Clasificación de Cardio-cytoprotectors por Localización de efecto Farmacológico

1. Dentro - mitochondrial cytoprotectors:

1.1. Inhibición de oxidación de ácido graso:

- Supresión de ácidos grasos betaokisleniya (Trimetazidine);

- La supresión del transporte de ácidos grasos en el mitochondria (Mildronate);

1.2. Estímulo directo de oxidación de glucosa (2etil6metil3oksipiridina succinate);

1.3. Estímulo de la cadena cytochrome (coenzima Q10).

2. La energía substrate transporta en el mitochondria (phosphocreatine, mezcla de la insulina de la glucosa, succinic ácido).

3. El estímulo de glycolysis anaerobio (tiatriazolin) - poco se desarrolló e ineficaz.

4. antioxidantes y mitochondrial cytoprotectors posesión de propiedades de antioxidante.

La inhibición más fisiológica la oxidación de ácidos grasos es pFOXingibitory (inhibidores de la oxidación de ácido graso parciales). Uno de los más de uso común en la práctica cardiological Trimetazidine las medicinas metabólicas son la acción basada que sale la b-oxidación mintiendo de ácidos grasos libres en el mitochondria en el bloqueo de ácidos grasos libres en mitochondria en ischemia, causando la inhibición de la síntesis ATP de ácidos grasos libres. Por lo tanto, la fuente de energía principal para la síntesis de ATP se hace la oxidación de glucosa cual a dióxido de carbono y agua se requiere para 30% menos oxígeno (calculado para una molécula de ATP) que para la oxidación de ácido graso, que por último lleva a ahorros significativos en el oxígeno para la síntesis ATP dentro del mitochondria [3, 36]. Hasta ahora, varios estudios han mostrado un efecto positivo de trimetazidine en la cascada patológica de desórdenes que se desarrollan en myocardial ischemia. Así, el uso de trimetazidine previene la reducción de fuentes de energía (como el glicógeno) en el músculo cardíaco, reduce el contenido de iones de calcio y sodio en cardiomyocytes. Trimetazidine reduce la permeabilidad pasiva de las membranas y los hace más resistentes a hypoxic y daño mecánico. Bajo la influencia de la medicina disminuye la liberación de enzimas cardiomyocytes daño como el creatine phosphokinase y lactate dehydrogenase.

Otro representante de este grupo es Mildronate que a diferencia de Trimetazidine reduce el precio de biosíntesis de carnitine de su precursor – gamma-butirobetaine. Esto lleva más despacio carnitine transportan ácidos grasos de la cadena largos a través de la membrana mitochondrial, sin afectar el metabolismo de ácidos grasos de la cadena cortos. En este caso encendió un sistema alternativo de la producción de energía - la oxidación de glucosa, que es un uso más efectivo de oxígeno para la síntesis ATP. La ventaja de Mildronate consiste en que cuando no recibe en mitochondria aumentó la concentración de productos intermedios oxidados del metabolismo de ácido graso, que por su parte puede ser una fuente de lipo-peróxidos tóxicos que resultan la activación de procesos radicales libres en myocardial ischemia y nueva perfusión. Además, la gamma-butirobetaina de acumulación estimula la biosíntesis de óxido nítrico, que normaliza la función de endothelial, la reducción de la agregación de la plaqueta y finalmente - una normalización del tono vascular. Sin embargo, no podemos excluir el otro mecanismo de la formación durante el tratamiento con el óxido nítrico Mildronate - reducir la intensidad de su inactivation por radicales libres. Varias investigaciones científicas han mostrado que el uso de Mildronate en pacientes con la angina de pecho estable redujo la frecuencia de ataques de la angina de pecho y el consumo diario medio del nitrato corto, al mismo tiempo había un aumento de la tolerancia de ejercicio. Mildronate de efectos terapéutico y protector puso en práctica debido a sus efectos en la cadena de la energía metabólica, que asegura el funcionamiento lleno de las células en condiciones ischemic. El logro de estos efectos se realiza reduciendo el precio de la oxidación de ácido graso en condiciones ischemic (ahorro de energía), la activación de glycolysis para la producción de energía, farmacéutica de formación (preacondicionamiento), la inducción de la biosíntesis de óxido nítrico, disminuyó la resistencia vascular periférica.

Así, Mildronat debido a las características únicas de su mecanismo de la acción es la medicina de opción entre otro cardio-metabólico para el tratamiento de pacientes con formas crónicas del DAO, paro cardíaco crónico del origen ischemic, así como para la corrección de perturbaciones metabólicas por órganos objetivo mientras hipertensión. Al colocar el mecanismo de la acción de Meldonium en la clínica, hay varios puntos importantes: en primer lugar, el uso de la medicina aun cuando CHD inicial permite la protección myocardial contra ischemia y previene el empeoramiento de la enfermedad cardíaca, como desórdenes metabólicos en el myocardium comienza mucho antes que el cuadro clínico desarrollado de la angina de pecho. En segundo lugar, la adición de Mildronate al estándar antianginal terapia lleva a una reducción significativa en el número de ataques de la angina de pecho, reduzca el requisito diario de nitroglicerina, tolerancia de ejercicio de aumento, disminución en la clase funcional y finalmente - para mejorar la calidad de vida de pacientes. En tercer lugar, en myocardial agudo ischemia aplicación de Mildronate lleva a la necrosis de la restricción en el 30% en el infarto de miocardio agudo - para reducir cambios metabólicos, y durante la nueva perfusión - la restauración de la función cardíaca y reducir el frecuencia de ventricular fibrillation.

La eficacia y la seguridad del producto original Mildronate con cardiopatía coronaria e hipertensión probada en numerosas investigaciones clínicas que cumplen con los requisitos de la medicina basada en pruebas. Así, una evaluación relativa de la eficacia Mildronate en pacientes CHD con la angina de pecho estable mostró que la adición de Mildronate terapia tradicional CHD crónica que incluyó la aspirina, statins, beta-adreno selectiva blockators y nitratos de acción lenta (los pacientes lo recibieron durante al menos 4 meses antes de la inscripción y siguieron recibiendo en dosis diarias constantes en el curso de la continuación), ha permitido considerablemente reduce la frecuencia de ataques de la angina de pecho y reduce la necesidad de nitratos que actúan del modo corto [22, 25]. Al mismo tiempo en periódicos separados claramente vistos una disminución en la frecuencia de ataques de la angina de pecho y aumento la necesidad de nitratos sublinguales en la recepción de pacientes Mildronate (estimó la dosis de Mildronate de 500 mg. / día y 1000 mg. / día). En otra prueba controlada abierta estudió el efecto de Mildronate en procesos de oxidative y función de endothelial en pacientes mayores con la cardiopatía coronaria. Mientras la toma de las medicinas básicas en la combinación con Mildronate (500 mg. por día) durante 12 semanas, mostró una reducción del nivel inicial del lípido peroxidation productos en el promedio en el 33% y aumentó la resistencia de LDL a la oxidación en el 26%. Además, los pacientes mostraron un aumento del óxido nítrico metabolites en la sangre (unas 1.4 veces medias) comparado con antes de la ingestión.

Del particular interés son los resultados de un internacional, multicentro, ensayo clínico aleatorizado, dos veces ciego, controlado por el placebo MILSS II, en que se ha demostrado que la toma de Mildronate en el tratamiento de la angina de pecho estable en la combinación con la terapia estándar lleva a una mejora significativa del paciente y mejore la calidad de vida del paciente. El objetivo del estudio era evaluar la eficacia y la seguridad de la terapia de Mildronate en una dosis de 1000 mg. por día en un fondo de la terapia estándar en pacientes con la angina de pecho estable. Los resultados mostraron que en pacientes trató con Mildronate, la duración de la carga funcional (FN) aumentó en el 10%, mientras que en el grupo del placebo - sólo el 2.4%. Después de 12 meses del tratamiento, la diferencia en la duración entre los grupos que realizan FN era el 13% a favor del grupo de toma de pacientes Mildronate (p = 0.009). Hay que notar que en el grupo del placebo a 12mu duración el tratamiento del mes de FN era debajo del 2.1% comparado con el tratamiento durante el 6to mes. Antes del tratamiento el tiempo medio del acontecimiento de la depresión de segmento de S. de 1 mm o más en el grupo de pacientes tratados con Mildronate, era 425.63 ± 160.97 segundos, mientras en el grupo del placebo - con 398.98 ± 145.75 (las diferencias entre los grupos no eran según las estadísticas significativas, p = 0,185). Después de que 12 meses del tratamiento, la cifra en el grupo de tratamiento activo, aumentaron a 483,83 ± 193,99 segundos, mientras en el grupo del placebo - hasta 425,98 ± 159,12 (p = 0,01). Los resultados obtuvieron permitido concluir que 12 meses terapia de Meldonium aumentaron la duración del FN hasta la depresión de SEGMENTO DE S. de 1 mm en el 13.6% comparado con la línea de fondo. La diferencia en precios entre grupos de tratamiento en el mes de 12 m del tratamiento era el 13.9% a favor de Mildronate. Así, los resultados del estudio MILSS II demuestran que la adición de Mildronate a la terapia estándar de CHD aumenta la tolerancia de pacientes al FN, aumenta el nivel del máximo alcanzaron FN, duración del FN al acontecimiento de angina de pecho y depresión de segmento de S., y mejoran la calidad de vida de pacientes.

Dan un lugar especial en el estudio de los cardio-protectores de eficacia con CHD a su uso en la trombosis coronaria angioplasty. La intervención de la trombosis coronaria de Percutaneous (PCI) y la injerta de carretera de circunvalación de la arteria coronaria (CABG) tienen que ver con el desarrollo de complicaciones del sistema cardiovascular, que incluyen la disfunción myocardial con el desarrollo de «myocardium atontado» en la violación de contractility local del ventrículo izquierdo, hemodynamic inestabilidad y la aparición de una variedad de arrhythmias [34]. Según conceptos modernos, el ischemic y nueva perfusión myocardial cambios, incluso durante la trombosis coronaria revascularization, se desarrolló a consecuencia de violaciones del metabolismo cardiomyocyte [42]. La eficacia de Mildronate para la corrección de los susodichos cambios patológicos fue confirmada por los resultados de una investigación clínica realizada sobre la base de GOU VPO «universidad Médica estatal rusa», que implicó a 149 pacientes con la angina de pecho estable II-III FC en la edad de 41 a 75 años. Todos los pacientes se sometieron a la injerta de carretera de circunvalación de la arteria coronaria con carretera de circunvalación cardiopulmonar o intervención coronaria percutaneous. Los pacientes del primer grupo durante 10-15 días antes de revascularization al tratamiento medicamentoso (nitratos, beta-adreno-blockators, inhibidores de la agregación, inhibidores ESTUPENDOS, antiarrhythmics) eran Mildronate añadido durante tres días, entonces - dos veces a la semana. El segundo grupo (control) no recibió ningunas medicinas metabólicas. El día siguiente de CABG 2-3y contra la aplicación se encontró que Mildronate disminuía por el 15% de la violación del índice del local segmentario dejó ventricular contractility (INLS), mientras sólo el 3.5% disminuyó en el grupo INLS del valor de la comparación. Antes de la realización del globo angioplasty a consecuencia del uso de Mildronate previgente INLS disminuyó en el 14% en el grupo de control - el 2.5%. Después de realizar el globo angioplasty en el grupo principal INLS disminuyó en el 19.5% de la línea de fondo, mientras en el grupo de la comparación - el 12%. Inclusión en la preparación previgente que Mildronate permitió inmediatamente después angioplasty, aumentó la fracción de la eyección ventricular dejada del 12%, mientras los cambios significativos en la fracción de la eyección ventricular izquierda en el grupo de control no se registraron. Este estudio confirmó la capacidad de reducir el nivel de Mildronate que hiberna myocardium en pacientes con ischemia crónico. El uso de Mildronate en la trombosis coronaria angioplasty como la parte de la terapia previgente y postvigente acelera la recuperación de la función contráctil del myocardium en el fondo de mejorar el flujo sanguíneo coronario y así aumentó la eficacia de revascularization.

En cuanto a la aplicación de cardio-protectores en la hipertensión, hay que notar que en años recientes publicó una serie de trabajos con los cuales se presentan los resultados positivos de este grupo de medicinas. El interés a esta clase de la investigación es causado por lesiones de órganos objetivo de daño del órgano poly con la hipertensión, el papel principal en el pathogenesis de que juegan una violación del metabolismo de la energía intracelular y la activación de procesos radicales libres. En una investigación clínica de la evaluación relativa de la eficacia de cardio-protectores en pacientes con la hipertensión, los pacientes del primer grupo eran Mildronate administrado además de medicinas antihypertensive Enalapril, los pacientes segundos - trimetazidine se añadieron, y en el tercer (control) al final del estudio condujo la monoterapia de Enalapril. Después de 6 meses de tomar las medicinas en todos los pacientes allí era una disminución de peróxidos del lípido en la sangre y disminuyó más considerablemente (en el 31%) en el grupo que el nivel de Mildronate de diene conjuga que en el grupo de la comparación (el 20%). En este fondo, había un nivel de aumento de endothelium vozodilatatsii durante la prueba del puño, pero las personas quien Mildronats, el nivel de vasodilation endothelium-dependiente era considerablemente más alto. Además de los susodichos efectos del uso de enalapril en la angio-protección reforzada de Mildronate de fondo (el grosor intimamedia el complejo del grupo de Mildronate disminuyó en el 16.2% y Group Trimetazidine y Enalapril - en 9.7 y el 9.5%, respectivamente). Finalmente, en pacientes con la hipertensión con la combinación enalapril Mildronate realza el efecto hypotensive de éste aceleró el logro de la tensión arterial objetivo, contribuida a la normalización del perfil de la tensión arterial diurno en más casos que la monoterapia con el inhibidor ESTUPENDO.

Así, el uso de Mildronate en la terapia compleja con agentes antihypertensive básicos permite usarlo como un medio de prevención secundaria de la hipertensión, progresión de órganos objetivo y desarrollo de enfermedades asociadas.

De este modo, resumiendo el susodicho, podemos concluir que cardiocytoprotectors moderno recibió una nueva base probatoria en dirección del tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Debido al poco tiempo del estudio no hay base de pruebas seria de su influencia en supervivencia y mortalidad en pacientes con la enfermedad cardiovascular. Sin embargo, hasta ahora, recibió datos clínicos del mejoramiento de la eficacia de tratamiento de pacientes con la cardiopatía isquémica e hipertensión indican las perspectivas de su uso en la terapia de la combinación en pacientes con la enfermedad cardiovascular.