinas que tienen las propiedades de antagonistas del receptor dopamine pueden causar tardive dyskinesia, que es caracterizado por movimientos involuntarios rítmicos, predominantemente de la lengua y / o musculatura facial. Si el paciente tiene síntomas objetivos o subjetivos que indican tardive dyskinesia, es necesario considerar la viabilidad de la abolición de todo antipsychotics, incluso paliperidone.

Alargamiento del intervalo QT. Como con otro antipsychotics, el cuidado se debería tener en la prescripción de InvegŽ a pacientes con una historia de arrhythmias cardíaco, alargamiento del intervalo QT congénito y uso conjunto con medicinas de QT-prolongación.

Hiperglucemia y diabetes mellitus. En el tratamiento con Invega Ž, la hiperglucemia, diabetes mellitus y exacerbación de la diabetes ya existente mellitus se observó. El establecimiento de la relación entre el uso de antipsychotics atípico y perjudicó el metabolismo de glucosa es complicado por un peligro mayor de la diabetes en vías de desarrollo en pacientes con la esquizofrenia y el predominio de diabetes en la población en general. Considerando estos factores, la relación entre el uso de antipsychotics atípico y el desarrollo de efectos secundarios asociados con la hiperglucemia no se ha totalmente establecido. Los pacientes con el diagnóstico establecido de la diabetes deberían supervisar con regularidad niveles de glucosa. Los pacientes con factores de riesgo para desarrollar la diabetes (eg obesidad, historia de la familia de la diabetes) se deberían someter al control de glucosa de la sangre de ayuno a principios del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. En todos los pacientes, es necesario conducir la escucha clínica para la presencia de síntomas de hiperglucemia y diabetes mellitus. Los pacientes que tienen antipsychotics atípico se desarrollan los síntomas de la hiperglucemia se deberían someter al control de glucosa en la sangre. En algunos casos, los síntomas de la hiperglucemia desaparecieron con la interrupción de antipsychotics atípico, pero algunos pacientes requieren el tratamiento antidiabético, a pesar de la interrupción de la medicina.

Aumento de peso. En el tratamiento con antipsychotics atípico, un aumento significativo del peso corporal se observó. Es necesario supervisar el peso corporal de pacientes.

Hyperprolactinemia. Como otros antagonistas de receptores D2-dopamine, el paliperidone levanta el nivel de prolactin, y este aumento persiste en todas partes de la administración de la medicina. La acción de paliperidone es comparable a ese de risperidone, la medicina con el mayor efecto a niveles prolactin entre otro antipsychotics. Hyperprolactinaemia, sin tener en cuenta la etiología, puede suprimir la expresión de GnRH hypotolamus, que lleva a una disminución en la secreción de gonadotropins por la glándula pituitaria. Esto, por su parte, puede suprimir la función reproductiva, debilitando steroidogenesis sexual en mujeres y hombres. En pacientes que se drogan ese aumento el nivel de prolactin, galactorrhea, amenorrhea, gynecomastia e impotencia se registró. hyperprolactinaemia prolongado asociado con hypogonadism puede llevar a una disminución en la densidad del hueso en mujeres y hombres.

Los estudios de culturas del tejido en vitro han mostrado que aproximadamente un tercero de casos del cáncer de mama en la gente es prolactin-dependiente. Esto se debería considerar en la cita de medicinas que aumentan el nivel de prolactin, en pacientes con el cáncer de mama antes identificado. Los estudios clínicos y epidemiológicos conducidos hasta ahora no han mostrado una relación entre el uso de antipsychotics atípico y la formación de tumores en la gente. Sin embargo, los datos disponibles demasiado se limitan para sacar conclusiones definitivas.

Orthostatic hypotension. Paliperidone tiene la actividad α-blocking, y por lo tanto puede causar orthostatic hypotension en algunos pacientes. Paliperidone se debería usar con la precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, paro cardíaco, infarto de miocardio o ischemia, desórdenes de la conducción del músculo cardíacos), enfermedades cerebrovasculares, así como con estados conducentes a hypotension arterial (eg, deshidratación, hypovolemia y terapia antihypertensive).

Regulación de temperatura corporal. Las medicinas antipsicóticas atribuyen un efecto tan indeseable como una violación de la capacidad del cuerpo de regular la temperatura. El cuidado se debería tener en el nombramiento paliperidone a pacientes con condiciones que pueden contribuir a un aumento del cuerpo la temperatura interna, incluso actividad física intensiva, deshidratación, exposición a temperaturas externas altas o uso simultáneo de medicinas con la actividad anticholinergic.

Efecto antivomitivo. En preinvestigaciones clínicas, el efecto antivomitivo de paliperidone se descubrió. Este efecto, si ocurre en la gente, puede enmascarar los síntomas objetivos y subjetivos de una sobredosis de ciertas medicinas, así como enfermedades como obstrucción intestinal, síndrome de Reye y tumores cerebrales.

Priapism. Las medicinas que tienen efectos de bloqueo de α-adrenergic pueden causar priapism. Los estudios de postmercadotecnia de paliperidone se han relatado sobre el desarrollo de priapism.

Intentos de suicidio. La posibilidad de tentativas suicidas es característica de la enfermedad mental, por tanto la terapia de pacientes de riesgo elevado se debería con cuidado supervisar. En estos casos, la preparación de InvegaŽ se debería prescribir en la cantidad mínima de pastillas para reducir el riesgo de sobredosis.

Leukopenia, neutropenia, agranulocytosis. Leukopenia, neutropenia, y agranulocytosis se notaron con el uso de antipsychotics, incl. usando la medicina Invega. Agranulocytosis se vigiló muy raramente durante observaciones de postmercadotecnia. Los pacientes con una clínicamente reducción significativa en el número de leucocitos en la historia o drogadicto leukopenia / neutropenia recomendaron un análisis de sangre completo durante los primeros meses de la terapia; el cese de tratamiento con InvegaŽ se debería considerar en la disminución primera clínicamente significativa en el número de leucocitos en ausencia de otras causas posibles. A los pacientes con neutropenia clínicamente significativo les aconsejan vigilarse para fiebre o inicio de síntoma de la infección y comenzar el tratamiento inmediatamente si tales síntomas ocurren. Los pacientes con neutropenia severo (neutrophil absoluto cuenta menos de 1 ˇ 109 / L) debería dejar de usar InvegaŽ hasta que la cuenta del leucocito se normalice.

thromboembolism venoso. Usando medicinas antipsicóticas, los casos de thromboembolism venoso se notaron. Ya que los pacientes que toman antipsychotics a menudo tienen un riesgo de desarrollar thromboembolism venoso, todos los factores de riesgo posibles se deberían identificar antes y durante el tratamiento con InvegaŽ y medidas precautorias se toman.

Síndrome intravigente de lirio hundido (ISDR). ISDR se observó durante la intervención vigente para la presencia de catarata en pacientes que reciben la terapia con el grupo de antagonistas α 1-adrenoreceptor. El ISDR aumenta el riesgo de complicaciones asociadas con el órgano de visión, durante y después de la operación. El médico que conduce tal operación se debería informar de antemano que el paciente tiene o se droga actualmente lo que tiene la actividad del antagonista α 1-adrenoreceptor. La ventaja potencial de la abolición de antagonistas α1-adrenergic antes de la cirugía no se establece y se debería evaluar teniendo en cuenta los riesgos asociados con la abolición de medicaciones antipsicóticas.

Embarazo y puericultura. El paciente debería notificar a su doctor sobre el embarazo o su planificación durante el tratamiento con InvegaŽ. El cuidado se debería tener prescribiendo InvegaŽ a madres lactantes (ver "La solicitud de Embarazo y Amamantamiento").

Consumo de alcohol. Los pacientes deberían evitar el alcohol durante el tratamiento con InvegaŽ.

Condiciones que llevan a una disminución en la ubicación de la medicina en el aparato digestivo. Las condiciones que llevan a una disminución en la ubicación de la medicina en el aparato digestivo, por ejemplo, enfermedades asociadas con la diarrea crónica, pueden causar una disminución en la absorción de paliperidone.

Las pastillas InvegaŽ se fabrican usando la tecnología de liberación osmótica de la sustancia activa, en la cual la presión osmótica suelta paliperidone a un precio controlado. El sistema, en apariencia pareciéndose a una pastilla capsular, consiste en un corazón de tres capas osmóticamente activo rodeado por una membrana intermedia y una membrana semipermeable. El corazón tres-acodado consiste en dos capas medicinales que contienen la sustancia de la medicina y sustancias auxiliares, así como una capa de expulsión que contiene componentes osmóticamente activos. En la cúpula en el lado de capas medicinales hay dos salidas hechas con un láser. En la extensión gastrointestinal, la membrana coloreada se disuelve rápidamente, el agua comienza a entrar en la pastilla a través de una membrana de control semipermeable. La membrana controla el nivel del consumo acuático, que por su parte controla el nivel de liberación de la sustancia de la medicina.

Los polímeros hydrophilic del corazón de la pastilla absorben el agua y oleaje, convirtiéndose en un gel que contiene paliperidone, que se expulsa entonces a través de los agujeros en la cúpula. Los componentes de la pastilla insolubles se emiten del cuerpo con un taburete. Los pacientes no se deberían preocupar si notan algo como una píldora en el taburete.

Influencia en conducción y funcionamiento con maquinaria. Paliperidone puede interferir con actividades que requieren una reacción mental rápida y también puede tener efectos visuales, por tanto los pacientes se deberían abstener de conducir el coche y trabajar con los mecanismos hasta que su sensibilidad individual frente a paliperidone se establezca.

Forma de liberación

Las pastillas de la acción prolongada cubierta de una tapa, 3 mg., 6 mg., 9 mg. y 12 mg.

Por 7 etiqueta. en una ampolla de aluminio y PVC, laminado con polychlorotrifluoroethylene. Para 4 o 8 ampollas en una caja de cartón.

Para 30 pastillas. en un frasco de HDPE, con una protección de la tapa contra apertura casual por niños. En 1 fl. en una caja de cartón.

Es posible tener el primer control inicial en la forma de una etiqueta adhesiva / etiqueta adhesiva (un o dos lados de un bulto de cartón).

Condiciones de permiso de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje de la medicina Invega

A una temperatura de 15-30 ° C.

Manténgase fuera de alcance de los niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Invega

2 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.


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