Adrafinil (Olmifon)

Grupo farmacológico: estimulantes

Nombre (IUPAC) sistemático (RS)-2-benzidril-sulfinyl-ethane-hydroxamic ácido
Aplicación: oral
Bioavailability: el 80%
Hígado del 75% del metabolismo
período de vida media de 1 hora
Excreción: riñón
Fórmula: C15H15NO3S
Peso de Mol.: 289.351 g / mol

Adrafinil (CRL-40028, Olmifon) es un estimulante suave del sistema nervioso central, que es usado para aliviar la somnolencia excesiva y el falta de atención en pacientes mayores. También es usado por algunas personas fuera de etiqueta para aliviar la fatiga, como trabajadores de noche u otros que se tienen que mantener en forma durante períodos de tiempo largos. Adrafinil es una promedicina; en vivo se metaboliza en el modafinil y éste tiene unos efectos farmacológicos casi idénticos. A diferencia de modafinil, sin embargo, para la acumulación de los niveles metabolite activos en la circulación se requiere más tiempo. Los efectos de la medicina por lo general ocurren dentro de 45-60 minutos cuando tomado oralmente en un estómago vacío. Adrafinil no actualmente aprobado por el FDA y, por lo tanto, no es una medicina regulada en los Estados Unidos. Hasta el septiembre de 2011, la medicina se vendió en Francia y en otros países europeos bajo la marca registrada Olmifon, cuando la organización equivalente FDA en Francia retiró el permiso para la mercadotecnia la medicina. Adrafinil es llamado una sustancia del precursor modafinil; Esto significa que adrafinil metabolizó en el cuerpo para producir modafinil. Ellos ambos son estimulantes sin cualquier efecto de anfetamina.

Información generalAdrafinil - un compuesto de nootropic sintético. Es una promedicina para modafinil, y de ahí, el uso de modafinil aumenta concentraciones adrafinila en el cuerpo. Use los aumentos de adrafinil la actividad y vigor. Adrafinil es un estimulante, que no causa la hiperactividad. En cambio, la medicina ayuda a combatir la somnolencia. adrafinila de uso también puede mejorar la memoria, pero confirmar este efecto es necesario conducir estudios adicionales. Adrafinil actúa experimentadamente a través de modafinil. Los estudios adicionales son necesarios para determinar los mecanismos exactos de la acción de modafinil, pero los datos preliminares sugieren que los efectos histaminergic desempeñan un papel vital. la información de seguridad de adrafinil se limita porque a menudo se usa en vez de modafinil, por ejemplo, en el tratamiento de narcolepsy y somnolencia de día excesiva. El uso a largo plazo de adrafinil no recomendado, ya que se metaboliza en el hígado, modafinil, y no hay ningunos datos exactos del efecto del hígado no es hoy. Adrafinil y modafinil son prohibidos por la Agencia Contra el dopaje mundial como estimulantes no específicos. Otros nombres: Olmifon, CRL-40028 para No confundirse con modafinil. Vale la pena notarlo

Adrafinil clasificó como un estimulante no específico; prohibido por WADA en lista del Artículo 6 de sustancias prohibidas en 2014;
A causa de la acción estimulante y un período de vida media largo, el adrafinil se debería tomar por la mañana para un sueño bueno.

Es un nootropic.

Adrafinil: instrucciones para uso
La dosis de Adrafinil estándar es 600-1200 mg., ya que el tratamiento de narcolepsy toman la medicación en una dosis de 600 mg. dos veces al día (mañana y mediodía) o 600-900 mg. una vez al día inmediatamente después del despertamiento. Adrafinil ya no usó para este fin, ya que un punto de vista farmacéutico modafinil es la medicina más apropiada; estas dosis reflejan las recomendaciones de instrucciones de Olmifon cuando todavía estaba disponible. Adrafinil no se debería tomar por la tarde y tarde, cuando esto puede empeorar la calidad de sueño. Adrafinil por lo general usan tres veces un curso de la semana de no más que cinco meses. Le también puede gustar Cerebrolysin.

Historial
Adrafinil se desarrolló a finales de los años 1970, científicos que trabajan con el Grupo de la compañía farmacéutico francés Lafon. Por primera vez la medicina se soltó en Francia en 1986 como un tratamiento experimental por narcolepsy, pero más tarde desarrolló la medicina de Lafon modafinil, metabolite primario de Adrafinil. Modafinil es la alfa más selectiva 1 actividad adrenergic que Adrafinil sin mostrar a muchos efectos secundarios comunes Adrafinil (dolor del estómago, irritación de piel y ansiedad (con el uso prolongado), aumento de enzimas del hígado). Los fabricantes Adrafinil mucho tiempo, ser seguro de tener función del hígado del control regular. Desde el septiembre de 2011, Cephalon ha parado la producción de Olmifon.

Fuentes y estructura
fuentes
Adrafinil (diphenylmethyl) sulfinyl-2 acetohydroxamic ácido, hasta hace poco, vendido bajo Olmifon tradename, es un estimulante de la promedicina modafinil; es una sustancia sintética no encontrada en la comida. Debido a la ausencia de efectos estimulantes parecidos a la anfetamina adrafinil clasificado como egregorny reactivo (el agente que causa el desvelo y la vigilancia).1) Adrafinil a veces se usa como un estimulante atletami2), a pesar de que su uso se prohíbe o en acontecimientos deportivos. La Agencia Contra el dopaje mundial se hace actualmente adrafinil la lista de sustancias prohibidas, clasificándolo como «stimulator no específico». Adrafinil es una promedicina sintética de Modafinil, que se vendió antes bajo el nombre comercial Olmifon. Se prohíbe para el uso durante el mundo de actividades de deportes Agencia Contra el dopaje debido a sus propiedades estimulantes.
Estructura

Adrafinil estructuralmente muy similar a su metabolite «relativo» y bioactivo químico de modafinil. La única diferencia estructural es que el terminal hydroxyl el grupo del amide adrafinil (diphenylmethyl) sulfinyl-2 acetohydroxamic ácido) es ausente de modafinil (diphenylmethyl) sulfinyl acetamide-2).

Farmacología
Suero
En ratas de 20 mg. por kilogramo del cuerpo adrafinil administración oral causó Tmax cuatro horas después de la ingestión, alcanzando Cmax en 60 microgramos por ml. El período de vida media adrafinil en esta dosis era 4.95 horas y se descubrió en el suero después 7 horas después de la inyección oral. En la gente mayor la dosis sola de 900 mg. adrafinil alcanzó su pico después de una hora en la sangre, aunque los efectos neurológicos adrafinil sólo fueran activos durante una hora, después de la cual se observó su transformación en modafinil. Adrafinil alcanza la sangre máxima mayor después aproximadamente una hora después de la inyección oral, aunque los efectos neurológicos ocurran después de vencer este pico, ya que cierto tiempo es necesario para convertirlo en modafinil, su metabolite activo. Adrafinil tiene un período de vida media de aproximadamente cinco horas sobre la base de pruebas de estudios en ratas.

Metabolismo
Adrafinil uso oral puede ocurrir en uno de dos pasos metabólicos. metabolite principal - modafinil activo, que se metaboliza en un ácido modafinil inactivo. Adrafinil también se puede metabolizar en un ácido modafinil inactivo sin convertirse en modafinil. modafinil que resulta también se puede metabolizar en un segundo producto inactivo, a saber, modafinil sulfone en, pero sólo después de la ganancia de modafinil adrafinila. Adrafinil se puede metabolizar en el modafinil, que se metaboliza entonces en el ácido modafinil inerte y modafinil sulfone. Adrafinil puede también directamente metabolizado en el ácido modafinil, modafinil sin la elaboración.

Extracción
Como en caso de modafinil, metabolite urinario adrafinila - modafinil ácido es, aunque retiro adrafinil del plasma más rápidamente que su metabolite cualquiera. La única manera posible de diferenciar las dos sustancias en la orina - la definición del padre compone en plasma sanguíneo u orina. Modafinil, en sí mismo, se puede determinar en la orina debido a la presencia de GC-MS, LC-MS y se usa para adrafinil «paternal». Mientras GC / MSD define un artefacto para modafinil y ácido modafinil adrafinil, LC-MS / el método del MS puede identificar individualmente cada uno de los tres compuestos. La investigación basada en la respuesta a la dosis gastada para perros mostró que después de 10 horas los niveles adrafinil suero asociado con el compuesto de la dosis alta (peso corporal de 50 mg. por kilogramo) eran más bajos que aquellos en la dosis baja (10 mg. por kilogramo del cuerpo del peso corporal) (aunque no esencial), la dosis media (peso corporal de 30 mg. por kilogramo) tenían el mejor rendimiento. Dos horas más tarde, adrafinil manera dependiente de la dosis mostró un aumento de sus concentraciones del suero. Los autores supusieron que las dosis altas pueden causar la excreción o el metabolismo adrafinil un mayor grado que usando dosis bajas. La Eliminación de Adrafinil del cuerpo es paralela con modafinil a través de la orina.

Neurología
andrenergic neurotransmission
El mecanismo de acción adrafinil, por lo visto atado a la actividad alfa-andrenergic postsynaptic, porque el aumento de tráfico causado por adrafinil bloqueado por prazosin (alfa 1 antagonista), yohimbine (alpha2 antagonista) o phenoxybenzamine (antagonista alfa mezclado). Esto se confirmó en otro estudio usando ratones inestables (por ejemplo para tasar adrenergic synapse), que notó que los efectos beneficiosos de prazosin adrafinila bloqueado. Se cree que adrafinil interpreta centralmente en ausencia de la promoción la secreción viscosa salival, que debería ocurrir en la activación de la alfa periférica 1 antagonista. Su efecto está en reducir la secreción de fluido pancreático puede tener que ver con un estímulo reducido del nervio vagus del páncreas. Adrafinil o su metabolite activo (modafinil), puede afectar a receptores alfa-adrenergic (datos de estudios de animal). Se notó que el bloqueo de la síntesis de catecholamines (juntos con el metilo alfa tyrosine) no interfiere con la acción de adrafinil, proporcionando más pruebas de la acción que distingue adrafinil a Diferencia de otros estimulantes parecidos a la anfetamina.

Insomnio
Uso de adrafinil oral en estudios de animal, se conoce aumentar su actividad (medido por la locomoción) en dosis de 64 mg. por kilogramo del peso corporal a 256 mg. por kilogramo del peso corporal en myshey.8) adrafinila los efectos son dependientes de la dosis y el período del uso en perros. Cuando las pruebas de la actividad nocturna en monos revelaron que la dosis del peso corporal de 60 mg. por kilogramo puede doblar la actividad ya después de la segunda dosis y la dosis del peso corporal de 90-120 mg. por kilogramo de la actividad aumentada cuatro veces después de la primera recepción. La locomoción aumentada en animales se considera el desvelo de aumentos, más bien que la carencia de anfetaminas debido a la inducción de la ansiedad en perros indicó la persistencia de tal eficacia en el curso de 33 días (20-40 mg. por kilogramo del peso corporal). 9) Se supone que adrafinil-indujo el aumento de la locomoción es secundario a un sentido aumentado del vigor, también hay un aumento significativo de la locomoción al probar la actividad nocturna en monos. Además, en la investigación de metabolite bioactivo de modafinil, no pudo revelar un aumento de la locomoción durante pruebas del período sólo despierto, mientras en el tiempo de noche el estudio se reveló una tendencia positiva. La forma de Adrafinil en un dependiente de la dosis aumenta la locomoción en ratas, indicando un efecto stimulatory. Ya que el adrafinil no produce efectos inquietantes y tiene la gran eficacia durante períodos del sueño de animales, se supone que segundo adrafinil afecta la locomoción con respecto a la promoción de desvelo.

Seguridad y toxicología
información general
En la rata el uso oral durante un mes de 400 mg. por kilogramo del peso corporal o 200 mg. por kilogramo del peso corporal durante tres meses no mostró ningunos signos de la toxicidad. Los valores de LD50 varían entre los ratones estudiados de las especies se hacen del peso corporal de 1250 mg. por kilogramo y 3400 mg. por kilogramo del peso corporal en ratas. El intento de suicidio en una persona para usar una dosis en exceso alta de modafinil (single de 4500 mg.) causa el insomnio y otros efectos secundarios que podrían impedir 24 horas después de la hospitalización.

Ejemplos
La utilización adrafinil en una dosis de 900 mg. diariamente durante diez meses ha causado el desarrollo de orofacial dyskinesia sin temblores u otros síntomas de Parkinson, que no desapareció hasta cuatro meses después de la abolición de tomar la medicina; la mejora ocurrió después de que el uso tetrabenazine reactivo destruye dopamine. Este efecto secundario se manifiesta en el uso de modafinil, por tanto orofacial adrafinil-inducido dyskinesia puede tener que ver con la transformación en después de tomar modafinil. Notablemente, en caso de que el uso paciente de modafinil tuviera varios problemas médicos que pueden reducir la autorización de modafinil, que puede llevar al desarrollo de orofacial dyskinesia. Los ejemplos prácticos muestran que adrafinil modafinil y capaz de inducir orofacial dyskinesia, que puede persistir hasta después de medicinas de cese. Este fenómeno por lo general tiene que ver con el metabolismo perjudicado de modafinil y, por consiguiente, una disminución en la autorización.

Estatuto jurídico
Dopaje de deportes
En 2004 Adrafinil y su metabolite activo de modafinil se han incluido en la lista de sustancias prohibidas para el uso participando en concursos atléticos, de acuerdo con el Código de la Agencia Contra el dopaje mundial.

Los EE. UU
En los Estados Unidos, Adrafinil es la sustancia actualmente no regulada. No se ha aprobado para ninguna aplicación clínica FDA estadounidense. A diferencia de modafinil, Adrafinil no se clasifica como una sustancia controlada y no es sujeto a la jurisdicción del DEA; en particular, la posesión sin la prescripción no es una medicina, y la medicina puede ser importada por ciudadanos en el privado.

Canadá
En Canadá Adrafinil no se regula y está disponible para la compra en el país como una investigación química y puede ser importado por ciudadanos en el privado.

Nueva Zelanda
En 2005, el Comité de la Clasificación Médico recomendó que Nueva Zelanda Adrafinil clasificara como un medicamento recetado. «A consecuencia de crecientes preocupaciones sobre importaciones aumentadas y el abuso posible de la sustancia, dieron Adrafinil a la comisión del control del tráfico de medicinas para la clasificación como un medicamento recetado. Adrafinil es no la sustancia regulada en Nueva Zelanda, pero por medios químicos se relaciona con modafinil, un medicamento recetado que se toma oralmente con una disminución en el funcionamiento mental en los ancianos. Todos los participantes estuvieron de acuerdo que Adrafinil se debería clasificar como un medicamento recetado».