Mildronate - Tratamiento De desórdenes Cardio-neurológicos durante ischemia y hypoxia

La patología cerebrovascular se ha movido mucho tiempo de la categoría de un problema médico solo en el problema social. La progresión de lesiones vasculares del cerebro causa la invalidez significativa, y en las etapas posteriores interfieren con la capacidad al autoservicio y considerablemente reduce la calidad de vida. La relación clave es la lesión cerebral ischemic, o glutamate, la cascada, que muchos investigadores creen el gatillo excitotoxic daño y una causa principal de la muerte neuronal. Un componente importante del control eficaz de sequellae de desórdenes ischemic es la terapia neurocytoprotective compleja. Para corregir sequellae tanto de ischemia agudo como de crónico de la necesidad cerebral es necesario actuar con eficacia en varias direcciones simultáneamente, normalizando cambios metabólicos, eliminando las violaciones de transcripción de desequilibrio cytokine, reduciendo la seriedad de la tensión de oxidative y excitotoxicity.

La patología cerebrovascular se ha mucho tiempo movido de la categoría de un problema médico solo en un problema social. La progresión de lesiones vasculares del cerebro lleva a la invalidez significativa, y en las etapas posteriores perjudica la capacidad al autoservicio y enormemente reduce la calidad de vida del paciente. Un elemento clave es la lesión cerebral ischemic o cascada glutamate, que muchos investigadores consideran el gatillo del daño de excitar-tóxico y la causa principal de la muerte neuronal. Uno de los componentes importantes de una corrección eficaz de las consecuencias de desórdenes ischemic es el complejo de la terapia neuro-cytoprotective. Corregir para los efectos tanto del cerebro agudo como de crónico ischemia es necesario para trabajar con eficacia en varias direcciones simultáneamente, normalizando cambios metabólicos, eliminando el desequilibrio cytokine de violaciones de transcripción, reduciendo la seriedad de la tensión de oxidative y excitotoxicity. Lamentablemente, el ideal neuro-cytoprotective capaz de simultáneamente afecta todos los susodichos procesos de hoy no se encuentra, sin embargo neuro-cytoprotective complejo se usa en la práctica clínica. Del gran número disponible en el mercado debe seleccionar Mildronate neuro-cytoprotective es la medicina original, que se ha mucho tiempo con eficacia usado en la cardiología, mientras que en la práctica neurológica se ha aplicado recientemente, demostrando su eficacia como con ischemia cerebral agudo y crónico. La eficacia de Mildronate está en la práctica de tratar a pacientes con la enfermedad vascular aguda y crónica se confirmó en estudios realizados sobre la base de centros neurológicos principales en Rusia. Ahora se considera adecuado usar la utilización de regímenes de tratamiento neuro-protectora combinada Mildronate (Meldonium).

Mildronate es la preparación, corrigiendo el metabolismo y el suministro de energía de tejidos, se refiere a un grupo cytoprotectors / antihypoxants, proporciona la protección y el suministro de energía de células diferentes del cuerpo en condiciones de ischemia y carga útil aumentada. Como la indicación primaria para el uso ha sido y permanece Mildronate® patología cardíaca, mire cómo trabaja en el ejemplo de desórdenes pathophysiological que ocurren en el corazón durante ischemia y hypoxia. El proceso de envejecimiento del cuerpo, así como el envejecimiento de órganos individuales, incluso myocardium, acompañado por ciertos cambios de la estructura y funciones que contribuyen a la extensión de paro cardíaco en los ancianos y son responsables del papel aumentado de la disfunción diastolic en su pathogenesis. Además, es necesario tener la presencia en cuenta del síndrome de factores de la edad de carga mutuos y enfermedad cardiovascular.

Entre los mecanismos primarios de la progresión de paro cardíaco y sus factores etiological principales son la hipertensión y la cardiopatía isquémica – se reconoce ahora como el estado principal de la violación de la regulación neuro-humoral de endothelial y quienes adquieren el mayor valor en la gente de categorías de edad más viejas debido al desequilibrio creciente de los sistemas reguladores en el proceso de envejecimiento.

Los fosfatos de la energía (Adenosine triphosphate (ATP) y fosfato creatine), entre otras formas convertibles de la energía representan reservas de la energía principales en las células. El músculo cardíaco, como muchos otros tejidos, para la síntesis ATP usa dos tipos básicos de substrates: glucosa y ácido graso (FA) libre. Además, el corazón puede usar productos oxidados secretados por las células de otros órganos - ácido láctico, ketone cuerpos, que aumenta la estabilidad del corazón comparando con otros órganos.

La opción de substrate depende de su concentración en la sangre y la intensidad del corazón. En el funcionamiento normal del corazón cardio-myocytes ácido graso preferentemente se usa, y con la carga funcional aumentada cuando se requiere que acelere el proceso de la síntesis ATP, la glucosa se usa, en que la oxidación de 1 topo de oxígeno produjo 14% más ATP que la oxidación de ácido graso.

Cuando las células que experimentan una escasez de oxígeno, que está en condiciones de hypoxia, myocardial metabolismo varían. La cadena corta y los ácidos grasos de la cadena larga en el mitochondria vienen, pero para la oxidación de oxígeno en la célula carece. Como consiguiente, oxidado en cardiomyocytes acumulan la forma activa oxidada de ácidos grasos en la forma de acyl-carnitine y coenzima acyl-A. Éstos metabolites capaz de membranas de la célula perjudiciales y bloque la entrega de célula ATP ya sintetizada organelles. Como consiguiente, allí puede venir la muerte de las células. Productos oxidados de ácidos grasos de la cadena largos - y acylcarnitine atsilkoenzim un - bloqueando Ca2 +-ATP ase del retículo sarcoplasmic (bomba de calcio), N + - K +-ATPase sarcolemma (sodio y bombas del potasio) adeninnukleotidtranslokazu (ATP-bomba). La acumulación de ácido graso en condiciones oxidadas de bloques de deficiencia de oxígeno y oxidación de glucosa, como pasa en caso de myocardial ischemic la nueva perfusión. La cadena larga acylcarnitine puede causar la contracción ischemic myocardium. La oxidación intensiva de ácidos grasos en el myocardium en el período post-ischemic drásticamente reduce la posibilidad de la función de corazón.

En la tensión aguda, incluso el dolor, myocardial ischemia, hay cambios significativos en el contenido de biomoléculas en la sangre. Así, en el nivel de la sangre de 36-72 horas aumenta norepinephrine y epinephrine, ácidos grasos libres, durante 3 horas o más - y hormonas del esteroide de glucosa. Al mismo tiempo aumenta el consumo celular y la intensidad de la oxidación de ácidos grasos libres, que implica un aumento del consumo de oxígeno. Al mismo tiempo capture glucosa cardiomyocytes, lactate y disminuciones de pyruvate. Tarifa reducida de conversión de pyruvate en coenzima acetyl A, y su oxidación subsecuente en el ciclo de Krebs. Todo esto lleva a una disminución en macroergios de producción. Así, conservar la viabilidad de tejido ischemia todos los métodos disponibles debe restringir la liberación de ácidos grasos en la sangre y su entrada en el mitochondria, así reduciendo el precio de oxidación de ácidos grasos libres. Pero es necesario para la supervivencia de cardiomyocytes al mismo tiempo asegurar el suministro de cantidades altas de glucosa en las células para activar su oxidación y asegurar la participación de pyruvate en el ciclo de Krebs.

Así, en ischemia y cuerpo hypoxia constantemente experimenta una escasez de poder, que puede ser exacerbada por tentativas de normalizar su propia energía homeostasis utilización de la adición de la energía de glucosa y otro substrates intensivo por la energía, ácidos grasos principalmente libres. Más a menudo tales tentativas son causadas por nuestros efectos farmacológicos no sostenibles como el uso de estimulantes, oxidación de la beta, a que preocupaciones carnitine.

La oxidación del ácido graso libre aunque proporcione una cantidad grande de la energía, pero requiera 30% más oxígeno, que en las condiciones de hypoxia en destinos de la célula aún mayor deuda de oxígeno y lo perjudican. Carnitine, como una especie de transportador, el ácido graso contribuye a la penetración en la célula, donde el proceso de oxidación. Así, en condiciones ischemic necesarias para limitar el consumo de ácidos grasos (FA) al sitio de su oxidación. Esto se puede llevar a cabo bloqueando la síntesis del transportador LC - carnitine.

Mildronate es una oxidación de la beta blocker (oxidación LCD) tiene una acción multicomponente en energogomeostaz siguiente mecanismos que se estabilizan. Mildronate en su estructura química es un análogo de gamma-butyrobetaine (GBB) - sustancia que tiene vasodilating propiedades, que está en cada célula del cuerpo humano. Mildronate inhibe la actividad de gamma-butyrobetaine hydroxylase bloquea la biosíntesis de carnitine (la conversión de la gamma-butyrobetaine en Carnitine), transporte de ácidos grasos de la cadena larga a través de la membrana de células y oxidación dependiente carnitine de ácidos grasos. El efecto secundario de Mildronate consiste en reducir el transporte de ácidos grasos libres en mitochondria y acyl-coenzima de formación un que previene un efecto adverso en células.

En la célula, la glucosa se usa en vez de los ácidos grasos iniciales y se gasta para este proceso es mucho menos oxígeno que usar el LCD. Por consiguiente, Mildronate ayuda a la célula a salvar el oxígeno, que es importante en condiciones de ischemia.

Debido al mecanismo complejo de la acción en condiciones de ischemia y Mildronate hypoxia restablece el equilibrio de procesos de consumo y entrega de oxígeno en las células, para prevenir violaciones de ATP de transporte; elimina la acumulación de productos tóxicos del metabolismo en las células, protegiéndolos del daño; también tiene un efecto tónico. Al mismo tiempo activa glycolysis, que sigue sin el uso de oxígeno suplemental. La diferencia principal de Mildronate de otras medicinas, que solía corregir el metabolismo, es la presencia de efectos terapéuticos adicionales que abren amplias oportunidades del uso de la medicina. Compitiendo por los receptores de la gamma-butyrobetaine hydroxylase, Mildronate en el 40% reduce la concentración de Carnitine, y el nivel GBB así aumentó décuplo. A consecuencia de las semejanzas de la geometría de GBB y acetylcholine activa endothelial acetylcholine receptores, que por último lleva a la inducción de la síntesis de óxido nítrico (NO).

NINGUNA molécula en guanylate cyclase mecanismo reduce el calcio intracelular. Esto lleva a la relajación del músculo vascular no células estriadas y por lo tanto reduzca la resistencia vascular periférica (y buques en extremos y, en el cerebro), así robe el síndrome se levanta ya que Mildronate no afecta buques tonus sin alterar. También, hay una mejora de función de endothelial y microcirculación. Todos estos procesos son muy importantes en la patología del sistema cardiovascular, sobre todo en las etapas tempranas de la enfermedad. Además, se prueba que Mildronate es capaz de activar genes que son responsables de proteger el cuerpo de la tensión. Activando la antitensión mismos genes, la capacidad de producir una cantidad adicional de la eficacia de aumento de compuestos de la energía, permiten que el cuerpo se enfrente mejor con las cargas aumentadas. Debido a un mecanismo similar de la acción de Mildronate indispensable para la tensión mental aumentada, trabaje en situaciones extremas. Para aumentar la eficacia, Mildronate es tomado por atletas de clase superior, estudiantes en la preparación para exámenes. Mejorando el flujo sanguíneo cerebral Mildronate elimina perturbaciones funcionales del sistema nervioso en pacientes con el alcoholismo crónico, reduce síntomas de síndrome de retirada e intoxicación.

Mecanismos complejos de acción determinada por la variedad de efectos farmacológicos de la medicina: eficacia aumentada, reducción de síntomas de tensión mental y física, activación de tejido e inmunidad humoral, cardioprotective efecto.

- En el tratamiento de: desórdenes circulatorios agudos y crónicos del cerebro (ictus isquémico, insuficiencia cerebrovascular);

- En el tratamiento de: desorden circulatorio agudo en la retina, hemophthalmus y hemorragias retinales de etiologías diferentes, trombosis de la vena retinal central y sus ramas, retinopathy de varias etiologías (incluso diabético y hypertensive) - sólo para administración para-bulbar;

- En la terapia compleja de enfermedad cardíaca ischemic (angina de pecho, infarto de miocardio, paro cardíaco crónico, cardiomyopathy dyshormonal);

- Enfermedad arterial periférica;

- Síndrome de la abstinencia en alcoholismo crónico (en combinación con terapia del alcoholismo específica);

- Rendimiento reducido, tensión mental y física (incluso atletas).

Dosis y administración de la medicina para uso médico según las instrucciones:

1. Enfermedad cardiovascular: en la terapia compleja - 0.5-1 g (1-2 pastillas) por día, individualmente o en 2 dosis divididas. El curso de tratamiento - 4-6 semanas.

2. Cardialgia en fondo dyshormonal myocardial distrofia - 500 mg. por día. El curso de tratamiento - 12 días.

3. Violación de circulación cerebral: la fase aguda de la patología cerebrovascular - intravenosamente en 500 mg. 1 vez por día durante 10 días, entonces la medicina se prescribe dentro de 500-1000 mg. por día. El curso de tratamiento - 4-6 semanas.

4. Ataque de ischemic crónico: el interior de 500 mg. 1 vez por día, preferentemente por la mañana. El curso de tratamiento - 4-6 semanas. Los cursos repetidos (2-3 veces por año) son posibles después de la consulta con el doctor.

5. Enfermedad arterial periférica - una dosis diaria de 1000 mg. (500 mg. 2 veces por día).

6. La sobrecarga mental y física (incluso los atletas) - en 1000 mg. por día. El curso de tratamiento - 10-14 días. Si es necesario, repita el tratamiento después de 2-3 semanas. Atletas - dentro de 0.5-1 g, 2 veces un día antes de formación, preferentemente por la mañana. La duración del período preparatorio - 14-21 días, durante el período de concurso - 10-14 días.

7. Síndrome de la abstinencia de alcohol (en combinación con terapia específica) - 500 mg. cuatro veces por día. El curso de tratamiento - 7-10 días.

8. Alcoholismo crónico - en 500 mg. cuatro veces por día intravenosamente 500 mg. 2 veces por día. El curso de tratamiento - 7-10 días.

9. Ophthalmopathology (hemophthalmus y hemorragias retinales de etiología variada, trombosis de la vena retinal central y sus ramas, retinopathy de varias etiologías (diabético, hypertensive)) - parabulbarly 0.5 solución mL para inyección (0.5 g / 5 ml) durante 10 días. Se puede usar en una terapia de la combinación.

Las precauciones para tener presente y que se debería seguir, sobre todo durante la terapia de Mildronatom prolongada:

- En el síndrome coronario agudo Mildronate no es una medicina de la primera línea;

- El cuidado se debería tener cuando uso prolongado Mildronate por pacientes con enfermedades crónicas del hígado y riñones;

- A causa del desarrollo posible del efecto estimulante de la medicina Mildronate recomendado por la mañana;

- Ningunas pruebas de efectos adversos en el precio de reacción Mildronate que permite su uso en las categorías relevantes de personas en el período de trabajo;

- No tenga experiencia con niños;

- Realza la acción de la medicina vasodilatig y algunas medicinas antihypertensive, glycosides cardíaco;

- Se puede combinar con medicinas antianginal, anticoagulantes, antiplaqueta, anti-arrhythmic medicinas, diuréticos, bronchodilators. Ya que Mildronate puede causar el desarrollo de tachycardia suave y hypotension, el cuidado se debería tener cuando combinado con medicinas antihypertensive, nitroglicerina, nifedipine, -y ß-blockers, vasodilatadores periféricos.

Mildronate es ideal para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, enfermedades cerebrovasculares y el otro, ya que los componentes arriba mencionados afectan los procesos metabólicos. La práctica clínica ha demostrado desde entonces el exactitud de estos conceptos patho-fisiológicos. Así, el uso combinado en el tratamiento de pacientes con la hipertensión arterial que Mildronate y enalapril contribuyen a una normalización más rápida de la oxidación radical libre, la corrección de la disfunción endothelial y un perfil diario de la tensión arterial, mejora el estado morfológico y funcional del ventrículo izquierdo. El efecto de la terapia de la combinación Mildronatom y enalapril en el estado del myocardium y hemodynamics intracardíaco persiste durante 2 meses. después de la abolición de cytoprotector.

A principios de 2010, con éxito concluyó un internacional, multicentro, ensayo clínico aleatorizado, dos veces ciego, controlado por el placebo de la medicina Mildronate (MILSS II), que se condujo en 37 centros de estudio en Letonia, Lituania, Rusia y Ucrania.

El estudio investiga la influencia de Mildronate en la tolerancia de ejercicio en pacientes con la angina de pecho estable. Un estudio realizó en el acuerdo estricto con los estándares de la práctica clínica buena (GSR). Los resultados claramente demostraron que la terapia estándar en la combinación con la tolerancia de aumentos de pacientes de Mildronate a la actividad física, aumenta el tiempo al acontecimiento del ataque de la angina de pecho, mejora la calidad de vida de pacientes.

Conducido un estudio dos veces ciego, controlado por el placebo claramente confirmó los resultados de numerosos estudios antes conducidos, según los cuales la inclusión de Mildronate en la terapia compleja del paro cardíaco crónico considerablemente mejoró la eficacia de la terapia básica en pacientes con de edad media al 73%, los ancianos - al 69%, edad senil - reducción de hasta el 63% acelerando la clase funcional de pacientes del perfil de cardiological durante 3-4 días, potentiation de antihypertensive y efecto anti-ischemic de la terapia básica.

La suplementación Mildronate a los medios de la terapia básica ayudó a reducir la tensión intramyocardial, la normalización de endothelial y regulación humoral. Mostró un aumento de niveles del suero de NINGÚN metabolites y una disminución significativa - en el erythrocytes, indicando la normalización del metabolismo de óxido nítrico. Allí también se acercaba a indicadores de la función de endothelial vascular a los valores de personas sanas.

Desde los mecanismos de célula apoptosis resultando de hambre de la energía y oxidación de la beta de la ganancia inevitable, lo mismo para todos los tejidos Mildronate usado en el tratamiento de pacientes con la patología vascular neurológica aguda y crónica.

Los estudios han confirmado la eficacia de Mildronate en la práctica del tratamiento de pacientes con desórdenes neurológicos vasculares agudos y crónicos, sostenidos en centros neurológicos principales y clínicas de la Federación Rusa.

Mildronate en una dosis de 1000 mg. (10 ml de solución del 10%) intravenosamente durante 20 días, tiene un efecto según las estadísticas significativo en la seriedad de desórdenes neurológicos en pacientes con el ictus isquémico en la etapa aguda de su desarrollo. En este caso, la base bioquímica de la acción terapéutica Mildronate es su actividad de antioxidante pronunciada. Mildronate considerablemente reduce modelos de la lipoproteína de daño de oxidative de membranas neuronales, así como restaura la actividad del sistema de antioxidante endógeno. Considerando el mecanismo de acción de la medicina, es aconsejable tan pronto como sea posible que su uso en pacientes con el ictus isquémico, es decir, use durante la ventana terapéutica en las horas tempranas y días, que considerablemente mejora la eficacia clínica de la terapia.

En el período de recuperación temprano del ictus isquémico la administración parenteral de Mildronate contribuye a la actividad total y atención. En pacientes con el ritmo aumentado de asignaciones re-swithcing, mejora la memoria. Los estudios de neuropsychological conducidos sugieren que la terapia de Mildronate tiene un impacto positivo definido a procesos mentales en pacientes con la encefalopatía circulatoria.

Los resultados excelentes, buenos y satisfactorios de tal tratamiento se observaron en el 69.7% de pacientes con la encefalopatía circulatoria. El mayor efecto se observó en pacientes con inestabilidad de humor, violación de emocional y volitivo, memoria y capacidad de concentrarse. La mayoría de pacientes con la encefalopatía circulatoria durante el tratamiento la mejora de Mildronatom ocurre tanto por síntomas neurológicos subjetivos como por objetivos, con la dinámica más precisa se someten a síndromes cephalgic cochle-vestibulares, astheno-neuróticos y enfermedades. Confirmado por datos experimentales en el efecto de antioxidante de Mildronate, que se realiza aumentando el estado de antioxidante endógeno del organismo. El efecto clínico es Mildronate manifestado hasta el 45to día del tratamiento, es el más pronunciado en el 10 día th y sigue aumentando hasta 6 semanas del tratamiento. Después de que la interrupción de la medicina es el efecto secundario observado que persiste durante varias semanas.

Así Mildronate es una medicina eficaz para casi todas las formas de síndromes de la patología vasculares acompañados por ischemia y hypoxia.

En caso de ischemic agudo myocardial herida Mildronate reduce la marcha de la formación de áreas necrotic, acorte el período de la rehabilitación. En el paro cardíaco - aumenta myocardial contractility, tolerancia de ejercicio de aumentos, reduce la frecuencia de ataques de la angina de pecho. En desórdenes ischemic agudos y crónicos de la circulación cerebral - mejora la circulación de la sangre hasta el foco de ischemic, promueve la redistribución de la sangre al área ischemic. Es eficaz en caso de la patología vascular y dystrophic de fundus ocular. También es característico del efecto del estímulo de la medicina en el sistema nervioso central, la eliminación de perturbaciones funcionales del sistema nervioso somático y autonómico en alcohólicos durante la abstinencia. En el mercado ucraniano hay una forma de formas inyectables y orales de la medicina original Mildronate (JSC «Grindeks», Letonia). La forma inyectable de Mildronate - 1 ampolla contiene 5 ml (500 mg.) Meldonium. El paquete - 10 frascos. Entre las formas orales de la nueva forma más interesante de oral - Mildronate GX (fosfato de Meldonium) Pastillas. 500 mg. ¹ 60. Esta fórmula innovadora, que tiene los rasgos de: rápidamente absorbido de la extensión gastrointestinal, bioavailability aproximadamente del 78%, la concentración máxima alcanzada en 1-2 horas después de la inyección, una dosis diaria de 1000 mg. se puede usar individualmente, metabolizarse en el cuerpo en dos metabolites principales son emitidos por los riñones. Las indicaciones principales para uso Mildronate según el uso médico de las instrucciones de la medicina