Cholinergic synapse

Acetylcholinum, acetylcholine (s) — un mediador en postganglionic synapses — se reúne en la alta concentración en vesículas de axoplasm de la terminación nerviosa. AH se forma de choline y el ácido acético activado (un atsetilkoferment Y) bajo la influencia de la enzima atsetilkholintransferasa. choline alto y polar es activly axoplasm tomado. En una membrana de un cholinergic axon y las terminaciones nerviosas allí es un sistema de transporte especial. El mecanismo de liberación de un mediador es hasta el final no abierto. Las vesículas se fijan en un cytoskeleton por medio de la proteína de sinapsin de tal modo que su concentración sobre una membrana presynaptic alto, sin embargo póngase en contacto a una membrana es ausente. En la aparición de la concentración de la exaltación de Sa2 + en aumentos de axoplasm, la proteína kinases se activa, y hay phosphorylation de llevar de sinapsin a una separación de vesículas y su unión con la membrana presynaptic. Entonces los contenidos de vesículas se tiran una hendidura sinóptica. Acetylcholine al instante pasa por una hendidura sinóptica (la molécula AH tiene la longitud aproximadamente 0,5 nanómetros, y la anchura de una hendidura hace 30-40 nanómetros). En una membrana postsynaptic, es decir una membrana de un órgano objetivo, AH se relaciona con receptores. Estos receptores también son excitados por un alcaloide muskarin y por lo tanto se llaman muskarin atsetilkholin receptores (M holinoretseptory). Una nicotina imita la acción de Acetylcholinum en receptores de ganglionic synapses y un plato del remolque. Una nicotina excita holinoretseptor de ganglionic synapses y un plato del remolque de un motor-neurone por lo tanto este tipo de receptores se llama nicotinic atsetilkholiny receptores (N-holinoretseptory).

En una ranura sinóptica acetylcholine es rápidamente inactivated atsetilkholinesterasy específico, que está en una ranura, y también serumal menos específico cholinesterase (butyrylcholinesterase) que está en el suero de la sangre e intersticialmente líquido. Preste la atención a Kartalaks.

En la estructura, un método de transmisión de la señal y afinidad al M ligands diferente holinoretseptory se subdivide en varios tipos. Vamos a considerar M1, Sq.m - y receptores M3. M1-Retseptory están en células nerviosas, por ejemplo el gangliyakh, y su activación promueve la transición de la excitación desde el principio a la segunda neurona. M2-Retseptory se localizan en el corazón: la apertura de canales del potasio lleva a la desaceleración de la despolarización diastolic y la reducción del precio de corazón. M3-Retseptory desempeñan un papel en el mantenimiento de un tono de músculos lisos, por ejemplo, de intestinos y bronquios. La excitación de estos receptores lleva a la activación de phospholipase Con, a la despolarización de un diafragma y aumento de un tono de músculos. M3-Retseptory también se localizan en células de glándulas que se activan por medio de S. V phospholipase un cerebro allí son el M diferente holinoretseptorov tipos que desempeñan un papel en muchas funciones: transmisión de excitación, memoria, learnability, sensibilidad dolorosa, escucha de actividad de un tronco de un cerebro. La activación de receptores M3 en endoteliya de tanques puede conducir a la liberación de óxido del nitrógeno N0 y así ampliar tanques.

Acetylcholine

Acetylcholine (Acetylcholinum latino) es un mediador de un sistema nervioso, el biogenic amine relacionándose con las sustancias que se forman en un organismo.

Acetylcholine posee un papel importante en cuanto a un mediador del sistema nervioso central. Participa en la transferencia de ímpetu en departamentos diferentes de un cerebro, al mismo tiempo pequeña concentración facilitan, y más grande — hacen más lentos la transferencia sinóptica. Los cambios del cambio de Acetylcholine pueden llevar a la perturbación de funciones de un cerebro.

Acetylcholine es un intermediario de transferencia del impulso nervioso a un músculo. En una desventaja de fuerza de Acetylcholine de reducciones de disminuciones de músculos.

Las terminaciones de fibras nerviosas para las cuales sirve de un mediador se llaman cholinergic y llaman los receptores que se relacionan con ello holinoretseptor. Holinoretseptora de postganglionic cholinergic nervios (corazón, músculos no estriados, glándulas) designan como el m holinoretseptory y localizado en el campo de ganglionic synapses y en synapses somático — como N-holinoretseptory. Tal división es ligada a rasgos de las reacciones que se levantan en la interacción de Acetylcholinum con estos sistemas bioquímicos: muscarinic en el primer caso y nicotinosimilar — en el segundo; el m - y N-holinoretseptory también está en departamentos diferentes de un CNS.

Almacenaje y liberación de Acetylcholine

En el registro del microelectrodo de potenciales eléctricos de una membrana postsynaptic de un neuromuscular el synapse Fett y Katts (Fatt y Katz, 1952) grabó espontáneo pequeño (0,1 — 3 mV) los potenciales que despolarizan se y levantan de un modo arbitrario aproximadamente 1 vez por segundo. Los autores llamaron estos potenciales del pequeño tipo de potenciales de un plato del remolque. Su amplitud era el umbral considerablemente inferior para el desarrollo del potencial de acción. Se ampliaron bajo la influencia de un inhibidor de AHE de neostigmin y bloqueados por un tubocurarine (blocker competitivo de N-holinoretseptorov); por lo tanto, fueron causados por la asignación de Acetylcholine. En este aspecto se sugirió que Acetylcholine se asigne de las terminaciones presynaptic en las partes constantes fraccionarias — quántums. También substrate morfológico de quántums — ampollas sinópticas se encontró pronto (De Robertis y Bennett, 1955). Cuando el potencial de acción viene a la terminación de un axon de un motor-neurone, 100 y más quántums (ampollas) de Acetylcholine se asignan (Katz y Miledi, 1965). Los modelos de almacenaje y la asignación de Acetylcholine estudiaron en un neuromuscular synapse también son aplicables a otro cholinergic synapses con la transferencia rápida.

Se supone que cada ampolla contiene de 1000 a 50 000 moléculas de Acetylcholine, y la terminación presynaptic de un motor-neurone contiene 300 000 y más ampollas. Además, no se excluye que la cantidad bastante esencial de Acetylcholine difusivamente se disuelve en un axoplasm. El registro de corrientes de canales solos de una membrana postsynaptic de un neuromuscular synapse en la aplicación constante de Acetylcholine mostró que una molécula de este mediador causa el potencial el aproximadamente 3 siglo 7 de 10 pulgadas. Sigue de esto que hasta mínimo (por cálculos) la cantidad de Acetylcholine en una ampolla — 1000 moléculas — es bastante para causar el potencial del pequeño tipo de un plato del remolque (Katz y Miledi, 1972).

Exocytose de Acetylcholine y otros mediadores de las terminaciones presynaptic se suprime con botulotoxin y tetanin — los venenos del Clostridium botulinum y Clostridium tetani respectivamente. Estos organismos anaerobios desarrollan una de las más fuertes de las toxinas conocidas (¡Shapiro y y!., 1998). Las toxinas Clostridium que consisten en las cadenas serias y suaves ligadas por un disulfide ponticulus se unen con el desconocido un receptor a la terminación cholinergic hasta ahora y luego por medio de endocytosis se transfiere a un cytosol. La cadena suave representa endopeptidase que después de componentes de hidrólisis de activación de un corazón del complejo de la TRAMPA que participa en un exocytosis. Los diversos tipos de botulotoxin arruinan proteínas diferentes de una membrana presynaptic (sintaksin-1 y SE ROMPEN 25) y las ampollas sinópticas (sinaptobrevin). Botulotoxin un como la medicina se considera en hl. 9 y 66.

La toxina tetánica es un veneno de la acción central: es retrogradno tenía en axons de neuronas de motor a cuerpos de estas neuronas en una médula espinal, pases adicionales en las neuronas del freno relacionadas con neuronas de motor y bloquea akzocitose un mediador del último. También lleva a espasmos, característica del tétanos. El veneno de una araña la viuda negra — y-latrotoksin — se pone en contacto con proteínas transmembrane de las terminaciones presynaptic de neyreksinama, causando burbujas sinópticas ekzotsitoz masivas (Schiavo et al., 2000).