Anafranil (Clomipramine)

Grupo farmacológico: antidepresivos de Tricyclic (TCAs)

El nombre 3 (IUPAC) sistemático - (3-hlor-10,11 dihydro 5to dibenzo [B, F] azepin-5-yl)-N, N dimethylpropan 1 amine
Nombres comerciales Anafranil
Estatuto jurídico: disponible sólo por prescripción
Aplicación: oralmente, intravenosamente
Bioavailability el 50%
La encuadernación de la proteína es el 97-98%
Metabolismo: hígado (CYP2D6-mediado)
El período de vida media de 32 horas (69 horas para metabolite activo)
Aislamiento: el riñón (el 60%) y excrementos (el 32%)
Fórmula C19H23ClN2
Peso de Mol. 314.9 g / mol

Clomipramine (Anafranil marcan como) - es un antidepresivo tricyclic (TCA). Se desarrolló a principios de los años 1960, la compañía farmacéutica suiza Geigy (ahora conocido como Novartis) y todavía se usa en la práctica clínica por todo el mundo. La sustancia es un derivado 3-clorado del antes tricyclic compuesto, imipramine.

Uso médico
Clomipramine tiene varias aplicaciones en la medicina. Se usa en el tratamiento de las enfermedades siguientes:

Desorden obsesivo y obsesivo (OCD). La medicina es aprobada por FDA estadounidense sólo para el tratamiento de esta enfermedad. Otros reguladores (eg, TGA Australia y el Reino Unido MHRA) y clomipramine se aprobaron para esta indicación.

Desorden depresivo principal (MDD). En los EE.UU, la medicina a menudo se usa fuera de etiqueta para el tratamiento de MDD. Es aprobado por TGA australiano y el Reino Unido MHRA para esta aplicación.

Desorden de pánico con o sin agorafobia. Sugiere que la posibilidad de alta eficacia clomipramine comparado con otros antidepresivos en el tratamiento de MDD, aunque en este momento adecuado para justificar esta reclamación no es pruebas suficientes.

Desorden de Dysmorphic;

Cataplexy se asoció con narcolepsy. La medicina es aprobada por el MHRA y TGA para esta aplicación.

Exclamación prematura;

desorden de depersonalization

Dolor crónico en la presencia de enfermedad orgánica o no, en particular, dolor de cabeza del tipo de la tensión tenzionnaya dolor.

Enuresis (micción involuntaria por la noche en sueño) en niños y adolescentes.

Trichotillomania.

Un meta-análisis de medicinas de prueba diferentes como el fluoxetine (Prozac), fluvoxamine (Luvox) y sertraline (Zoloft) para probar su eficacia relativa en el tratamiento de OCD, se encontró que clomipramine es la medicina más eficiente.

Embarazo y lactancia
El uso de clomipramine durante el embarazo debido al riesgo del corazón congénito deserta en recién nacidos. La medicina también puede tener que ver con el síndrome de retirada reversible en recién nacidos. Clomipramine también pasa en la leche materna y, por lo tanto, las mujeres que son el amamantamiento no deberían tomar clomipramine.

Efectos secundarios
Muy a menudo (frecuencia> el 10%): la Avería del alojamiento, visión borrosa, náusea, sequedad de boca, estreñimiento, fatiga, aumento de peso, aumentó el apetito, el mareo, el temblor, el dolor de cabeza, myoclonus somnolencia, agitación, desórdenes de la micción, disfunción sexual (disfunción eréctil y disminuyó el libido), hyperhidrosis (sudación excesiva).

Común (frecuencia el 1-10%): la Pérdida de peso, orthostatic hypotension, seno tachycardia, cambios de ECG clínicamente irrelevantes (eg, T-onda y S. - cambios) en pacientes del estado cardíaco normal, palpitaciones, que suenan en los oídos, mydriasis (alumnos dilatados), vómitos, desórdenes Diarrea abdominal el apetito Disminuido, transaminases Aumentado, aumentó phosphatase alcalino, debilidad del músculo, desórdenes del discurso, paraesthesia, hipertensión del músculo, dysgeusia, amnesia, debilidad del músculo, perjudicó la atención, confusión, desorientación, alucinaciones (en particular en pacientes mayores y pacientes con la enfermedad de Parkinson), ansiedad, agitación, perturbaciones del sueño, obsesión, agresión, depersonalization, insomnio, pesadillas, exacerbación de depresión, delirio, galactorrhea (lactancia no asociada con embarazo o amamantamiento), Aumento de pecho, Bostezo, mareas, dermatitis (erupción de piel, urticaria), reacciones de fotosensibilidad, prurito.

Síntoma de la abstinencia
Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir de ser gradual, y muy a menudo - la interrupción repentina de antidepresivos tricyclic. Los síntomas posibles incluyen: náusea, vómitos, dolor abdominal, diarrea, insomnio, dolor de cabeza, nerviosismo, ansiedad, mareo y empeoramiento de estado psiquiátrico. Diferencia importante entre la vuelta de los síntomas originales de trastorno mental y síntomas de síndrome de retirada anulando clomipramine. El síndrome de retirada de seriedad puede ser muy serio. También puede ocurrir en recién nacidos, si clomipramine se usa durante el embarazo. La marcha de la salida principal tricyclic antidepresivos, creídos tener que ver con el efecto contrario de actividad cholinergic excesiva debido a la inhibición crónica neuroadaptation que resulta de receptores cholinergic tricyclic antidepresivos. El nuevo antidepresivo de recepción del principio y la reducción de la dosis lenta son el método de opción para el tratamiento de síntomas de abstinencia tomando tricyclic antidepresivos. Algunos síntomas de abstinencia se pueden reducir tomando anticholinergics como el atropine o benzotropin mesylate.

Interacción con otras medicinas
Clomipramine se puede relacionar con varias medicinas diferentes, incluso monoamine oxidase inhibidores como el isocarboxazid, moclobemide, phenelzine, selegiline y tranylcypromine, antiarrhythmic medicinas (debido al impacto que TCAs como el clomipramine, que tiene en la conducción cardíaca). También es posible el potencial pharmacokinetic interacción con quinidine en relación al hecho que clomipramine es metabolizado por CYP2D6 en vivo), diuréticos (debido al potencial para el desarrollo de hypokalemia [los niveles bajos del potasio en la sangre], que aumenta el riesgo de aumento del intervalo QT y el efecto de torsades de pointes ventricular), inhibidor del nuevo consumo serotonin selectivo (SSRI; debido a aditivo potencial serotonergic efectos que llevan serotonin síndrome y debido a una interacción pharmacokinetic posible con SSRI [p.ej., fluoxetine y paroxetine], resultando en CYP2D6 inhibido) y agentes serotonergic tal triptans como, otros antidepresivos tricyclic, tramadol etc. (Debido al potencial para el desarrollo de síndrome serotonin). Su uso también no se recomienda para personas que al mismo tiempo aplican inhibidores de CYP2D6 debido al aumento potencial de niveles plasma de clomipramine y por lo tanto el potencial para el desarrollo del sistema nervioso central y enfermedades cardíacas.

Sobredosis

No hay antídoto específico para una sobredosis de la medicina y todo el tratamiento posible sólo puede ser soportante y sintomático. El carbón activado puede ser usado para limitar la absorción en los casos de la sobredosis oral. Si sospecha que una sobredosis de clomipramine en pacientes se debería hospitalizar y guardarse bajo la estrecha supervisión durante al menos 72 horas. Relató que clomipramine es menos tóxico en la sobredosis que la mayor parte de otro TCAs, pero también puede ser debido a las circunstancias asociadas con la mayoría de sobredosis ya que clomipramine a menudo solía tratar tales enfermedades en las cuales el precio de suicidio no es muy alto, por ejemplo, el desorden obsesivo y obsesivo. Otro meta-análisis, sin embargo, se mostró que la toma clomipramine se asoció con la toxicidad considerable en la sobredosis.

Mecanismo de acción
Clomipramine es muy selectivo (~ norepinephrine 200 veces más fuerte) el inhibidor del nuevo consumo. Además, la medicina sirve de un antagonista / inverso agonist contra la histamina receptores de H1 y muscarinic acetylcholine receptores α1-adrenergic receptores. Los tres últimos pasos probablemente tendrán que ver con sus efectos negativos.

Pharmacokinetics
Las concentraciones plasma máximas observaron después de 2-6 horas (quiera decir 4.7 horas después) después de la inyección oral de clomipramine. Las concentraciones máximas de clomipramine en el plasma son aproximadamente 56-154 ng / ml. Las concentraciones clomipramine estables son aproximadamente 134 - 532 ng / mL (quiera decir 218 ng / ml) y alcanzado después de 7-14 días del tratamiento. Las concentraciones estables de metabolite activo, desmethyl-clomipramine aproximadamente 230-550 ng / ml. Su bioavailability es el 50%. Liga aproximadamente el 97-98% de proteínas plasma, principalmente albúmina. Se metaboliza en el hígado, principalmente por medio de CYP2D6. El período de vida media es 32 horas, el período de vida media de su N-desmethyl metabolite, desmethyl-clomipramineis aproximadamente 69 horas. La medicina principalmente se emite en la orina (el 60%) y las heces (el 32%). Su volumen de la distribución es aproximadamente 17 l / kilogramo.

Uso veterinario
Los Estados Unidos clomipramine actualmente el único tratamiento autorizado por la ansiedad de la separación en perros y tal uso se venden bajo la marca registrada Clomicalm. La medicina ha resultado ser eficaz para el tratamiento del desorden obsesivo y obsesivo en gatos y perros. En perros, la medicina también ha demostrado la eficacia similar de fluoxetine en el tratamiento de la persecución de la cola. Algunas pruebas de las ventajas de la medicina en el tratamiento de fobia del ruido en perros. También, la eficacia de la medicina en el tratamiento de la incontinencia urinaria en gatos se demostró.