FAQ: Amyotrophic esclerosis lateral

6 hechos sobre una de la enfermedad neurodegenerative más común.

La Amyotrophic esclerosis lateral (ALS) está entre las cinco patologías neurodegenerative más comunes en primer lugar pertenece a la enfermedad de Alzheimer. En inglés lee como ALS Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), y en A griego es «no», el desmentido, myo - músculo, trophic - poder, es decir, el «ningún músculo del maquillaje». Lateral significa que las áreas de la médula espinal se localizan en las neuronas que controlan la actividad del músculo y que causan la muerte del tejido nervioso esclerosis múltiple, dejar una cicactriz (esclerosis).

• 1. Síntomas de ALS (Amyotrophic esclerosis lateral)

La enfermedad cubre una parte específica de las neuronas de la médula espinal, y su extinción lleva a la interrupción de la función de muchos músculos, responsables del funcionamiento del organismo entero. El síntoma primario de ALS es la debilidad en los brazos y piernas, que aumenta con el debilitamiento simultáneo, la atrofia de los músculos de la lengua, velo del paladar, cuerdas vocales. Hay violaciones de tragar y el discurso comienza a ahogarse comiendo, la comida entra en la nariz, y hay cambios patológicos asociados con los reflejos del tendón de sistemas de pies y las manos. En la mayor parte de pacientes la enfermedad se diagnostica a la edad de 40 a 70 años. Las estadísticas muestran que un promedio de 1-3 pacientes con ALS probado explica a 100 000 personas. Hay una correlación con el sexo (los varones son más propensos a la enfermedad), y hasta al origen; por ejemplo, hay pruebas que la esclerosis lateral amyotrophic estadounidense es más común en caucásicos.

• 2. Causas de ALS (Amyotrophic esclerosis lateral)

Hay unas causas de ALS. Éstos incluyen formas de transmisión de la enfermedad hereditarias, ethnogeographical factores que influyen en dieta y cambios adversos del ambiente. Los ejemplos más famosos del frecuencia alto de ALS en una base geográfica deberían incluir a los habitantes de la península Kii (charolar con laca japonesa), Chamorros étnico en Guam o los veteranos de la guerra del Golfo. Casos relatados de enfermedad a consecuencia de envenenamiento de metal pesado o una infección viral. Las causas de la enfermedad son muchos, y el trabajo de su estudio sigue. Estos estudios implicaron métodos más modernos de bioinformatics, con el cual en los próximos 5-10 años se planea conseguir un cuadro bastante completo de la extensión de enfermedades neurodegenerative, incluso ALS.

• 3. Póngase en contacto con ALS con genética y biología molecular

ALS es uno de cinco de los desórdenes neurodegenerative más comunes. La mayor parte de estas enfermedades estuvieron relacionadas con mutaciones en genes diferentes que llevan a la disfunción y por último con la muerte de ciertos grupos de células cerebrales. Aproximadamente el 80% de casos ALS es esporádico, es decir no tiene una naturaleza hereditaria clara y es determinado por mutaciones del punto en los genes que codifican proteínas diferentes. El 20% restante es llamados casos familiares, es decir las mutaciones se pasan de la generación a la generación (método de transmisión hereditario). Los genes que son mutaciones el más con frecuencia observadas pocos: éstos incluyen genes de superóxido dismutase (SOD1) y proteína TDP-43. Considerablemente, las mutaciones en genes de las mismas proteínas se pueden heredar y causa formas de la familia de ALS. También indicado en la patología de ALS una mutación se puede implicar en gene de la proteína neurofilament o ADN / ARN proteína obligatoria. Se sabe que las mutaciones en la cadena «codificación del gene - mRNA - proteína» pueden dar ocasión a moléculas de la proteína con la estructura irregular. Por supuesto, algunas mutaciones pueden no causar cambios significativos en la proteína y así, no estimulan el proceso patológico. Hasta ahora, acumulado una base de datos, en mutaciones particulares en los genes implicados en el pathogenesis de ALS. Hay que notar que en ciudades grandes hacen funcionar la orientación clínica y genética, que basado en el análisis de su material genético puede dar la evaluación prófetica de la probabilidad de enfermedad. Consecuencias de mutaciones y, por lo tanto, el aspecto de varias proteínas irregulares: En primer lugar, tales proteínas pierden su función; p.ej., SOD1 deja de controlar el retiro de especies de oxígeno reactivas, que pueden llevar a la muerte celular. En segundo lugar, las proteínas «malas» forman conjuntos que interrumpen todas las células de procesos vitales.

• 4. Lo que pasa en neuronas expuso ALS

Las neuronas son células muy especializadas, apuntadas a la transmisión de una señal en la forma de compuestos químicos, los péptidos del cerebro, y en caso de sistemas neuromuscular - músculos. Debido a su destino muy especializado, las neuronas reciben más (sistemas de protección, trophic y otros factores) de colindar células glial y neuroendocrine / neuroepithelial estructura de la célula. En el sistema de la neurona, que lo debería proteger de los efectos de especies de oxígeno reactivas, la acumulación de proteínas «malas» y otros factores de la tensión, no son muy eficaces, y, por lo tanto, los estímulos, inflamatorios, o patógenos causan la disfunción y luego la muerte de grupos grandes de neuronas. Esta situación es típica para neuronas que producen proteínas del mutante en el pathogenesis de ALS: las moléculas del mutante de SOD1 o entrar de TDP-43 en la jaula primero en un pequeño complejo y luego en conjuntos grandes, que para el control de calidad de proteínas celulares ya no son capaces de adaptarse.

Estos conjuntos patógenos interrumpen procesos de la célula de la vida en conjunto, previniendo el transporte de nutrientes y otras sustancias en la célula, inhiben la función de centrales eléctricas, el mitochondria, apagando el ARN y sistema de la síntesis de proteínas, y las neuronas dejan de funcionar como un transmisor de la información importante al músculo. Las células del músculo no reciben impulsos de neuronas manejan la carencia de la actividad contráctil y tan rápidamente pierden su función principal. Muchas personas activas en el retiro no pueden cambiar a otro estilo de vida y comenzar a experimentar todas las desventajas de los ancianos; también compórtese neuronas y células del músculo que han perdido su función principal. Hay que decir que la función de la parada de proceso y el inicio de la muerte celular masiva se estiraron en durante años, si no décadas; la actividad del músculo se desvanece gradualmente, pero permanentemente, cubriendo nuevos tejidos y órganos.

• 5. Tratamiento medicamentoso de ALS

El obstáculo principal para el desarrollo del tratamiento farmacológico primario de ALS es el hecho que la enfermedad se diagnostica en una etapa bastante tardía, cuando es difícil pararse, sólo puede trabajar para reducir la seriedad de síntomas. Las medicinas existentes confirman este estado triste del problema. Por ejemplo, es muy importante en la relevación de los síntomas debe usar antidepresivos y somníferos; estas medicinas son tanto en el mercado, y más eficaz puede mejorar la calidad de vida del paciente para el periodo de hasta varios meses. Las contracciones del músculo dolorosas (incluso el incontrolado) se pueden quitar tomando el músculo relaxants y el síndrome de la unión de dolor, la característica de algunas formas de ALS, es debilitado por la acción de medicinas antiinflamatorias non-steroidal. En 1995, los mandos de los EE.UU el FDA aprobó el uso de cuerpo antiglutamatic medicina Riluzole, que es capaz de prolongar el estilo de vida activo funcional hasta en pacientes en las etapas tardías de ALS. Lo que es muy importante: según pruebas farmacológicas la medicina puede prolongar la vida útil de unos meses o retrasar el desarrollo de signos de la enfermedad. Para reducir de algún modo ASL puede con nootropics: Vinpotropile, Trental, Cogitum, Cerebrolysine.

• 6. Perspectivas de investigación ALS

Las tareas que se ponen delante de farmacólogos implicados en el diseño de medicinas para el tratamiento de patologías neurodegenerative, se pueden clasificar como pequeñas ejecutable, porque todos están bien conscientes que sería necesario tratar las causas de enfermedad, más bien que su consecuencia. En otras palabras - y esto es un problema de la farmacología moderna entera - no tenemos marcadores confiables de la enfermedad y genético provocado no siempre, ya que la probabilidad que una mutación en los genes de las susodichas patologías causa un cuadro completo no es igual al 100%. El problema de marcadores de la enfermedad implicados en cientos de laboratorios, y atrae un gran número de métodos, en particular del campo de proteomics, metabolomics, y otro llamado omics, para entender que biomoléculas distinguen células enfermas del sano.

El segundo problema es al objetivo de identificación de farmacólogos, es decir aquellas proteínas o péptidos que se relacionan con el mecanismo patógeno, que se neutralizan, pueden derrotar la enfermedad en una jaula individual, y luego en el tejido. Para tal objetivo las técnicas farmacológicas usaron métodos de la proyección virtual, en la cual parece que el ordenador modela la interacción de la medicina deseada a una molécula de la proteína, como el SOD1, que debería ligar y así a inactivate. Es seguro decir que tales métodos en el complejo nos llevarán pronto al descubrimiento de los llamados objetivos válidos para la medicina, y luego - a las medicinas actuales.