Blockers de miostatin

Blockers de miostatin suprimen la acción de miostatin, proteína específica responsable de regulación y restricción del crecimiento del tejido muscular. Lleva al hecho que los músculos permanecerán «robustos» como si el atleta diariamente siga yendo al gimnasio aunque realmente parara ocupaciones hace mucho.

Dentro de las últimas búsquedas de décadas de caminos de recuperación y aumento del músculo bulto se condujeron no sólo por medio de esteroide anabólico bajo y molecular y medicinas anticatabolic, y también DD, sino también al nivel de búsqueda de los genes responsables de un homeostasis del tejido muscular. En particular, las clases del ganado de carne con un fenotipo del llamado bulto del músculo doblado (engendran el azul belga y piedmontese) eran un objeto para el descubrimiento de tales genes.

En estas búsquedas 1997 se hizo crítico. El éxito inicial se consiguió por medio de la ingeniería genética (un llamado método de un golpe de gracia de genes). En el laboratorio del profesor SI Jean Li en la universidad de John Hopkins (Baltimore, los EE. UU) los ratones, homozygous en el daño de un gene de un factor de GDF-8 (Crecimiento y Factor de Diferenciación 8, o un factor del crecimiento y una diferenciación de N8) se quitaron. En estos ratones resultó de un experimento considerable (2 — de 3 pliegues) aumento de todos los músculos esqueléticos. Al mismo tiempo tanto el número de fibras del músculo aumentó (giperplasiya), como su grosor (hipertrofeo). Los ratones recibidos eran completamente viables y dieron la posteridad.

Ratón regular (a) y ratones, homozygous en daño de un gene de un factor de GDF-8 (c)

A consecuencia de estos experimentos se probó que la proteína GDF-8 es el regulador negativo del crecimiento de músculos esqueléticos. Por lo tanto recibió el nombre miostanin y animales con tal ratón del miostatin-cero de defecto. No olvide toman Bonomarlot para mejores resultados.

Después de que esta apertura en mismo 1997 en varios laboratorios reprodujo y ha establecido la secuencia de un gene de un miostatin en el ganado del belga de clases azul y piedmontese. Se reveló que estos animales tienen mutaciones en un gene de miostatin (vario en cada una de clases) que de una manera u otra causan la carencia de miostatin funcionalmente activo. A diferencia de ratones al gene dañado de miostatin estas clases sólo tienen giperplasiya del tejido muscular sin el hipertrofeo. Aunque con relación a esta carne el ganado use el término «el fenotipo del bulto del músculo doblado», el aumento total de todos los músculos no hace más que el 40% en comparación con otras clases de carne, sino también, seguramente, es inestimable para la producción del ganado de carne.

La capacidad de miostatin de limitar el crecimiento del bulto del músculo ha llamado la atención hacia él en cuanto a un objetivo potencial para la intervención terapéutica en enfermedades degeneradas, heridas y otras patologías del sistema muscular inmediatamente, y también — para la aplicación en medicina deportiva y deporte.

Se ha establecido que miostanin en la estructura pertenece a proteínas de la TGF-beta (Transformando la beta del factor de crecimiento que transforma el factor de crecimiento - beta) que representan factores necesarios tanto durante un embryogenesis, como en un estado adulto para una tela homeostasis.

Miostatin tiene las propiedades estructurales generales con otras proteínas de la familia de la TGF-beta:

• el grano de hydrophobic alrededor de una parte del N-remolque de una molécula que sirve de una señal de sekretorny;
• el bloque conservador desde cuatro aminoácidos en un S-remolque mitad de una molécula que es una señal para tratar (proteolytic dividiéndose en el curso de la formación de la proteína activa del precursor de la longitud más grande);
• nueve restos cysteine en la parte del S-remolque de una molécula, necesaria para formación de estructura secundaria funcionalmente activa. Después de tratar la esfera del S-remolque que se hace miostatin funcionalmente activo permanece nekovalentno relacionado con una parte del N-remolque de una molécula que se llama en este a favor de péptido el caso;
• miostanin, así como otras proteínas de la TGF-beta, esto sekretirutsya en la forma de un complejo inactivo con a favor de péptido.

El proceso de una expresión de miostatin, quizás, es regulado por la proteína de la Titin-gorra ya que se establece que la síntesis de esta proteína reduce una salida de miostatin de jaulas. En la forma de un complejo con a favor de péptido el miostanine es inactivo ya que no se puede poner en contacto con el receptor. Para la manifestación de actividad miostanin esto se tiene que separar de a favor de péptido. La activación de miostatin se realiza a consecuencia de a favor de péptido que se divide por proembroma como katepsin de D.

Se considera que el bulto de miostatin sintetizado muestra la acción en autokrinny y camino parakrinny, es decir trabajos de miostanin en la jaula que lo sintetiza y en el ambiente inmediato. Pero recientemente en experimentos de en vivo la posibilidad de manifestación de su actividad de un modo endocrino, es decir el impacto del sistema de miostatin en la localidad sintetizado en todos los grupos musculares se prueba.

Para la manifestación de la acción el miostanin se tiene que poner en contacto con el receptor correspondiente a él. Se muestra que miostanin se relaciona con receptores de un aktivin de ActRIIB. Ratones con los receptores de ActRIIB cambiados incapaces en la encuadernación de un miostatin para transmitir una señal en una jaula, también posea los músculos aumentados, así como ratón miostatin-cero.

En un embryogenesis la expresión de un gene de miostatin comienza en jaulas de la línea miogenny y beneficios en músculos axiales y paraxial adultos. Al mismo tiempo el nivel de síntesis de miostatin es vario en músculos esqueléticos diferentes.

Las investigaciones subsecuentes han encontrado una expresión de un gene de miostatin en algunas otras telas. Se muestra que miostanin está en fibras Purkin en el corazón, la síntesis de MRNK de miostatin se encuentra en glándulas mamarias y adipocytes.

Es posible suponer que las distinciones sexuales en el número de miostatin, junto con otros factores, influyan en el dimorfismo sexual en el desarrollo de músculos esqueléticos. Al nivel idéntico de la síntesis de MRNK de un miostatin, es decir el nivel de una expresión de un gene de miostatin, el nivel de miostatin es más alto en mujeres, que en hombres.

Mientras que la expresión de un gene de miostatin que ha comenzado en un embryogenesis sigue en músculos postnatales y músculos de un organismo adulto, miostanin, por lo visto, desempeña un papel esencial en todas las etapas de un miogenez y en una tela homeostasis de músculos esqueléticos en un estado adulto en la influencia de varios incentivos funcionales, incluso la inmovilización.

La activación de genes de MyoD y Myf5 da ocasión a la línea miogenny de jaulas, progenitorny jaulas (precursores de jaulas) dan ocasión a myoblasts. La activación de un gene de un miogenin estimula myoblasts a la división (proliferación) y la diferenciación subsecuente. Miostatin, activando un gene r21 y síntesis de Smad-proteínas, límites (o paradas) proliferación de myoblasts. El myoblasts que paró el pase de la división a una etapa morphogenesis, es decir a la colocación de precursores de fibras del músculo — myotubes. Relacionándose el uno con el otro, se construyen en cadenas y fusión en las jaulas multinucleares ampliadas (sintsitiya). Después de la fusión la diferenciación de membranas, una diferenciación bioquímica y cytoplasmatic por lo tanto allí finalmente se crea las fibras del músculo maduras comienzan.

Las fibras del músculo maduras son un producto de una diferenciación final, es decir, ellos como la estructura en general, los granos celulares en fibras pueden compartir tanto el crecimiento como la regeneración de músculos se realizan gracias a npoliferatsii de satélites de jaulas. Los satélites de jaulas tienen las tallas cerca de las tallas de granos celulares de fibras del músculo y, así como estos granos, están en la periferia de fibras del músculo. Sólo la microscopia electrónica permitió establecer que físicamente se separan fibras del músculo maduras y están entre un sarkolemmy y membrana básica.

En fibras del músculo la cantidad de cytoplasm que se cae en un grano está en límites ciertos bastante estrechos (la esfera mionu-klearny). El aumento de las tallas de fibra (hipertrofeo) se alcanza gracias a la fusión de satélites de jaulas que proliferan a la fibra por tanto las tallas de la esfera mionuklearny permanecen en los mismos límites, en cuanto a un hipertrofeo. Un incentivo para la división (la proliferación) de satélites de jaulas en organismos adultos es primero de toda la herida, incluso al nivel de la fibra del músculo separada. Dejando una condición de resto, los satélites de jaulas comienzan a expressirovat miogenny marcadores, es decir la característica de genes de myoblasts se activa. En el curso de la regeneración de los músculos esqueléticos heridos de una jaula unos satélites se combinan con las fibras del músculo existentes (hipertrofeo) o entre sí, creando nuevas fibras (giperplasiya).

Definiendo una parte de satélites de células en el tejido muscular, es más conveniente comparar miofibrilla y satélites de células en el número de granos como fibras del músculo de un mnogoyaderna. En un estado adulto de un grano de células los satélites hacen 2 — el 7% del número total de granos en músculos diferentes. En caso del nacimiento de un grano de células los satélites hacen aproximadamente el 30% del número total de granos en músculos de los extremos inferiores. Estos satélites de células neonatal proliferirut y fusión con las fibras del músculo crecientes, que introducen en ellos granos adicionales durante el crecimiento postnatal de músculos esqueléticos.

En respuesta a un miotravma de una célula unos satélites se activan y proliferirut. Una parte de células después de la división vuelve a un estado de resto (para la restauración de un fondo de satélites de células). La parte principal de células a consecuencia de un hemotaksis emigra a las secciones dañadas y según el nivel de daño o se combina con la fibra del músculo dañada o fusión de satélites de células el uno con el otro, formando nuevas fibras. Los granos de satélites de células recientemente combinados están en el centro de fibras. En el proceso de la restauración de estructuras intracelulares de una fibra emigran a la periferia.

Así, los satélites de células proporcionan el mantenimiento del estado funcional de músculos esqueléticos de un organismo adulto. Son necesarios para la restauración de las fibras del músculo dañadas y son una fuente de granos adicionales en caso de un hipertrofeo de músculos a consecuencia de ocupaciones de formación. El hipertrofeo y (o) un giperplaziya de músculos esqueléticos en animales con la ausencia de miostatin funcionalmente activo demuestra que ìèîñòàòèí influye en la proliferación de satélites de células como el crecimiento postnatal de músculos y aumento del número de granos en fibras del músculo en el desarrollo a un estado adulto pasa debido a la proliferación de satélites de células.

En caso de la activación de satélites de células (una salida de un estado de resto) en ellos la característica de genes de myoblasts comienza a trabajar y, así, los satélites de células se hacen myoblasts. El nivel de proliferación de satélites de células en músculos adultos también se restringe miostatiny, así como la proliferación de myoblasts en un embryogenesis. Se muestra, ya que la proteína de la TGF-beta inhibe la proliferación de satélites de células en la cultura.

El papel de Myostatinum en un homeostasis de fibras del músculo maduras aún totalmente no se averigua, pero hay una serie de trabajos de una investigación de nivel de la síntesis tanto Myostatinum MRNK, como Myostatinum en se entromete un estado adulto en modelos de animal y para la persona en varios estados fisiológicos.

De este modo, la superexpresión sistémica de Myostatinum en ratones dentro de dos semanas lleva a la pérdida más del 30% del terrón de un cuerpo y el 50% del bulto del músculo, es decir un cuadro casi idéntico a un síndrome cachexia en la persona. Se establece que Myostatinum puede trabajar de un modo endocrino. La introducción de inhibidores de Myostatinum de a favor de péptido o follistatin bastante hace más lenta la pérdida del bulto del músculo al nivel de Myostatinum aumentado.

También es importante notar que junto con la pérdida del bulto del músculo hay casi pérdida total de grasa subcutánea que también se compondrá con datos de la influencia de Myostatinum en una diferenciación de adipocytes.

En la gente de categorías de la edad diferentes el nivel de Myostatinum en el suero de la sangre es el más alto en hombres y mujeres 72 años son más mayores y correlatos con el grado sarkopeniya. En hombres y mujeres de la mediana edad el nivel de Myostatinum en el Suero es por su parte más alto en comparación con jóvenes. Los índices del peso corporal puro y el bulto del músculo de un cuerpo en la proporción inversa guardan correlación con Myostatinum serumal en todas las categorías de la edad. Estos datos permiten considerar Myostatinum no como un biomarker de una edad sarkopeniya, pero como el supresor del bulto del músculo.

La concentración intramuscular y serumal de Myostatinum se amplía en pacientes con el SIDA en una etapa cuando la pérdida del bulto del músculo se observa. Al mismo tiempo la concentración de Myostatinum en la proporción inversa guarda correlación con un índice del peso corporal puro. Estos resultados muestran que Myostatinum hace una contribución a la pérdida del bulto del músculo en el SIDA, y también que blockers de Myostatinum puede ser útil en la medicina.

En experimentos directos en ratas se graba que la pérdida del bulto del músculo que pasa en el vuelo espacial es ligada al aumento del nivel de Myostatinum en músculos sceletal (2 — de 5 pliegues en varios músculos antes del 17mo día del vuelo). Estos resultados muestran que Myostatinum uno de elementos básicos en un multifactorial pathophysiology de la atrofia muscular que ocurre en las condiciones de vuelo espacial.

En investigaciones de la tierra con la participación de la gente se establece que antes del 25to día de un régimen inmóvil (como el modelo del vuelo espacial) el nivel de Myostatinum aumenta en el 12%.

La inmovilización de músculos en ratones conduce para aumentar en la concentración de MRNK de miostatin (una expresión de un gene de miostatin) en los músculos inmovilizados ya en 24 h un experimento aunque la pérdida del bulto del músculo sólo comience después anteayer. El resultado más inesperado recibido en estos experimentos consistió que la síntesis de miostatin bastante diferenció en los músculos que contienen varias isoforms (las opciones) de una cadena pesada de un myosin. En una síntesis de la inmovilización de miostatin bastante aumentado en fibras del músculo de tirón rápido que atrofiado por el séptimo día para el 17% mientras el m soleus en que la síntesis de miostatin no se encontró, se atrofió además hasta el día para el 42%. El m de soleus sólo consiste en fibras de tipos I y Papá mientras que el m gastrocnemius y t. plantaris representan el IId/x y II tipos, aunque contenga tipos I y En. Sólo la explicación aceptable de este fenómeno — influencia del miostatin sintetizado por m gastrocnemius y hectárea. plantaris, en m soleus, es decir influencia endocrina.

Otra explicación consiste que la síntesis de un miostatin correlaciona con el tipo de fibras, es decir la síntesis de miostatin en una inmovilización de músculos en correlatos de ratones con una isoform de una cadena pesada de un myosin de IIb.

En el modelo de la distrofia muscular de Dyushen (un ratón de la línea mdx) se muestra lo que dentro de tres meses lleva blockers de miostatin (camino de inyecciones de anticuerpos a un miostatin) a aumentar en bulto del músculo, las tallas y fuerzas de músculos. Los híbridos de ratones de la línea mdx sobre ratones miostatin-cero tienen la mejor condición de músculos, que los ratones iniciales de la línea mdx son considerables. La normalización de una condición de músculos en ratones de la línea mdx por el bloqueo de miostatin o cruzándose sobre ratones miostatin-cero abre nuevas oportunidades del tratamiento de las patologías que son seguidas de la pérdida del bulto del músculo.

Se ha sugerido sobre la existencia de inhibidores hace más de cuarenta años — keylon (chalones) que, siendo sintetizado por esta tela, inhiben su crecimiento y, así, apoyan la masa adecuada de esta tela. Esta asunción se confirmó en caso de músculos esqueléticos posteriormente.

Es obvio que la aplicación de blockers de miostatin causará cambios revolucionarios de medicina y deporte y, quizás, será ampliamente usado en los objetivos terapéuticos. Desde 2008 el uso de inhibidores de miostatin en el deporte se prohíbe.

La vacuna de Laboratorios Pharmacom

Desde 2007 y hasta presente se condujo varias investigaciones que mostraron que la introducción de la carne de cerdo extranjera Myostatinum a ratones causó la reacción inmune con el desarrollo de anticuerpos a Myostatinum. Así, los científicos ofrecieron en vez de la introducción de anticuerpos más caros, entrar en Myostatinum recombinant como una vacuna, y así, inducir la inmunidad a ligar y obstruirse tanto extranjero, como poseer Myostatinum. Las Investigaciones «De atención» de una vacuna sólo se condujeron en roedores de laboratorio.

Es posible conocerse con el mecanismo de acción y recepción de una vacuna en el artículo más detalladamente.

El 23 de mayo de 2016 los Laboratorios de Pharmacom declararon en la rama en la liberación del recurso MESO-Rx internacional de propia vacuna bajo el nombre al GENERAL de Pharmacom M. El representante de la compañía no reveló detalles de producción, sin embargo es obvio que el vector plasmid sobre un genoma de animal Myostatinum se aplicó a la producción, con la introducción subsecuente en una bacteria de Escherichia coli que se reproducen y en el curso de la actividad vital comienza a producir Myostatinum. También el representante de Laboratorios Pharmacom para la diversión dijo que la vacuna se prueba ya en los osos rusos. Y si alguien se encuentra en la madera de tal oso con Myostatinum bloqueado y tomará con ello un selfie, entonces Pharmak proporcionará un curso libre durante un año. El 9 de julio el representante Pharmak relató que la vacuna sigue probándose en los atletas rusos. Ahora de efectos secundarios sólo se relató sobre el aumento de temperaturas a 37,5-38 °C en los primeros días después de una inyección.

Desde el junio de 2016 la publicidad activa de una vacuna en los recursos de deportes rusos se comienza.

Desde junio el nuevo producto de M2 GENERAL, con la descripción también se añade:

«Si en la primera versión de una vacuna de un blocker de miostatin obligáramos un organismo a desarrollar un blocker de un miostatin, luego en la nueva versión obligamos ogranizm también a desarrollar propio somatropin. ¿En qué más cerca de hormona regular de crecimiento? Bien sólo piensa, hormona regular también pega en 2-3 horas su nivel en la sangre a ese nivel otra vez, como era a una inyección. Es decir son ondas eternas. Suyos somatropin se desarrolla gradualmente dentro de dos meses, flexibles mucho mejor resultan».

También nada se relata sobre el mecanismo del GENERAL de acción M2.