Receptores de Dopamine

La clase de transmembrane metabolotrophic G-protein-linked receptores celulares, que desempeñan un papel importante en el funcionamiento del sistema nervioso central de vertebrados. ligand endógeno principal agonist de estos receptores es dopamine. Los receptores de Dopamine se implican en los procesos de motivación, formación, coordinación de motor fina, modulación de señales de neuroendocrine. Esta clase incluye cinco tipos de receptores: D1, D2, D3, D4 y D5.

El cambio de la función de dopaminergic se nota en varios desórdenes neurológicos y psiquiátricos, y los propios receptores son objetivos para una variedad de medicaciones. La gran mayoría de antipsychotics es antagonistas del receptor dopamine, y psychostimulants a menudo indirectamente los activan.

Cinco genes humanos que codifican dopamine receptores se conocen. Según las características estructurales, bioquímicas y farmacológicas, los receptores correspondientes se subdividen en el parecido A D1 (D1, D5) y parecidos A D2 (D2, D3, D4). Por primera vez, estas dos clases de receptores se aislaron en 1979 en la base que los receptores sólo parecidos A D1 activan el adenilato ciclasa. Los receptores del grupo D2, al contrario, lo inhiben. Se supone que hay D6 y los receptores D7, pero su existencia todavía no se ha probado.

La clasificación alternativa propuesta en 1983 divide los receptores según sus efectos: la activación de receptores DA1 causa la relajación del músculo y vasodilation; para estos receptores (R) el-sulfyride es un antagonista fuerte, el apomorphine es agonist débil, y domperidone no afecta a ellos. La activación de receptores DA2 inhibe la acción de noradrenaline, el apomorphine es su agonist fuerte, y los antagonistas fuertes son (S)-sulpiride y domperidone. Parece que los receptores de Dopamine del sistema nervioso central pertenecen a esta clase.

Receptores parecidos A D1

Como mencionado anteriormente, los receptores parecidos A D1 incluyen el D1 y receptores D5. Un rasgo característico de los receptores de esta clase es que activan G-proteínas del Gαs / olf familia, que por su parte activan el adenilato ciclasa. Los receptores parecidos A D1 sólo se encuentran en membranas postsynaptic de células sensibles dopamine. Los genes del receptor de esta clase no contienen introns, por tanto D1 y los receptores D5 existen en una variante de empalme sola.

Receptores parecidos A D2

Los receptores parecidos A D2 incluyen el D2, D3 y receptores D4. Estos receptores ligan a G-proteínas del Gαi / o familia y por lo tanto inhiben el adenilato ciclasa. A diferencia del parecido A D1, D2 y los receptores D3 están presentes no sólo en membranas postsynaptic de células sensibles dopamine, sino también en membranas presynaptic de neuronas dopaminergic. Los genes de receptores parecidos A D2 contienen introns: 7 introns en el gene del receptor D2, D3 - 5 en el gene, y 3 (genes humanos) en el gene D4. Se sabe que el D2 y los receptores D3 existen en varias formas, que es el resultado de un empalme alternativo de su pre-mRNA. Estructuralmente, los receptores parecidos A D2 se diferencian en ese su C-terminal las esferas son 7 veces más cortas que en receptores parecidos A D1.

Los receptores de Dopamine están presentes tanto en el sistema nervioso central como en órganos periféricos. La proporción relativa de neuronas dopaminergic en el cerebro es baja (menos de 1 / 100,000 de todas las neuronas). Estas neuronas forman varios caminos dopaminergic básicos: nigrostrioral, mesolimbic, mesocortical y tuberin-fibundibular.

El receptor dopamine D1 es el receptor dopamine el más extensamente distribuido en el cerebro, se sintetiza en mayores números que otros receptores. Se encuentra en una alta concentración en el nigrostriral, mesolimbic y caminos mesocortical, a saber en los lóbulos frontales, striatum, sustancia negra, núcleo contiguo, tubercle olfativo y amygdala. También en una concentración menor, está presente en el hippocampus, cerebelo, thalamic y regiones hypothalamic.

El receptor de D2 de alta concentración está presente en el striatum, tubercle olfativo, el núcleo contiguo, la sustancia negra, el hypothalamus, la región ventral del neumático y el amygdala, es decir aproximadamente en las mismas regiones del cerebro donde el receptor D1 también se encuentra. Sin embargo, los estudios adicionales han ayudado a establecer que sólo el 5-15% de las neuronas de proyección de la parte dorsal del striatum expresa ambos receptores simultáneamente. Las neuronas restantes se pueden dividir en dos grupos, según los cuales de los receptores contienen.

El receptor D3 tiene un perfil de distribución más estrecho que los receptores descritos encima. En la concentración más alta, está presente en el núcleo accumbens, tubercle olfativo y los islotes de Kaleha. En concentraciones considerablemente inferiores, el receptor D3 se encuentra en una parte compacta de la sustancia negra, la región ventral del neumático y el cerebelo.

El nivel de expresión del receptor D4 en el cerebro es considerablemente más bajo que ese del receptor D2. Se prueba que el receptor D4 está presente en la corteza de los hemisferios grandes, el hippocampus, los cuerpos rayados y amygdala-en-forma-de.

El receptor D5 se sintetiza en pequeños números en partes diferentes del cerebro: en neuronas piramidales de la corteza prefrontal, cingulate corteza, entorhinal corteza, sustancia negra, dentate circunvolución, hippocampus y hypothalamus.

Cinco tipos de receptores dopamine se encuentran fuera del cerebro. Tan los receptores D1, D2 y D4 se encontraron en la retina y el receptor D2 - en la glándula pituitaria. Los receptores de Dopamine se sintetizan en proporciones diferentes en las células de los riñones, cápsulas suprarrenales, ganglia comprensivo, vasos sanguíneos, aparato digestivo y de corazón.