Clozapine

Clozapine es una medicina antipsicótica (neuroleptic). Históricamente, esto es el primer antipsicótico atípico (comenzó en 1971, aprobado por el FDA en 1989). A diferencia de otro antipsychotics, por lo general no causa desórdenes extrapyramidal, y también tiene la eficacia alta contra desórdenes productivos que son resistentes a otro neuroleptics, pero se deberían usar bajo la supervisión estricta de un médico debido a efectos posibles en la composición celular de la sangre. Nombre común - azaleptin

Nombres comerciales: Azaleptin, Leponex, Azaleprol, Klozasten, Clozaril, Alemoxane, Azapine, Azaleptol, Azalepticon, Skizoril.

Clozapine era históricamente el primer representante de la clase de llamado «antipsychotics atípico», es decir antipsychotics que se diferencian de la probabilidad baja tradicional de efectos secundarios extrapyramidal, mejor tolerability y menos influencia en la secreción de prolactin.

Clozapine se sintetizó en los años 1960. Después de la muerte de 8 de 16 pacientes en Finlandia que desarrollaron agranulocytosis con clozapine en los años 1970, esta medicina se prohibió en los EE.UU y muchos otros países, pero en algunos países siguió usándose. En 1990, se revendió en los Estados Unidos después de encontrar que era eficaz para psicosis esquizofrénicas resistentes a la terapia y menos inclinadas de causar la característica de efectos secundarios para antipsychotics en general.

Según su estructura química, es un compuesto de tricyclic que tiene semejanzas para antidepresivos tricyclic y parcialmente para tranquilizantes benzodiazepine.

Clozapine es de algunos modos «el más atípico», atípico de antipsychotics atípico, porque raramente causa desórdenes extrapyramidal en todas partes de la variedad de dosis clínicamente aplicables, que otro antipsychotics atípico como el risperidone, olanzapine (ziprex) y hasta quetiapine (seroquel), que en dosis altas se acercan a propiedades de neuroleptics tradicional y pueden causar desórdenes extrapyramidal dependientes de la dosis.

Clozapine tiene un antipsicótico fuerte, moderado antimaníaco y moderado parecido a tricyclic (asociado con el efecto en el nuevo consumo de monoamines) actividad antidepresiva en la combinación con hipnótico pronunciado, sedante y acción de la antiansiedad. Bloquea varios subtipos de dopamine (D1, D2, D3, D4, D5), serotonin (5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT1C), muscarinic (M1, M2, M3, M5), histamina (H1) y adreno-(α1, α2) receptores; tiene las propiedades de agonism a M4-receptores.

El efecto autoantidepresivo (el bloqueo del nuevo consumo monoamines) en clozapine comienza a ocurrir en dosis del pedido de 150-200 mg. / día, más abajo que las dosis que tienen un efecto antipsicótico pronunciado (300-600 mg. / día), pero más alto que las dosis en las cuales comienza a manifestar antiansiedad no específica, hipnóticos y sedación (25-50 mg. o más, según el nivel de excitación y ansiedad).

En relación a la actividad de la antiansiedad muy fuerte, el clozapine muestra la selectividad especial para síndrome depersonalization agudo, rápidamente, fuertemente y selectivamente eliminación de depersonalization bruscamente emergente y derealization en pacientes con la depresión. La eficacia de clozapine para depersonalization crónico es mucho más baja, pero también es muy significativo.

No causa una opresión general fuerte, como chlorpromazine y otro aliphatic phenothiazines.

La mejora clínica con la terapia clozapine en individuos con la esquizofrenia es mucho más común que con antipsychotics típico. Es caracterizado por la alta eficacia con relación a síntomas productivos, incluso los resistentes a la acción de otro neuroleptics. Eficaz a riesgo de suicidio, hostilidad persistente y agresividad. En cuanto al daño cognoscitivo, los resultados de ensayos clínicos produjeron resultados contrarios: el clozapine mejoró en una medida, en otros no afectó el daño cognoscitivo, o hasta se empeoró. Hay pruebas que clozapine puede causar síntomas del desorden obsesivo y obsesivo en pacientes con la esquizofrenia debido a su efecto antiserotonergic pronunciado.

Una proporción baja de desórdenes extrapyramidal (el 0-20%), la ausencia de dyskinesias tardío tiene que ver con efectos agonistic en receptores dopamine D2 en la región mesocortical del cerebro con la supresión simultánea de la actividad dopaminergic en el camino mesolimbic. Los efectos centrales que relajan el músculo tienen que ver con el efecto de la medicina en receptores GABA.

Indicaciones

Para ninguna indicación, la medicina no se puede usar como un agente de la primera línea en relación al desarrollo (del 1-2%) frecuente de una complicación terrible y a veces mortal - granulocytopenia, hasta agranulocytosis y anemia aplástica.

Clozapine se indica en la resistencia paciente a otro antipsychotics (si al menos dos antipsychotics tradicionales tomados en la dosis habitual durante un período largo del tiempo no mejoran el estado clínico o subjetivo), así como el acontecimiento de efectos secundarios severos, principalmente extrapyramidal, en el tratamiento otro neuroleptics. Es necesario garantizar la realización de apropiado médico y medidas de control, que determinan la necesidad de una base material y técnica para control de la sangre y formación especial del personal médico.

En dosis antipsicóticas (300-600 mg. / día) se usan para estados alucinantes e ilusorios, catatónicos-gabeferic, catatónicos y alucinantes y estados de la agitación psicomotor en la esquizofrenia, con el síndrome maníaco en el desorden afectivo bipolar. En algunos casos, la medicina es eficaz para la resistencia al tratamiento con otro antipsychotics (neuroleptics).

En pequeñas dosis (12.5-25-50 mg. / día), la medicina a menudo se usa como un hipnótico, sedante y antiansiedad de insomnio y desórdenes del sueño de varios orígenes, con ansiedad, neurosis, depresión deseosa e inquieta, depresiones con depersonalization. También se usa en casos de psychopathy en pacientes excitados, con agresividad, dysphoria, fluctuaciones afectivas y desórdenes.

En dosis antidepresivas (150-200 mg. / día y encima) a veces se usa como un antidepresivo independiente en depresiones endógenas, principalmente con síndrome depersonalization, ansiedad, agitación, agitación, insomnio severo o acompañado por la psicosis.

El uso frecuente de clozapine para conseguir la sedación y como un hipnótico es sujeto a la crítica en fuentes muy autoritarias como no consecuente con su perfil principal de indicaciones para el uso en la terapia. Se nota que clozapine en muchos casos se designa sin la razón suficiente y no con el objetivo intencionado, sin tener el riesgo en cuenta / proporción de la ventaja.

Con una sobredosis de clozapine, la depresión del conocimiento se puede desarrollar hasta el desarrollo del coma, así como síntomas asociados con la acción holinoliticheskim (tachycardia, delirio), asimientos epilépticos, depresión respiratoria, extrapyramidal desórdenes. Al tomar una dosis que excede 2500 mg., hay un riesgo de muerte.