Mildonium

Mildonium (POSADA), marcas registradas Mildronat, Mildronāts, también conocido como Quaterine, Encontrado 88 y THP - es la disponibilidad limitada del mercado de la medicina farmacéutico, diseñado en 1970 y fabricado por Ivar Kalvins primera compañía letona Grindeks y algunos fabricantes genéricos. Se distribuye en países europeos orientales como una medicina contra ischemia. A partir del 1 de enero de 2016, la medicina incluyó en la lista de la Agencia Contra el dopaje mundial de sustancias (WADA) prohibido para el uso por atletas. Sin embargo, hay controversia sobre su uso como una sustancia que realza el rendimiento atlético. Se conoce que algunos atletas lo han usado antes de que se prohibiera.

El nombre 2-(IUPAC) sistemático (etilo 2-carboxylate) - 1,1,1-trimethylhydrazinium
Nombres comerciales: Mildronate
Número CAS 86426-17-7
Sinónimos: THP, ENCONTRADO 8 Mildronāts o Quaterine
Fórmula: C6H15N2O2 +
Masa de la muela: 147.19 g / mol
Solubilidad en el agua:> 40 mg. / mL mg. / mL (20 ° C)

Uso médico de Mildonium

Mildonium usó en la medicina para el tratamiento de angina de pecho e infarto de miocardio. El primer ensayo clínico de la eficacia de usar una combinación de Mildonium y lisinopril, angiotensin inhibidor de la enzima que se convierte, para el tratamiento del paro cardíaco crónico, se condujo en 2005. La prueba mostró que la combinación de lisinopril y Mildonium puede mejorar la calidad de vida, tolerancia de ejercicio, así como mecanismos de la circulación de sangre periférica en pacientes con el paro cardíaco crónico. Otro informe de investigación en 2008 mostró que la combinación de lisinopril y Mildonium mejoró el reflejo baroreceptor en pacientes con pacientes del paro cardíaco crónicos. En el febrero de 2010, un ensayo clínico adicional que examina sólo a pacientes con la angina de pecho, probó la eficacia y la seguridad de Mildonium junto con medidas estándares para mejorar la tolerancia de ejercicio. El estudio encontró que la medicina considerablemente mejoró la capacidad de ejercicio en pacientes estables con la angina de pecho. El equipo de la Cuarta universidad Médica Militar, Xi'an, Shaanxi, China, condujo un juicio de la fase II clínico que implica a 227 pacientes para eficacia y seguridad Mildonium en el ictus isquémico agudo, que se completó en el agosto de 2013. Los autores de estudio concluyeron que Mildonium era tan eficaz y seguro como sinepazide inyección.

Farmacología de Mildonium
Mildonium inhibe la oxidación de ácidos grasos, probablemente inhibiendo la gamma-butyrobetaine de la enzima hydroxylase Carnitine en el camino biosynthetic. El γ-butyrobetaine hydroxylase pertenece a la superfamilia de 2-oxoglutarate y oxygenase cataliza la formación de L-carnitine de la gamma-butyrobetaine. A pesar de que los datos iniciales sugieren que Mildonium es no competitivo y no hydroxylated el análogo de la gamma-butyrobetaine, las nuevas investigaciones revelaron que Mildonium es un substrate para la gamma-butyrobetaine dioxygenase. El análisis del rayo X y en estudios bioquímicos vitro indica que esto se comunica con Mildonium substrate de bolsillo γ-butyrobetaine hydroxylase y sirve de un suplente substrate, y por lo tanto un inhibidor competitivo. Típicamente, la acción de esta enzima en su substrate y γ-butyrobetaine da 2-oxoglutarate en la presencia de oxígeno adicional substrates L-carnitine productos, succinate y dióxido de carbono; en la presencia de una alternativa substrate reacción produce semialdehyde malonic ácido, formaldehído (similar a la acción de demethylases histones), dimethylamine y (1 metilo imidazolidin 4 yl) ácido acético, «producto inesperado con la obligación de carbón de carbón suplementaria, N que resulta demethylation conectado con el cambio de lugar oxidative probablemente extraño vía un mecanismo radical». En este mecanismo extraño probablemente se implica reagrupando a Stephen. La inhibición meldonium γ-butyrobetaine hydroxylase da el valor de la concentración inhibitoria medio máxima (IC50) 62 micromuela, que otros autores del estudio descrito como «potente». Mildonium es un ejemplo de un inhibidor que sirve como simulant non-peptidyl substrate. El otro estudio primario mostró informes (resonancia magnética nuclear), que también liga a Mildonium acetyltransferase carnitine, una enzima ubicua que desempeña un papel en el metabolismo de la energía celular; también inhibe esta enzima, aunque ligeramente más (la inhibición constante, Ki, 1,6 topos).

Propiedades físicas y químicas de Mildonium
Nombre químico Mildonium - 3-(2,2,2-trimethyl-Imil hydrazinium) propionate. Esta sustancia es un análogo estructural de la gamma-butyrobetaine con amino que sustituye C-4 metileno γ-butyrobetaine. El γ-butyrobetaine es un precursor en la biosíntesis de carnitine.

Sociedad y cultura
droga
Mildonium fue añadido a la lista de sustancias prohibidas World Anti-Doping Agency (WADA), comenzando a partir del 1 de enero de 2016, debido a pruebas de su uso por atletas para realzar el rendimiento. Mildonium estaba a la lista de preparaciones para el WADA la escucha de 2015. WADA clasifica la preparación como el modulador metabólico, así como la insulina.

Víctimas de Mildonium
El 7 de marzo de 2016, el ex jugador de tenis del campeón del mundo y el número un mundial Maria Sharapova anunció que falló una prueba de dopaje en Australia descubrimiento de Mildonium debido. Dijo que tomó la medicina durante una década para tratar una variedad de problemas de salud y no notó que se puso en una lista como prohibido. Antes en el día, ruso se imagina que el patinador Ekaterina Bobrova anunció que también se ha probado positivo en Mildonium en los Campeonatos del Patinaje artístico europeos en 2016. Bobrov fue «impresionado» por los resultados de la prueba, porque sabía que Mildonium incluyó en la lista de sustancias prohibidas, y evite los alimentos que contienen sustancias prohibidas. Otros atletas que temporalmente se prohíben participar en el concurso debido al uso Mildonium - el corredor de la distancia medio sueco del origen etíope Abeba Aregawi, el fondista etíope Endeshaw Negesse, el ciclista ruso Eduard Vorganov y Olga Abramova biathletes ucraniana y Artem Tishchenko. La Agencia Contra el dopaje mundial ha registrado 110 muestras positivas con rastros Mildonium en el período a partir del 1 de enero al 10 de marzo.

Disputas sobre Mildonium
Un estudio en el diciembre de 2015, publicado en la revista «Drug Testing and Analysis» dice que Mildonium «muestra un aumento del rendimiento y la resistencia en atletas, rehabilitación más rápida después de la formación, protege contra la tensión y mejora la función de la activación del sistema nervioso central (CNS)». El fabricante, la compañía de Grindex, dijo que no creyó que el uso de Mildonium se debiera prohibir para atletas. La compañía dijo que la medicina actúa principalmente reduciendo el daño de la célula que puede ser causado por algunos subproductos de carnitine. Mildonium «es usado para prevenir la muerte celular ischemic y no aumentar el rendimiento de células normales», la declaración dijo. «Mildonium no puede mejorar el rendimiento atlético, pero puede parar el daño del tejido en caso de ischemia», es decir cuando hay flujo sanguíneo insuficiente al corazón. La medicina se inventó a mediados de los años 1970 en el Instituto de la Síntesis Orgánica de la Academia de Ciencias de Ivars Kalvins SSR letón. Kalvins criticó la prohibición, diciendo que WADA no proporcionó pruebas científicas que la medicina se puede usar como el dopaje. Según él, Mildonium no mejora el rendimiento atlético, y mayoría ha sido usada por atletas para prevenir el daño al corazón y músculos, causados por la carencia de oxígeno durante el ejercicio de alta intensidad. Sostuvo que el no permiso de atletas para tener cuidado de su salud es una violación de derechos humanos, y que la decisión se tomó o debido al prejuicio contra atletas de Europa Oriental o a fin de reducir el concurso en el concurso. Liene Kozlovsky, jefe del departamento contra el dopaje del Centro letón de la Medicina deportiva, ha rechazado las acusaciones que la prohibición es una violación de los derechos de atletas, diciendo que Mildonium peligroso en dosis grandes, y sólo se debería usar bajo la supervisión médica para el tratamiento de verdaderos problemas de salud. También sugirió que los atletas rusos no han recibido la advertencia adecuada que la medicina se prohibió debido a la suspensión de la agencia contra el dopaje de la Federación Rusa al final de 2015. Forbes relató que un profesor de anestesiología que Michael Joyner de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota, estudió cómo la gente responde a la tensión física y mental durante el ejercicio y otras actividades, dijo que «hay pruebas insuficientes en cuanto a las acciones de muchos de los compuestos que se esperan mejoran el rendimiento atlético. Su uso tiene algo en común con leyendas urbanas, y es confuso si estos productos realmente eficaces. Me impresionaría si supiera que esta sustancia (Mildonium) tiene la eficacia encima de la cafeína o creatinine (una sustancia natural, que, de ser tomado ya que un suplemento, supuestamente, ayuda a aumentar la masa del músculo). «Ford Vox, un doctor de los Estados Unidos, que se especializan en medicina regeneradora y periodista, dijo que «no hay muchas pruebas científicas para apoyar el uso de esta sustancia como un elevador de voltaje de rendimiento atlético».

Aprobación del miembro de Mildonium
Mildonium que no es aprobado por el FDA en los Estados Unidos, es un medicamento recetado certificado en Letonia, Rusia, Ucrania, Georgia, Kazakstán, Azerbayán, Bielorrusia, Uzbekistán, Moldova y Kirguizistán.

Formas disponibles de Mildonium
Mildonium se vendió en cápsulas en 250 mg. y 500 mg. y el 10% solución de Mildonium para la inyección.

Economía de Mildonium
Mildonium hizo de Grindex Company, la compañía farmacéutica letona, que tiene oficinas en trece países de Europa Oriental, como un medio para el tratamiento de la enfermedad cardíaca. La compañía lo identifica como uno de sus ingredientes principales. En 2013, sus ventas ascendieron a 65 millones de euros.