Diphosphonates

Diphosphonates se llaman el grupo de obligaciones en las cuales dos grupos phosphonew se atan a un átomo de carbón.

En la adición a soluciones de suspensiones de calcio de Natrii phosphas estas obligaciones hacen más lentas la educación y la disolución de cristales de hydroxyapatite. Primer diphosphonate ofrecido para un uso clínico era el sodio etidronat, es más fuerte que otras medicinas de este grupo que suprime un mineralization de huesos. Adelante se hizo claro que la supresión de un mineralization es indeseable ya que lleva a osteomalacy con el tiempo. Por lo tanto los diphosphonates de la segunda y tercera generación menos supresión de un mineralization de huesos se enmarcaron. El uso de diphosphonates es causado por su capacidad de oprimir una resorción de un tejido del hueso. El mecanismo de tal efecto no está absolutamente claro. Crea que diphosphonates participan en una matriz osteal y son absorbidos por osteoclasts en la resorción. Diphosphonates influyen en osteoclasts de al menos dos modos diferentes. Etidronat de sodio, clodronat sodio y sodio tituldronat se convierten en un adenosine-5 '-f, en - un dichloromethylene) triphosphate (un análogo ATP) que se reúne en células, rompiendo su función y reduciendo la viabilidad (Frith etal., 1996). Al contrario, aminodiphosphonates muy activos (por ejemplo, alendronat sodio y sodio ibandronat) no se metabolizan, e inmediatamente inhiben muchas etapas de la transformación de un mevalonat en un cholesterin y lípidos izoprenoidny (por ejemplo, un geranyl-geranildifosfat). Estos lípidos son necesarios para un prenilirovaniye de muchas proteínas que desempeñan un papel importante como osteoclasts (Luckman et al., 1998). Una de la Mejor medicina Nooropic es Cerebrolysin.

Ahora en los EE. UU varios diphosphonates se publican. Etidronat de sodio usan en caso de la enfermedad de Pedzhet; también se entra en en caso de un giperkaltsiyemiya. Como edidronat sodio es diphosphonate único supresión de un mineralization se sustituirá probablemente pronto por medicinas más nuevas de este grupo. Pamidronat de sodio (fig. 62.7) se aprueba como el remedio por giperkaltsiyemia, pero resultó que es eficaz en caso de varias enfermedades de huesos. En los EE. UU pamidronat sodio sólo se publica para la aplicación parenteral. En caso de giperkaltsiyemia entran 60 — 90 mg. de pamidronat de sodio en el camino hacia infusiones durante 4 — 24 h. Varios nuevos diphosphonates se permiten para el uso en caso de la enfermedad de Pedzhet. Convite con sodio tiludronat, alendronat sodio y sodio risedronat. Todos diphosphonates muy mal se absorben en intestinos. Por lo tanto en ellos es necesario aceptar en un estómago vacío y, al menos, en 30 minutos antes de un desayuno, lavándose abajo con un vaso completo del agua.

Uso:

La enfermedad de Pedzhet

Esta lesión de un esqueleto en el cual los centros de la actualización rota de un tejido del hueso aparecen. «El abigarramiento» patológico de la formación del hueso es característico de zonas afectadas; en ellos hay un juego de osteoclasts multinuclear anormal. La estructura de huesos se rompe, se espesan. Los cambios de huesos a veces son seguidos de síntomas secundarios, como el dolor, una pérdida de la audiencia, un prelum de una médula espinal y un paro cardíaco con la emisión cordial alta. Una complicación infrecuente, pero letal de la enfermedad de Pedzhet es osteosarcoma. Diphosphonates y calcitonin normalizan indicadores bioquímicos de la actualización de un tejido del hueso: reduzca la actividad de phosphatase alcalino en el Suero y hydroxyproline egestion con la orina. Por lo general el tratamiento se comienza con el objetivo de diphosphonates de 1 veces por día dentro de 6 meses. En la mayor parte de pacientes al mismo tiempo los ostealgias se debilitan en varias semanas. A veces el tratamiento causa la remisión larga. En la renovación de los cursos repetidos de los síntomas del tratamiento puede ayudar. La introducción de dosis altas etbdronata sodio (10 — 20 mg./kilogramos/días) o su uso continuo es acompañada más de 6 meses por el gran riesgo de osteomalacy. osteomalacy focal a veces se desarrolla usando y las dosis más pequeñas de un etidronat de sodio (5 — 7.5 mg./kilogramos/días). Cuando la utilización de otro diphosphonates o calcitonin de la perturbación de un mineralization no se observó.

Cada paciente tiene que recoger el método de tratamiento que es el más conveniente para él. La ventaja de diphosphonates es que se pueden aceptar dentro, son bastante baratos, neimmunogenna también causan efectos secundarios menos que calcitonin. Sin embargo calcitonin — remedio muy probado capaz además para parar dolores del hueso. El efecto más grande en caso del tratamiento de una enfermedad de Pedzhet puede conseguir, por lo visto, por una combinación de diphosphonates y calcitonin (O’ Donoghue y Hosking, 1987). En casos complejos a veces usan plicamicin. Sin embargo es muy tóxico y no se puede recomendar como el remedio regular por una enfermedad de Pedzhet.

Hypercalcemia

Etidronat de sodio y sodio pamidronat con el éxito se aplicaron en paraneoplastic hypercalcemia. Etidronat de sodio usado también en una osificación de telas suaves o miositis que se osifica y cuenta con capacidad de esta medicina de suprimir un mineralization. Los resultados, sin embargo, no eran demasiado impresionantes.

Postperíodo climatérico osteoporosis

Ahora los diphosphonates llaman la gran atención como agentes para el tratamiento de un osteoporosis. Las pruebas clínicas recientes grabaron su capacidad de ampliar la densidad de un tejido del hueso y reducir el riesgo de fracturas en esta enfermedad.