Mecanismo de acción de efecto de hormona del crecimiento

El efecto de la hormona somatotropny es causado por su unión con los receptores correspondientes que es confirmada por la existencia del fracaso severo en homozygote con la mutación de genes del receptor STG (dwarfism de Laron causado por la resistencia a STG). Los receptores de STG que están disponibles casi en toda la preocupación de telas a la familia de receptores de la membrana de tsitokin y tienen semejanzas estructurales para receptores de Prolactinum, erythropoietin y algunos receptores de interleykin (Finidori et al., 2000). Así como la hormona de unión de la esfera extracelular, una esfera transmembrane y la esfera intracelular que proporciona la transmisión de la señal intracelular tienen otros receptores de tsitokin, un receptor de STG. La activación de un receptor de STG pasa en la unión de una molécula STG con dos receptores idénticos (de Vos et al., 1992). El dimeasure conduce la formación de ello al acercamiento de esferas intracelulares de dos receptores que es probablemente necesario para la transmisión de la señal intracelular.

La estructura de un receptor de STG se estableció reproduciéndose y la definición de la secuencia nucleotide de KDNK del gene correspondiente (Leung et al., 1987). El receptor de STG contiene 620 aminoácido permanece, 260 de los cuales forman la esfera extracelular, y 350 — intracelular. La formación del complejo triple STG con receptores comienza con la interacción alta-affine de STG con un receptor entonces otro sitio de STG se pone en contacto con el segundo receptor, pero afinidad ya más pequeña. Los análogos del STG en el cual el segundo sitio de la unión con un receptor se daña por lo tanto no llevan a dimerization de receptores se sintetizaron. Uno de ellos, pegvisomant, tiene propiedades del antagonista de STG y se estudia como el remedio de perspectiva por akromegalia (Entrenador et al., 2000). Le también puede gustar Gotratix.

Además de un receptor hecho y derecho de STG también el acortado sus formas se describieron. La llamada proteína STG representa la esfera extracelular de un receptor que es formado por proteolytic. En experimentos la proteína de STG hizo más lenta una distancia al suelo de STG y aumentó su actividad de en vitro, sin embargo el papel fisiológico de esta proteína permanece no claro. Los fragmentos ligados a la membrana de un receptor de STG también se describieron. Su papel no se estudia; probablemente, se forman a consecuencia de una alternativa splaysing y hacen alguna parte del número total de receptores. Su existencia en las jaulas cultas redujo la actividad de STG. Los receptores acortados de STG se encontraron en miembros de una familia con altura baja hereditaria y resistencia a STG (Ayling et al., 1997). El hecho que estos pacientes eran geterozygot en el gene del mutante, habla bien para el carácter prepotente y negativo de la mutación.

El receptor de STG no tiene propia actividad, pero sus sitios de unión de formas de dimeasures con dos moléculas JAK2 (cytoplasmatic tyrosinecinase de la familia Janus cinases). El acercamiento de dos moléculas JAK2 lleva a su phosphorylation mutuo y activación, con phosphorylation subsecuente de los restos de Thyrosinum en las proteínas cytoplasmatic que proveen adelante señala la transmisión (fig. 56.2). Los factores de transcripción de STAT, la proteína del adaptador de Ella (participando en la transmisión de la señal intracelular a través de la proteína de Ras y mitogen - la proteína activada cinases), proteínas 1RS-1 y 1RS-2 (el substrates de un receptor insulinic que activa un camino despertador con la participación de un fosfatidilinozitol-3-kinase) conciernen a estas ardillas.

La intensificación de lipolysis en lipocytes y gluc oneogenesis en el montón cita pasa debido al impacto directo de STG en células mientras que la acción anabólica de STG y su influencia en la altura del cuerpo es mediada por la secreción de IFR-I e IFR-II. La secreción de IFR-I más depende de STG; además, en el período postnatal de IFR-1 es más activo, que IFR-II. Por lo tanto la acción de STG se media principalmente IFR-I. Generalmente el hígado es una fuente de IFR-I de una sangre. IFR-I que se forma en muchos otros tejidos puede tener el automóvil crine efecto en una proliferación de células. IFR-1 es ligado a una serie de proteínas de plasma que no sólo participan en el transporte, sino también pueden mediar su influencia en células. El papel importante de IFR-I en la operación de STG es confirmado por el hecho que en la gente con la disfunción de ambos alleles de un gene de IFR-I la detención expresada tanto fetal, como postnatal del desarrollo, refractario a STG, pero cediendo ante el tratamiento por IFR-I humano recombinant se observa (por Comacho-Hiibner et al., 1999).

IFR-I se relaciona con receptores membranosos en una superficie de células. Los receptores de IFR-I están cerca de receptores de la insulina y representan heterotetrameasures con la propia actividad tirozinkinazny. Estos receptores están presentes casi en todos los tejidos y tienen la afinidad alta tanto a IFR-I, como a IFR-II. La insulina también puede activar receptores IFR-I, pero al mismo tiempo en ella la afinidad a un receptor es aproximadamente 100 veces menos, que en IFR. El receptor de IFR-II se localiza generalmente en membranas intracelulares; es el mismo receptor, que el receptor de mannozo-6-Natrii phosphas referencia de enzimas hydrolyzing ácidas y otro mannozosoderzhashchy glycoproteids del dispositivo de Golgi a lysosomes. Este receptor, probablemente, sólo se activa IFR-II.