Calcitonin

Información histórica

En 1962 Kopp descubrió la hormona que reduce el nivel de calcio en una sangre, habiendo llamado calcitonin (Soar, 1964). Se mostró que las paratiroides de la perfusión y los tiroides de perros una sangre con la alta concentración de un calcio causa el efecto hypocalcemic rápido a corto plazo y este efecto se desarrollan antes, que después de paratireoektomia lleno. Kopp concluyó que las paratiroides en respuesta a hypercalcemia cosecrete un calcitonin y así normalizan la concentración de calcio en el plasma. Munson y otros (Hirsch et al., 1963) atención prestada que el paratireoektomia por electrocoagulation causa en ratas hypocalcemia más expresado, que la supresión tanto tiroides como paratiroides juntos que indicaron la presencia de un factor gipokaltsiyemichesky en un tiroides. Habiendo mostrado que los extractos de un tiroides realmente causan un hypocalcemia, estos autores llamaron un factor requerido tirokaltsitoniny. Ahora se sabe que ambos factores representan la misma sustancia y que realmente se produce en un tiroides. Sin embargo el nombre un calcitonin se asignó a esta hormona.

Calcitonin se desarrolla y cosecretes las S-células parafollicular de un tiroides que se desarrolla en un embryogenesis de un ectoderm de una cresta nerviosa. En el vertebrado quienes no pertenecen a una clase de mamíferos, el calcitonin está presente en el ultimobranchial pequeños cuerpos localizados de un tiroides. En la persona de la S-célula se localizan no sólo en un tiroides, sino también en paratiroides, y también en un thymus.

Dependencia estructuralmente funcional

Calcitonin es un péptido un-encadenado de 32 aminoácidos. Ocho de ellos, incluso el S-remolque prolineamidum PP y Cysteinums en las provisiones 1 y 7 (formando un disulfide ponticulus), son conservadores y necesarios para la implicación de la actividad biológica de la hormona. Los restos del aminoácido del medio de una molécula (en las provisiones 10 — 27) son variables y, por lo visto, influyen en actividad y duración de la acción de un calcitonin. El calcitonins asignó de ultimobranchial del cual pequeños cuerpos de un salmón y anguila tienen la actividad más grande en vivo y en vitro, que la hormona de tiroides de mamíferos, y diferencian de calcitonin de la persona en el aminoácido permanece respectivamente en las provisiones 13 y 16. El calcitonin de un salmón da el efecto médico más grande, que la hormona de la persona, en parte porque posee T1/2 más grande.

En la persona el calcitonin se forma de a favor de péptido que consiste en 135 aminoácido permanece; más dos péptidos qué papel biológico no se conoce se forman de mismo a favor de péptido. El gene de calcitonin contiene seis exons. Calcitonin es cifrado por 4to exon. En S-células el splaysing ocurre de tal modo que en MRNK final sólo 4 primeros exons se presentan. En células nerviosas la secuencia correspondiente a 4to exon se recorta, y en MRNK exons 1 final — 3, 5 y 6 se presentan. Después de transmitir y dividirse de a favor de péptido el péptido maduro que consiste en 37 aminoácido permanece — un péptido kaltsitoninopodobny se forma. En un poco de acción de animal de este péptido es en parte similar a la acción de un calcitonin, pero en otros el péptido kaltsitoninopodobny muestra la actividad parecida A PTG y se relaciona con los receptores diferentes de receptores calcitonin. Como las S-células de un tiroides casi no forman este péptido, apenas participa en una regulación de cambio de calcio. El péptido Kaltsitoninopodobny y sus receptores extensamente se presentan a un CNS donde probablemente realiza la función de un mediador. Este péptido se encuentra en muchos diaxones de ganglios espinales y posee la acción vasodilating expresada. Más detalladamente sobre una estructura y la síntesis de un calcitonin ver en la revisión de MacIntyre etal. (1987).

En el plasma hay varias formas de calcitonin, incluso unidades altas y moleculares y la cruz unió moléculas. Complica el desarrollo de métodos inmunológicos confiables de su definición. Los métodos de la definición del péptido monomeric intacto se ofrecen (Cuerpo y Heath, 1983). Regulación de la secreción. La síntesis y la secreción de calcitonin son reguladas por la concentración del calcio ionizado en el plasma. En secreción de alta concentración de aumentos de calcitonin, y en bajo — disminuciones o paradas. En la persona la concentración normal de calcitonin no alcanza y 10 pg/ml (Cuerpo y Heath, 1983). Las mujeres tienen su concentración media y reacción a la secreción stimulators (pentagastrin y calcio) menos, que en hombres. Calcitonin T1/2 es igual en la sangre a aproximadamente 10 minutos.

La secreción de un calcitonin se estimula con muchos factores, incluso catecholamines, glucagon, gastrin y kgolecistokinin, pero su papel en la regulación fisiológica de la secreción de calcitonin es dudoso. No se sabe hasta si calcitonin desempeña un papel esencial en el cambio de calcio en la persona. El retiro de un tiroides después del cual el calcitonin de la sangre desaparece no afecta ni el cambio de calcio, ni la masa de un tejido del hueso. En el cáncer medullary de un tiroides en el plasma, la orina y el tejido tumoral de pacientes de la concentración de calcitonin son muy altos (50 — 5000 veces más alto que la norma). Este tumor se desarrolla de jaulas parafollicular; todas sus manifestaciones se relacionan muchos calcitonin. Ya que el diagnóstico lleva por lo general la prueba con pentagastriny o calcio: compare el plasma calcitonin niveles antes de infusión de pentagastrin o calcio de gluconate (Pozos et al., 1978). Como una de formas del cáncer medullary del tiroides se hereda como un signo prepotente (en neoplasia endocrino múltiple como II), las investigaciones correspondientes se tienen que conducir con regularidad y en los parientes del paciente, desde la infancia temprana (Tashjian etal., 1974). En mayoría de los casos neoplasia endocrino múltiple como II RET protooncogene mutación se encuentra; permite esperar que para sustituir pruebas por pentagastriny y calcio el genodiagnostika venga (Donis-Keller etal., 1993; Carlson et al., 1994).

Mecanismo de acción

Calcitonin reduce la concentración de calcio y fosfato en la sangre principalmente debido a la acción de opresión directa en osteoklasta y por consiguiente, en la resorción del tejido del hueso (MacIntyre etal., 1987).

Aunque el calcitonin contraríe el refuerzo de la resorción de un tejido del hueso bajo la influencia de PTG, no se puede considerar el inhibidor de todos los efectos de PTG. De este modo, el calcitonin no interfiere con la acción de activación de PTG, ni en la absorción de calcio por un tejido del hueso. Los inhibidores de la síntesis de ARN y proteína no bloquean la acción de calcitonin. Calcitonin directamente se relaciona receptores de osteoklast, rápidamente y bastante reducir el área de una frontera ondulada y por esa intensidad de una resorción. Puede procesar Pinealon.

La supresión de la resorción de un tejido del hueso conduce para disminuir en un ekskretion de calcio, magnesio y hydroxyproline con la orina. Concentración de fosfato en disminuciones plasma — tanto debido a la movilización reducida de huesos, como debido a ekskretion aumentado con orina. La acción directa de un calcitonin en riñones en tipos diferentes es desigual. En la persona esta hormona estimula un ekskretion de calcio, fosfato y sodio. Al menos algunos efectos de un calcitonin en riñones y un tejido del hueso son mediados por tsAMF (Murad et al., 1970; Heersche et al., 1974). La actividad biológica de medicinas de un calcitonin es determinada por su capacidad de reducir la concentración de calcio en el plasma de ratas. Calcitonins de un salmón y anguila son más activos que hormonas de la persona y un cerdo (ver encima).

Usar

Calcitonin reduce la concentración de un calcio y Natrii phosphas en pacientes con hypercalcemia durante 6 — 10 h después de la introducción sola. Este efecto es ligado a la supresión de la resorción de huesos y sobre todo se expresa al precio inicial alto de la actualización de un tejido del hueso. Sin embargo en varios días del tratamiento el calcitonin deja de trabajar. El tratamiento por calcitonin no se puede considerar como el reemplazo del cuidado de infusional intensivo; otros agentes (por ejemplo, diphosphonates) pueden ser más eficaces.

Calcitonin da el efecto positivo en los estados que son seguidos de la aceleración de la actualización de un tejido del hueso como la enfermedad de Pedzhet, y también en ciertos casos un osteoporosis. El uso prolongado de calcitonin en la enfermedad de Pedzhet mucho tiempo debilita síntomas de una enfermedad y reduce la actividad de phosphatase alcalino en el Suero. En el tratamiento largo pueden haber anticuerpos a un calcitonin, pero no necesariamente es seguido de la resistencia a la hormona. Los efectos secundarios de calcitonin incluyen la náusea, un edema de cepillos, una urticaria y (en casos raros) cólicos intestinales. El riesgo de efectos secundarios en la introducción de calcitonins de la persona y un salmón, por lo visto, es idéntico. En el tratamiento de hypercalcemia el calcitonin se entra ï / en o en el petróleo, por dosis de calcitonin de un salmón — de 100 MÍ a 8 MÍ/KILOGRAMO cada 12 h. En la enfermedad de Pedzhet el tratamiento se comienza con 100 MÍ/DÍAS. En el efecto alcanzable la dosis se reduce; para una terapia de mantenimiento es bastante por lo general para entrar 50 MÍ 3 vez por semana. En el postperíodo climatérico osteoporosis el calcitonin de un salmón se prescribe en la forma de un aerosol para la introducción intranasal de 1 veces por día (véase abajo).