Armodafinil

Armodafinil (nombre comercial Nuvigil) es la forma enantiomerically pura de una sustancia que promueve el desvelo o evgeroika, modafinil (Provigilia). Sólo consiste en (-) - (R) enantiomer de racemic modafinil. Armodafinil fabricado por la compañía farmacéutica Cephalon Inc. y ha sido aprobado por la Seguridad alimentaria y Administración de fármacos los EE. UU (FDA) en el junio de 2007. A pesar de que las dos sustancias tienen medio vidas similares, el armodafinil alcanza su concentración máxima en la sangre más tarde que modafinil que lo puede hacer más eficaz como un desvelo de promoción de la sustancia en pacientes con la somnolencia de día excesiva.

Nombre (IUPAC) sistemático (-) - 2 - (el R) - (diphenylmethyl) sulfinyl) acetamide
Nombres comerciales: Nuvigil
Medicinas de la categoría en embarazo: C
Dependencia: bajo
Métodos de aplicación: oral
Estatuto jurídico: los EE.UU: Lista IV; ℞ (soltado sólo en prescripción)
Metabolismo: hígado, incluso CYP3A4 y otros caminos
Período de vida media biológico: 12-15 horas
Excreción: orina (como metabolites)
Fórmula: C15H15NO2S
Masa de la muela: 273.35 g • mol-1

Aplicaciones médicas de Armodafinil
Armodafinil actualmente aprobado por el FDA para el tratamiento de la somnolencia de día excesiva se asoció con sueño obstruccionista apnea, narcolepsy y trabajo por turnos. Es de uso común fuera de etiqueta para el tratamiento de desorden de hiperactividad del déficit de atención, síndrome de la fatiga crónico y desorden depresivo principal. Se ha mostrado que mejora la vigilancia en los controladores aéreos.

Perturbaciones del sueño
Armodafinil aprobado por FDA estadounidense para el tratamiento de narcolepsy y desórdenes del sueño se asoció con el trabajo por turnos, así como en el tratamiento adjuvant del sueño obstruccionista apnea. Para el tratamiento de narcolepsy y sueño obstruccionista apnea, armodafinil tomado una vez diariamente en una dosis de 150 mg. o 250 mg. por la mañana. Para el tratamiento de desórdenes del sueño asociados con el trabajo por turnos, los armodafinil toman una dosis de 150 mg. durante una hora antes de la operación. Se requiere que la titulación de la dosis mitigue algunos efectos adversos. Por favor preste la atención a Phenazepam.

Investigación de ArmodafinilSchizophrenia

En el junio de 2010, se reveló que el estudio armodafinila la fase II como adjunctive terapia en adultos con la esquizofrenia no podía encontrar endpoint primario, y el programa clínico se discontinuó más tarde. Sin embargo, un estudio publicado en el mismo año, mostró que los pacientes con la esquizofrenia tratada con armodafinil observaron menos síntomas negativos de la esquizofrenia.

Jet lag
El 30 de marzo de 2010 FDA rehusó aprobar el uso de Nuvigil para el tratamiento del desorden del jet lag.

Efectos secundarios de Armodafinil
En los estudios controlados por el placebo, los efectos secundarios el más comúnmente observados eran el dolor de cabeza, la sequedad de boca, la náusea, el mareo y el insomnio. Los efectos secundarios posibles incluyen depresión, ansiedad, alucinaciones, euforia, actividad excesiva y locuacidad, pérdida de apetito, temblores, sed, pensamientos imprudentes, suicidas y agresión. Los síntomas de la sobredosis modafinil incluyen el problema durmiente, ansiedad, confusión, desorientación, sentido de entusiasmo, obsesión, alucinaciones, náusea, diarrea, aceleración fuerte o latido del corazón que reduce la marcha, dolor en el pecho e hipertensión.

Farmacología de Armodafinil
Pharmacodynamics
El mecanismo de acción es Armodafinil desconocido. Armodafinil (R-modafinil) posee propiedades farmacológicas modafinil casi idéntico (una mezcla de R-y S-modafinil). R-y S-enantiomers exponen efectos farmacológicos similares en animales. Armodafinil es una medicina, promoviendo el desvelo, similar a sustancias sympathomimetic, incluso la anfetamina y methylphenidate, aunque su perfil farmacológico no sea idéntico a sympathomimetic amines. Armodafinil es un receptor dopamine indirecto agonist; liga en vitro al transportador dopamine e inhibe el nuevo consumo dopamine. En modafinil, esta actividad ha tenido que ver en vivo con niveles aumentados de dopamine extracelular. En ratones, creados por ingeniería genética y carencia del transportador dopamine (DAT), el modafinil no mostró ninguna actividad asociada con un aumento en horas despiertas, sugiriendo que esta actividad es un DAT-dependiente. Sin embargo, los efectos stimulatory de modafinil, a diferencia de la anfetamina, no contrarían los efectos del antagonista dopamine haloperidol receptor en ratas. Además, el metilo alfa p tyrosine, dopamine inhibidor de síntesis, bloquea los efectos de anfetamina, pero no bloquea la actividad locomotor inducida por modafinil. Además de los efectos estimulantes y la capacidad de aumentar la actividad locomotor en animales, según el prospecto de la medicina de Nuvigil el armodafinil produce efectos psicoactivos y eufóricos, cambios de humor, percepción, pensamiento y sentimientos típicos de otros estimulantes del sistema nervioso central (CNS) en la gente. Armodafinil como racemic modafinil, también puede tener propiedades de refuerzo, como evidenciado por su autoadministración en monos antes enseñados usar la cocaína. Armodafinil también parcialmente consideró un estimulante. La compañía de investigación Cephalon, en la cual dieron a pacientes modafinil, methylphenidate y placebo mostró que modafinil produce «efectos psicoactivos y eufóricos y sentimientos similares a methylphenidate».

Pharmacokinetics
Armodafinil tiene una cinética independiente del tiempo lineal después de dosis oral sola y múltiple. El aumento de exposición sistémica proporcional a la variedad de la dosis de 50-400 mg. Ningunos cambios dependientes del tiempo de la cinética se observaron después de 12 semanas de la medicación. Homeostasis para armodafinil se desarrolla 7 días después de la medicación. En el estado de equilibrio, la exposición sistémica armodafinil es 1.8 veces más grande que el efecto después de una dosis sola. la concentración describe para R-enantiomer del tiempo después de una dosis sola de la Provigilia de Nuvigil de 50 mg. o de 100 mg. (modafinil, 1: 1 mezcla de R-y S-enantiomers) casi se alinean. Sin embargo, el promedio armodafinil concentración máxima en el estado de equilibrio era 37% más alto después de la inyección de Nuvigil de 200 mg., que el valor correspondiente de modafinil después de la inyección de Provigilia de 200 mg. a través de la excreción más rápida S-enantiomer.

Absorción
Armodafinil fácilmente absorbió después de la inyección oral. bioavailability oral absoluto no se determinó debido a la insolubilidad acuosa armodafinil que impidió a la administración intravenosa. La concentración plasma máxima se alcanza después de aproximadamente 2 horas en un estómago vacío. Efecto de la comida en el bioavailability de total armodafinil considerado ser mínimo; sin embargo, el tiempo para alcanzar la concentración máxima se puede retrasar durante 2-4 horas cuando tomado con la comida. Desde el tiempo a concentración máxima y tardanza asociada con concentraciones plasma aumentadas más tarde a tiempo, la dieta podría afectar potencialmente el inicio y el curso de la acción farmacológica de armodafinil temporal.

Marcas registradas de Armodafinil
Armodafinil se vendió bajo una amplia variedad de marcas por todo el mundo.

R-Modawake - India
Artvigil - India
Waklert - India (discontinuó Armod, Armod)
Nuvigil - los EE.UU
Neoresotyl - Chile