Amoxapine

Grupo farmacológico: antidepresivos de tetracyclic

El nombre 2-chloro-11-(piperazin-1-yl) (IUPAC) sistemático dibenzo [b, f] [1,4] oxazepine
Nombres comerciales: Asendin, Asendis, Defanyl, Demolox
Estatuto jurídico: disponible sólo por prescripción
Aplicación: oral
Bioavailability:> el 60%
Encuadernación de la proteína: el 90%
Metabolismo: hígado (cytochrome P450)
Período de vida media: 8-10 horas (30 horas para metabolite activo principal)
Aislamiento: el riñón (el 60%) y excrementos (el 18%)
Fórmula: C17H16ClN3O
Peso de Mol.: 313.781 g / mol
Amoxapine - tetracyclic familia antidepresiva de gas CR, pero la medicina a menudo se clasifica como tricyclic antidepresivos - amines secundario. Amoxapine es N-demethylated metabolite de loxapine. La medicina se aprobó para la venta en los Estados Unidos en 1992 año (los aproximadamente 30-40 años después del inicio de la mayor parte de otros antidepresivos tricyclic en los EE.UU).

Uso médico
Amoxapine se usa en el tratamiento del desorden depresivo principal. Comparado con otros antidepresivos, tiene un inicio rápido de la acción, con sus efectos terapéuticos ocurren dentro de cuatro a siete días. Más del 80% de pacientes que responden a terapia amoxapine, según la manifestación del efecto dos semanas después de tratamiento inicial. La medicina también tiene propiedades similares a antipsychotics atípico y se puede usar fuera de etiqueta para el tratamiento de la esquizofrenia. A pesar de la carencia aparente de efectos secundarios extrapyramidal en pacientes de la esquizofrenia, se encontró que el empeoramiento de causas de la medicina de síntomas de motor de la enfermedad de Parkinson con pacientes psicóticos.

Lactancia
El uso amoxapine si el amamantamiento no se recomienda porque la medicina se suelta en la leche materna y su concentración en la leche materna es aproximadamente un cuarto del suero maternal.

Efectos secundarios de Amozapine
Muy común (> el 10% de casos) los efectos secundarios incluyen: estreñimiento; sequedad de la boca; sedación

Común (el 1-10% de casos) los efectos secundarios incluyen: ansiedad; ataxia; visión borrosa; confusión; mareo; dolor de cabeza; fatiga; náusea; nerviosismo / agitación; apetito excesivo; erupción; sudación aumentada; (sudación); temblor; latido del corazón; pesadillas; entusiasmo; debilidad; cambios de ECG; edema - una acumulación anormal de fluido en tejidos del cuerpo, causando hinchazón; niveles prolactin aumentados.

Prolactin - una hormona que regula la producción de leche materna. El aumento del nivel prolactin no es tan significativo como con risperidone o haloperidol.

raro (<el 1%) los efectos secundarios incluyen: diarrea; flatulencia; Hipertensión (hipertensión); hypotension (hipotensión); síncope (desmayo); tachycardia (precio de corazón alto); menstruación irregular; mydriasis (dilatación del alumno); el orthostatic hypotension (pasan a la tensión arterial que ocurre levantándose); convulsiones; retención urinaria (inhabilidad de orinar); urticaria (urticaria); vómitos; congestión nasal; fotosensibilización; hipomanía (agitación / irritabilidad); el hormigueo en extremos; paresthesias en extremos; zumbido; desorientación; entumecimiento; coordinación reducida; concentración disminuida; incomodidad gástrica; gusto extraño en la boca; libido aumentado o disminuido; Impotencia (dificultad en alcanzamiento de una erección); exclamación dolorosa; lacrimation (rasgones, sin motivos emocionales); aumento de peso; cambios de función del hígado; aumento de pecho; fiebre de la medicina; picazón; el vasculitis (desorden en el cual los vasos sanguíneos son destruidos por la inflamación). Pueden ser amenazas de la vida si los vasos sanguíneos afectan el derecho. Así como: galactorrhea (lactancia no asociada con embarazo o amamantamiento); retención urinaria; pirexia (fiebre); la hormona antidiurética (SIADH) el síndrome de la secreción inadecuada principalmente se observa con niveles crecientes de ADH, que regula la retención acuática y vasoconstriction. Este síndrome puede ser potencialmente fatal, ya que puede causar cambios del electrólito, incluso hyponatremia (niveles de sodio bajos en la sangre), hypokalemia (niveles del potasio bajos en la sangre) y hypocalcaemia (calcio de la sangre bajo), que puede ser amenazas de la vida.

Agranulocytosis - reducción del número de leucocitos. Los leucocitos son las células del sistema inmunológico esa invasión de lucha células. Por consiguiente, en el cuerpo humano agranulocytosis pierde la protección de infecciones peligrosas.
Leukopenia - lo mismo como agranulocytosis, pero menos severo.
Neuroleptic síndrome malévolo (una reacción potencialmente fatal a agentes antidopaminergic, la mayor parte de antipsychotics. Es caracterizado por hyperthermia, diarrea, tachycardia, cambios de estado mentales [por ejemplo, la confusión del conocimiento], rigidez del músculo, extrapyramidal efectos secundarios)
Tardive dyskinesia - las reacciones neurológicas a menudo irreversibles al tratamiento andidopaminergicheskoe son caracterizadas por movimientos involuntarios de los músculos de la cara, lengua, labios y otros músculos. El más a menudo se desarrolla sólo después de un período largo (meses, años o hasta décadas) aplicación antidopaminergic agentes.
Efectos secundarios de Extrapyramidal. Los síntomas de motor como el temblor, parkinsonism, movimientos involuntarios, redujeron la capacidad del control músculos voluntarios, etc.

La preparación produce menos anticholinergic, efectos sedativos y causa un aumento mínimo del peso que algunos antidepresivos tricyclic más viejos (por ejemplo amitriptyline, clomipramine, doxepin, imipramine y trimipramine). También puede ser menos cardiotoxic que sus precursores.

Contraindicaciones
Como con todos los antidepresivos aprobados por el FDA, la medicina podría aumentar potencialmente el riesgo de pensamientos suicidas o comportamiento en niños, adolescentes y jóvenes de edad de hasta 25 años. Su uso no se recomienda en pacientes con la hipersensibilidad conocida frente a ingredientes orales u otros amoxapine de la fórmula. Su uso no se recomienda en la presencia de los estados de la enfermedad siguientes:

• - enfermedad cardiovascular severa (potencial cardiotoxic efectos secundarios, como prolongación del intervalo QT)
• - glaucoma de cierre del ángulo no corregido
• - síndrome myocardial agudo

Su uso no se recomienda en pacientes que se presentan monoamine oxidase inhibidores simultáneamente o dentro de 14 días antes de la aplicación de amoxapine y en personas que se drogan que prolongan el intervalo QT (p.ej., ondansetron, citalopram, pimozide, sertindole, ziprasidone, haloperidol, chlorpromazine, thioridazine etc.).

Sobredosis
Se considera que la sustancia es particularmente tóxica en la sobredosis. Su uso tiene que ver con un alto riesgo del fracaso renal (se desarrolla dentro de 2-5 días), rhabdomyolysis, coma, asimientos, y hasta estado epilepticus. Unos creen que el material es menos cardiotoxic en la sobredosis que otros antidepresivos tricyclic, aunque haya pruebas de sobredosis cardiotoxicity.

Pharmacodynamics
Amoxapine tiene un amplio espectro de efectos farmacológicos. Es el promedio del inhibidor del nuevo consumo serotonin y un inhibidor potente del nuevo consumo norepinephrine, y también liga al 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT6, 5-HT7, D2, α1-adrenoceptors, D3, D4 y H1-receptores con la variación, pero significativo, afinidad, sirviendo de un antagonista (o inverso agonist, según el tipo de receptor) en todas las áreas. Tiene una afinidad débil para el transportador dopamine y 5-HT1A, 5-NT1V, D1, α2-adrenoceptors, H4, mACh y receptores GABA, y no tiene afinidad para el β-adrenoceptor o sitio allosteric en el receptor GABAA benzodiazepine. El 7-hydroxy-amoxapine, metabolite activo principal de amoxapine, un antagonista más potente de receptores dopamine y promueven sus efectos antipsicóticos, mientras las inhibiciones 8-gidroksiamoksapin norepinephrine nuevo consumo, pero el inhibidor más potente del nuevo consumo serotonin y ayuda a equilibrar la proporción amoxapine serotonin bloquearon el transportador noradrenaline.

Pharmacokinetics
Amoxapine metabolizado en dos metabolite activos principales, 7-hydroxy-amoxapine y 8-hydroxy-amoxapine.

Marcas registradas
Las marcas registradas amoxapine incluyen:

Adisen (Corea del Sur)
Amolife (India)
Amoxan (Japón)
Amoxapine (en los EE.UU actualmente sólo son genéricos)
Asendin † (antes colocado en el mercado en Canadá, Nueva Zelanda, Estados Unidos)
Asendis † (antes soltado en el mercado en Irlanda, el Reino Unido)
Défanyl (Francia)
Demolox (Dinamarca, India, España)
Oxamine (India)
Oxcap (India)

Disponibilidad
Amoxapine se indica para el uso en el tratamiento de depresión inquieta y estados depresivos y paranoides, así como ansiedad dentro de la depresión neurótica y reactiva.