Antagonistas de Hormonic y moduladores (la clase s 4)

Las sustancias con la actividad anti-estrogenic completamente a menudo usan en el deporte profesional para el frenado de la transformación de la testosterona a hormonas del sexo femenino (estrógeno), y también para el aumento del bulto del músculo.

Muy a menudo el uso del antiestrógeno se combina con la recepción de esteroides anabólicos. Es causado por el metabolismo de hormonas del esteroide anabólicas endógenas y exogenous en un organismo. La aparición en un organismo debido al recibo del exterior de esteroides exogenous y (o) acumulación debido a la capacidad funcional reducida de un hígado de en exceso alta concentración de hormonas del esteroide anabólicas endógenas, en primer lugar, de la testosterona, lleva al hecho que el exceso de la testosterona no logra metabolizarse completamente pasando un camino fisiológico. En este caso una parte de hormonas del esteroide anabólicas pasa por un camino tortuoso del metabolismo — aromatization en que la testosterona se convierte en el estrógeno por medio de la enzima aromatasia. Para frenar de la transformación de la testosterona que refuerza la síntesis de proteínas y promueve así un hipertrofeo de músculos esqueléticos, y también para la disminución en contenidos en un organismo de estrógeno y los shortenings de la duración de su acción los atletas injustos en una búsqueda de resultado pueden usar sustancias con la actividad anti-estrogenic.

Clasificación

Los antiestrógenos según mecanismos de la influencia pueden ser sectioned en tres clases:

• los moduladores (selectivos) selectivos de receptores del estrógeno (Tamoxifenum, Clomifene, Toremifen) - se usan después de un curso
• los inhibidores de aromatasis (Anastrozol, Letrozole) - se aplican en un curso
• otras sustancias anti-estrogenic.

También hay otra clasificación de medicinas anti-estrogenic (Baum, 2001). Según ello, también se pueden dividir en tres clases principales:

• modificadores selectivos de receptores estrogenic (SERM);
• «puro» o antiestrógenos del esteroide;
• realmente inhibidores de aromatase: no esteroide — aminoglutethimide derivados (glutetimid, rogletimid) y derivados de imidazole o triazole (letrozole, anastrozol); esteroide — formestan, ekzemestan.

Desde nuestro punto de vista, tal clasificación no considera la reversibilidad y la irrevocabilidad del efecto de medicinas en receptores estrogenic e insuficientemente totalmente considera la generación de medicinas y el mecanismo de su acción en receptores independientemente de esteroide o estructura del no esteroide de la medicina. Por lo tanto adelante la descripción de clases y los grupos de sustancias anti-estrogenic estarán basados en la primera clasificación que en la literatura es extendida mucho más extensamente y mucho más demostró. Le también puede gustar Hepatamin.

Todos los representantes de clases de sustancias anti-estrogenic se prohíben (La lista de las sustancias prohibidas y métodos, 2008). La recepción de estas medicinas es seguida de una serie de los efectos secundarios expresados, desarrollo de numerosos estados patológicos y puede llevar hasta a un resultado letal.

Los moduladores (selectivos) selectivos de receptores de estrógeno

Los representantes principales de los moduladores (selectivos) selectivos de receptores de ekstrogen — IMRE o SERM (Moduladores del Receptor del Estrógeno Selectivos ingleses) — son tamoxifen (sinónimos — tamifren, nolvadeKs, nolvadeks-fuerte, Beale, inta, yenocsifen, tsemid, valodeks, cyto-zonium seu zitazonium), raloksifen (Evista®, «Eli Lilly», Gran Bretaña), toremifen (Fareston®, «Orion Pharma», Finlandia), y también más tarde, tamoxifen análogos que hasta ahora un poco se investigan (idoxifen, keoxifen, droloxifen). Todas las medicinas llamadas de la clase IMRE son sustancias del no esteroide en la estructura. A. a representantes del esteroide de la clase IMRE el fulvestrant pertenece (fazlodeks).

Tamoxifen

El primer antiestrógeno de representantes de la clase IMRE, tamoxifen, fue sintetizado por el grupo de Soiye en 1971 y su uso activo como blocker de receptores del estrógeno comenzó. En la década pasada el esteroide «neto» alto y selectivo blocker receptores del estrógeno un fulvestrant quien pasa la III etapa de pruebas clínicas ahora se crea.

La medicina de clase IMRE que está el más a menudo usado en la farmacología es tamoxifen, inhibidor competitivo periférico los receptores del estrógeno. Ahora el punto de vista, atestiguando esto tamoxifen no posee el estrógeno como la acción, se confuta ya que se prueba que en cierta medicina de la medida también muestra estrogenic la actividad — la proporción de su agonistic y actividad antagonista constituye 45/55.

Tamoxifen es derivado un trifeniletilena; estructura química 1-[p-(2-dimetilamino) - etoks] - phenyl trance 1,2 di phenyl 1 butene, en la forma de citrato. Forma de liberación: pastillas en 10, 20, y 40 mg. Tamoxifen bien se adquiere en un estómago; el primer pico de su concentración en el plasma de la sangre se registra en 1 — 6 h después de la introducción y el segundo — más tarde 24 — 44 h. La medicina en el bastante mucho tiempo de la sangre — tanto como posible a 170 h circula.

El retiro de tamoxifen tiene el carácter largo y de dos fases. La etapa inicial de semiretiro de la medicina constituye 24 — 53 h y final, según una dosis, a partir de 3 a 18 días. El retiro de la medicina pasa generalmente a través de un GIT, y con una apuesta y bilis aproximadamente 85 — el 90% de la medicina metabolizirovanny se asigna; su parte insignificante es quitada de un organismo por riñones.

Tamoxifen se emite de un organismo casi sólo en la forma de metabolites. Los productos principales de la biotransformación se proporcionan glyukuronidy y otro conjugan, y también metabolites polar incierto. La etapa primaria de la biotransformación de la medicina es el hydroxylation de un anillo aromático con la educación monohydroxyderivative. En un experimento este producto intermedio era el antiestrógeno más activo, que tamoxifen. Quizás, en condiciones clínicas este producto de metabolization de tamoxifen promueve la manifestación de la acción anti-estrogenic.

Más detalladamente el pharmacokinetics y la biotransformación de productos de medicinas de la fila tamoksifenovy se estudiaron en mujeres. Después de la aceptación de la medicina tableted en una dosis médica de 0,3 mg.-kilogramos «1 peso corporal su contenido máximo en la sangre se observa en un intervalo entre 4 — 7 h. El período de vida media de eliminación cuando la utilización en tal dosis constituye 11 h; en 2 semanas el contenido de tamoxifen en el suero de la sangre equivale a 0,013 mkg.

La dosis inicial de tamoxifen para la práctica médica constituye 20 mg. (en una pastilla de 10 mg. 2 veces por día), entonces la dosis se levanta a 30 mg., y en 7 — 10 días traídos a 40 mg. por día. Tratamiento a largo plazo — 2,5 — 3 meses, y a veces y más — hasta 5 años. Ya que tratamiento de muchos años por tamoxifen era el patrón oro de la terapia en mujeres en la menopausia postal, pacientes con el cáncer de una glándula mamaria, con el receptor del estrógeno estado positivo. En años recientes el tamoxifen se hizo más amplio para aplicarse en el tratamiento de mujeres de la edad de la maternidad aunque por un poco de justificación de autores de tal cita se pruebe completamente que se desafía (Endocrino..., 2002; glándula mamaria..., 2006).

Efectos secundarios de Tamoxifenum

Esto el más extensamente conocido entre representantes de la clase medicina de IMRE también posee la variedad más amplia de por los efectos. Aunque, sea necesario notar que las implicaciones negativas de esto o que la expresión se observa después de la recepción de todos las medicinas de la esta clase. Los efectos biológicos principales de Tamoxifenum se graban en órganos endocrinos. La medicina no muestra ni androgenic, ni anti-androgenic, ni efecto gestagen. En hombres en la recepción en dosis altas puede reducir la masa de testículos, ampollas de la semilla y una próstata que causa adelante la esterilidad y una impotencia. Después de dosis múltiple de Tamoxifen la función del hígado anormal se observa. Al mismo tiempo la ganancia del peso corporal finalmente se queda atrás que en los atletas que no aceptan medicinas de esta clase. Tamoxifen puede causar la depresión del nivel de una glucosa y glóbulos blancos en una sangre, principalmente a cargo de células de una serie lymphocytic, insignificante, pero a menudo la disminución de la dosis de la actividad de phosphatase alcalino. La medicina oprime la función antitóxica de un hígado. Cuando la utilización de dosis altas causa el estancamiento de bilis (cholestasia) y formación de cálculos biliares. Su dosis múltiple también lleva a un hyperplasia de un tejido adenoideo de un embargo preventivo y lymphonoduses, pervirtiendo la reacción instintiva del sistema inmunológico de un organismo. Negativamente influencias de Tamoxifen y en sistema osteal, considerablemente ampliando riesgo de desarrollo de un osteoporosis y fracturas.

Aunque Tamoxifen promueva la disminución del contenido del colesterol en una sangre, su efecto positivo en la frecuencia de depresión de la patología cardiologic no se muestra. ¡Al contrario, están disponibles! las observaciones que declaran a aumento de frecuencia de desarrollo de cardiopatía isquémica, un infarto de miocardio y thromboembolisms de una arteria pulmonar. En la recepción de deportistas femenina de Tamoxifen en dosis altas puede interferir con la implantación de un ootid en una pared del útero. El uso de este antiestrógeno en duraciones tempranas de la gestación a menudo lleva a su interrupción por la terminación de la altura del cuerpo de un útero causado por Oestradiol y a la aparición de teratisms en un feto (teratogen efecto). En el uso prolongado de Tamoxifen la altura del cuerpo intensiva de células del tumor se observa. Al mismo tiempo 4! veces más a menudo es que en las personas que no aceptaban este desarrollo de medicamentos del cáncer del hígado y endometrium se registra que es causado por el aumento significativo y largo del nivel de hormonas del esteroide.

El efecto médico de Tamoxifen y la medicina tardía sintetizada de la segunda generación de moduladores selectivos el estrogenovykh de receptores — un raloksifen — se graban en las condiciones del nivel de Oestradiolum levantado en el contexto de la supresión de la secreción de Prolactinum. El efecto principal de estas medicinas se manda inmediatamente en un objetivo de la célula tumoral en cual la encuadernación del bloque de antiestrógenos de estrógenos en sus receptores específicos. Junto con la acción directa en células del tumor, antiestrógenos de la clase IMRE llevan a la inhibición de la altura del cuerpo tumoral por medio de otros mecanismos, afectando sistema gipotalamo-pituitario y ovarios.

Raloksifen

Raloksifen, así como Tamoxifen, por lo general se aplica al tratamiento del cáncer de mama ampliado y progresivo, y también la prevención de un innidiation. Menos a menudo se usa en la quimioterapia de un hysterocarcinoma y una glándula mamaria en hombres.

En comparación con Tamoxifen ð el àëîêñèôåí ejerce el impacto menos expresado a un demineralization de huesos, en menor grado el cambio de influencias del grosor de endometrium. Raloksifen se publica en la forma de pastillas, el cubierto, conteniendo 60 mg. de reactivo activo; esto se recomienda aplicar en una dosis 60 días del mg. «1 a o durante la comida. Ya que el agonist influye no genesial en tejidos y como el antagonista — en genesial. Amplía la concentración del globulins hormonas obligatorias (incluso el sexual, y también un thyroxine, corticosteroides), con la rebelión simultánea de sus contenidos cooperativos en una sangre sin el aumento del nivel de la fracción libre. Aproximadamente el 60% de la medicina rápidamente se absorbe después del consumo. Antes de entrar en un torrente circulatorio sistémico ð àëîêñèôåí esto intensivamente se metaboliza con la formación de glucuronides. bioavailability absoluto hace sólo el 2%. El tiempo antes del logro de la concentración máxima media en un plasma sanguíneo y disponibilidad biológica depende de interconversiones de un raloksifen en un flujo sanguíneo sistémico y las transformaciones de la medicina y su glyukuronidnykh de metabolites en un intestino y un hígado. Metabolization ocurre generalmente en un hígado por lo tanto la perturbación de su función es la contraindicación directa para el consumo de drogas. Raloksifen extensamente se distribuye en tejidos del cuerpo, y el volumen de su distribución no depende de una dosis. El período de vida media de eliminación hace 27,7 h. La mayor parte de medicina y su metabolites se emite dentro de 5 días y se encuentra principalmente en excrementos, y también en la orina (el 6%).

Efectos secundarios de raloksifen

También así como Tamoxifen raloksifen promueve la depresión del nivel del colesterol general y colesterol LPNP, sin influir en el contenido del colesterol en LPVP. Sin embargo por resultados del placebo a gran escala - la investigación controlada RUTH de la compañía de EI Lilly, no reduce el riesgo del desarrollo de la cardiopatía isquémica y un síndrome coronario agudo. El uso prolongado de la medicina aumenta el riesgo de la aparición de episodios tromboembolic, sobre todo dentro de los 4 primeros meses. La recepción de un raloksifen puede ser seguida de afluencias, calambres de los extremos inferiores, y también aparición de edemas periféricos. La consideración del susodicho, y también que el hecho que la medicina está presente en la Lista de las sustancias prohibidas y métodos (2008), su uso en la práctica de la preparación de deportes es arriesgado para la salud del atleta y llevará naturalmente a su descalificación.

Lamentablemente, en el deporte, en el culturismo particular, estos antiestrógenos pueden ser aplicados por atletas en los fenómenos que comienzan de una feminización y a su profilaxis. En una combinación con proviron (no androgen condimentado mesterolon) se usan para dar a músculos de rigidez y alivio en una etapa de la preparación precompetitiva, y también para la disminución de la actividad los receptores del estrógeno al final de ciclo del esteroide.

Toremifen

Para la disminución de efectos secundarios de Tamoxifen y raloksifen en Finlandia nueva medicina òî ð åìèôåí (Fareston®, «Orion Pharma»), tener, según datos experimentales y clínicos, una serie de ventajas se desarrolló. En primer lugar, a consecuencia de la estabilización de una fórmula estructural de Tamoxifen debido al acceso de un átomo del cloro la firmeza más grande de la estructura molecular de la medicina a cambios metabólicos, incluso giperoksidation, en un organismo se alcanza. En segundo lugar, los oncogenous y los efectos hepatotoxic de un toremifen se hacen perceptibles mucho menos a menudo. Al mismo tiempo en el uso prolongado de casos toremifen del desarrollo de tumores malévolos y su avance rápido se registran. El número de personas, aceptando la medicina, tiene una pérdida de ciertos tipos de la sensibilidad.

En la estructura química el toremifen representa el derivado del no esteroide un trifeniletilen — (Z) - un 4 cloro 1,2 diphenyl 1 - [4-[2 (di-metilamino) de un etoksa] - phenyl) - 1 butano, se publica en la forma de citrato. Así como tamoxifen, el toremifen se pone en contacto con receptores del estrógeno y da anti-estrogenic (o estrógeno como) efecto según la duración del tratamiento, nosological forma, un sexo del paciente, un órgano objetivo y otros rasgos. Toremifen con espíritu competidor se pone en contacto con receptores a estrógeno y estrógeno de frenos - el estímulo mediado de síntesis del ADN y réplica de jaulas. En modelos experimentales se muestra que el efecto de uso de la medicina en dosis altas es mediado principalmente por la acción anti-estrogenic. Sin embargo es imposible excluir, ya que otros mecanismos (los cambios de una expresión de genes, la secreción de factores de la inducción de apoptosis, influencia en la cinética de un ciclo celular) también pueden desempeñar un papel en efectos médicos de la medicina. Bajo la influencia de un toremifen moderadamente expresó la disminución en el nivel de colesterol general y el colesterol LPNP en el suero de la sangre se nota aunque este hecho no influya en la frecuencia de desarrollo de complicaciones del sistema cardiovascular.

Forma de liberación: pastillas en 20 y 60 mg. Toremifen rápidamente se absorbe después del consumo. La concentración máxima en el plasma de la sangre por término medio se alcanza en 3 h (de 2 a 5 h). La dinámica de la concentración en el plasma de la sangre es descrita por una curva. El período de vida media de eliminación en la primera fase (distribución) constituye 4 h (de 2 a 12) h. En la segunda fase (la eliminación) qué duración por término medio iguala 5 días (a partir de 2 a 10 días) el 99,5% de unas proteínas de contacto de toremifen de plasma de la sangre, principalmente albumine. La medicina pharmacokinetics en caso del consumo en dosis de 11 — 680 días del mg. «1 tiene la naturaleza lineal. Concentración de equilibrio de un toremifen en caso de aceptación en una dosis recomendada (60 mg-days-1) promedios 0,9 (0,6 — 1,3) mkg-días» 1.

Toremifen activamente se metaboliza en un organismo. Su metabolite principal es dimetiltromephene con el período de vida media de eliminación medio de 11 días (4 — 20) ñóã. Más del 99,9% de un metabolite se pone en contacto con proteínas de plasma de la sangre en la cual más tres metabolites menos significativos, que prevalecen de cual se determinan. La medicina se quita de un organismo generalmente en la forma de metabolites a través de un GIT, y el 10% — con la orina. El metabolismo de un toremifen es realizado con la participación cytochrome de un R-450-zavisimogo fermental complejo por N - demethylations.

Efectos secundarios de toremifen

Los efectos secundarios de la recepción de toremifen en comparación con Tamoxifenum menos se expresan y mucho tiempo y mediados principalmente por el mecanismo hormonal del efecto de la medicina. En ensayos clínicos los efectos incidentales más frecuentes son afluencias (más del 20%), una sudación (14), náusea (8), vaya-a lovokruzheniye (4), edemas periféricos (el 3%), y también vómitos. De vez en cuando pueden haber una fatiga aumentada, los dolores de cabeza y dorsodynias, el aumento del peso corporal, el insomnio. La aparición de los síntomas especificados, y también aparición de un paresis, un temblor en extremos, una anorexia, un asthenia es importante para la farmacología de deportes.

En el uso clínico de toremifen en una oncología, y también en deportistas la orientación de cambios del contenido de hormonas similares a la acción de Tamoxifen en el suero de la sangre se hace perceptible, pero sus fluctuaciones son expresadas en menor grado, excepto el esencial (antes de 4 veces) depresiones del nivel de la hormona que estimula el folículo (FSG). En la recepción del nivel de Oestradiol toremifen también aumenta, pero aproximadamente en el 70% de las deportistas que aceptan la medicina es seguido de la rebelión simultánea del mantenimiento de la progesterona.

Es necesario notar que la carencia de cambios confiables del contenido de las hormonas estudiadas es explicada por fluctuaciones individuales más grandes aunque la dinámica completamente expresiva acerca de Prolactinum, Progesteron y FSG claramente se remonte (etiqueta. 3.8).

Así como otras medicinas de la clase IMRE, toremifen causa funciones del hígado anormales a qué la rebelión de la actividad de hepatic transaminases en el suero de la sangre declara. A principios de la recepción del desarrollo toremifen de hypercalcemia con la perturbación en la densidad subsecuente de un tejido del hueso y la aparición de un osteoporosis es posible aunque estas implicaciones negativas se observen menos que en la recepción de Tamoxifenum. El osteoporosis causado por el uso de inhibidores de un aromatasia es posible prevenir y tratar por peroral y el uso intravenoso de bifosfonat (klodronat sodio, ksidifon, pleostat, bonefos, arediya, fosamaks, bondronat, rizedronatò) que previenen la depresión de la densidad de un hueso en el contexto de la recepción de blockers selectivo los receptores del estrógeno.

Para la evaluación de mecanismos de la acción y eficacia del uso de medicinas de la clase IMRE es necesario pensar no que sólo su capacidad es ligada a receptores, sino también efecto significativo en homeostasis hormonal del atleta que a menudo muy se ignora en nogone detrás del resultado. Es importante que estas medicinas en condiciones clínicas se usen principalmente en mujeres en el período de la menopausia postal, y también en pacientes con el cáncer de una glándula mamaria masculina con el fondo hormonal obviamente cambiado. Por lo tanto la recepción de medicinas anti-estrogenic de la clase IMRE por deportistas de sexo femenino de la edad de la maternidad, y también hombres, puede hacer el daño irreparable al organismo.

Fulvestrant

El nuevo antagonista de estrógenos el fulvestrant (fazlodeks) quien recientemente pareció en el mercado farmacéutico y todavía finalmente no estudiado en condiciones clínicas, tiene la estructura del esteroide. A diferencia de Tamoxifen completamente bloquea la acción trophic de Oestradiol y no tiene actividad estrogenic (por lo tanto se llama el antiestrógeno «puro»). El primer antiestrógeno «puro» se sintetizó en 1987. Posteriormente el fulvestrant («AstraZeneca», Gran Bretaña) quien se presentó en la práctica clínica en el junio de 2002 era su derivado más activo.

En una estructura el fulvestrant está muy cerca de ethenyloestradiolum es trietilen ((((((((((((((((ICI 182.780), eterizovan en posiciones de unos 7 - o 11 - y Oestradiolum.

El Fulvestrant es el nuevo tipo de antagonistas los receptores del estrógeno. Estando obligado a receptores, los bloquea, la degradación de causas y los receptores progesteron reducen una expresión. Su afinidad a receptores de estrógenos es 100 veces más alta, que en Tamoxifen. Las indicaciones al uso de fulvestrant son el receptor del estrógeno cáncer de mama positivo en mujeres en una menopausia que progresa después anti-estrogenic terapia por Tamoxifen.

En la acción farmacológica el fulvestrant bastante se diferencia de Tamoxifenum en la carencia de propiedades de un agonist y según la expresión de bloquear los receptores del estrógeno. A cargo de la estructura del esteroide un fulvestrant con la afinidad mucho más grande, que Tamoxifenum, es con espíritu competidor ligado a receptores del estrógeno.

Los resultados de las investigaciones conducidos por el M. Berhens y los empleados en 2006 mostraron que la acción de este representante del esteroide de la clase IRME está basado en un deionization de receptores que interfiere ellos con una regulación sgerichesky. En las investigaciones en vitro y en vivo se establece que el fulvestrant reversiblemente amplía el número de transformaciones del material nuclear genético con la depresión paralela del número de receptores del estrógeno de moléculas defectuosos en objetivos de células. También multilateralmente influye en caminos despertadores de estos receptores, bloqueando un dimerization, la localización nuclear de un receptor del estrógeno y un receptor - una transcripción dependiente, y también reduciendo el número de un receptor en una célula.

Según investigaciones histochemical inmunes, una inyección intramuscular de la medicina da la depresión dozozavisimy de la cantidad el estrógeno y los receptores progesteron y expresión del receptor de genes de Ki-67. De este modo, en una dosis de 250 mg. el fulvestrant reduce el número de receptores activos más que Tamoxifen.

Durante la III fase de la existencia de ensayos clínicos de propiedades positivas de un fulvestrant en la terapia endocrina de un cáncer de mama se mostró. En pacientes en el contexto del adyyuvantny la terapia (postvigente) o la primera línea de la eficacia de la terapia endocrina de un fulvestrant junto con la tolerancia buena eran comparables con ese de anastrozol (ver la segunda clase de medicinas anti-estrogenic).

Fulvestrant, antiestrógeno «puro», pasa la última fase de pruebas clínicas como un blocker los receptores del estrógeno ahora. Debido al número insuficiente de investigaciones el fulvestrant no se registra como el antiestrógeno «puro» aún y se describe como la actividad de reduciendo de la medicina los receptores del estrógeno.

Fulvestrant por cursos cortos dentro en una dosis de 6 a 18 mg. diariamente o en la forma de inyecciones intramusculares una vez por semana en una dosis de 50 a 250 mg. se aplica; en otras fuentes — una vez al mes en pacientes con cáncer de una glándula mamaria en una menopausia postal. Forma de liberación: pastillas en 6 mg.; Solutio oleosa en frascos en 250 mg. / 5 ml.

El uso de la medicina antes de la operación el estrógeno y receptores progesteron reduce una proliferación y (o) una reducción y la desaparición de una expresión. Reduce la actividad estrogenic en la mayoría de casos nonresectable de un cáncer de mama y es en este aspecto dos veces más activo, que un megestrol un acetato — uno de Progestinums sintéticos que también posee la acción anti-estrogenic, generalmente debido a la depresión de la síntesis de estrógenos (ver la tercera clase de medicinas anti-estrogenic). La depresión de actividad los receptores del estrógeno bajo la influencia de un fulvestrant tiene el carácter de la dosis. El efecto de influencia en una glándula pituitaria y arco subthalamic en la medicina es ausente. Así, el fulvestrant como la medicina se puede usar en la segunda línea de la terapia anti-estrogenic de un cáncer de mama.

Efectos secundarios de fulvestrant

Los efectos secundarios que se levantan después de la recepción de fulvestrant son lo mismo para todos los representantes de la clase IMRE. Mejor dicho a menudo hay náusea, a veces los vómitos, un estreñimiento, una diarrea, dermal erupciones, la sudación aumentada, dolor de cabeza, cavidad abdominal. De vez en cuando hay un síndrome grippopodobny, el insomnio, una depresión, paresthesias, la faringitis, dispnoe, tussis. En la recepción de dosis bajas de efectos secundarios de la medicina, como un nagrubaniye de glándulas mamarias o se levantan menos que en la recepción en dosis estándares. En el contexto de la terapia de la dosis baja por unas afluencias fulvestrant de la fiebre se debería parar en 60 — el 70%, y en el contexto de dosis estándares — ya en 80 — el 90% de casos. Los mismos convites también conservación de densidad de un tejido del hueso. Proceso de su depresión: la cantidad de casos de un osteoporosis es más alta en la recepción de dosis altas de la medicina, que en el uso de dosis estándares. Por lo tanto el uso de un densitometry y la definición de marcadores bioquímicos de una destrucción de un tejido del hueso se recomiendan a los pacientes que aceptan un fulvestrant hasta en dosis bajas sin la terapia correspondiente del mantenimiento. La frecuencia de la aparición de este efecto secundario puede ser reducida por el uso de dosis adecuadas de medicinas de un calcio y vitamina D.

El Fulvestrant en comparación con Tamoxifen y un megestrol un acetato influye en cambios de un perfil del lípido más favorablemente. En la recepción de dosis estándares de la medicina el mantenimiento de LPNP y LPONP respectivamente disminuye en 12,3 y el 14,2%, y el nivel LPVP, al contrario, aumentos. Al mismo tiempo el contenido del colesterol general y triatsilglitserol prácticamente no cambia.

Por los motivos confusos, en el artículo S4 de la Lista de las sustancias prohibidas y métodos (2006) esto; la medicina se lleva a la tercera clase de «otras sustancias anti-estrogenic». Sin embargo según el mecanismo de acción el fulvestrant ya que el representante del esteroide de IMRE se tiene que con razón llevar no al tercer, y a la primera clase «sustancias con la actividad anti-estrogenic.

Sin embargo en relación al estado incompleto de la III fase de pruebas clínicas y datos bastante deshilvanados de su pharmacodynamics y un pharmakokinetics, ya que blocker selectivo los receptores del estrógeno, a pesar de su actividad fisiológica expresada era no la medicina extensamente adoptada aún.

Por lo tanto, según la Lista de las sustancias prohibidas y métodos (2008), todas las medicinas de una orientación del antiestrógeno (independientemente de una clase) pertenecen a medicinas prohibidas aun si individualmente no se registran en la lista de aquellos aún. En condiciones clínicas se acepta a trasladarse si es necesario después de la inyección de medicinas de la clase pacientes de IMRE a la terapia por medio del uso de blockers de un aromatasia en años recientes.