Terapia de la insulina

Convite de la insulina casi todos los pacientes achrestic y muchos pacientes con una diabetes de la insulina mellitus. Si es necesario la insulina se puede entrar i.v. y en el petróleo, pero para el uso de tratamiento prolongado, de toda la vida principalmente p / a una inyección. P / a una inyección de insulina no recrean completamente un cuadro de la secreción fisiológica de esta hormona. En primer lugar, de una insulina gorda hipodérmica se absorbe gradualmente que no reproduce el aumento rápido fisiológico de la concentración de la hormona en la comida con la recesión subsecuente de la concentración. En segundo lugar, de una insulina gorda hipodérmica se pone no al sistema portal de un hígado, y a un torrente circulatorio sistémico. Por lo tanto inmediatamente la insulina no afecta un metabolismo hepatic. Sin embargo en el cuidado exacto de prescripciones médicas el tratamiento puede tener mucho éxito.

Las medicinas de la insulina tienen la duración diferente de la acción (acción corta, duración media de acción y acción larga) y una familia diferente (el humano, el toro, carne de cerdo, mezcló el toro/carne de cerdo). Ahora son la insulina disponible y humana que reciben por métodos de la ingeniería genética son ampliamente usados. La insulina de la carne de cerdo se diferencia del humano en un aminoácido (alanine en vez de treonin en la situación 30 V-cadenas, que está en su S-extremo). El toro se diferencia de carne de cerdo y humano en más dos aminoácidos (un alanine y valine en vez de un treonin e isoleucinum en A-cadenas de provisiones 8 y 10). Al medio de las 1970mas medicinas de la insulina contuvo a favor de insulina, glyuca como péptidos, un polipéptido pancreático, somatostatin y el VIP. Entonces en el mercado allí limpiaban alto la insulina de la carne de cerdo que se privaron de éstos impureza. A finales de los años setenta todos los esfuerzos concentraron en la recepción recombinant la insulina humana.

En la década pasada del humano del 20mo siglo la insulina se hizo la medicina selecta en el tratamiento de una diabetes mellitus.

A causa de diferencias en el humano de la secuencia de aminoácidos, la carne de cerdo y la insulina del toro no es idéntica en las propiedades físicas y químicas. Disolveremos la insulina humana recibida por métodos de la ingeniería genética en el agua mejor, que la carne de cerdo como tiene el grupo hydroxyl adicional (como una parte de treonin). Casi todas las medicinas de la insulina humana tienen el pH neutro y por lo tanto son estables: se pueden sostener hasta algunos días en la temperatura ambiente.

Unidades

Los farmacéuticos miden dosis y concentración de la insulina por unidades (pieza). Esta tradición fue desde aquellos tiempos cuando las medicinas de la hormona se saturaron con la impureza y se tenían que estandarizar en la actividad biológica. Una unidad de la insulina es la cantidad de la hormona que en un conejo hambriento reduce la concentración de una glucosa en una sangre a 45 mg. del % (2.5 mmol/l). Ahora ya que la norma internacional sirve la insulina del toro/carne de cerdo mezclada con la actividad específica de 24 piezas/mg. Las medicinas homogéneas de la insulina humana tienen la actividad específica de 25 — 30 piezas/mg. Casi todo las medicinas de insulina producida ahora representa soluciones o suspensiones con la concentración de 100 pieces/ml (3,6 mg/ml o 0,6 mmol/l). Para pacientes con la resistencia de la insulina las soluciones más fuertes (500 pieces/ml) se publican.

Clasificación de medicinas de la insulina

La insulina de la acción corta es soluciones Zincum-insulina cristalina, por lo general en el parachoques con el pH neutro. Estas medicinas comienzan a trabajar más rápidas que otros, pero tener la duración más pequeña de la acción (etiqueta. 61.3). Por lo general se entran ï / en en 30 — 45 minutos antes de la comida (Dimitriadis y Gerich, 1983). La insulina de la acción corta también se puede entrar i.v. y en el petróleo. Después i.v. concentración de introducción reactiva de una glucosa en una sangre rápidamente se cae, el efecto máximo se desarrolla en 20 — 30 Medicina de un minuto rápidamente se quita de una sangre y hormonas (un glucagon, catecholamins, una hidrocortisona y STG) en 2 — 3 h devuelven el nivel de glucosa a la inicial. En perturbaciones de la secreción de hormonas (por ejemplo, en los pacientes con una diabetes mellitus tener neuropathy vegetativo) la concentración de una glucosa en el plasma permanece baja dentro de muchas horas después de la inyección reactiva de insulina en una dosis de 0,15 piezas/kilogramo mientras que el efecto de la insulina en células sigue después de su supresión de una sangre mucho tiempo. En ketoacidosis diabético, durante la resucitación y unos cuidados intensivos, y también en aquellas situaciones cuando la necesidad de la insulina rápidamente cambia (el período periope-ratsionny, trabajos), la infusión de la insulina de la acción corta es i.v oportuno.

En la insulina estatal estable de la acción corta por lo general se prescribe en una mirada ï / a inyecciones en una combinación con la insulina de la duración media de acción o acción larga. La insulina de la acción corta es las únicas medicinas que satisfacen para batchers llevable de la insulina. Batchers cargan con almacenar en un buffer medicinas que permite evitar una cristalización de hormona en un catéter hipodérmico durante la infusión que se realiza con el muy pequeño precio (Loug-atención et al., 1980).

En la insulina de la acción corta de una molécula de hormona producida hoy día son polymerized y representan medidas del maleficio. Las medidas del maleficio de la insulina se absorben despacio, y ese pico de la concentración de la hormona en una sangre lo que está en la persona sana después de la comida, con la ayuda ï / a una inyección que es imposible enmarcar. Para vencer esta desventaja de una terapia de la insulina, comenzó a desarrollar análogos semisintéticos de la insulina que representan monomers o dimeasures. El juego de obligaciones se experimentó (Brange et al., 1990). De ellos dos — lizpro-insulina y aspart-insulina — eran clínicamente eficaces (Kang et al., 1991). Ambas medicinas se absorben de una grasa hipodérmica por el 3 veces más rápido, que la insulina humana. Respectivamente, la concentración de la insulina en el plasma es el efecto ampliado y más rápido más rápido que baja el azúcar de la medicina comienza. La inyección de un análogo semisintético de la insulina en 15 minutos antes de la comida es inyecciones interconvertibles de la insulina humana en 30 minutos antes de la comida. Lizpro-insulina — la insulina humana derivada, recibida por el cambio de los restos de un lysine y prolínea en las provisiones 28 y 29 de la V-cadena era la primera de tales medicinas (ellos a veces llaman la insulina de la acción corta súper) (completamente por tanto éstos permanecen se localizan en la molécula IFR-1 al cual la polimerización no es inherente). Como la insulina humana, en la lizpro-insulina de medicinas producida está en un tipo de geksamer, sin embargo casi inmediatamente después de la introducción bajo una piel que rompe hasta monomers. Por lo tanto la lizpro-insulina comienza a trabajar más rápida, que la insulina de acción corta y trabajos durante el tiempo más pequeño. La revisión de Bolli et al is dedicado a resultados de un uso clínico de esta medicina. (1999). La Lizpro-insulina tiene dos ventajas antes de la insulina de la acción corta. En primer lugar, entre los pacientes que usan lizpro-insulina el riesgo de una hipoglucemia disminuida en 20 — el 30%. En segundo lugar, en ellos se nota pequeño (para 0,3 — el 0,5%), pero la disminución según las estadísticas significativa del nivel de la hemoglobina glikozilirovanny A1s lo que habla sobre la mejor compensación de una diabetes mellitus. Aspart-insulina es recibido por el reemplazo de Pro28 de la V-cadena por el ácido aspartic. Como la lizpro-insulina, esta medicina después de que la introducción bajo una piel rápidamente se rompe hasta monomers. No olvide toman Bronhalamin para mejores resultados.

La insulina de la duración media de la acción es peor que se disuelve, más despacio se absorben de una grasa hipodérmica y, por lo tanto, la insulina de la acción corta tienen el efecto más largo, que. El más extensamente use dos medicinas — insulina de NPH e insulina a una cinta. La insulina de NPH representa la suspensión de la Zincum-insulina de cristales y un protamine (en la proporción métrica) en parachoques de fosfato, insulina a una cinta — la suspensión mezclada Zincum-insulina cristalina (insulina a la cinta extrema) y Zincum-insulina amorfa (insulina a un de siete cintas) en el parachoques de acetato donde la solubilidad de la insulina es mínima. El pharmacokinetics de la insulina humana de la duración media de la acción ligeramente se diferencia de pharmacokinetics de medicinas similares de la insulina de la carne de cerdo. La diferencia puede decir el agua más grande repellency de insulina humana, y también diferencias en la interacción de carne de cerdo e insulina humana con protamine y Zincum. En este aspecto hay un problema de la opción del tiempo óptimo para una inyección de la tarde de la insulina de la duración media de la acción. Las medicinas de la insulina humana administrada antes de una comida no siempre proporcionan normoglikemia la próxima mañana. Vamos a notar que las diferencias en la operación la combinación de insulina NPH o insulina a una cinta con la insulina de la acción corta en un régimen de dobles inyecciones diarias no se revelan (Tunbridge et al., 1989). Las insulinas de la duración media de la acción prescriben o 1 vez un día antes del desayuno o 2 veces por día. En pacientes con la diabetes de la insulina mellitus la inyección sola de estas medicinas para la noche completamente a menudo ayuda a evitar una hiperglucemia la próxima mañana (Criba, 1985). Cuando la insulina a una cinta se combina con la insulina de la acción corta, una parte del último en varias horas puede formar el enlace complejo con protamine y Zincum, y luego la absorción de la insulina de la acción corta se hace más lenta (Colagiuri y Villalobos, 1986). La insulina de NPH no influye en la absorción de la insulina de la acción corta en el uso combinado; estas medicinas se pueden mezclar independientemente o usar las medicinas combinadas listas (véase abajo; Davis et al., 1991a).

La insulina de la acción larga es la insulina a la cinta extrema (suspensión Zincum-insulina cristalina) y protamine-Zincum-insulin (suspensión de la insulina con Zincum y un protamine). Su acción comienza muy despacio, pero sigue largamente, sin el pico expresado. Se quieren para la creación de la concentración básica baja de la insulina en una sangre para todo el día. T1/2 grande de la insulina a la cinta extrema complica la definición de una dosis óptima de la medicina: antes del logro del estado de equilibrio allí pasan varios días. Así como en caso de la insulina de la duración media de la acción, la insulina del toro/carne de cerdo mezclada a la cinta extrema posee la acción más larga, que el humano. La insulina de la acción larga prescribe 1 o 2 veces por día y corrige una dosis según el nivel de glucosa en el plasma en un estómago vacío. El protamine-Zincum-insulin se usa ahora rara vez ya que tiene el efecto muy largo e imprevisible. En los EE. UU esta medicina no se vende más.

En la gran mayoría de pacientes una terapia de la insulina incluye el uso de la insulina de la duración media de la acción. Los 15 años pasados van búsquedas intensivas de la medicina «ideal». A favor de insulina humana mira el candidato prometedor por este papel. Los experimentos en animales con el uso de a favor de insulina la carne de cerdo mostraron que esta sustancia soluble trabaja como la insulina de la duración media de la acción, más debido a la supresión de la producción de glucosa un hígado, en el más pequeño — debido al estímulo de la utilización de unos tejidos de la periferia de glucosa. Tal perfil de la actividad es favorable para pacientes con una diabetes mellitus ya que la perturbación principal sirve la producción incontrolada de una glucosa, y el efecto selectivo de la medicina en un hígado conduce a la disminución de giperinsulinemia y, por lo tanto, a la depresión del riesgo de una hipoglucemia. Las primeras pruebas de a favor de insulina humana en la clínica confirmaron la selectividad relativa de la medicina acerca de un hígado y mostraron que en la duración de acción es similar a la insulina NPH. Sin embargo, según resultados preliminares de pruebas clínicas, a favor de insulina humana no tiene ventajas antes de medicinas modernas de la insulina de la duración media de la acción. Además, debido al alto riesgo de un infarto de miocardio en el tratamiento por a favor de insulina humana sus pruebas clínicas se suspendieron.

Debido a la insulina pharmacokinetics a la cinta extrema posee desventajas esenciales por lo tanto hay una necesidad urgente en es largo el análogo de operaciones de la insulina que no tendría el pico de acción expresado. Muchos esfuerzos se gastaron para la creación de tal medicina. La Glargin-insulina se hizo el primer tal análogo resuelto para un uso clínico en los EE. UU. Esta medicina es recibida por dos modificaciones de una molécula de la insulina humana: ate dos restos de un arginine al S-extremo de la V-cadena, y Asp21 de una A-cadena sustituyen por glycine (Rosskamp y Parque, 1999). La Glargin-insulina representa la solución transparente con el pH 4,0. El pH ácido estabiliza hexameasures de la insulina y proporciona una absorción larga y previsible de la medicina de una grasa hipodérmica. Sin embargo debido al pH ácido la glargin-insulina no se puede combinar con las insulinas de la acción corta que están disponibles hoy (incluso con la lizpro-insulina) que tienen el pH neutro. Las pruebas clínicas mostraron que la glargin-insulina causa una hipoglucemia menos a menudo, largamente y regularmente se absorbe y en un régimen de inyecciones solas en días es más eficaz, que la insulina a la cinta extrema.

También otros enfoques al aumento de la duración de la acción de análogos solubles de la insulina se usan. Uno de ellos — acceso de ácido de grasa saturada a un lysine s-amino grupo en situación 29 V-cadenas (Kurtzhals et al., 1997) por lo tanto atsilirovanny insulina resulta. Ahora hay pruebas clínicas de medicinas similares.

Las diferencias significativas en una insulina pharmacokinetics en pacientes diferentes y hasta en el mismo paciente merecen una mención separada. El tiempo del logro del pico de la concentración de la insulina en una sangre y la acción máxima que baja el azúcar se puede diferenciar para el 50%. En parte estas fluctuaciones son ligadas al precio diferente de una absorción de medicina de una grasa hipodérmica; se considera que más se expresan en insulina de la duración media de la acción e insulina de la acción larga. Sin embargo recientemente se mostró que las mismas fluctuaciones son inherentes a la insulina de la acción corta (Davis et al., 1991a). Si considerar que estas fluctuaciones se imponen a diferencias diarias en una dieta y una tensión de ejercicio, sólo es necesario sorprenderse cómo en tal gran número de pacientes es posible controlar con éxito el nivel de glucosa en una sangre. Son las indicaciones a una terapia de la insulina y sus tareas. Ï / a una inyección de insulina hacen una base del tratamiento de todos los pacientes con la diabetes achrestic mellitus enferma con la diabetes de la insulina mellitus en la ineficiencia de una dietética y agentes peroral que bajan el azúcar, y también mujeres embarazadas enfermo con Diabetum y la diabetes mellitus desarrollándose después de la pancreatectomy (Asociación de la Diabetes americana, 1999). Además, la insulina es irremplazable en el diabético de tratamiento ketoatsido-para y desempeña un papel importante en tratamiento de un coma giperosmolyarny y mantenimiento de pacientes tanto con achrestic, como con la diabetes de la insulina mellitus. En todos los casos ya que el objetivo de la terapia de la insulina sirve no sólo la normalización del nivel de glucosa en una sangre, sino también (la eliminación de otras perturbaciones metabólicas. Es difícil con el último objetivo de alcanzar. El resultado óptimo se consigue en un enfoque integral al tratamiento: la dieta, las tensiones de ejercicio y las inyecciones de la insulina se tienen que componer entre sí. Debajo de los principios de una terapia de la insulina brevemente se describen (más detalladamente — ver LeRoith et al., 2000).

La necesidad diaria de insulina

En la persona sana con un peso normal la producción diaria de la insulina hace 18 — 40 piezas, o 0,2 — 0,5 piezas/kilogramo (Polonsky y Rubenstein, 1986). Sobre media de esta cantidad es la parte de la secreción básica, otra insulina co secreta en respuesta a la comida. El precio de la secreción básica de la insulina es el par a 0,5 — 1 pieces/h, después de que la recepción de una glucosa dentro de ello alcanza 6 pieces/h (Waldhausl et al., 1979). En la gente corpulenta con la resistencia de la insulina, pero sin la diabetes mellitus la secreción de la insulina después de que la comida puede ser ampliada por 4 veces y más. La insulina secretada del co se pone al sistema portal de un hígado; su sobre medio es arruinado por un hígado, sin alcanzar un flujo sanguíneo sistémico.

Los pacientes con la diabetes achrestic mellitus representan el grupo diverso por lo tanto la necesidad diaria de la insulina en ellos fluctúa de 0,2 a 1 piezas/kilogramo, haciendo un promedio 0,6 — 0,7 piezas/kilogramo. Los pacientes corpulentos debido a la resistencia de la insulina de tejidos periféricos por lo general necesitan más insulina (aproximadamente 2 piezas/kilogramo/días). Los pacientes con la necesidad diaria de la insulina tienen menos de 0,5 piezas/kilogramo o la secreción residual de la insulina se guarda, o son más sensibles al efecto de la hormona debido a una forma física buena. Así como en la gente sana, la necesidad de la insulina comparte en el básico. El requisito básico hace 40 — el 60% del diario; esta insulina es necesaria para la supresión de la producción de una glucosa para galletas. El requisito por lo general se hace cubierto por inyecciones de la insulina antes de la comida; esta insulina es necesaria para la digestión de nutrientes. Muchos pacientes reciben en días una inyección sola de la insulina de la duración media de la acción o la medicina combinada (insulina de la acción/insulina de duración media de la acción corta). Rara vez pasa bastante para el mantenimiento de normoglikemia. Mientras tanto la normalización del nivel de una glucosa en una sangre tiene el valor supremo: vamos a recordar resultados de la investigación DCCT que mostró que como la causa principal de complicaciones crónicas sirve la hiperglucemia. Aplique esquemas más difíciles de una terapia de la insulina basada en una combinación de insulina de duración media o acción larga a la insulina de la acción corta al mantenimiento de normoglikemia.

Los esquemas populares de una terapia de la insulina que consiste en dos tres inyecciones de la insulina diferente se presentan en fig. 61.5

(LeRoith et al., 2000). El más a menudo use el llamado esquema mezclado fraccionario que se trata de dos inyecciones (antes de un desayuno y antes de una comida) adiciones de la insulina de la acción media y corta (fig. 61.5, A). Si la insulina NPH entrara antes de una comida o insulina no provee a una cinta normoglikemia durante la noche, la dosis de la tarde se puede romper: antes de una comida para entrar en la insulina de la acción corta y antes de acostarse — insulina de NPH o insulina a una cinta (fig. 61.5, B], Y en la gente sana, y en pacientes con una diabetes mellitus la necesidad de la insulina es sobre todo alta de madrugada; este fenómeno se conoce como una hiperglucemia del alba (Blackard y en, 1989). Por lo tanto el tiempo de la introducción de una dosis de la tarde de la insulina y la opción de medicina es muy importante para esta inyección.

También el llamado régimen de inyecciones repetidas de la insulina no menos a menudo se usa. Al mismo tiempo la necesidad básica de la hormona se proporciona sola (antes de un desayuno o para la noche) o las dobles inyecciones de la insulina de duración media o acción larga y postprandialny - las inyecciones de la insulina de la acción corta antes de cada comida (fig. 61.5, V). Aproximadamente el mismo efecto terapéutico se alcanza por medio de batcher llevable de la insulina (fig. 61.5, D). El precio de la infusión se puede regular, arreglándolo bajo necesidades diarias (Kitabchi et al., 1983).

La dosis de insulina se selecciona individualmente, siendo dirigido por el nivel de glucosa en una sangre. Con el advenimiento de metros de glucosa que los pacientes pueden usar independientemente y los métodos de la medida de la concentración de la hemoglobina A1s se hizo más fácil seleccionar una dosis de insulina. La atención especial se debería prestar a pacientes con la patología acompañante, un fracaso hormonal (por ejemplo, hypopituitarism, un fracaso suprarrenal), resistencia de la insulina. 'j los Factores que influyen en una absorción de la insulina. La eficacia de una terapia de la insulina es bajo la influencia de factores en los cuales la absorción de insulina y su acción, una dieta, las tensiones de ejercicio y los otros, cambio hasta ahora desconocido, influyen. El precio de una absorción de insulina de una grasa hipodérmica depende del lugar de una inyección, un tipo de medicina, suministro de sangre y actividad muscular en el lugar de una inyección, volumen y concentración de la insulina entrada y profundidad de una inyección (en la introducción en la insulina de petróleo comienza a trabajar más rápido, que en ï / a la introducción).

En ï / a la introducción el período latente después del cual el precio de la absorción de la insulina comienza despacio, pero constantemente aumentar por lo general se observa. En caso de concentración baja o pequeño volumen el período preparatala-tentny puede ser ausente.

Como el lugar ï / a inyecciones de la insulina por lo general sirven la pared abdominal avanzada, un trasero, la superficie avanzada de una cadera o un dorsum de un antebrazo. El precio de unas disminuciones de absorción entre un estómago es un antebrazo — un trasero — un fémur (Galloway et al., 1981). A fin de evitar lipogi-pertrofia y lipoatrophia por lo general aconsejan para cambiar sitios ï / a inyecciones. Sin embargo estas complicaciones son improbables usando medicinas de limpieza altas de la insulina. Si el paciente prefiere hacer inyecciones en un estómago, los sitios de inyecciones se pueden cambiar en él, sin pasar a otras partes de un cuerpo. Permitirá eliminar el factor principal que cambia una absorción de la insulina. Un estómago — el mejor lugar para inyecciones de mañana: la insulina se absorbe de aquí para 20 — 30% más rápido, que de un antebrazo. Si el paciente rechaza hacer inyecciones en un estómago, es necesario recoger el lugar constante para cada componente de una terapia de la insulina (por ejemplo, la dosis de mañana se entra en un fémur, tarde en el antebrazo).

Otros factores son importantes también. El torrente circulatorio levantado en una grasa hipodérmica, por ejemplo después del masaje, una bañera caliente, la tensión de ejercicio amplía el precio de una absorción de insulina. En una posición permanente el torrente circulatorio en una grasa hipodérmica de piernas bastante disminuye mientras que en una pared abdominal avanzada casi no cambia. El volumen y la concentración de la medicina administrada influyen no sólo en precio de una absorción, sino también duración del efecto de la insulina. Mezclando la insulina de la acción corta con la insulina a una cinta una parte de un componente rápido se pierde debido a la unión con Zincum (Galloway et al., 1981). Este efecto aún más se expresa mezclando la insulina de la acción corta con la insulina a la cinta extrema. Por lo tanto las medicinas mezcladas en una jeringuilla se tienen que administrar inmediatamente, inmediatamente. La mezcla con la insulina NPH casi no influye en la absorción de la insulina de la acción corta. Las medicinas combinadas que contienen la insulina de NPH y la insulina de la acción corta en proporciones 50:50,60:40, 70:30 y 80:20 se producen; en los EE. UU de ellos sólo la medicina con la estructura 70:30 y 50:50 se vende. Además, en los EE. UU hay medicinas combinadas de insulina NPH y lizpro-insulina (etiqueta. 61.4). En muchos pacientes con una diabetes el mellitus ganó la popularidad el mango de la jeringuilla, la insulina llena de la acción corta, liz-pro-insulin, insulina de NPH o las medicinas combinadas (insulina de la acción corta / insulina de NPH, la lizpro-insulina NPH combinada). En un pequeño número de la insulina de pacientes se arruina en una grasa hipodérmica; necesitan la introducción de dosis altas de la insulina (Schade y Duckworth, 1986).

Hay inyector que permiten entregar la insulina en una grasa hipodérmica «sin nyxis». Injektor son caros y abultados, pero algunos pacientes los prefieren. La dispersión de la medicina en una grasa hipodérmica teóricamente tiene que acelerar una absorción de insulinas de duración media y acción corta (Malone et al., 1986); sin embargo se observa no siempre (Galloway et al., 1981).

Tales inyecciones llevan al desarrollo de IgG-anticuerpos a la insulina. Este efecto secundario era mucho más fuerte expresado en las medicinas viejas, mal purificadas, que en medicinas de limpieza altas modernas de toro e insulina de la carne de cerdo o insulina humana recombinant. No se establece si el tratamiento prolongado es seguido de la insulina humana la producción más pequeña de anticuerpos en comparación con el tratamiento de monocomas ponent insulina de la carne de cerdo. Está claro sólo esa insulina humana. Sin embargo en la gran mayoría de pacientes de un anticuerpo a la insulina no cambian pharmacokinetics de las medicinas administradas.

En algunos pacientes con una capacidad del antisuero alta a la insulina el pharmacokinetics de la insulina de la acción corta recuerda a pharmacokinetics de la insulina de la duración media de la acción, al mismo tiempo el último en sí mismo da el efecto más largo también. Puede llevar a la intensificación de una hiperglucemia después de la comida (debido al efecto abajo reducido la marcha de la insulina de la acción corta) e hipoglucemia por la noche (debido al efecto de insulina de la duración media de la acción estirada a tiempo).

Los IgG-anticuerpos a la insulina pasan una placenta y, obviamente, son capaces para causar una hiperglucemia en un feto debido a la neutralización de la insulina co secretado por ello. Por otra parte, la disolución indeseable e imprevisible de la insulina de complejos un anticuerpo puede llevar a giperinsulinemia y una hipoglucemia en un feto o en el recién nacido. Se muestra que la transición de la insulina del toro/carne de cerdo mezclada a medicinas monokompo-nent es seguida de la depresión de una capacidad del antisuero a la insulina (Chertow et al., 1988). Por lo tanto durante el embarazo se recomienda usar la insulina sólo humana. En venta hay muchos modelos de batcher llevable de la insulina querida para p continuo / a la infusión de esta hormona (Kitabchi et al., 1983). Este tipo de una terapia de la insulina satisface no todos como requiere la atención persistente, sobre todo en una iniciación de tratamiento. Pero para adherentes de una terapia de la insulina intensiva batcher llevable sirve de un sustituto excelente de un régimen de inyecciones repetidas. batchers modernos proveen la infusión de la insulina con el precio constante que se puede cambiar con el día durante la noche, por ejemplo para evitar una hiperglucemia del alba. Antes de la comida el programa instalado incluye a la dirección reactiva de insulina según cantidad y estructura de una nutrición que se debería comer.

La terapia de la insulina por medio de batcher llevable de la insulina tiene inherente sólo a ello desventajas. Como en la insulina batchers de la acción corta que casi no se reúne en una grasa hipodérmica sólo se usa, la terminación repentina de una terapia de la insulina es capaz para rápidamente causar la deficiencia de la insulina y ketoacidosis diabético con hyperpotassemia más difícil. batchers modernos se suministran de enunciators que reaccionan al cambio de la presión en el sistema infusional, pero sin embargo de una parada repentina de la bomba, el cambio de una aguja, cristalización de la insulina o un exceso de un catéter nadie se asegura. Uno más complicación abscesos hipodérmicos y phlegmon. El éxito del tratamiento en muchos aspectos es definido por la selección correcta de pacientes que sobre todo satisfacen batcher llevable de la insulina. Las desventajas de este tipo de una terapia de la insulina son compensadas por su ventaja importante. Durante el ejercicio subraya que batcher llevable de la insulina es capaz para enmarcar la concentración de hormona en una sangre que viene al fisiológico (en la persona sana en esta secreción del tiempo de caídas de la insulina) y no permitir desarrollar la hipoglucemia. La inyección de la insulina no lo puede proporcionar.

Efectos secundarios

Lea el artículo separado: Efectos secundarios de insulina

Nuevas formas de una terapia de la insulina

Los enfoques experimentales al tratamiento de una diabetes mellitus incluyen nuevas medicinas de la insulina, nuevos caminos de la introducción, batchers para la administración intraperitoneal de insulina, los gránulos de la insulina implantados, un páncreas artificial, el trasplante de células insulares, páncreas y terapia génica.

Nuevos caminos de entrega de la insulina

La insulina se intentó para ser entrada dentro por inhalaciones y por medio de los gránulos implantados bajo la piel. Las inhalaciones miran la mayor parte de perspectiva: para intensificarse de una absorción de insulina a través de vías respiratorias mucosas a la medicina son añadidos por varias sustancias, por ejemplo Mannitolum, glycine o citrato de sodio (Skyleret al., 2001; Cefalu et al., 2001). La absorción ocurre rápidamente, en medicinas de la inhalación pharmacokinetics del enfoque de la insulina en el cual la insulina de la acción corta entró en ï/. Ahora los esfuerzos se concentran en el desarrollo de inhaladores convenientes del tamaño pequeño. Los gránulos implantados se quieren para la liberación lenta de la insulina durante días y semanas. El camino peroral de la administración de insulina, indudablemente, sería conveniente para pacientes y proporcionaría la bastante alta concentración de la hormona en el sistema portal de un hígado, sin embargo tentativas de reforzar una absorción de la insulina en un intestino no se coronaron con poco éxito apreciable aún. Los métodos consistieron en el básico en la fijación o incluso de la insulina en liposomas. Batchers para la administración intraperitoneal de insulina entregan la hormona en el sistema portal de un hígado. Se aprobaron en público dentro de varios meses.

Trasplante y terapia génica

Estos dos enfoques representan el reemplazo seductor a la insulina. El trasplante de un segmento de un páncreas con el éxito se realiza ya a varios cientos de pacientes (Sutherland et al., 1989). Sin embargo la operación es técnicamente difícil y sólo es por lo general realizada por ese paciente que sufre de una diabetes mellitus y sus complicaciones hace mucho. El trasplante de las islas aisladas de un páncreas es técnicamente menos difícil. Se trabaja en roedores con una diabetes experimental mellitus y recientemente se aprueba en el grupo pequeño de pacientes con la diabetes achrestic mellitus junto con el nuevo esquema de la terapia represiva inmune sin glucocorticoids (Shapiro et al., 2000). La introducción de un gene de insulina a fibroblasts u otras células que entonces vuelven en el organismo del dueño es uno más camino del tratamiento de una diabetes mellitus realizado en roedores.