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Instrucciones / Instrucción para uso: Venlafaxine

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El nombre latino de la sustancia Venlafaxine

Venlafaxinum (género. Venlafaxini)

Nombre químico

1-[2-(Dimethylamino)-1-etilo (4-methoxyphenyl)] cyclohexanol (como hidrocloruro)

Fórmula gruesa

C17H27NO2

Grupo farmacológico:

Antidepresivos

La clasificación (ICD-10) nosological

F32 episodio Depresivo: subdepresión de Adynamic; Astheno-adynamic estados subdepresivos; desorden de Asthenodepressive; desorden Astheno-depresivo; el estado de Asthenodepressive; estado Astheno-depresivo; Desorden Depresivo Principal; depresión de Vyaloapatichesky con retraso; doble depresión; pseudodement depresivo; enfermedad depresiva; desorden de humor depresivo; desorden depresivo; desorden de humor depresivo; estado depresivo; desórdenes depresivos; síndrome depresivo; síndrome depresivo larviated; síndrome depresivo con psicosis; máscaras reducidas; Depresión; Reducción de la Depresión; Depresión con los fenómenos de inhibición dentro del marco de cyclothymia; la Depresión sonríe; depresión de Involutional; melancolía de Involutionary; depresión de Involutional; desorden maniaco-depresivo; Depresión Enmascarada; Ataque Melancólico; depresión neurótica; depresión neurótica; Depresión Playa; depresión orgánica; síndrome depresivo orgánico; depresión simple; Síndrome melancólico simple; depresión de Psychogenic; depresión reactiva; depresión reactiva con síntomas psychopathological moderados; estados depresivos reactivos; depresión reactiva; depresión recurrente; síndrome depresivo estacional; depresión de Severostatic; Depresión Senil; Depresión Senil; Depresión Sintomática; depresión de Somatogenic; depresión de Cyclotymic; Depresión de Exogenous; depresión endógena; Condiciones Depresivas Endógenas; Depresión Endógena; síndrome depresivo endógeno

F33 desorden depresivo Recurrente: desorden depresivo principal; depresión secundaria; Doble Depresión; pseudodement depresivo; desorden de humor depresivo; desorden depresivo; desorden de humor depresivo; estado depresivo; síndrome depresivo; máscaras reducidas; Depresión; la Depresión sonríe; depresión de Involutional; depresión de Involutional; Depresión Enmascarada; Ataque Melancólico; depresión reactiva; depresión reactiva con síntomas psychopathological moderados; estados depresivos reactivos; depresión de Exogenous; depresión endógena; Condiciones Depresivas Endógenas; Depresión Endógena; síndrome depresivo endógeno

Código de CAS

93413-69-5

Características de la sustancia Venlafaxine

Antidepresivo. Inhibidor de nuevo consumo de serotonin y norepinephrine.

El hidrocloruro de Venlafaxine es una sustancia cristalina blanca o casi blanca. La solubilidad en el agua es 572 mg. / ml. El octanol / coeficiente de partición acuático es 0.43. El peso molecular es 313.87.

Farmacología

Acción farmacológica - antidepresivo.

El efecto antidepresivo de venlafaxine en la gente es debido al aumento de la actividad neurotransmitter en el sistema nervioso central. En preinvestigaciones clínicas, se ha mostrado que los venlafaxine y su metabolite activo, O-desmethylvenlafaxine (ODB), son inhibidores potentes del asimiento neuronal inverso de serotonin y norepinephrine e inhibidores débiles del nuevo consumo dopamine. Venlafaxine y EFA en vitro no tienen afinidad significativa para muscarinic, histaminergic, alfa 1 receptores-adrenergic, no tenga la capacidad de inhibir MAO.

Pharmacokinetics

Después de la ingestión, el venlafaxine bien se absorbe y extensivamente se metaboliza en el hígado. Después de tomar una dosis sola, al menos el 92% se absorbe, bioavailability absoluto es aproximadamente el 45% (debido al metabolismo presistémico). La comida no afecta considerablemente la absorción y la biotransformación de venlafaxine.

La liberación de venlafaxine de una forma de la dosis de liberación sostenida ocurre por la difusión a través de la membrana del esferoide y es independiente del pH. Recibiendo venlafaxine el hidrocloruro en la forma de cápsulas con la liberación modificada (150 mg. una vez al día), baje valores de Cmax (150 ng / ml para venlafaxine y 260 ng / ml para EFA) y valores de Tmax más altos (5.5 h para venlafaxine y 9 h para EFA) que con pastillas de liberación inmediata (Cmax venlafaxine con 75 mg. dos veces al día es 225 ng / ml, EFA - 290 ng / ml), Tmax - 2 h (venlafaxine) y 3 h (EFA). Recibiendo dosis diarias iguales del hidrocloruro venlafaxine, en la forma de pastillas de liberación inmediata (como en dos o tres dosis) o en la forma de cápsulas con la liberación modificada de venlafaxine y EFA (AUC), la exposición era comparable tanto en regímenes de medicación como oscilaciones plasma que los niveles de venlafaxine y EFA estaban ligeramente menos cuando tomado en la forma de la cápsula. Por lo tanto, las cápsulas de liberación modificadas proporcionan un precio inferior, pero el mismo nivel de la absorción de venlafaxine en comparación con las pastillas de liberación inmediatas.

La encuadernación a proteínas plasma es el 27% el el 2% (venlafaxine, en la variedad de concentración de 2.5 a 2215 ng / ml) y el 30% el el 12% (EFA, en la variedad de concentración de 100 a 500 ng / ml).

Metabolizado principalmente con la formación de metabolite solo farmacológicamente activo (EFA), así como varios inactivos - N-desmethylvenlafaxine, N, O-didezmethylvenlafaxine, etc.

Extenso / Metabolizans Débil

En vitro los estudios han mostrado que el O-demethylation de venlafaxine con la formación de EFA ocurre con la participación de CYP2D6 isoenzyme. Esto se confirmó en una investigación clínica mostrando que los pacientes con un nivel bajo de CYP2D6 ("metabolizar débil") habían elevado niveles plasma de venlafaxine y habían disminuido niveles de EFA comparado con la gente con un nivel CYP2D6 normal ("metabolizar extenso"). Sin embargo, las diferencias clínicamente significativas no se esperan usando venlafaxine en agentes débiles y extensos que metabolizan, el total venlafaxine y venerexine AUC (venlafaxine + EFA) la exposición era similar en ambos grupos, y la actividad farmacológica y eficacia de venlafaxine y EFA son aproximadamente lo mismo.

Las concentraciones de plasma de equilibrio tanto de venlafaxine como de EFA se consiguen 3 días después de la administración repetida. Los pharmacokinetics de venlafaxine y EFA son lineales en la variedad de dosis diarias 75-450 mg. tomados / día (cada 8 horas). La autorización plasma, T1 / 2 y el volumen de la distribución en el estado de equilibrio era sin alterar tanto para venlafaxine como para EFA después de dosis múltiples. En el estado de equilibrio, el venlafaxine y autorización plasma EFA era 1.3 0.6 l / h / kilogramo y 0.4 0.2 l / h / kilogramo, T1 / 2 5 2 h y 11 2 h, distribución del volumen - 7.5 3.7 l / kilogramo y 5.7 1.8 l / kilogramo, respectivamente.

Es principalmente emitido por los riñones: aproximadamente el 87% de la dosis se emite en la orina durante 48 horas (el 5% sin alterar, el 29% no conjugó EFA, el 26% conjugó EFA, el 27% otro metabolites inactivo).

Dependencia de parámetros pharmacokinetics en algunos factores

Edad y género

Los datos de la población pharmacokinetic el análisis de 404 pacientes que toman venlafaxine en dos estudios (incluso dos veces al día y tres veces diariamente) indican que la edad y el sexo no afectan los parámetros pharmacokinetic de venlafaxine.

Función del hígado perjudicada

En 9 pacientes con la cirrosis del hígado después de recibir venlafaxine, los parámetros pharmacokinetic considerablemente se cambiaron: un alargamiento de T1 / 2 (aproximadamente el 30%) y una disminución en la autorización (aproximadamente el 50%) de venlafaxine, para EFA-T1 / 2, aumentado en aproximadamente el 60%, la autorización disminuyó en el 30%. Había una amplia variabilidad en estos parámetros en pacientes. Tres pacientes con la cirrosis severa experimentaron una mayor reducción de la autorización venlafaxine (aproximadamente el 90%).

En el segundo estudio, el venlafaxine se usó intravenosamente e intravenosamente en sujetos sanos (n = 21), así como en pacientes con el suave (El Niño-Pugh A, n = 8) y moderado (El Niño-Pugh B, n = 11) niveles del daño hepatic. Cuando administrado oralmente en pacientes con la función de hepatic perjudicada, un aumento de bioavailability de 2-3 veces, un aumento de T1 / 2 por aproximadamente de 2 pliegues, y una disminución en la autorización de más de 2 pliegues que comparado con la gente sana se notaron. Había una amplia variabilidad en estos parámetros en pacientes.

Función renal perjudicada

En pacientes con la función renal perjudicada (glomerular precio de la filtración 10-70 ml / minuto), había un aumento de venlafaxine T1 / 2 en aproximadamente el 50% y una disminución en la autorización en aproximadamente el 24%. Los parámetros pharmacokinetic de EFA variaron así: T1 / 2 aumentó en aproximadamente el 40%, mientras los valores de liquidación permanecieron normales. En pacientes de la diálisis, T1 / 2 venlafaxine alargados en aproximadamente el 180% y la autorización disminuyeron en el 57%; para EFA, el T1 / 2 alargamiento era aproximadamente el 142% y la autorización disminuyó en aproximadamente el 56%. La variabilidad de estos parámetros se observó.

Carcinogenicidad, mutagenicity, efectos en fertilidad

En estudios de la carcinogenicidad en ratones y ratas, cuando venlafaxine se administró a animales en dosis hasta 120 mg. / kilogramo / día durante 18 meses (ratón) y 24 meses (ratas), no había aumento del frecuencia de tumores.

Venlafaxine y / o su metabolite EFA no mostró la actividad mutagenic en vario en vivo y en pruebas de vitro, incl. en la prueba de Ames usando tensiones bacterianas de la Salmonela typhimurium, en la prueba de mutaciones de genes en células mamíferas, en la hermana chromatid prueba de cambio, etc. Sin embargo, el efecto clastogenic en un en prueba vivo de aberraciones cromosómicas en células de la médula ósea en ratas machas que reciben dosis equivalentes a 200 MPhC (contando en mg. / kilogramo) o 50 MPHR (calculado en mg. / m2); este efecto no se manifestó en dosis equivalentes a 67 MPhD (mg. / kilogramo) o 17 MPhR (mg. / m2).

En estudios de ratas no había efecto en la fertilidad en ratas hembras y machas cuando las dosis que exceden el MPD fueron aumentadas a 8 veces (mg. / kilogramo) o hasta 2 veces (mg. / m2) por animales.

Abuso y dependencia

En vitro los estudios han mostrado que venlafaxine realmente no tiene una afinidad para opioid y receptores benzodiazepine, así como para receptores phencyclidine y receptores de N metilo D aspartate (NMDA) glutamate. En estudios experimentales, no había estímulo CNS significativo (en roedores) y ningún excitatory significativo o efecto inhibitorio en el sistema nervioso central (en primates). Durante los ensayos clínicos de venlafaxine, ningunos casos del abuso se notaron. Sin embargo, estas observaciones no eran la escucha sistemática, y cuidadosa de pacientes con una historia de consumo de drogas se requiere.

Ensayos clínicos

Pastillas con liberación inmediata

Pruebas a corto plazo

La eficacia del hidrocloruro venlafaxine en el tratamiento de la depresión se estableció en 5 juicios a corto plazo controlados por el placebo. Cuatro de estos juicios tenían una duración de 6 semanas e incluyeron a pacientes externos con la depresión principal (según el DSM-III o criterios DSM-III-R): en 2 estudios, las dosis del paciente estaban en la variedad de 75 a 225 mg. / día (recepción tres veces por día); en la 3ra dosis se fijaron - 75; 225 y 375 mg. / día (recepción tres veces por día); en el 4to, las dosis de 25 se usaron; 75 y 200 mg. / día (recepción dos veces al día). El término del 5to estudio era 4 semanas, el estudio incluyó a pacientes diagnosticados con la depresión principal con la melancolía (según los criterios DSM-III-R) sufrimiento del tratamiento hospitalario y recepción venlafaxine en dosis de 150 a 375 mg. / día (recepción tres veces por día).

En estos cinco estudios, venlafaxine hidrocloruro era considerablemente superior al placebo en al menos dos de los tres tanteos de la escala de psychometric: Hamilton que Clasifica Resultado para Posición de la Depresión, la Posición de la Escala de Hamilton y el Resultado de Seriedad del Resultado de la Impresión Clínico General. En estudios en pacientes externos, las dosis de 75 a 225 mg. / el día era el más óptimo (en comparación con el placebo), mientras en pacientes en las dosis del hospital de aproximadamente 350 mg. / el día era más eficaz. Los datos de 2 estudios con dosis fijas indican una relación de respuesta de la dosis en la variedad de la dosis de 75-225 mg. / día, mientras que en dosis encima de 225 mg. / día ningún aumento de la eficacia se observó con dosis crecientes.

El análisis de los datos obtenidos en ensayos clínicos no reveló el efecto de la edad o el sexo de pacientes en la eficacia de tratamiento (ningunos estudios de eficacia especiales se condujeron en pacientes mayores, aproximadamente 2/3 de los pacientes incluidos en el estudio eran femeninos).

Estudios a largo plazo

La eficacia del hidrocloruro venlafaxine (una forma de liberación inmediata de venlafaxine, pastillas) como la terapia de mantenimiento en el tratamiento del desorden depresivo recurrente en pacientes externos (quienes son respondedores después de un tratamiento inicial de 26 semanas, es decir respondiendo a la terapia, según una evaluación por balanzas de psychometric) se evaluó en un estudio controlado por el placebo solo hasta 52 semanas. Los respondedores que siguieron con la terapia venlafaxine en las mismas dosis tenían considerablemente menos recaídas que en el grupo del placebo.

Cápsulas con liberación modificada

Desorden depresivo principal

Pruebas a corto plazo

La eficacia del hidrocloruro venlafaxine en el tratamiento de la depresión se estableció en dos controlados por el placebo, a corto plazo (8-y de 12 semanas) los estudios usando variedades de la dosis diferentes en pacientes adultos con la depresión principal (según el DSM-III-R o criterios DSM-IV), trataron al paciente externo. En un estudio de 12 semanas, dieron a pacientes dosis de 75 a 150 mg. / día (la dosis media calculada al final de estudio era 136 mg. / día), un estudio de 8 semanas usó dosis de 75-225 mg. / día (dosis media en la finalización del estudio - 177 mg. / día). La seriedad de síntomas en pacientes se registró usando varias balanzas (incluso la Escala de Hamilton, la Escala de Montgomery-Asberg, la Escala de la Impresión Clínica General). En ambos estudios, venlafaxine hidrocloruro era superior al placebo y era considerablemente mejor que el placebo en la evaluación de algunos indicadores Hamilton Scale, incluso la ansiedad / somatization, daño cognoscitivo, retraso y ansiedad psiquiátrica.

La eficacia de venlafaxine en la forma de cápsulas de liberación modificadas en el tratamiento de la depresión en pacientes hospitalizados no se ha suficientemente estudiado.

Estudios a largo plazo

La eficacia del hidrocloruro venlafaxine (una forma de venlafaxine cápsulas de liberación modificadas) en la terapia de mantenimiento para el tratamiento de la depresión (desorden depresivo principal según los criterios DSM-IV) en pacientes externos (respondiendo a la terapia de 8 semanas inicial con venlafaxine, los llamados respondedores, por balanzas apropiadas) se evaluó en un estudio controlado por el placebo solo hasta 26 semanas. Los respondedores que siguieron con la terapia venlafaxine tenían considerablemente menos recaídas que en el grupo del placebo.

Desorden de la ansiedad generalizado (GAD)

La eficacia del hidrocloruro venlafaxine en la forma de cápsulas de liberación modificadas en el tratamiento del AGUIJÓN (criterios de DSM-IV) en pacientes externos se estableció en dos estudios controlados por el placebo de 8 semanas con dosis fijas (75, 150 y 225 mg. / día en el primer, segundo, 75 y 150 mg. / día) y en dos pruebas controladas del placebo de 6 meses, un con dosis fijas, otro con una variedad de la dosis.

Fobias sociales (SF)

La eficacia del hidrocloruro venlafaxine en la forma de cápsulas de liberación modificadas se estableció en cuatro multicentro de 12 semanas dos veces ciego, pruebas controladas del placebo, así como en un estudio controlado por el placebo dos veces ciego, de 6 meses, en el tratamiento de CF (criterios de DSM-IV) en pacientes adultos en una base de consulta externa usando una variedad de dosis de 75-225 mg. / día.

Desorden de pánico

La eficacia del hidrocloruro venlafaxine en la forma de cápsulas de liberación modificadas se estableció en dos dos veces ciegos, de 12 semanas, multicentro, pruebas controladas del placebo (usando una variedad de la dosis de 75-150 mg. / día en un estudio y 75-225 mg. / día en el otro) desorden de pánico con / sin la agorafobia (criterios de DSM-IV) en pacientes adultos en una base de consulta externa.

Use en pacientes mayores

En juicios de premercadotecnia controlados por el placebo, la eficacia de venlafaxine (en la forma de cápsulas de liberación modificadas) entre pacientes con depresión, AGUIJÓN, SF y desorden de pánico era aproximadamente el 4% (14/357), el 6% (77/1381), el 1% (10/819) y el 2% (16/1001) de pacientes era 65 años de la edad o más viejo. En estudios de la Fase 3 y la Fase 2, de los 2897 pacientes deprimidos que reciben venlafaxine (en la forma de pastillas de liberación inmediata), el 12% (de 357) de pacientes era 65 años de la edad o más viejo. En estos estudios, en general, no había diferencia en la eficacia y la seguridad de venlafaxine en pacientes de esta categoría de edad comparado con pacientes más jóvenes. Sin embargo, es imposible excluir la posibilidad de hipersensibilidad frente a medicinas en algunos pacientes. Como con el tratamiento con otros antidepresivos, varios casos de hyponatremia y el síndrome de la secreción inadecuada de la hormona antidiurética (por lo general en pacientes mayores) se notaron con venlafaxine.

Aplicación de la sustancia Venlafaxine

Según Register1 estatal, venlafaxine hidrocloruro en la forma de pastillas, pastillas de liberación prolongada / cápsulas, las cápsulas de liberación modificada se indican para la depresión (tratamiento, prevención de la recaída).

Según la Referencia del Escritorio de Médicos (2009) 2, venlafaxine hidrocloruro en la forma de pastillas de liberación inmediata se indica para el tratamiento de la depresión. El hidrocloruro de Venlafaxine en la forma de cápsulas con la liberación modificada se indica para el tratamiento de depresión, desorden de la ansiedad generalizado, fobia social, desorden de pánico.

Contraindicaciones

La hipersensibilidad, la administración simultánea de inhibidores MAO (ver "Precauciones").

Restricciones del uso

El infarto de miocardio recientemente sufrido y la angina de pecho inestable, cambios de la tensión arterial, aumentaron la presión intraocular y el glaucoma de cierre del ángulo, condiciones maníacas en la anamnesia, al principio redujo el peso corporal, renal / hepatic insuficiencia, edad a 18 años (seguridad y eficacia no establecida).

Aplicación en embarazo y lactancia

Durante el embarazo, el uso sólo es posible en caso de la emergencia (los estudios de seguridad adecuados y estrictamente controlados en mujeres embarazadas no se realizan).

La categoría de acción para el feto por FDA es C.

Efectos de Teratogenic. Venlafaxine no causó defectos del desarrollo en el descendiente de ratas y conejos que lo reciben en dosis hasta 11 veces (ratas) o 12 veces (conejos) que exceden el MPDR (calculado en el mg. / kilogramo), o 2.5 veces (ratas) y 4 veces (conejos) encima del MPDCH (contando en el mg. / m2). Sin embargo, en ratas (si venlafaxine se comenzara para darse durante el embarazo y seguirse hasta el final del período alimenticio), el peso corporal de los terneros disminuyó, el número de niños nacidos muertos aumentó, la mortalidad de los jóvenes aumentados en los 5 primeros días de la alimentación. La causa de estas muertes es desconocida, estos efectos se observaron en dosis de 10 veces (mg. / kilogramo) o 2.5 veces (mg. / m2) exceder el MPD. No había efecto en la mortalidad infantil en ratas en dosis que exceden los tiempos MPD 1.4 (mg. / kilogramo) o 0.25 veces MPDR (mg. / m2).

Efectos de Nonteratogenic. Designando venlafaxine en el III trimestre del embarazo, el médico debería evaluar con cuidado el riesgo potencial y ventaja de su uso. En la práctica clínica, varios efectos adversos en recién nacidos se notaron si sus madres recibieran venlafaxine, otro serotonin e inhibidores del nuevo consumo noradrenaline o SSRIs, antes o inmediatamente antes del parto, incl. angustia respiratoria, cyanosis, apnea, convulsiones, temperatura corporal inestable, vómitos, hipoglucemia, hyperreflexia, temblor, excitabilidad, llanto continuo. Estos efectos adversos tienen que ver con efectos tóxicos directos o con, posiblemente, una manifestación del síndrome de efectos de la interrupción en un recién nacido. Hay que notar que en algunos casos el cuadro clínico era similar al síndrome serotonin.

El efecto del hidrocloruro venlafaxine en trabajo y entrega en la gente es desconocido.

Venlafaxine y su metabolite activo EFA penetran la leche de pecho de mujeres. Considerando el riesgo potencial de efectos secundarios serios en niños amamantados, lactating mujeres debería parar el amamantamiento o el uso de medicinas (de acuerdo con la importancia de medicinas para la madre).

Efectos secundarios de venlafaxine

Según la referencia del escritorio de médicos (2009) 2

Pastillas con liberación inmediata

Los efectos secundarios se asociaron con la interrupción del tratamiento

El 19% de pacientes (537/2897) con la depresión que recibe venlafaxine durante la fase 2 y la fase 3 estudia el tratamiento discontinuado debido a efectos secundarios. Los efectos más comunes (el 1%) que era la causa de interrupción de la terapia y consideró para mediarse en la medicación (es decir, aproximadamente 2 o más veces más a menudo para observarse con venlafaxine comparado con el placebo) eran el siguiente (en paréntesis el porcentaje en el placebo del grupo): somnolencia el 3% (el 1%), insomnio el 3% (el 1%), mareo el 3% (<el 1%), dolor de cabeza el 3% (el 1%), ansiedad el 2% (el 1%), nerviosismo el 2% (<el 1%), asthenia el 2% (<el 1%); la sequedad de boca el 2% (<el 1%), náusea el 6% (el 1%), perjudicó la exclamación el 3% (<el 1%), el 2% sudante (<el 1%).

Los efectos secundarios observados en pruebas controladas

Los efectos secundarios más comunes asociados con la toma venlafaxine hidrocloruro (la frecuencia del acontecimiento el 5% o más) no son equivalentes en la frecuencia de acontecimiento en el grupo del placebo, es decir cuando la toma venlafaxine hidrocloruro al menos 2 veces más a menudo se observó que en el grupo del placebo (ver la Tabla 1), asthenia, sudación, náusea, estreñimiento, anorexia, vómitos, somnolencia, sequedad de boca, mareo, nerviosismo, ansiedad, el temblor, visión borrosa, perjudicó la exclamación / orgasmo e impotencia en hombres.

Los efectos secundarios observados con una frecuencia del 1% en pacientes tratados con el hidrocloruro venlafaxine (la Tabla 1). La tabla 1 muestra los efectos secundarios observados en pacientes que reciben venlafaxine hidrocloruro en la forma de pastillas en dosis de 75-375 mg. / día para juicios a corto plazo (4-y de 8 semanas). Estos efectos se observaron con una frecuencia del 1% y excedieron la frecuencia del placebo. La mesa muestra el porcentaje de pacientes en cada grupo que han tenido al menos un efecto secundario secundario durante el período de tratamiento. Los efectos secundarios se agrupan usando el diccionario de la terminología estándar COSTART.

Tabla 1

Los efectos secundarios observados en 4-8 semanas de ensayos clínicos controlados por el placebo del tratamiento de pacientes con la depresión

Organismo en conjunto
El sistema cardiovascular
Cuero
Extensión gastrointestinal
Metabolismo
Sistema nervioso
Sistema respiratorio
Órganos del sentido
Sistema de Genitourinary
Depresión
Organismo en conjunto
El sistema cardiovascular
Sistema digestivo
Metabolismo
Sistema nervioso
Sistema respiratorio
Cuero
Órganos del sentido
Sistema de Genitourinary
Violación de exclamación (incluso tardanza de la exclamación) *16<111<119<1
Impotencia*4<15<16<1
Desórdenes orgásmicos (incluso detención del orgasmo, anorgasmia) **3<1205<1

- % de lessthan2
* sólo se registró en hombres

** sólo se registró en mujeres

Los efectos secundarios observaron en ensayos clínicos controlados por el placebo del tratamiento de pacientes con el desorden de pánico (el porcentaje del acontecimiento de este efecto secundario en el grupo que recibe venlafaxine [n = 1001] se indicó al lado del nombre, entre paréntesis - en el grupo del placebo [n = 662]):

El cuerpo en conjunto: asthenia - el 10% (el 8%).

Sistema cardiovascular: hipertensión - el 4% (el 3) %, vasodilation (principalmente mareas) - el 3% (el 2%).

Sistema digestivo: náusea - el 21% (el 14%), sequedad de boca - el 12% (el 6%), estreñimiento - el 9% (el 3%), anorexia - el 8% (el 3%).

Sistema nervioso: insomnio el 17% (el 9%), somnolencia - el 12% (el 6%), mareo - el 11% (el 10%), temblor - el 5% (el 2%).

Piel: sudación - el 10% (el 2%).

Sistema de Genitourinary: libido disminuido - el 4% (el 2%), violación de exclamación (incluso exclamación retrasada) - el 8% (<el 1%) e impotencia el 4% (<el 1%) en hombres; desórdenes orgásmicos (incluso orgasmo retrasado, anorgasmia) en mujeres - el 2% (<el 1%).

Debería cobrar importancia que los datos del efecto secundario obtenidos en estudios controlados por el placebo no pueden ser usados para predecir el acontecimiento de efectos secundarios en la práctica médica rutinaria, porque el estado de pacientes y otros factores se diferencia de aquellos que prevalecieron en ensayos clínicos. Del mismo modo, la frecuencia de acontecimiento de efectos secundarios (en el por ciento) en las mesas se puede diferenciar de los obtenidos por otros investigadores clínicos, ya que cada prueba de drogas se puede conducir con un juego diferente de condiciones. Sin embargo, estas cifras dan al doctor una idea de la contribución relativa de la propia sustancia y otros factores (no relacionado con medicinas), con el desarrollo de efectos secundarios drogándose en la población.

Cambio de funciones vitales

Pastillas con liberación inmediata

En ensayos clínicos, se encontró que, tomando venlafaxine, el precio del pulso fue aumentado por aproximadamente 3 latidos por minuto, el promedio para todos los grupos de pacientes que reciben dosis diferentes (comparado con el placebo, donde no había tales cambios). En estudios con una variedad de dosis de 200-375 mg. / día (dosis media - más de 300 mg. / día), el precio del pulso fue aumentado por un promedio de 2 latidos por minuto (comparado con el placebo, donde había una disminución de 1 latido por minuto).

En ensayos clínicos controlados con el uso de venlafaxine, un aumento del PAPÁ en la variedad 0.7-2.5 mm Hg tuvo que ver. (para todos los grupos de pacientes) comparado con el placebo, donde había una disminución en el PAPÁ en el grupo de Hg de 0.9-3.8 mm. En este caso, el aumento de la tensión arterial era dependiente de la dosis (ver "Precauciones", hipertensión persistente).

Cápsulas con liberación modificada

En pruebas controladas del placebo de premercadotecnia de pacientes con un episodio depresivo grande que recibieron el hidrocloruro venlafaxine durante hasta 12 semanas, cuando la terapia terminó, un precio del pulso medio de 2 latidos por minuto se observó comparado con el placebo (1 aumento de ppm). Los resultados similares se obtuvieron en pruebas controladas del placebo de premercadotecnia de pacientes con el AGUIJÓN (hasta 8 semanas del tratamiento). En pruebas controladas del placebo de premercadotecnia de pacientes con SF que recibieron venlafaxine durante hasta 12 semanas, el precio del pulso fue aumentado por un promedio de 3 latidos por minuto (en el grupo del placebo, un aumento de 1 latido por minuto). En pruebas controladas del placebo de premercadotecnia de pacientes con el desorden de pánico que recibieron venlafaxine durante hasta 12 semanas, el precio del pulso fue aumentado por un promedio de 1 latido por minuto (en el grupo del placebo, una disminución de menos de 1 latido por minuto).

Cambio de indicadores de laboratorio

Según los resultados de laboratorio que supervisa realizado durante los ensayos clínicos de venlafaxine (pastillas, cápsulas), las diferencias según las estadísticas significativas (en comparación con el placebo) se observaron en el nivel de colesterol del suero. Así, en el tratamiento del venlafaxine (pastillas) en pacientes con la depresión durante al menos 3 meses, un aumento clínicamente significativo del colesterol se registró en el 5.3% de pacientes comparado con el placebo del 0% (basado en pruebas controladas del placebo de 12 meses).

Cambio de ECG

La comparación de ECG en pacientes que reciben venlafaxine hidrocloruro (n = 769) y placebo (n = 450) en ensayos clínicos controlados mostró que una diferencia según las estadísticas significativa era sólo un aumento del precio de corazón con venlafaxine.

Interacción

Incompatible con inhibidores MAO (ver "Precauciones").

La aplicación simultánea de cimetidine y venlafaxine en 18 voluntarios sanos en concentraciones de equilibrio de ambas sustancias llevó a la inhibición del metabolismo de venlafaxine durante "el primer paso" a través del hígado, una disminución en la autorización de venlafaxine en aproximadamente el 43% y un aumento de AUC y Cmax en el 60%, mientras cimetidine no afectó el pharmacokinetics de EFA (que está presente en el torrente circulatorio sistémico en una cantidad mucho más grande que venlafaxine); la actividad farmacológica total de venlafaxine + EFA aumentó sólo ligeramente; la interacción de venlafaxine y cimetidine puede ser más pronunciada en pacientes en el fondo de hipertensión, perjudicó la función del hígado y en la gente mayor (el cuidado se debería tener).

No había interacción entre diazepam y su metabolite activo, desmethyldiazepam y venlafaxine y su metabolite (EFA), en 18 voluntarios sanos con una dosis sola de diazepam contra venlafaxine en condiciones de equilibrio.

La administración de una dosis oral sola de haloperidol contra venlafaxine en condiciones equilibrated en 24 voluntarios sanos llevó a un cambio de los parámetros pharmacokinetic de haloperidol: una disminución en la autorización total de haloperidol en el 42%, un aumento de AUC en el 70% y Cmax en el 80%; mientras T1 / 2 permaneció sin alterar.

Un consumo de litio oral solo no afectó el pharmacokinetics de venlafaxine (y también EFA) en el equilibrio en 12 hombres sanos. Venlafaxine también no cambió los parámetros pharmacokinetic de litio.

Venlafaxine no aumentó concentraciones libres en la sangre de otro, concomitantly recepción de medicinas con la encuadernación alta a proteínas (debido a la encuadernación baja de venlafaxine y EFA a proteínas plasma).

En vitro los estudios han mostrado que venlafaxine es un inhibidor débil de CYP2D6 isoenzyme y no inhibe isoenzymes CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Venlafaxine no afecta el pharmacokinetics de imipramine y su metabolite activo; del mismo modo, el imipramine no afecta el pharmacokinetics de venlafaxine y su metabolite activo.

Un consumo risperidone oral solo contra venlafaxine en condiciones equilibrated fue acompañado por un aumento del 32% de risperidone AUC debido a una inhibición leve del metabolismo CYP2D6-mediado de risperidone a metabolite activo (9-hydroxy-risperidone), mientras la actividad farmacológica total (risperidone + metabolite) no cambió.

En ensayos clínicos, ninguna interacción de venlafaxine con medicinas metabolizadas con la participación de CYP3A4 (incluso alprazolam, diazepam, terfenadine) se ha identificado.

La administración de una dosis oral sola de indinavir en el contexto de venlafaxine en un estado de equilibrio en 9 voluntarios sanos redujo AUC y Cmax de indinavir en el 28% y el 36%, respectivamente (el significado clínico del fenómeno es desconocido).

Una dosis sola de etanol (0.5 g / kilogramo) no tenía efecto en el pharmacokinetics de venlafaxine y EFA tomando venlafaxine 150 mg. / día (en 15 hombres sanos).

Sobredosis

Síntomas: los cambios del ECG (la prolongación del intervalo QT, bloqueo del bulto del bulto, la extensión del complejo QRS, etc.), seno y ventricular tachycardia, bradycardia, hypotension, mareo, perjudicaron el conocimiento de la seriedad variada (de la somnolencia al coma), asimientos, resultado.

Tratamiento: el uso de carbón de leña activado, inducción de vómitos, lavage gástrico (para reducir absorción). Mantenimiento de vía aérea patency para ventilación adecuada y oxigenación. Se recomienda supervisar estrechamente y supervisar el ritmo del corazón y otras funciones vitales, terapia sintomática y soportante. La eficacia de tales actividades como diuresis forzado, diálisis, hemoperfusion y transfusión de sangre de cambio es improbable. No hay antídoto específico.

En estudios de postmercadotecnia, los casos de la sobredosis venlafaxine se han notado principalmente con el uso simultáneo de alcohol y / u otras medicaciones.

Rutas de administración

Dentro, comiendo.

Precauciones para la sustancia Venlafaxine

Daño clínico y riesgo de suicidio

En estudios a corto plazo de desorden depresivo principal según el DSM-IV (Manual diagnóstico y Estadístico de Trastornos mentales (4to editor) - El Manual diagnóstico y Estadístico de Trastornos mentales, la 4ta edición) y otras enfermedades mentales, había un aumento del suicida (el riesgo de intención suicida o tentativas en el suicidio) con antidepresivos comparado con el placebo en niños, adolescentes y jóvenes (18-24 años). Prescribiendo venlafaxine o cualquier otro antidepresivo, los pacientes de estas categorías de edad deberían tasar el riesgo posible. En estudios a corto plazo en adultos más de 24 años de la edad, se ha mostrado que el riesgo de suicidality con antidepresivos comparado con el placebo no aumenta, y en pacientes más de 65 años de la edad que disminuye. La depresión y algunas otras enfermedades mentales tienen que ver con un peligro mayor del suicidio. Cuando la terapia antidepresiva, sobre todo a principios del tratamiento, requiere la escucha cuidadosa de pacientes de cualquier edad para el descubrimiento oportuno del empeoramiento clínico, cambios behaviorísticos suicidas o extraños. Los parientes de pacientes y personas que sienten cariño por ellos tienen que ser conscientes de la necesidad de escucha cercana de pacientes e información oportuna del doctor.

Se debería alertar a cuando la ansiedad, la agitación, los ataques de pánico, el insomnio, la irritabilidad, la agresividad, la hostilidad, akathisia, la hipomanía o la obsesión, otros síntomas del comportamiento extraño de pacientes, así como unas tendencias suicidas, e inmediatamente relatan estos síntomas al doctor de trato.

Venlafaxine no se usa en pacientes menor de edad de 18 (ver "Restricciones del Uso").

La combinación con inhibidores MAO (ver "Contraindicaciones")

El tratamiento con venlafaxine no se debería comenzar antes que 14 días después del final del consumo de inhibidores MAO, por su parte, el tratamiento con inhibidores MAO no poder comenzar antes que 7 días después de la retirada de venlafaxine. Con la administración simultánea de venlafaxine e inhibidores MAO, es posible desarrollar reacciones adversas severas (incluso temblor, myoclonus, sudación excesiva, náusea, vómitos, limpieza con agua, mareo, hyperthermia con signos similares a síndrome malévolo neuroleptic, asimientos, hasta e incluso el resultado letal).

Hipertensión persistente

En algunos pacientes, la hipertensión venlafaxin-inducida persistente se desarrolla durante el tratamiento, definido como un aumento de la presión diastolic en la posición propensa (dADL) Hg de ≥90 mm. Arte. y Hg de 10 mm ≥. Arte. con relación a la línea de fondo (línea de fondo) nivel cuando medido durante tres visitas consecutivas al médico.

En estudios de premercadotecnia, usando tres dosis fijas de venlafaxine-75, 225 y 375 mg. / día en la forma de pastillas de liberación inmediata comparado con el placebo, el aumento medio de dADL en 375 mg. / el grupo del día era 7 al final de 6ta semana, Hg. de 2 mm mientras que en los grupos de pacientes que toman dosis de 75 mg. y 225 mg. / día, no había cambios significativos (en el grupo del placebo había una disminución en el doppler por Hg de 2.2 mm). El análisis realizó en pacientes que encuentran el criterio de la presencia de la hipertensión persistente, reveló un aumento dependiente de la dosis del frecuencia de su acontecimiento. En dosis de menos de 100 mg. venlafaxine / día, la hipertensión persistente se observó en el 3% de casos, 101-200 mg. / día - el 5%, 201-300 mg. / día - el 7%, más de 300 mg. / día - el 13% (placebo - el 2%).. El análisis en pacientes con la hipertensión persistente y 19 pacientes que pararon el tratamiento debido al desarrollo de la hipertensión (menos del 1% del número total de pacientes que toman venlafaxine), encontró que la mayor parte del tiempo el DADL aumentó por Hg de 10-15 mm. Arte. Sin embargo, un aumento prolongado del DADL puede tener consecuencias adversas. Por lo tanto, la escucha regular de la tensión arterial en pacientes que toman venlafaxine se recomienda. En casos de la tensión arterial prolongada, una reducción de la dosis o una decisión de discontinuar la medicina se deberían tomar.

En estudios de premercadotecnia en pacientes con el desorden depresivo principal, venlafaxine hidrocloruro en la forma de cápsulas con la liberación modificada en dosis de 75-375 mg. / día en el 3% de casos (19/705), la hipertensión persistente se notó. En pacientes con el desorden de la ansiedad generalizado, tomando venlafaxine en dosis de 37.5-225 mg. / día, la hipertensión persistente se notó en el 0.5% de casos (5/1011). En pacientes con fobias sociales que recibieron dosis de 75-225 mg. / día, la hipertensión persistente se notó en el 1.4% de casos (4/277). El número de pacientes en estos estudios, que recibieron dosis encima de 300 mg. / día, era insuficiente para estimar la frecuencia de la elevación de BP en las dosis más altas.

Mydriasis

Ya que se relató sobre el desarrollo de mydriasis en el tratamiento de venlafaxine, la precaución se debería usar en pacientes con la presión intraocular aumentada o con el riesgo de desarrollar un ataque agudo del glaucoma de cierre del ángulo.

Insomnio y nerviosismo

Un análisis combinado de a corto plazo, dos veces ciego, las pruebas controladas del placebo de pacientes con la depresión mostraron que los efectos más comunes asociados con la toma venlafaxine en la forma de pastillas de liberación inmediata (n = 1033) comparado con el placebo (n = 609) eran una ansiedad del 6% el 3%), el nerviosismo el 13% (el 6%), insomnio el 18% (el 10%), entre paréntesis el porcentaje en el grupo del placebo se indica. En estudios de la Fase 3 y la Fase 2 en pacientes con la depresión, la ansiedad, el nerviosismo y el insomnio llevaron a la interrupción del tratamiento en el 2%, el 2% y el 3% de pacientes, respectivamente.

Un análisis combinado de estudios a corto plazo en pacientes con depresión, desorden de la ansiedad generalizado y fobias sociales mostró que los efectos más comunes asociados con la toma venlafaxine en la forma de cápsulas de liberación modificada eran el insomnio y el nerviosismo comparado con el placebo (porcentaje en el grupo del placebo entre paréntesis). El insomnio se notó en el 17% de casos (el 11%), nerviosismo - el 10% (el 5%) en pacientes con el episodio depresivo (n = 357) comparado con el placebo (n = 285); el 15% (el 10%) y el 6% (el 4%) en pacientes con desorden de la ansiedad generalizado (n = 1381) comparado con placebo (n = 555); el 23% (el 7%) y el 11% (el 3%) en pacientes con fobias sociales (n = 277) comparado con placebo (n = 274), respectivamente.

En el tratamiento de pacientes con un episodio depresivo, el 0.9% de pacientes discontinuó el tratamiento debido al insomnio y el 0.9% debido al aspecto de nerviosismo. En pacientes con el desorden de la ansiedad generalizado, durante el tratamiento durante hasta 8 semanas, el insomnio y el nerviosismo causaron la interrupción de la terapia en 3 y el 2% de casos, con la duración de tratamiento de hasta 6 meses en 2 y el 0.7% de casos, respectivamente. En pacientes con fobias sociales, hasta 12 semanas del tratamiento, el insomnio causó el 3% de la retirada venlafaxine, y el nerviosismo no era la razón de discontinuar la medicina.

Cambios de apetito y peso corporal

Basado en los resultados de estudios a corto plazo, dos veces ciegos, controlados por el placebo en pacientes con la depresión, el acontecimiento relatado más común de la anorexia venlafaxine (pastilla del 11% / cápsula del 8%) era comparado con el placebo (pastilla del 2% / cápsula del 4%). La pérdida de peso dependiente de la dosis a menudo se observaba en pacientes que toman venlafaxine durante varias semanas. La pérdida de peso significativa, sobre todo en pacientes deprimidos que son demasiado pequeños, puede ser un efecto indeseable del tratamiento venlafaxine. Pérdida del peso corporal del 5% o más se observó contra venlafaxine en el 6% de pacientes (pastillas) / el 7% (cápsulas) comparado con el placebo (el 1% / el 2%) y el 3% de pacientes que toman otro antidepresivo. El cese de pérdida de peso bajo la influencia de venlafaxine (pastillas) era raro - en el 0.1% de casos en estudios de la Fase 3 y la Fase 2 en pacientes con la depresión. El cese de progresión de anorexia y pérdida de peso en pacientes con la depresión cuando la toma de cápsulas también era pequeña - 1 y el 0.1%, respectivamente.

En el a corto plazo (hasta 8 semanas) estudia en pacientes con el desorden de la ansiedad generalizado que recibieron venlafaxine en la forma de cápsulas, la anorexia se notó en el 8% de casos (placebo - el 2%). Una disminución en el peso corporal del 7% o más se observó en el 3% de pacientes que reciben venlafaxine en la forma de cápsulas durante hasta 6 meses (placebo - el 1%). El cese de progresión de anorexia y pérdida de peso con cápsulas para el periodo de hasta 8 semanas se observó en el 0.9% y el 0.3% de pacientes, respectivamente.

En estudios en pacientes con fobias sociales que recibieron venlafaxine en la forma de la cápsula durante hasta 12 semanas, la anorexia se notó en el 20% de casos (placebo - el 2%). Una disminución en el peso corporal del 7% o más no se observó en pacientes que recibieron venlafaxine en la forma de cápsulas durante hasta 12 meses, o en el grupo del placebo. El cese de progresión de la anorexia y una disminución en el peso corporal cuando la toma de cápsulas durante hasta 12 semanas era el 0.4% y el 0.0%, respectivamente.

Activación de obsesión / hipomanía

Un pequeño número de pacientes con desórdenes de humor que reciben antidepresivos puede desarrollar la obsesión o la hipomanía. Según los resultados de todos los juicios de premercadotecnia de venlafaxine en pacientes con la depresión, obsesión / la hipomanía se notó en el 0.5% (pastillas) y el 0.3% (las cápsulas) de los casos (placebo el 0%). Como otros antidepresivos, el venlafaxine se debería administrar con la precaución a pacientes con una historia de obsesión.

Hyponatremia

Debería cobrar importancia que en el contexto de venlafaxine, el desarrollo de hyponatremia y el síndrome de la secreción inadecuada de la hormona antidiurética son posibles, sobre todo en pacientes con hypovolemia, deshidratación, en los ancianos, y también con diuréticos simultáneos.

Convulsiones

Durante pruebas de premercadotecnia, los asimientos se notaron en el 0.26% (8/3082) de pacientes que reciben venlafaxine (pastillas), la mayor parte de las cuales (5 de 8) se observaron en pacientes que toman dosis de 150 mg. / día o menos. Cuando venlafaxine se administró en la forma de cápsulas, los asimientos no se observaron en pacientes con un episodio depresivo (n = 705), desorden de la ansiedad generalizado (n = 1381) y fobias sociales (n = 277). Sin embargo, la precaución debería ser usada para designar venlafaxine a pacientes con una historia de asimientos. Si el asimiento se desarrolla, deje de tomar la medicina.

Hemorragias

Hay informes de una hemorragia de piel anómala en el fondo de venlafaxine (en mayoría de los casos, ecchymoses - hemorragia extensa en la piel o membrana mucosa). La relación de la causa y el efecto de este fenómeno con venlafaxine no se estableció, pero había una violación de la agregación de la plaqueta (posiblemente debido a una disminución en el contenido serotonin en ellos).

El colesterol del suero de aumento (ver el Cambio "de Efectos secundarios" de indicadores de laboratorio).

Con la terapia prolongada, se recomienda medir el nivel de colesterol del suero (los ensayos clínicos mostraron un aumento clínicamente significativo de este parámetro en pacientes que reciben venlafaxine).

Use en pacientes con enfermedades del fenómeno concomitante

La experiencia clínica con venlafaxine en pacientes con enfermedades del fenómeno concomitante se limita. El cuidado se debe tomar en varias enfermedades y condiciones, incluso. acompañado por una violación de hemodynamics o metabolismo (ver "Restricciones del uso").

No había observaciones sistemáticas en pacientes con infarto de miocardio reciente o angina de pecho inestable, estos pacientes se excluyeron de muchos estudios de premercadotecnia clínicos. Sin embargo, el análisis de ECG en pacientes que reciben venlafaxine muestra que la medicina no tiene que ver con el desarrollo de anormalidades clínicamente significativas en el ECG.

Terminación de tratamiento venlafaxine

Se relató que los pacientes tenían efectos debido a la interrupción del tratamiento con venlafaxine (efectos de la interrupción). En este aspecto, la cancelación de venlafaxine se debería realizar gradualmente, bajando la dosis para reducir el riesgo de reacciones de retirada, mientras la escucha de la condición del paciente se recomienda. El período de cancelación puede depender de la dosis, la duración de terapia y las características individuales del paciente. Cuando tratamiento con venlafaxine durante 6 semanas o más, el período de retirada debería ser al menos 2 semanas.

Las manifestaciones de la reacción de retirada en pacientes tratados con venlafaxine se sistematizaron en un análisis anticipado de los resultados de ensayos clínicos de venlafaxine en el desorden de la ansiedad generalizado y una revisión retrospectiva de juicios de la depresión. Se encontró que una interrupción aguda de venlafaxine o una disminución en su dosis (en dosis diferentes) tiene que ver con el aspecto de síntomas, cuya frecuencia aumentó con dosis creciente y duración del tratamiento. Los síntomas incluyeron lo siguiente: la agitación, anorexia, ansiedad, confusión, perjudicó la coordinación, la diarrea, el mareo, la sequedad de boca, dysphoria, fascicular sacudidas, fatiga, dolor de cabeza, hipomanía, insomnio, náusea, nerviosismo, pesadillas, convulsiones, (incluso el sentimiento de una sacudida eléctrica), somnolencia, sudación, temblor, vértigo, vómitos.

Terapia soportante

En los ensayos clínicos conducidos, no hay bastantes pruebas que indican cuanto toman para tomar venlafaxine en el tratamiento de depresión, desorden de la ansiedad generalizado y fobias sociales.

Aunque venlafaxine no aumentara el efecto de etanol en reacciones psicomotores en voluntarios, la administración simultánea de venlafaxine y alcohol se debería evitar.

En estudios de voluntarios sanos, no había disminución clínicamente significativa en la actividad mental y el precio de reacciones psicomotores contra venlafaxine. Sin embargo, ya que cualquier medicina psicoactiva puede afectar el sistema nervioso central, los pacientes se deberían advertir sobre la necesidad de tener cuidado trabajando con mecanismos potencialmente peligrosos y conduciendo un coche.


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