Androgens

Androgens (ανδρεία griego (coraje, valentía) + γένος griego (una clase, una rodilla)) — el nombre colectivo general de grupo de las hormonas del esteroide producidas por gónadas (testículos en hombres y ovarios en mujeres) y una corteza de cápsulas suprarrenales y propiedad que tiene en cierta concentración para causar androgenesis, virilescence de un organismo — desarrollo de características sexuales secundarias masculinas — en ambos pisos.

Las mujeres tienen androgens en la concentración, la característica de hombres, causan el aumento de las tallas de un clítoris y labios vulvar y acercamiento de labios vulvar (que los hace más similares a un escroto), una atrofia parcial de glándulas mamarias, un útero y ovarios, la terminación de una menstruación y ovulaciones, esterilidad.

androgens natural

• Testosterona - una forma inactiva
• Digidrotestosteron
• Degidroepiandrosteron (Dehydroepiandrosterone, DHEA)
• Androstenedione (Andro)
• Androstenediol
• Androsterone

Culturismo de Androgensin

En el culturismo los esteroides del esteroide anabólico extensamente se aplican, sin embargo es necesario dar la preferencia a aquellas medicinas que tienen la actividad androgenic más pequeña, promueven el aumento del bulto del músculo, al mismo tiempo causan tales efectos secundarios menos como: el acné, irritabilidad, calvicie, seborrhea, un hipertrofeo de la próstata, un masculinization y el más importante, los esteroides con la actividad baja en menor grado causan una atrofia de testículos y después de un ciclo el nivel natural de la testosterona se restaura mejor y más fuertemente. Se relaciona con el hecho que los esteroides con la actividad androgenic alta se ponen en contacto con más receptores androgenic que calman en un hypophysis y un hypothalamus por lo tanto gonadotrophin disminuciones del nivel.

Aunque recientemente los datos de la actividad androgenic se expongan a insinuaciones de laymans que extienden la información falsa que el esteroide anabólico y la actividad androgenic son conceptos no aplicables a hormonas del esteroide.

Farmacología clínica

Biosíntesis de androgens

Testosterona — androgen principal en hombres y, por lo visto, en mujeres. En hombres su mayor parte se sintetiza en jaulas de Leydiga. En mujeres la testosterona se sintetiza del mismo modo, pero en un cuerpo amarillo y la corteza de cápsulas suprarrenales. Los precursores de la testosterona androstenedione y dehydroepiandrosterine tienen la actividad androgenic débil.

Secreción y transferencia por sangre

Prácticamente en cualquier edad en hombres más testosterona, que en mujeres se forma, y explica casi todas las distinciones entre pisos. En yo el trimestre de testículos del embarazo de una fruta comienza a emitir la testosterona (posiblemente, bajo la influencia de la placenta HG secretable) que desempeña el papel principal en la formación de genitales masculinos. Hacia el principio del II trimestre su concentración serumal se hace casi lo mismo, como en medio del período pubertal — % de aproximadamente 250 mg. (fig. 59.2) (Dawood y Saxena, 1977; Bosque, 1975). Hacia el final del II trimestre se cae, pero al parto alcanza aproximadamente 250% íã otra vez (Forest y Cathiard, 1975; Bosque, 1975; Dawood y Saxena, 1977), quizás, debido a estímulo de jaulas de Leydiga L G, formado en una fruta hypophysis. En los primeros días de la concentración de la vida de las disminuciones de la testosterona otra vez, luego por 2 — 3 meses se eleva a 250% ng y caídas adicionales más abajo que 50% ng, restante a tal nivel antes del principio del período pubertal (Bosque, 1975), De 12 — concentración de 17 años de la testosterona en aumentos de muchachos mucho más fuertes, que en muchachas, hacia el final de la edad adolescente que alcanza 500 — 700 y 30 — 50% ng respectivamente. En la alta concentración de hombres de la testosterona proporciona la pubertad y el siguiente desarrollo de características sexuales secundarias. Con la edad gradualmente disminuye, trayendo, quizás, varias manifestaciones del envejecimiento.

LG, células gonadotrophic secretable de un hypophysis (hl. 56) — stimulator principal de secreción de testosterona. Quizás, L G acción amplifica en la presencia de FSG — la segunda hormona de estas células. Por su parte, estimula la secreción de LG gonadropin, formado en un hypothalamus y testosterona de frenos que directamente afecta células gonadotropin. La secreción de LG pasa pulsewise, el intervalo entre picos de la secreción hace aproximadamente 2 h, y la amplitud de picos es más alta por la mañana. Tal naturaleza de la secreción de LG, por lo visto, es definida por la secreción del impulso de gonadoliberin en un hypothalamus. En caso de un hypothalamic gipogonadizm introducción del impulso de gonadoliberin normaliza L G secreción y testosterona mientras que la infusión larga de gonadoliberin no ayuda (Crowley et al., 1985).

La secreción de la testosterona también pasa pulsewise y generalmente por la tarde. Su concentración es máxima en 8:00 y es mínima en 20:00. Con concentración de la mañana de la edad de disminuciones de la testosterona (Bremner et al., 1983).

La producción de causas de la testosterona en el cuerpo amarillo que se forma en el lugar de un folículo después de una ovulación en L G mujeres. Sin embargo ya que los inhibidores principales normales de la secreción de LG en mujeres sirven el estradiol y progesterona, pero no testosterona. En la sangre aproximadamente el 2% de la testosterona está en una forma libre, el 40% fuertemente es guardado por el globulin la unión de hormonas sexuales, y otra testosterona inestablemente se relaciona con albumine.

Metabolismo

La testosterona tiene vario efecto en muchas telas. Uno de los motivos de tal variedad — transformación de testosterona en otras dos hormonas del esteroide, dihydrotestosteron y un estradiol (fig. 59.3). La testosterona causa efectos ella misma, los otros son dados por dihydrotestosteron, el tercer — un estradiol.

La restauración irreversible de la testosterona en dihydrotestosteron es catalizada por 5a-reductase. Ambas hormonas activan los mismos receptores androgenovy, pero dihydrotestosteron tiene la afinidad más grande a receptores (Wilbert et al., 1983) e influencias más fuertes una expresión de genes (Deslypere et al., 1992). Convirtiéndose dihydrotestosteron en las telas que contienen un 5a-redukgaza, la testosterona puede hacer en ellos el impacto adicional. Dos tipos de 5a-reductase se describen: el tipo 1 (principalmente en un hígado y sitios extregenital de piel) y el tipo 11 (de modos úricos y genitales en hombres, y también en piel de genitales en hombres y mujeres). El efecto de dihydrotestosterone en estas telas se describe abajo. No olvide toman Cortexin para mejores resultados.

La testosterona es inactivated en un hígado con la formación de un androsteron y etiokholanolon. Dihydrotestosteron da vuelta en androsteron, androstandion y androstandiol.

Efectos fisiológicos y mecanismos de acción

Los efectos de la testosterona dependen en que receptores afecta, y también de la tela y de la edad de la persona. La testosterona da como androgenic acción, poniéndose en contacto androgen con receptores directamente o después de la transformación en dihydrotestosteron y estrogenic, por transformación en estradiol y activación el estrógeno de receptores.

Acción en receptores androgen. La testosterona y dihydrotestosteron estimulan los mismos receptores androgen que conciernen al grupo de receptores intracelulares incluso también receptores de hormonas del esteroide, hormonas de la tiroides, calcitriol, retinoid y varios receptores con ligands desconocido. La testosterona y dihydrotestosteron se relacionan con la esfera del receptor de un receptor que la hormona permite - receptorly a un complejo por medio de la esfera que une el ADN ponerse en contacto con ciertos genes. El complejo del receptor hormonal trabaja como un factor de transcripción, reforzando una expresión de estos genes (Brinkmann y Trapman, 2000).

Sólo en años recientes había datos de los motivos de una variedad de efectos de androgens en varias telas. Uno de ellos — afinidad más alta de dihydrotestosterone a receptores androgenovy en comparación con testosterona (Deslypere et al., 1992; Wilbert et al., 1983). Recientemente también otro mecanismo relacionado con factores de transcripción (coaktivators y korepressor), específico para varias telas se ha descrito.

El valor del receptor androgen es exactamente revelado por consecuencias de mutaciones del gene que lo cifra. Como uno esperaría, las mutaciones que cambian la estructura primaria de la proteína (hay bastante reemplazo de un aminoácido en unión del ADN o esferas del receptor), la resistencia de la causa a la testosterona ya en el período prenatal (McPhaul y Griffin, 1999). Lleva a la violación de una diferenciación sexual y una tardanza del desarrollo sexual.

La mutación de otro tipo causa H-linked bulbospinal amyotrophy (el síndrome de Kennedy). En tales pacientes el número de repeticiones de TsAG que cifra un glutamine debido a lo que el sitio polyglutamic durante el N-final de un receptor se amplía (Laspada et al is aumentó., 1991). Reduce la sensibilidad de un receptor a androgens sólo un poco, pero lleva a la atrofia progresiva de neuronas de motor (el mecanismo del último no se conoce).

Por fin, las mutaciones explican el desarrollo de la resistencia a la terapia anti-androgenic en el cáncer de próstata que se extiende. Al principio el tumor pasa hormonal y dependiente, al menos en parte en qué la terapia anti-androgenic está basada. A menudo al principio el tumor responderá al tratamiento y su disminución de tallas, pero entonces la estabilidad se desarrolla. En tales pacientes varias mutaciones de un gene del receptor androgen debido a lo que el receptor puede ser activado por otro ligands o en general por falta de un ligand (Visakorpi et al are descrito., 1995).

Acción en receptores del estrógeno

La transformación en estradiol bajo la influencia de aromatase explica la influencia de la testosterona en huesos, y es posible, y en algunas otras telas. En aquellos casos excepcionales cuando en un organismo del hombre son ausentes un aromatase (Carani etal., 1997; Morishmaetal., 1995) o receptores estrogenovy (Smith et al., 1994), epiphyseal las zonas del crecimiento no se cierran y los huesos tubulares crecen más allá de todos los límites mucho tiempo; además, el osteoporosis se desarrolla. El estradiol elimina todas estas violaciones en la insuficiencia de un aromatase (Bilezikian et al., 1998), pero no en defecto los receptores del estrógeno. Hay datos que la transformación de la testosterona en estradiol define el comportamiento sexual de varones de ratas, pero el efecto similar en la gente no se revela.

Androgens durante los períodos diferentes de vida

Período prenatal. Aproximadamente durante la 8va semana del embarazo bajo la influencia de testículos HG de una fruta comienzan a emitir la testosterona. El aumento local de la concentración de la testosterona en conductos wolffian en genitales masculinos internos causa una diferenciación: pequeños apéndices del huevo, conductos seminales y burbujas de la semilla. En la colocación de genitales la testosterona se convierte en dihydrotestosteron bajo la influencia de que el pene y un escroto, y también una glándula prostática se desarrollan (George y Wilson, 1992). El refuerzo de la secreción de la testosterona hacia el final del desarrollo prenatal causa el crecimiento de un pene.

Recién nacidos. El valor de la secreción aumentada de Testosteron-Depotum en los primeros meses de la vida no se conoce.

Período de Pubertal. En hombres este período comienza aproximadamente en 12 años con la rebelión de la secreción de un gonadoliberin en un hypothalamus. Refuerza el desarrollo por células gonadotrophic de FSG y LG que promueven la altura del cuerpo de testículos. El aumento de testículos es el primer signo de la pubertad. La síntesis reforzada de Testosteron-Depotum junto con la acción de FSG en las células de Sertoli estimula el desarrollo de una semilla ondulada canaliculus en que los espermatozoos se forman. La rebelión de la concentración de Testosteron-Depotum en una sangre al mismo tiempo influye en muchos tejidos, pero cambia de la mayor parte de ellos pasan gradualmente, dentro de varios años. La longitud y el grosor de un pene se amplían, hay cuerdas del escroto, la glándula prostática comienza a emitir el secreto que es una parte de un semen. La producción de aumentos gordos dermal, la piel se hace más raspado y grasa que promueve el desarrollo del acné. Hay pelo en huecos axillary, en un pubis, luego en anticnemions y por fin en otras partes de un cuerpo y en una cara. El desarrollo de un pilosis puede tomar aproximadamente 10 años, su final habla sobre el final del período pubertal. El peso y la fuerza de músculos, sobre todo músculos de un aumento de la faja del hombro, la grasa hipodérmica se hace más delgada. Los huesos tubulares son más rápidos se extendió lo que lleva a la aceleración general de la altura del cuerpo, sin embargo epiphyseal las zonas de la altura del cuerpo gradualmente se cierran debido a que altura del cuerpo se hace más lenta y por lo tanto se para. Los huesos al mismo tiempo se espesan. A consecuencia de la rebelión de la masa de músculos y un tejido del hueso un peso bastante se amplía. El erythrogenesis amplifica, y la concentración de una hemoglobina en hombres se hace más alta, que en muchachos y mujeres. Los cartílagos de una laringe se espesan y la voz disminuye. El deseo sexual se desarrolla.

La rebelión de la concentración de Testosteron-Depotum en el período pubertal también afecta la actividad nerviosa: los hombres se dirigen en el espacio por lo general mejor de todos, y su comportamiento en varias relaciones se diferencia del comportamiento de mujeres, en hombres particulares son más agresivos.

Edad madura. En la mediana edad y joven tanto la concentración serumal de la testosterona como los rasgos característicos del hombre adulto casi no cambian. Sin embargo el androgenetichesky alopetion comenzando con la aparición de templos altos y una pérdida de cabello en una oscuridad gradualmente se desarrolla.

Mucho más cambios de una glándula prostática tienen el valor médico más grande. En primer lugar, en toda la adenoma de la glándula prostática de hombres en un grado variado se desarrolla. A veces lleva a sdavleniye de una uretra y la violación de la efusión de la orina. La aparición de la adenoma se relaciona con la transformación de la testosterona en di hydrotestosteron en células de una glándula prostática bajo la influencia de 5a-reductase del tipo II (Wilson, 1980). Uno de enfoques modernos al tratamiento de la adenoma de una glándula prostática está basado en la inhibición de esta enzima (McConnell et al. 1998), como se describe abajo.

En segundo lugar, el cáncer de próstata se puede desarrollar. Aunque no haya pruebas directas de un papel etiologichesky de la testosterona, el tumor es hormonal y dependiente, al menos parcialmente y durante algún tiempo. En este aspecto en un cáncer de próstata meta-staziruyushem procuran reducir la concentración de la testosterona (Huggins y Hodges, 1941; Iversen et al., 1990).

Edad avanzada. Con la edad serumal la concentración de la testosterona gradualmente se cae, al mismo tiempo la concentración del globulin que la unión de hormonas sexuales cultiva. Antes de 80 años la concentración general de la testosterona hace aproximadamente el 85%, y concentración de la testosterona libre — sólo aproximadamente el 40% de la concentración correspondiente en 20 años (Purifoy et al., 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). Tales cambios de la edad como la reducción de capacidad de funcionamiento, deseo sexual, bulto del músculo (Forbes, 1976) y fuerzas se pueden relacionar con la caída de la concentración de la testosterona (Murray et al., 1980), y también densidad de un tejido del hueso (Riggs etal., 1982). Indique cambios similares en un gipogonadizm en jóvenes esta dependencia (véase abajo).

Deficiencia de androgens

Las consecuencias de la deficiencia de androgens dependen del nivel de deficiencia y edad en la cual se levantó. Período prenatal. En yo el trimestre de la deficiencia del embarazo de la testosterona en una fruta conduce a una diferenciación sexual incompleta. Sólo los cambios de testículos pueden ser la causa de deficiencia de la testosterona (por ejemplo, la insuficiencia de un 17a-hydroxylase): la carencia de LG en enfermedades de un hypophysis o hypothalamus en esta fase de desarrollo no causa la deficiencia de la testosterona ya que en la secreción de la testosterona que comienza por jaulas de Leydiga es regulado por HG.

Por falta de la testosterona los genitales femeninos externos se forman; en casos menos difíciles hay virilization incompleto y los genitales ambiguos se desarrollan, su estructura depende al nivel de la testosterona. También la diferenciación el volfovykh de canales se rompe a canales semyavynosyashchy y burbujas de la semilla, al mismo tiempo sekretiruyemy testículos un factor de la regresión el myullerovykh de canales no permite que ellos se desarrollen en genitales femeninos. Los cambios similares también pasan en la secreción normal de la testosterona si su actividad se reduce debido al defecto el androgenovykh de receptores o la insuficiencia de 5a-reductase. Los defectos diferentes el androgenovykh de receptores se encuentran. En los casos más difíciles el receptor es la feminización completamente inactiva, y testicular con el desarrollo de genitales femeninos externos se observa. En casos de peso medio hay su virilization incompleto; en casos suaves sólo el spermatogenesis en adultos se rompe (McPhaul y Griffin, 1999). La insuficiencia de 5a-reductase es seguida de virilization incompleto de genitales en el desarrollo normal interno ya que el último depende de la testosterona (Wilson et al., 1993).

La deficiencia de Testosteron-Depotum en el III trimestre del embarazo debido a enfermedades de testículos o la deficiencia de LG en un feto llevan a dos perturbaciones. En primer lugar, no hay altura del cuerpo normal de un pene y allí microcanta. A menudo se observa en muchachos con L G deficiencia causada por la perturbación de la síntesis de un gonadoliberin. En segundo lugar, los testículos no se caen a un escroto, que es hay un cryptorchism; este estado también a menudo completamente se observa en L G deficiencia.

Período de Pubertal. Si en el muchacho en el período fetal Testosteron-Depotum se sintetiza normalmente, y su deficiencia se levanta antes del período pubertal, entonces la tardanza del desarrollo sexual se observa. Según el nivel de la deficiencia los cambios de genitales externos descritos encima, piloses, el bulto del músculo, una voz y comportamiento hasta cierto punto se hacen más lentos. Además, en la secreción normal de STG en el contexto de la desventaja Testosteron-Depotum del cierre de la edad de la pubertad de zonas epiphyseal de la altura del cuerpo es tardío que lleva al alargamiento excedente de huesos tubulares y la altura del cuerpo desproporcionada de brazos y piernas acerca de un tronco debido a lo que el cuerpo construyen se hace eunuchoid. Por fin, el tejido glandular de glándulas mamarias se amplía y hay un gynecomastia.

Edad madura. Si la deficiencia de Testosteron-Depotum se levanta después de la finalización del desarrollo sexual, hay involución de características sexuales secundarias, y la expresión de este proceso depende de grado y duración de la deficiencia. En casos difíciles ya en 1 — la depresión de 2 semanas de deseo sexual y capacidad de funcionamiento se observa, otros síntomas se desarrollan más despacio. La depresión de bulto del músculo y fuerza por término medio pasa en varios meses, pero para la aparición de cambios evidentes en ciertos años de pacientes se requieren.

Dentro de varios meses hay una depresión esencial de un hematocrit y la concentración de una hemoglobina. El rayo X de dos fotones absorbtsiometriya es capaz para encontrar la depresión de la densidad de un tejido del hueso en 2 años aunque el riesgo de fracturas sólo aumente en muchos años. La disminución de un pilosis en el tipo masculino también pasa gradualmente, durante muchos años. La deficiencia de androgens en mujeres reduce un púbico y/1 axillary pilosis, pero se hace evidente sólo en varios años. En mujeres los androgens, quizás, también realizan otras funciones importantes perdidas en su ausencia (sobre todo en la deficiencia combinada de androgens ovárico y suprarrenal en el contexto de un apituitarism). Las medicinas de Testosteron-Depotum que pueden mantener la concentración fisiológica de esta hormona en mujeres se desarrollan ahora. El uso de estas medicinas permitirá aprender cómo la terapia de reemplazo por Testosteron-Depotum en la deficiencia de androgens en mujeres es capaz para levantar el deseo sexual, el peso y la fuerza de músculos, la densidad de un tejido del hueso y capacidad de funcionamiento.

Medicinas de androgens

En el consumo la testosterona es ineficaz: bien se absorbe, pero rápidamente inactivated en un hígado. Por lo tanto para el mantenimiento de la concentración serumal normal de la testosterona la medicina demasiado a menudo se debería aceptar y en dosis demasiado altas. Respectivamente, la mayoría de medicinas de androgens tienen la estructura que interfiere su destrucción rápida en un hígado. Además, la búsqueda de las medicinas que poseen la acción más selectiva se conduce.

Medicinas de androgens para aplicación de piel

Otra oportunidad de evitar un inactivation de la testosterona entrada es el uso de un yeso del cual no la hormona cambiada despacio se absorbe a través de la piel. Diariamente la pegadura de un yeso permite reducir fluctuaciones de la concentración de la testosterona en comparación con la introducción de su aire en el petróleo. Los primeros tales yesos se pegaron en la piel del escroto (Findlay et al., 1989). Aquí la piel tan delgada que la testosterona se absorbe en bastante y sin la adición de las sustancias que facilitan la absorción. Entonces los yesos que contienen tales sustancias se han desarrollado gracias a lo que estos yesos se podrían pegar en otros sitios de la piel (Yu et al., 1997; Dobs et al., 1999). La medicina de la testosterona en la forma del gel acuoso y alcohólico se crea recientemente (Wang et al., 2000). Todas estas medicinas ponen 1 vez por día que proporciona la concentración normal de la testosterona en gipogenitalism enfermo de la mayoría.

Búsqueda de androgens selectivo

Alkylandrogens

Trabajos de medio siglo de la síntesis de análogos de la testosterona con el predominio de la actividad anabólica sobre androgenic se condujeron atrás. Pareció, varias sustancias tenían tales propiedades como en ratas ejercieron una mayor influencia en el músculo que levanta atrás pasan que en el departamento avanzado de una glándula prostática (Hershberger y Meyer, 1953). Estas sustancias se llamaron esteroides anabólicos, la mayor parte de ellos eran 17 alkylandrogens. Sin embargo cualquier de ellos no mostró la selectividad deseable en la gente. Sin embargo los esteroides anabólicos son extensamente aplicados por atletas como la droga (véase abajo). Rasgo de otro alkylandrogen, 7a metilo 19 nortestosterona — resistencia a efecto de 5a-reductase (Kumar et al., 1992). Los moduladores selectivos androgenovykh de receptores. La creación de los receptores del estrógeno de moduladores selectivos (tamoxifen, raloksifen) activando estrogenovy receptores en telas y obstruyéndose en otros estimuló el desarrollo de moduladores similares los receptores androgen

Sin embargo, la selectividad de raloksifen, por lo visto, se relaciona con la afinidad grande con una isoform los receptores del estrógeno que prevalecen en huesos y en un myocardium y afinidad más pequeña a otra característica de la forma de una glándula mamaria y endometrium. Como sólo una forma androgen receptores se encuentra, la acción selectiva en ellos tiene que estar basada en la precisión de tela de coactivators y corepressor — las proteínas que regulan la influencia de receptores intracelulares en una transcripción de objetivos de genes (Moilanen et al., 1999). El grupo de quinolines con la actividad androgenic selectiva se recibe (Zhi et al., 1999).

Aplicación de androgens

La indicación obvia a objetivo de androgens — déficit de testosterona (gipogonadizm) en hombres. Androgens también se presentan en otros casos; posiblemente, las nuevas indicaciones a su cita en el futuro aparecerán.

Hombres hypogenitalism. En caso del déficit de la testosterona designan cualquiera de medicinas de la testosterona descritas encima para aplicación de piel o aire de la testosterona. En adolescentes y ancianos es necesario mirar la eficacia y la seguridad del tratamiento sobre todo con cuidado.

evaluación de eficacia

El objetivo de tratamiento — el mantenimiento de la concentración serumal de la testosterona como es posible más cerca al normal por lo tanto la medida de esta concentración saques como el método de evaluación principal de la eficacia del tratamiento. El tiempo de la medida depende de la medicina: si las medicinas de la testosterona para la aplicación de piel se usan, la concentración se puede determinar en cualquier día y en cualquier momento. Al mismo tiempo es necesario considerar que la concentración alcanza un máximo en 2 — 4 h después de pegar de un yeso para la piel del escroto (Findlay et al., 1987) o un yeso Testoderm para el ekstragenitalnykh de sitios de piel (Yu etal., 1997) y en 6 — 9 h usando un yeso Androderm para el ekstragenitalnykh de sitios de piel (Dobs et al., 1999), y la concentración mínima antes de pegar del yeso siguiente hace 60 — máximo del 70% (Findlay et al., 1987). Cuando la utilización del gel serumal la concentración de la testosterona dentro de un día cambia un poco, pero la concentración inmóvil de la medicina sólo a veces se establece en un mes después de una iniciación de tratamiento. Usando la testosterona de un enantat o tsipionat, entrado cada 2 semanas, la concentración de la testosterona se mide en medio de este intervalo. La concentración mesurada de la testosterona no se debe diferenciar del normal, por otra parte el modo de introducción se cambia. Si el déficit de la testosterona es causado por el fracaso de testículos (en esta concentración del caso de LG se aumenta), la normalización de la concentración de LG dentro de 2 meses después de que el principio de la terapia de reemplazo declara a la eficacia del tratamiento (Snyder y Lawrence, 1980; Findlay etal., 1989).

La normalización de la concentración serumal de la testosterona en hombres con hypogonadism lleva a la finalización del desarrollo de características sexuales secundarias y su mantenimiento. Dentro de varias semanas en tales hombres el deseo sexual y la capacidad de funcionamiento tienen que levantar (Davidson et al., 1979). En varios meses el bulto del músculo y la fuerza aumentan y la masa de disminuciones del tejido grasas (Katsnelson et al., 1996). La densidad de un tejido del hueso alcanza un máximo dentro de 2 años (Snyder et al., 2000).

Efectos secundarios de Testosteron

Las medicinas de Testosteron-Depotum para el uso cutáneo y Aethers de Testosteron no poseen ninguna acción además de la acción de Testosteron endogenic (si la dosis terapéutica no se excede). Sin embargo al realizar la terapia de reemplazo pueden haber efectos indeseables. Algunos de ellos aparecen pronto después de una iniciación de tratamiento, otros — por lo general sólo en varios años. La rebelión de la concentración de Testosteron del nivel de prepubertatny o el medio del período pubertal a la característica del nivel del hombre adulto, puede conducir a tales fenómenos inherentes al período pubertal como un acné, un gynecomastia y comportamiento sexual agresivo. Las cantidades fisiológicas de Testosteron no influyen en un perfil del lípido de la sangre. La terapia de reemplazo a veces tiene el efecto indeseable en enfermedades asociadas. De este modo, el estímulo de erythrogenesis lleva a la normalización de hematocrit en el hombre sano para el resto, sin embargo en la predilección a hyperglobulia (por ejemplo, en el contexto de HOZL) el hematocrit puede exceder la norma. De un modo similar la pequeña tardanza de sodio y agua no afectará a la persona sana, pero agravará un paro cardíaco. En la sobredosis Testosteron el hyperglobulia y, de vez en cuando, una tardanza acuática con edemas también se desarrolla por falta de la predisposición de estos estados. Cuando la concentración normal de Testosteron se mantiene durante muchos años (debido a su secreción endogenic o terapia de reemplazo), 40 años tienen la edad más mayor el riesgo de tales estados hormonales y dependientes como la adenoma y un cáncer de próstata aumenta.

Los derivados de Testosteron 17 alkylandrogens poseen un efecto secundario en un hígado, a veces causando un cholestasia y, de vez en cuando, ïåëèîç un hígado (formación de las lagunas llenas de una sangre). Los casos separados del cáncer pechenochnokletochny se describen, pero el papel etiological de estas medicinas es dudoso. Además, 17 alkylandrogens, sobre todo en dosis altas, reducen el nivel LPVP.

Hypogonadism en el período pubertal. Si el hypogonadism se observa en muchachos, entonces en el período pubertal lo prescriben las medicinas de Testosteron, proviniendo de los principios declararon encima. Es importante recordar que Testosteron acelera el cierre de zonas epiphyseal de la altura del cuerpo por lo tanto al principio causa el rápido crecimiento, pero entonces la altura del cuerpo finalmente se para. Respectivamente, es necesario considerar la altura del cuerpo del muchacho y el nivel STG en ello. Con un crecimiento bajo y la deficiencia de STG al principio prescriben somatropin, y ya entonces tratan hypogonadism.

Envejecimiento en hombres. Según datos preliminares, la terapia de reemplazo por Testosteron en hombres con la depresión de la edad de la concentración de esta hormona aumenta la densidad de un tejido del hueso y peso corporal y reduce la masa del tejido graso (Snyderet ah, 1999a, b). Sin embargo no está claro si la altura del cuerpo de la adenoma de una próstata causa tal tratamiento, y si el riesgo del cáncer de próstata que se muestra clínicamente se amplía. Hypogonadism en mujeres. No se prueba aún que el objetivo de Testosteron a mujeres con la concentración serumal bajada de Testosteron promueve la altura del cuerpo de deseo sexual, capacidad de funcionamiento, bulto del músculo y fuerza, y también densidad de un tejido del hueso.

Droga. Para el logro de los mejores resultados algunos atletas recurren a la droga, incluso el uso androgens. Por lo general estas medicinas reconocen en secreto por lo tanto que su acción se estudia peor, que el efecto de las medicinas prescribidas en el tratamiento de hypogonadism. Medicinas. Los atletas usaron casi todo androgens aplicado en medicina y ciencia veterinaria como la droga. Comenzó hace más de 20 años, y al principio dieron la preferencia a esteroides anabólicos — 17 alkylandrogens y otras sustancias que poseían según se afirma la acción principalmente anabólica en comparación con Testosteron. Como tales obligaciones pueden ser fácilmente grabadas por la distribución más grande controlador fue ganado por HG y Aethers de Testosteron que aumenta serumal la concentración de Testosteron-Depotum. En el uso de años reciente de precursores de Testosteron (androstendion y degidroepiandrosteron) que no entran en listas de medicinas prohibidas se amplió. Eficacia. La mayoría de las pruebas dedicadas a la influencia de Testosteron en una fuerza de animal era incontrolable. En una doble prueba ciega 43 personas (todos los hombres) se dividieron en 4 grupos: en los dos primeros grupos los examinandos realizaron ejercicios de poder en el contexto de la introducción de Testosteroni oenanthas en una dosis de 600 mg. una vez por semana (más de 6 veces más alto, que en la terapia de reemplazo) o el placebo, en los terceros y cuartos examinandos de grupos recibió las mismas medicinas por falta de ejercicios. Testosteron amplió el peso corporal y una fuerza de animal, y los ejercicios dieron el efecto adicional (Bhasin et al., 1997).

En otra doble prueba ciega androstendion (en 100 mg. 3 veces por día durante 8 semanas) no condujo para aumentar en la fuerza muscular en comparación con el placebo. Sin embargo, no es sorprendente ya que la concentración media de la testosterona también no aumentó (Rey et al., 1999).

Efectos secundarios de androgens

En la recepción de dosis terapéuticas de cualquier androgen algunos efectos secundarios siempre se levantan; la aparición de otros efectos depende de medicina o condiciones adicionales. Todos androgens en dosis altas suprimen la secreción de LG y FSG, oprimiendo funciones de testículos: producción de testosterona endógena y caídas del espermatozoo esa capacidad a fertilización. La recepción de androgens durante muchos años puede llevar a la reducción de testículos. La función de testículos por lo general se restaura en varios meses después de la cancelación de la medicina, pero a veces más tiempo para este fin se requiere. Las dosis altas de todo androgens causan erytrocytosis (Drinka et al., 1995);

Androgens capaces para convertirse en el estrógeno (primero de toda la testosterona), en dosis altas causan ginecomastia. Las medicinas con el anillo modificado y, no expuesto a aromatization, por ejemplo dihydrotestosteron, se privan de esta acción.

La acción de Hepatotoxic sólo es peculiar a 17 alkylandrogens (ver encima). Además, en dosis altas más a menudo son que otros androgens rompen el cambio de lipidic, reduciendo el nivel LPVP y aumentando el nivel LPNP. Hay mensajes no confirmados en tales efectos secundarios como trastornos mentales y la muerte súbita de IBS que probablemente se relaciona con el cambio de un perfil de lipidic y aumento de coagulability de la sangre.

Algunos efectos secundarios de androgens son sobre todo evidentes en mujeres y niños — carácter del pilosis peculiar a hombres, templos altos y anguilas. En muchachos los aumentos del pene, las mujeres tienen un clítoris. Los muchachos y las muchachas dejan de crecer debido al cierre prematuro de las zonas epiphyseal del crecimiento. Anticoncepción en hombres. Los anticonceptivos para hombres que contienen androgens se desarrollan (incluso en la combinación con otras medicinas). Su acción está basada en la supresión de la secreción de LG en un hypophysis y la reducción subsecuente de la síntesis de la testosterona endógena. La concentración normal de la testosterona en testículos aproximadamente antes de 100 veces excede esto en la sangre. La alta concentración de la testosterona es necesaria para un spermatogenesis, su disminución bruscamente hace más lenta este proceso. Sin embargo, en las primeras tentativas del uso de la supresión de la testosterona de un spermatogenesis requirió dos veces una dosis grande de la testosterona enantat, que para la terapia de reemplazo, y a pesar de todo no era posible suprimir completamente un spermatogenesis en todos los hombres (QUIEN Grupo de trabajo para la Regulación de la Fertilidad Masculina, 1996). En otras pruebas tempranas los antagonistas de gonadoliberin la supresión de la secreción de LG en la combinación con la terapia de reemplazo por la testosterona se aplicó (Pavlou et al., 1991). Sin embargo tal combinación no es conveniente para la amplia aplicación como los antagonistas disponibles de gonadoliberin en el cual es necesario entrar en la forma de las inyecciones diarias que causan la emisión de una histamina. La combinación de progestagen a dosis fisiológicas de la testosterona para la supresión de la secreción de L G y un spermatogenesis en la preservación de la concentración serumal normal de la testosterona es más perspectiva (Bebb et al., 1996). Ahora pase la prueba de la testosterona undecanoat para inyecciones, proporcionando la concentración serumal bastante estable de la testosterona dentro de un mes (Zhang et al., 1999), y metilo 7a 19 nortestosteron, androgen sintético que no es restaurado por 5a-reductase y por lo tanto no afectando a una glándula prostática (Cummings et al., 1998).

Agotamiento. La actividad anabólica de la testosterona se intentó para usarse para el tratamiento de una atrofia de músculos y agotamiento, pero en mayoría de los casos este método era ineficaz. La excepción hace el tratamiento de la atrofia de músculos en el SIDA que es seguido de gipogonadism. En pacientes con el SIDA de hombres con una atrofia de músculos y la concentración serumal bajada de la testosterona tal tratamiento aumenta el bulto del músculo y fuerza (Bhasin et al., 2000).

El edema de Quincke. El tratamiento continuo por androgens previene los ataques del edema de Quincke. La enfermedad es ligada a fracaso hereditario de un inhibidor de C1 esterase o desarrollo de anticuerpos a ello (Cicardi et al., 1998). 17 alkylandrogens (stanosolol y danasol) estimulan la síntesis de un inhibidor de C1 esterase en un hígado. Lamentablemente, causan virilescence en mujeres. A causa de virilescence y el cierre prematuro de zonas epiphyseal de la altura del cuerpo los androgens no usan para la profilaxis del edema de Quincke en niños, pero a veces los prescriben en ataques. Enfermedades de una sangre. Antes de la aparición de erythropoetin el androgens se aplicó al estímulo de un erythrogenesis en anemias de varia etiología. Androgens (en particular, danasol) todavía a veces prescriben en la anemia hemolitic y la enfermedad de Werlhof idiopathic estable contra el tratamiento estándar.