Medicina Basada en pruebas y principios de desarrollo de medicamentos

Cómo hoy investigado la eficacia y seguridad de nuevas medicinas.

¿Pero puede? - ¿Levantan la pregunta del derecho de un doctor de tratar? ¡Si piensa tan, si en la duda en cada método científico adoptado hoy si va más tarde desacreditado o rechazado - entonces es Dios posible sabe qué un paseo! Después de que las muertes describieron hasta la aspirina: el hombre tomó su primer en la vida de aspirina y murió.. ¡Entonces trate al general no puede ser! Entonces no deben traer ventajas diarias.

La medicina basada en pruebas es un nuevo concepto de la medicina, que está basada en el hecho que la adopción de decisiones específicas en cuanto al tratamiento paciente debería estar basada en evidencia clara de la eficacia y seguridad de tratamientos existentes, obtenidos en ensayos clínicos. Hoy, la medicina basada en pruebas es el motor de mejora de la práctica clínica en el Oeste, se ha puesto en práctica en todas las áreas de la actividad médica - de los principios de comunicación con pacientes a estrategias diagnósticas y tratamiento apropiado.

Uno de los fundadores de la medicina basada en pruebas era el profesor Archie Cochrane, que todavía está en medio del XX siglo comenzó a pensar en cómo realmente eficaz métodos entonces conocidos del tratamiento de enfermedades infecciosas. El hecho es que, cuando damos al paciente un poco de medicina se hace mejor y no siempre tiene que ver con la acción de la medicina en sí. Aproximadamente un tercero de los casos su efecto es determinado por el poder «milagroso» del placebo. El placebo, a propósito, siempre ha sido ampliamente usado en la medicina. De este modo, el grande médico sabio para usar «oro», polvos «de plata» y «simples» - aunque conteniendo creta, pero muy eficaz. De hecho, uno de los tipos modernos de la terapia del placebo es la homeopatía. Pero, por supuesto, certificado en las medicinas de estudio serias son mucho más eficaces.

La metodología está basada en la medicina basada en pruebas en ensayos clínicos, que se están construyendo para un diseño específico. Uno de los principios clave de la medicina basada en pruebas es un «dos veces ciego»: el paciente firma un consentimiento informado, que declara que puede conseguir cualquier medicina o placebo, y el doctor no sabe qué grupo se aleatorizará cada uno incluido en este estudio pacientes. Esto está realmente en el papel del placebo a menudo no sirve ningún «Maniquí» y el tratamiento convencional, que es comparado con nuevo uno. El Comité del Ética nunca permitirá el uso del placebo «vacío» en el caso donde el tratamiento de la enfermedad se ha desarrollado ya.

Los mapas sólo se abren después de que los pacientes en ambos grupos completaron el curso lleno del tratamiento. El siguiente paso es el procesamiento estadístico. Sólo era a través del uso de criterios claros y el análisis estadístico de un gran número de observaciones se puede mostrar esto una nueva medicina es eficaz. De manera interesante, el criterio Estudiantil que es ampliamente usado para determinar si una medicina trabaja, fue acuñado por Guillermo Gosset, cuidado de cómo no exagerarlo con la levadura en la fábrica de cerveza famosa Guinness. Otro criterio fue propuesto por Fischer, piense en cuántos las tazas de té con la leche se deberían probar para ver si no engaña a la señora nos aseguró en la charla que es capaz de distinguir esto el primer manó en una taza - leche o té. ¿Qué pensaría en éstos matemáticas y averiguaría qué sus criterios se usan entonces en cuanto a vida y muerte?

La metodología de la medicina basada en pruebas a menudo se critica de varias posiciones, pero no tenemos otros instrumentos para tasar la verdadera eficacia y la seguridad del tratamiento.

Ahora considere la situación desde el punto de vista de alguien que ha venido a la farmacia para la medicina de la Organización de Cooperación Comercial. ¿Cómo puede distinguir productos que han pasado tales ensayos clínicos? Aquí es necesario considerar el siguiente.

Hoy la Farmacología va dos caminos: el primer camino - es el lanzamiento de los llamados suplementos alimenticios, que no pasan ensayos clínicos, y por regla general, la mayor parte de ellos no trabajan. Como un practicante, lo encuentro con fuerza contestando por qué están en la farmacia. Estudio del caso - comenzó con la multivitamina de intenciones buena. Uno del dogma central de la medicina moderna es que si el cuerpo de algo muy importante falla, y lo trae del exterior, no siempre puede levantar el nivel de la salud.

Meldonium no es el Placebo, se prueba que es una medicina trabajadora.

La misa de investigación, que se publicaron en las revistas más prestigiosas (como Circulación, Diario de Nueva Inglaterra De la Medicina, etc.), ha mostrado que el uso a largo plazo de multivitaminas, no sólo no mejora el pronóstico para la vida, sino también, probablemente debido al riesgo de crecimiento de ataques cardíacos y ciertos tipos de cáncer, en particular cáncer de pulmón. Pero la gente, por motivos desconocidos, muchos doctores siguen comprándolos. Allí aparece otra paradoja de la medicina: si subjetivamente se siente mejor «de la medicina», como de una multivitamina - «fresco», no significa que la medicina realmente mejora algunos parámetros en el cuerpo, y que más termina para prevenir el desarrollo de la enfermedad.

Y el segundo camino - es la producción de compañías farmacéuticas grandes de los grupos de investigación serios desarrollados de las medicinas. Se licencian a niveles diferentes y son unos ensayos clínicos serios. Sobre cómo pueden confiar en uno, debería conocer a su doctor: los datos sobre la verdadera eficacia de prácticamente cada «píldora» se pueden encontrar en motores de búsqueda médicos especializados.

De este modo, viniendo a la farmacia, ve muchas medicinas, y puede sentir que pueden curar la mayor parte de enfermedades. Es interesante que de hecho se haya creado recientemente no medicinas tanto realmente eficaces.

A fin de desarrollarse la medicina eficaz comenzó debería ser una combinación de varios factores:
- Enfermedades socialmente significativas;
- Mecanismos moleculares conocidos de su desarrollo;
- Las capacidades materiales de crear medicinas, incluso métodos de síntesis modelos y biológicos apropiados que se pueden usar por una escala industrial.

Hay que entender que hasta una medicina muy eficaz no seguiría si encuentra una forma de la dosis conveniente. APO A1 Milano - la preparación del péptido, sólo algunos de los cuales son capaces de inyecciones intravenosas considerablemente reduce la talla de placas atherosclerotic en las arterias coronarias (según la precisión ultrasonido intravascular). Un efecto similar se puede conseguir tomando unas medicinas estándares que bajan el lípido durante muchos años y en dosis altas. Esta medicina puede no entrar en el mercado, no sólo debido al alto costo, sino también debido a la inhabilidad de hacer una forma para la aplicación por os. Otros ejemplos prominentes - e Immuno-liposomas y la vacuna de la célula de la dendrita contra antígenos del tumor, que son muy difíciles de fabricar y uso práctico.

Hay varios conceptos de la creación de medicinas. El primer es el desarrollo del llamado tratamiento (personalizado) individualizado. Vamos a examinar este proceso en el ejemplo más vivo de medicinas huérfanas - agentes exclusivos para el tratamiento de enfermedades raras. Comienzan a crear, cuando un científico realiza que el defecto bioquímico o genético que tiene que ver con la enfermedad, simplemente para compensar o sufriendo el grupo pequeño de pacientes es demasiado fuerte, incitando a sus parientes o partidarios invertir en el desarrollo de agentes de tratamiento que son improbables alguna vez pagará dividendos, pero salvar vidas. Entonces va a un grupo de investigadores, y desarrollan una medicina de observación que tiene exactamente un objetivo solo. Generalmente, la síntesis es una sustancia que substituye a un poco de deficiencia en el cuerpo del enfermo, o la creación de una molécula que se relaciona con un receptor infectado determinando el curso de la enfermedad. Si la enfermedad se pone en práctica a través de varios mecanismos, como es el caso, por ejemplo, enfermedad cardíaca, la medicina quedada huérfana es casi imposible de crear.

Después de determinar el objetivo se busca aquellos compuestos que ligan al receptor la molécula necesaria o diseñada, reemplazo algo que falla en el cuerpo y su sistema de entrega. Algunos de estos procesos se simulan en un ordenador, adelante realizan a los químicos de síntesis dirigidos, y después que en modelos específicos probó la molécula de afinidad al receptor de interés de nosotros. Entonces, se determina si puede trabajar al nivel celular y modelos biológicos, con los cuales por lo general sirven de roedores. El efecto del uso de medicinas huérfanas se puede ver completamente rápidamente. Podemos ver esto en el ejemplo de niños hereditarios de enfermedades asociadas con una carencia de ciertas enzimas en el hígado. Si damos esta medicación a un niño que habría muerto sin ella en el 100% de casos, y el bebé sobrevive, es la prueba absoluta de la eficacia. Tales medicinas diseñadas para el tratamiento de cánceres raros, enfermedades de la sangre y esclerosis múltiple.

Situación fundamentalmente diferente en el tratamiento de enfermedades crónicas como hipertensión, paro cardíaco, diabetes, enfermedad pulmonar obstruccionista crónica. Tales fondos se aceptan durante décadas, y su impacto al riesgo de muerte es difícil de rastrear. La dificultad principal está en el hecho que cuando un investigador que sostiene una molécula (por ejemplo Meldonium) que trabaja grande en algunos modelos y hasta unos pacientes, muy difíciles de saber si trabajará en 10 años a otra población paciente. Y cuando los científicos estudian esta molécula, que es, por ejemplo, reduce niveles de glucosa de la sangre en pacientes diabéticos, por lo general se interesan en cómo conseguir que la financiación siga su investigación.

Otro peligro está en la precisión de las especies de medicinas. Recientemente muchas moléculas se han creado, «trabajando» sólo en roedores, pero no en conejos, cerdos y perros. La adquisición de fondos seguir su investigación, si el conocimiento que la medicina no será eficaz para el tratamiento de la gente, ciencia médica está paralizado.

Desarrollado y eficacia mostró «en vitro» la molécula localizada en preensayos clínicos, la primera fase se prueba entonces, en particular, en voluntarios sanos. Las moléculas originales son por lo general desarrolladas por pequeños equipos de investigadores, pero los derechos no pertenecen a científicos y doctores y la mayor parte de otros, para los cuales el objetivo principal a menudo es una molécula prometedora para la venta una compañía farmacéutica grande la más cara posible. Incluso en el Oeste, el círculo académico es muy estrecho, por tanto la estima de la molécula se puede encubrir y salpicarse con el feedback positivo, y por lo tanto el riesgo de empresas grandes de comprar un cerdo empujar. El fracaso de curar seguramente falla en la tercera fase crucial de ensayos clínicos, que se conducen en miles de pacientes y conducidos por líderes de la opinión científicos indiscutibles. Así, una medicina que baja la glucosa de la sangre excelente no se puede prevenir mientras el desarrollo de complicaciones fatales de la diabetes comparado con el usado con Metformin al mediados de XX siglo. En los últimos años un gran número de medicinas «innovadoras» son abundantes en los anaqueles de farmacias, no mostradas en ensayos clínicos superioridad según las estadísticas significativa por placebo o tratamiento estándar.

La inclusión de los principios de la medicina basada en pruebas en la columna vertebral de protocolos de investigación clínica permitió dramáticamente mejoran la seguridad de medicinas a largo plazo. Como una ilustración, hay antiarrhythmics del grupo de Ic. Estos fondos perfectamente se toleran y quitan arrhythmias más severo. La calidad de vida en pacientes que toman estas medicinas se aumenta. Por lo tanto, la muerte súbita de pacientes que toman antiarrhythmics la clase de Ic, los doctores se asociaron con arrhythmia, sobre el cual trató a pacientes. Y pareció que estos fondos son ideales para completar estudios principales. Pero el análisis estadístico mostró que un fuerte aumento en la mortalidad asociada con el uso a largo plazo de agentes antiarrhythmic ha investigado ciertas categorías de pacientes. Ningún otro método excepto la investigación ciega, no habría permitido determinar la causa de muerte súbita en pacientes que reciben los síntomas aliviados del tratamiento.

En cuanto a las medicinas antiarrhythmic «peligrosas», no se rebajaron, y estudiaron más profundamente y posteriormente encontraron tal situación, cuando estas medicinas pueden ser útiles y seguras (en particular, cuando cardioversion).

La medicina basada en pruebas hoy está en contra de tal enfoque, como una asistencia médica talentosa, que exactamente se combina el tratamiento individualizado «no está de las recomendaciones». Algunos estudios han mostrado que bajo ciertas enfermedades raras reciben a pacientes de asistencia médica talentosos vivos ligeramente más largo que aquellos que se trataron estrictamente según pautas clínicas. En nuestra realidad, este enfoque puede ser muy peligroso debido a que hoy en Rusia sólo unos especialistas tienen el apropiado para conocimiento de asistencia médica talentoso y experiencia. Lamentablemente, un tratamiento común hoy basado durante «muchos años de la experiencia personal» no tiene nada que ver con el tratamiento individualizado. Independientemente de lo que puede haber sido un doctor del especialista muy calificado, se opone con un grupo específico de pacientes y afila un juego limitado de métodos. Incluso el método que maneja muy bien del tratamiento Un doctor debería examinar críticamente la estrategia de tratamiento después de la publicación de un estudio principal que claramente muestra que la técnica B es superior a un considerablemente en la eficacia y seguridad.

Hoy algunos la mayor parte de especialistas solicitados en el campo del desarrollo de medicamentos - son estos que toman parte en la llamada medicina de translación, es decir, la gente que vio la primera fase de prueba, puede predecir el destino de medicinas y aconsejar que nuevos experimentos clarifiquen los riesgos y ventajas (¡en el posible sin la participación de pacientes!). Pero tales expertos, particularmente libres, son muy pequeños. Es porque el error de especialistas que la medicina de translación o porque simplemente no se han implicado, a menudo sólo en la tercera fase final de ensayos clínicos es que la medicina, que mostró resultados excelentes en las etapas tempranas, en realidad, «no funcionamiento». Los gastos de la compañía farmacéuticos de la investigación durante muchos años y decenas de millones de dólares, pero en la última línea entienden que la medicina no se puede usar. Y por lo tanto, aquellas medicinas que todavía lograban traer al mercado, tan caro: el gasto de ventas necesarias para cubrir las pérdidas, «el casino para crear nuevas moléculas».

Uno de los aspectos más importantes aquí - esto, por supuesto, la pregunta de humanismo: desarrollando nuevas medicinas, los investigadores tienen que «tener presente» el cuadro clínico de una enfermedad específica o imágenes de personas que sufren de ellos. Y en caso de enfermedades socialmente significativas ya en las etapas tempranas de pensamiento sobre cómo poner el tratamiento a disposición del gran público.

La pregunta es cómo armonizar el sistema y hacer el tratamiento eficaz más económico, muy complejo. El primer - es la búsqueda de nuevos enfoques y nuevos «objetivos» moleculares. Pero el problema consiste en que la nueva molécula alta a menudo se crea en grupos pequeños. Entienda cuales de ellos realmente merecen la atención, es difícil: demasiados pícaros. Finalmente, en el mundo hoy son muy pocos expertos que pueden separar el trigo de la barcia. Busque dentro de estos grupos pequeños de aquellos que producen el producto realmente innovador, eficaz - es ahora una llave, problema subyacente. Es importante no engañarse al mismo principio.

Note Bene: La eficacia de medicinas homeopáticas hasta ahora no se ha probado en ninguno del estudio controlado por el placebo, aleatorizado. Los investigadores que aprecian de $1 millón serán capaces de demostrar científicamente su eficacia, James Randi Educational Foundation se presentará.