Medicación de medicinas

Los parámetros que se usan para la opción de dosis de preparaciones medicinales

Pharmakodinamic y parámetros pharmacokinetic:

• Niveles (máximos) máximos en una sangre (Cmax).
• Tiempo de logro Con máximo (Tmax).
• Duración de observación sobre concentración de sustancia medicinal en una sangre.
• Duración de efecto (efectos) farmacológico.
• Período de vida media de eliminación de sustancia medicinal (T1/2).
• Disponibilidad biológica (F).
• Acumulación.
• Inducción mikrosomalnykh de enzimas.
• Características de distribución.
• Linkng con proteínas de un plasma sanguíneo.
• Metabolismo (biotransformación).
• Egestion.
• Sinergia.
• Interacción con otras preparaciones medicinales.
• Tachyphylaxis.
• Tolerancia.

Los parámetros de dosis de medicinas ligadas a características del paciente:

• Edad.
• Sexo.
• Peso corporal.
• Raza o grupo étnico.
• Residencias.
• Seriedad de la enfermedad.
• Enfermedades asociadas.
• Las preparaciones medicinales acompañantes.
• Otros criterios de inclusión (por ejemplo, fumadores, de no fumadores, etc.).
• Por lo general se definen en suero de la sangre o plasma.

Bioavailability de la preparación medicinal aceptada dentro es un resultado de todos los procesos que siguieron después de su recepción antes de la aparición en un flujo sanguíneo sistémico es decir es la disponibilidad de la sustancia medicinal en un flujo sanguíneo sistémico después de la absorción de varias partes de un GIT. El término «bioavailability» a veces se usa para la descripción tanto de grado (cantidad) como de precio con el cual la medicina viene a un torrente circulatorio sistémico.

La disponibilidad biológica (F) por lo general se expresa como el por ciento de la dosis prescribida de una preparación medicinal definida en un organismo en no mirada cambiada en comparación con el estándar correspondiente:

F = Aucisp*dst/AUCST * % Disp*100

donde Aucisp — el área bajo una curva «concentración de medicina en un plasma sanguíneo — tiempo» la preparación medicinal probada;

AUCST — el área bajo una curva «concentración de medicina en un plasma sanguíneo — tiempo» una preparación medicinal estándar;

Dst — una dosis de una preparación medicinal estándar;

Disp — una dosis de la preparación medicinal probada.

Dado a bioavailability en la introducción de una forma de la dosis dentro de ello es posible compararse con resultados de la administración intravenosa. Bioavailability en la administración intravenosa se toma para el 100%. La talla alcanzada en el último camino se considera como bioavailability absoluto. Cuando la comparación pharmacocinetics de la sustancia estudiada con el estándar para las formas de la dosis queridas para la introducción dentro de ello se estima como bioavailability relativo.

Varios factores pueden influir en la disponibilidad biológica (por ejemplo, una nutrición, una enfermedad, edad, otras preparaciones medicinales), y estos factores se tienen que considerar durante pruebas clínicas.

Los factores que influyen bioavailability de medicinas para consumo:

• las propiedades físicas y químicas de la medicina (por ejemplo, la solubilidad en el zumo gástrico o intestinal, la talla, escribe a máquina, una forma de cristal de una molécula);
• factores farmacéuticos (por ejemplo, escriba a máquina y la cantidad de excipients, exigiendo a la presión la preparación de pastillas, la talla de gránulos, calidad de una película que cubre);
• Contenidos de GIT (por ejemplo, existencia de la comida, otras medicinas);
• características de un GIT (por ejemplo, ð Í jugos gástricos, tiempo de su reducción, actividad metabólica de enzimas de una pared de intestinos, secreción de un GIT, enfermedad);
• Flora de GIT (por ejemplo, bacterias intestinales);
• consumo de hormonas en un GIT;
• actividad del sistema nervioso autonómico;
• estado metabólico del paciente (por ejemplo, comida mala);
• estados patológicos (por ejemplo, las enfermedades que influyen en proceso de absorción);
• efecto del primer paso de medicinas a través de un hígado;
• intensidad de una corriente irritable;
• otros factores.
• Cuando el cálculo bioavailability estima tres parámetros pharmacokinetic principales:
• concentración máxima;
• tiempo de logro de la concentración máxima;
• el área bajo una curva de pharmacokinetic.

La evaluación de Bioequivalence, es decir contrato de un seguro de bioavailability idéntico de la medicina con dos medicinas de esta forma de la dosis y precio idéntico del logro de la concentración máxima de la medicina en una sangre es importante para el control de calidad de las medicinas (genéricas) reproducidas que contienen la misma medicina en una forma de la dosis idéntica.

En el dibujo se muestra cómo dos preparaciones medicinales que contienen la misma sustancia medicinal se diferencian el uno del otro. De este modo, el precio de una absorción de medicina B más despacio como el tiempo del logro de Cmax en un plasma sanguíneo es más, que en la medicina A. A pesar de ello, el nivel de una absorción de dos preparaciones medicinales lo mismo como las áreas bajo curvas pharmacokinetic de medicinas A y B son equivalentes. La ventaja de la medicina B consiste en que el nivel máximo de una preparación medicinal en un plasma sanguíneo es más bajo que el nivel que causa el efecto tóxico. Preste la atención a - Complejo de cytamins para el sistema visual.

El problema más importante de control de contenido de sustancia medicinal en una sangre — para no permitir exceso de la concentración máxima y desarrollo de acción tóxica. Hay un juego de otras razones de supervisar del nivel de una preparación medicinal en un plasma sanguíneo y otro bioliquids. Dan a unos abajo.

Las bases para medida de concentración de sustancia medicinal en un plasma sanguíneo y/o otro bioliquids:

• evaluación de bioavailability y pharmacocinetics de sustancia medicinal en varias condiciones;
• control de rendimiento de demandas necesarias por el paciente;
• definición de existencia y nivel de tolerancia a una preparación medicinal;
• diferenciación de casos de las reacciones incidentales ligadas a una enfermedad del paciente o a la medicina aceptada;
• desarrollo del esquema de dosis de medicinas;
• el uso combinado de preparaciones medicinales;
• la concesión de datos básicos para el uso de curso subsecuente de preparaciones medicinales;
• evaluación de errores en dosis de preparaciones medicinales;
• la evaluación de varias reacciones causada por factores genéticos;
• la evaluación de la variedad de la concentración en la cual los efectos terapéuticos («una ventana terapéutica») se observan;
• otros motivos.

El pronóstico de la concentración máxima esperada de la medicina en el plasma sanguíneo basado en el uso de los modelos pharmacokinetic apropiados antes de pruebas es muy útil en caso de una opción del modo del terapeuta pharm apropiado de la distribución a una excepción de niveles tóxicos. Es necesario considerar que por el desarrollo de tal modelo es difícil envolver todo factores potencialmente importantes ya que muchos de ellos no ceden ante la evaluación cuantitativa (por ejemplo, interacción entre medicinas, actividad las enzimas microsomal de un hígado, etc.).

El tiempo del equilibrio de logro (niveles estables, constantes, inmóviles) concentración (Css) de medicinas en bioliquids sólo es definido antes del período de su semideducción. Por ejemplo, el 50% de la concentración de equilibrio se alcanza durante el primer período mientras el 90% de Css — durante 3,3 período de vida media de eliminación. Si el logro de Css requiere relativamente mucho tiempo (por ejemplo, varios días y más), entonces es deseable calcular la dosis de la carga de la medicina. Si el tiempo del logro de Css pequeño y medicina rápidamente se trae de un organismo, entonces la forma de la dosis con la liberación controlada de la sustancia medicinal se requiere.

Duración de registro de concentración de medicinas en bioliquid. Para determinar la frecuencia de la recepción de la medicina, es necesario estimar su concentración en bioliquids que son más altos que la concentración terapéutica mínima suficientemente.

Fases de metabolismo de medicinas

Duración de efectos farmacológicos. Para algunas medicinas no hay correlación directa entre su concentración en el plasma de la sangre y acción farmacológica. Hay casos cuando el efecto de recepción de la medicina dura mucho tiempo, al mismo tiempo el contenido de medicina en el plasma de la sangre logra determinarse dentro de un período corto del tiempo.

El período de vida media de eliminación (la semiexistencia) de una preparación medicinal es el tiempo durante el cual su concentración en bioliquid disminuye dos veces. Un período de vida media de eliminación de una preparación medicinal — el indicador importante necesario para cálculo del esquema de mantenimiento de promoción de uso de concentración de equilibrio de una preparación medicinal en su cita de curso. Sin embargo los intervalos entre los cuales la dosis del establecimiento de medicinas se hace también se pueden calcular durante un hemiciclo del efecto farmacológico o provenir la seguridad de la recepción de una preparación medicinal. Por ejemplo, el período de vida media de eliminación de Diazepamum hace más de 30 h, sin embargo la medicina se prescribe en pequeñas dosis por 2 — 3 veces por día para la disminución de la sedación.

Algunas preparaciones medicinales se reúnen en un organismo después del uso repetido. Este fenómeno ya que se mencionó anteriormente, se llama una acumulación. Es necesario tener sobre todo cuidado al usar medicinas con un período de vida media de eliminación más grande.

Cuando después del logro de la concentración inmóvil de una preparación medicinal en un plasma sanguíneo el paciente deja de aceptarlo, lo contenta durante ciertas caídas del tiempo al nivel cero. La dependencia de descripción de la curva de la depresión de la concentración de la medicina en un plasma sanguíneo a partir del tiempo es enfrente de la acumulación de la curva; la depresión de la concentración en el 50% de la talla Css pasará durante 1 período de vida media de eliminación, al 10% de Css — dentro de 3,3 períodos y medicina desaparecerá prácticamente de un plasma sanguíneo durante 5 — 7 medio vidas de eliminación.

En el uso repetido de algunas preparaciones medicinales, en Fenobarbitalum particular, Phenytoinum, en un hígado nivelan las enzimas microsomal por lo general aumenta. Como estas enzimas también metabolizan otras medicinas, el precio de la eliminación del último se amplía por lo tanto la dosis de una preparación medicinal en el contexto de la inducción puede ser insuficiente. Sobre todo es importante considerarlo en pruebas clínicas de nuevas medicinas anticonvulsant ya que la mayor parte de pacientes ya aceptaron las medicinas que inducen mikrosomalny enzimas. El propio metabolismo (autoinduktion) también puede acelerar la medicina que induce enzimas mikrosomalny que lleva a la depresión de la acción de terapeutas pharm. Por lo general la inducción de enzimas ocurre en 3 — 10 días después del principio de la recepción de una preparación medicinal.

Precio y camino de una absorción, distribución, la penetración de preparaciones medicinales en varios tejidos del cuerpo puede afectar la selectividad y la duración de su acción. Los mecanismos de una absorción (la absorción) de medicinas y penetración a través de membranas biológicas son idénticos y se dividen en difusión pasiva, la difusión facilitada, una filtración, transporte activo, pinocytic. Por la difusión pasiva en un declive de concentración lipifilny sustancias no polares (ácidos débiles, las bases débiles) se ponen. La difusión facilitada de medicinas se encuentra con un declive de concentración por medio de transportistas como que ardillas (glucosa) acto. La filtración es característica de la penetración de sustancias hydrophylic a través de poros acuáticos en una membrana (urea). El transporte activo se realiza por medio de sistemas de transporte, contra un declive de concentración (glycosides cardíaco). El pinocytic representa un ambiente una superficie externa de una membrana de moléculas grandes o las unidades de las moléculas, la formación de un vacuole que se separa de una membrana se sumerge en una célula donde los contenidos de la ampolla (liposoluble vitaminas) se sueltan.

Después de entrar en un torrente circulatorio sistémico unas medicinas se distribuyen en órganos y tejidos regularmente o irregularmente. De este modo, hydrophylic medicinas se distribuyen desigualmente, sin entrar en células y distribuirse generalmente en un plasma sanguíneo y líquido intersticial. La naturaleza de distribución depende como de la capacidad para disolverse en el agua y lípidos, y de la durabilidad de la unión con proteínas, intensidad del suministro de sangre de órganos y tejidos. En la distribución en un organismo algunas medicinas parcialmente son tarde y se reúnen en varios órganos y tejidos debido a la unión reversible de medicinas con proteínas, lípidos, nucleotides. Este proceso se llama la deposición. Por ejemplo, los barbitúricos rápidamente dejan un torrente circulatorio sistémico y pase en el tejido graso del cual despacio se liberan. Varios barbitúricos tienen la afinidad diferente al tejido graso y, por lo tanto, las características de la distribución que determinan la talla de una dosis y frecuencia ñå citas.

Muchas preparaciones medicinales reversiblemente se relacionan con tales proteínas de un plasma sanguíneo como una albúmina. Con el efecto farmacológico el mantenimiento de la fracción «libre» de una preparación medicinal guarda correlación principalmente. Cualquier cambio de la encuadernación (sobre todo para medicinas que son ligadas a proteínas para el 90% y más) puede afectar su efecto terapéutico y/o tóxico. Hypoalbuminemia o la cita en la combinación con otras preparaciones medicinales que definen el concurso por el lugar de unión con proteínas de un plasma sanguíneo pueden ampliar niveles de fracciones «libres» que, indudablemente, afectarán la eficacia de la acción.

Las preparaciones medicinales en un organismo se afectan, por regla general, llevando a su neutralización y eliminación. Algunas obligaciones libremente solubles en el agua eliminiruts por riñones en no mirada cambiada, los otros entran en las reacciones enzymatic que cambian su estructura química. El metabolismo o una biotransformación es el concepto general que refleja cambios químicos de sustancias medicinales en un organismo. A una taza de toda la depresión del metabolismo de la solubilidad de la medicina en grasas (la depresión de lipofilnost) y la rebelión de la solubilidad en el agua (la rebelión de la naturaleza hydrophylic), y con el otro — el cambio de la actividad farmacológica es el resultado, por una parte. La biotransformación de medicinas lipophilic ocurre bajo la influencia de las enzimas de un hígado localizado en una membrana de un retículo endoplasmatic de hepatocytes. Estas enzimas se llaman mikrosomal (oxidases de las funciones mezcladas, o monooxygenases, el componente principal del sistema es R-450-reduktaza cytochrome y cytochrome R-450-gemoprotein que liga moléculas de medicina y oxígeno en el centro activo). La reacción sigue con la participación de NADFN (por ejemplo, por Fenobarbitalum hydroxylation, deaminations — Diazepamum, N-oxidaciones — Morphinum, S-oxidaciones fenotiazin vueltas). En un plasma sanguíneo, un hígado, un intestino, los pulmones, la piel, las mucosas y otros tejidos allí son enzimas nemikrosomal localizadas en cytoashes y mitochondrions (por ejemplo, novocamid, acetylsalicylic ácido se exponen a la hidrólisis en un plasma sanguíneo).

Las pruebas de la conjugación en las cuales las medicinas entran por lo general siguen después del final de mikrosomal y no microsomal oxidación (por ejemplo, Sulfadimethoxinum forma PPS Amidums con el ácido glucuronic y Sulfadimezinum con el acético). En el curso de una conjugación los compuestos de hydrophylic altos y polares que rápidamente emiten con la orina, la mayoría de metabolites también se forman se expone a la conjugación.

Sólo una pequeña cantidad de medicinas es quitada por riñones en no mirada cambiada. A una taza de todo esto las «pequeñas moléculas» capaces para estar en el estado ionizado en valores fisiológicos ð Í. Las moléculas orgánicas activas farmacológicas son principalmente lipophilic y permanecen no ionizadas en valores fisiológicos ð Í. Tales medicinas son por lo general ligadas a proteínas de plasma, mal se filtran en glomulus renal y reabsorbirutsya al mismo tiempo fácilmente en canaliculus renal. El metabolismo se manda en la rebelión de la solubilidad de una molécula de una preparación medicinal que promueve su retiro de un organismo con la orina. En otras palabras, lipophilic preparaciones medicinales dan vuelta en hydrophylic y, por lo tanto, en obligaciones más fácilmente quitadas. egestion renal de medicinas pasa a la participación de una filtración glomerular a través de intervalos intercelulares en un endothelium de tubos capilares de glomulus renal, poniéndose a un lumen de un canaliculus; secreción activa en un lumen de un canaliculus y una reabsorción por difusión pasiva en un declive de concentración a través de membranas de canaliculus renal.

Algunas medicinas que mal se absorben, quitaron con excrementos (Nistatinum) los otros se emiten con la bilis en un lumen de un intestino y se quitan con el excremento (Rifampicinum). Otras medicinas después de la asignación con la bilis en un intestino repetidamente se absorben (enterogepatichesc circulación, por ejemplo, Morphinum). Los anestésicos de Aeriform son quitados por pulmones, medicinas de tablas de halógenos y sialadens (Iodidums), las glándulas lacrimal (Rifampicinum), glándulas mamarias (cytostatics).

Dosis de a favor de medicinas

El cambio de la actividad farmacológica de preparaciones medicinales puede resultar de un metabolismo en las direcciones siguientes:

• el reactivo activo farmacológico entra farmacológico inactivo que es característico de la mayoría de medicinas;
• el reactivo activo farmacológico en la primera etapa se convierte en el otro farmacológico activo:
• A favor de medicinas. Las medicinas al principio inactivas que dan vuelta en un organismo en agentes activos farmacológicos pertenecen a a favor de medicinas.

Uno de los objetivos de creación de a favor de medicinas es la mejora de propiedades pharmacokinetic que acelera y amplía su absorción. De este modo, Ampicillinum esters pivampitsin, talampitsin y bikampitsin que a diferencia de Ampicillinum casi completamente se absorben en el consumo (98 — el 99%) se desarrollaron. En un hígado estas medicinas se exponen a la hidrólisis bajo la influencia de enzimas de carboxyesterases a Ampicillinum que tiene la actividad antibacteriana. Uno más ejemplo es inhibidores APF que contienen carboxyl grupo. De este modo, el enalapril se absorbe en el consumo para el 60% y hydrolyzed en un hígado bajo la influencia de carboxyesterases a enalaprilat activo. Es necesario notar que enalaprilat en la introducción es dentro absorbido sólo para el 10%. El objetivo de creación de a favor de medicinas también se eleva de la seguridad de una farmacoterapia. Por ejemplo, sulindak en el consumo no irrita mucoso un estómago como no bloquea en ello la síntesis de Prostaglandinums cytoprotective. Sólo en un hígado el sulindak es hydrolyzed con la formación del sulfito activo de sulindak. Uno más objetivo de la creación de la rebelión de a favor de medicinas de la selectividad de la acción de preparaciones medicinales que también aumenta su eficacia y seguridad. Dofaminum se usa para intensificarse de un flujo sanguíneo renal (en un fracaso renal agudo), sin embargo influye en un myocardium y buques. Al mismo tiempo el ABP levanta, hay tachycardia y arrhythmias. El acceso a Dofaminum del resto de ácido glutaminic llevó a la creación de la medicina de un glutamil-dof. Glutamil-dofa es hydrolyzed a Dofaminum sólo en riñones bajo la influencia de glutamiltranspeptidasa y decarboxylase de L-aromagicheskikh de aminoácidos y, por lo tanto, prácticamente no hace el impacto a hemodynamics central.

A favor de medicinas pueden tener tanto metabolites activo como inactivo.

En los pacientes que aceptan la tolerancia de medicinas a ellos, es decir disminución en la reacción a la recepción de la medicina a veces se desarrolla lo que puede exigir el aumento de una dosis para la manifestación del efecto equivalente. Los efectos de la interacción entre medicinas pueden llevar a synergysm de los efectos deseados, disminución en efectos terapéuticos, reacciones incidentales tóxicas, efectos extraños o difíciles que son difíciles para la clasificación.

La interacción de medicinas es descrita por varios mecanismos: la incompatibilidad medicinal en caso del uso de medicinas, la inducción las enzimas mikrosomal causadas por una medicina que influye en metabolismo del otro y efectos de riñón de una medicina que cambia la eliminación del otro.

La contabilidad de interacción de medicinas es necesaria en su aplicación combinada.