Mildronate - Uso de Correctores de Metabolismo de la Célula Bajo Hypoxia
13 Oct 2016
El tratamiento de enfermedades causadas por arteriosclerosis, cardiopatía sobre todo isquémica (CHD) y enfermedad cerebrovascular, a lo largo de los períodos largos del tiempo se consideró desde el punto de vista de mejorar el flujo sanguíneo y la reducción de requisitos de oxígeno del tejido ischemic.
Sin embargo, Revisión de ATP (Modelos de Tratamiento de la Angina de pecho) el estudio condujo bajo los auspicios del grupo de trabajo de la Sociedad europea de Cardiología, que examinó los resultados de tratamiento medicamentoso de la angina de pecho, se mostró que la cita de una terapia de la combinación moderna enferma hemodynamic el efecto de la medicina no lleva a la eliminación completa de ataques de la angina de pecho. El estudio TIBETANO que comparó efectos de Atenolol de Nifedipine, Padre, y combinaciones de eso, no ha revelado las ventajas de combinar estas medicinas monoterapia antes de cada uno de ellos. Resultó que las medicinas hemodynamic acciones y medios del bloqueo neuro-hormonal bastante influencia en el metabolismo de células del órgano objetivo, por tanto su uso no siempre es posible conseguir la dinámica positiva suficiente. Además, tienen limitaciones, contraindicaciones y efectos secundarios, en particular en términos de su uso combinado.
Así, a pesar de la introducción de nuevas medicinas y los éxitos conseguidos en la farmacoterapia de enfermedad cardíaca ischemic, enfermedad cerebrovascular y otras condiciones clínicas asociadas con el tejido ischemia, la eficacia de su tratamiento es inadecuada, y la mortalidad de ellos - alto [3]. En este aspecto, en décadas recientes la atención de farmacéuticos y clínicos se apuntó a la creación y realización en la práctica médica cytoprotectors - instrumentos que son capaces de reducir perturbaciones del metabolismo celular y función de membranas de la célula, en particular cardiomyocytes, previniendo el desarrollo de procesos irreversibles en ellos.
Los orígenes de la terapia metabólica se pueden considerar el uso de mezcla del potasio de la insulina de la glucosa que en 1962 un grupo de científicos conducidos por D. Sodi-Pallaris aplicado por primera vez para el tratamiento de pacientes con el infarto de miocardio agudo y estableció su impacto positivo a la dinámica del ECG y la supervivencia temprana de pacientes [5]. Las tentativas posteriores se hicieron al uso de Adenosine Triphosphate (ATP), intermedio de Riboxinum substrates del ciclo de Krebs, que no han tenido éxito, ya que estas sustancias no penetran la membrana de la célula y mitochondrial.
Actualmente, el foco principal en el infarto cardio-cytoprotectors del uso de la energía que mejora es capaz de ajustar la energía y procesos metabólicos en el myocardium. Éste incluye medicinas que mejoran el tolerability de myocardial ischemia períodos, y retiene la actividad funcional del myocardium durante hypoxia.
Se encuentra que para un suministro de sangre adecuado al myocardium ATP síntesis es principalmente hecho por la oxidación de ácido graso, que requiere una cantidad grande de oxígeno. En condiciones patológicas asociadas con hypoxia-ischemia crónico e infarto, activa el camino glycolytic para la formación de adenosine triphosphate, y en ischemia severo del posible principal la síntesis de adenosine triphosphate mecanismo se hace glycolysis anaerobio para producir ATP y la acumulación simultánea de lactate y pyruvate. Cuando la deficiencia de oxígeno ocurre en cardiomyocytes, la inhibición de pyruvate dehydrogenase, pyruvate utilización interrumpida, por lo cual se convierte a lactate. Último se acumula en el cytosol y lleva a una reducción del pH intracelular y los desórdenes estructurales y funcionales del cardiomyocytes. La acidosis del tejido contribuye al no enganche de oxidative phosphorylation e iones de calcio excedentes en cardiomyocytes. Esto causa la activación de lípido peroxidation y daño a estructuras de la membrana de cardiomyocytes.
Cuando myocardial hypoxia perjudicó la oxidación de ácido graso y la formación de productos intermedios de su metabolismo, que inhiben los sistemas de la enzima que aseguran la transferencia de fosfatos de gran energía, exacerbando un déficit de la energía en el myocardium y promueve la concentración de acidosis. Se acumula en el mitochondria de la cantidad grande cardiomyocytes de ácidos grasos oxidados tiene un efecto destructivo en membranas de la célula. Así, la carencia de oxígeno promueve la acumulación de ácidos grasos en mitochondria, y el aumento de la concentración intracelular de los ácidos grasos lleva a la inhibición del precio de producción y utilización de glucosa de adenosine, promueve un aumento de la permeabilidad de la membrana a iones de calcio realza el infarto de respuesta b-adrenergic. el ácido graso efecto perjudicial se realiza de varios modos: la inhibición de utilización de glucosa y formación de adenosine triphosphate oxidación del no enganche de velocidad y phosphorylation en la cadena de transporte de electrones en el mitochondria, propiedades de enzimas de la membrana de perturbación, aumentó la permeabilidad de la membrana a iones de calcio y su ganancia asociada b-adrenergic respuesta.
Así, cuando el myocardium se hace ischemic oxidación de ácido graso de la restricción apropiada en mitochondria cardiomyocytes. En este aspecto, en el arsenal de instrumentos para influir positivamente en el metabolismo de myocardium en ischemia, nuevas medicinas - inhibidores de la oxidación de ácido graso parciales (inhibidores de la oxidación de ácido graso parciales - P-ZORRO), que pertenece a la clase de medicinas antianginal. Los representantes de este grupo de medicinas o retardan el precio de la oxidación de ácido graso en mitochondria (Trimetazidine), o restringir su transporte en mitochondria. Éste pertenece a la medicina original la producción de Mildronate (Meldonium) de JSC «Grindeks» (Letonia).
Mildronate es límites reversibles el precio de biosíntesis de Carnitine de su precursor - la gamma-butyrobetaine. Por consiguiente, el transporte mediado roto-carnitine de ácidos grasos de la cadena largos a través de la membrana mitochondrial, sin afectar el metabolismo de ácidos grasos de la cadena cortos. Antes de la medicina Mildronate a diferencia de trimetazidine en mitochondria no aumenta la concentración de intermedios oxidados del metabolismo de ácido graso de los alimentos que pueden ser una fuente de formación de peróxidos del lípido tóxicos.
El bloqueo parcial de la oxidación de ácido graso incluye un sistema de la energía alternativo de la educación - la oxidación de glucosa, que es el uso mucho más efectivo de oxígeno para la síntesis ATP. La oxidación de glucosa la síntesis de la cadena metabólica requiere ATP por molécula de ATP 35-40% menos oxígeno que la oxidación de ácido graso, dijeron los ahorros de oxígeno es proporcionada no sólo por las características metabólicas del ciclo de la oxidación de glucosa (hasta el 20%), sino también por la carencia de la necesidad del recibo de ácidos grasos en el mitochondria (aproximadamente el 15-20%), el transporte activo requiere ATP deficiente en condiciones hypoxic.
El mecanismo del efecto de la medicina Mildronate está basado en el transporte de ácidos grasos en el mitochondria.
Hable de otro mecanismo de la acción de la medicina Mildronate es la capacidad de reducir el precio de inactivation de radicales libres de óxido nítricos.
La capacidad de la medicina las influencias de Mildronate en la cadena de la energía metabólica proporcionan la funcionalidad llena de las células en condiciones hypoxic, que se consigue reduciendo la actividad de la oxidación de oxígeno costosa de ácidos grasos y la activación de un camino glycolytic más favorable de la producción de energía, el efecto de precondicionar (mejoramiento de la capacidad del corazón de adaptarse a por la 'buena voluntad bioquímica a condiciones hypoxia «sin consecuencias serias para resistir períodos más largos de ischemia), la inducción de la biosíntesis de óxido nítrico y disminuye la resistencia vascular periférica.
Mildronate mejora el metabolismo de la energía en el myocardium, que permite el uso de la medicina para formas crónicas de la cardiopatía coronaria, paro cardíaco crónico del origen ischemic, para la corrección de perturbaciones metabólicas por los órganos objetivo en la hipertensión arterial (AH). Hay que notar que el proceso de ventricular izquierdo que remodela en pacientes con la hipertensión arterial acompañada por cambios de la geometría de las cámaras de corazón, perjudicó systolic y las funciones diastolic del myocardium y el desarrollo subsecuente del paro cardíaco [28-32]. Los altos niveles de radicales libres en pacientes con hipertensión y cardiopatía isquémica negativamente afectan el curso clínico de la enfermedad, activando los procesos de coagulación, inhibiendo la síntesis de óxido nítrico, reduciendo la sensibilidad de baro-receptor NO - y la pared vascular. Además, la modificación radical libre de lipoproteínas de densidad bajas y las membranas de células endoteliales en enfermedad cardíaca ischemic e hipertensión tienen un efecto pro-atherogenic fuerte y contribuyen a la progresión de atherosclerosis.
Del gran interés es la capacidad Mildronate describió la medicina para realzar la eficacia de la terapia antihypertensive en el tratamiento de angiotensin inhibidores de la enzima que se convierten, mejorar el perfil de la tensión arterial circadian en pacientes con la hipertensión, reducir la seriedad de la disfunción endothelial vascular, reducir varias personas con el más peligroso en términos de perfiles de la tensión arterial de la noche de golpe («Caballero-recolector»», sobrecucharón»). Con uso prolongado de Mildronate que remodela velocidades del ventrículo izquierdo en el fondo de conseguir el nivel objetivo de tensión arterial. Mildronate debido a las características únicas de sus mecanismos de la acción en estas situaciones clínicas es la medicina de opción entre otros medios cardio-metabólicos [13, 33-35].
Las investigaciones clínicas demostraron la eficacia de Mildronate cytoprotector a pacientes con la angina de pecho estable, en particular, su efecto positivo en tolerancia de ejercicio, reducción de manifestaciones clínicas de la angina de pecho, reducción de requisitos de nitratos. Estos efectos clínicos positivos han tenido que ver con la capacidad de la medicina de mejorar el estado funcional de endothelium vascular e inhibir los procesos de la oxidación radical libre. La viabilidad de la medicina el destino de Mildronate está basado en el hecho que la inhibición de la síntesis de carnitine lleva a una acumulación de y-butyrobetaine, capaz de estimular receptores acetylcholine, causando la síntesis de óxido nítrico se activa que causa los efectos vasoprotective y medicina de antioxidante Mildronate.
Establecido que Mildronate reduce la resistencia vascular periférica, elimina el vasospasm inducido por epinephrine y angiotensin II, Meldonium inhibe la agregación de la plaqueta. Como mostrado antes de principios de los años 2000, investigación, aplicación Mildronate (Meldonium) para hipertensión en combinación con terapia básica ayudada a reducir niveles de la tensión arterial, un aumento de varias personas con números de la tensión arterial objetivo. Los pacientes de Hypertensive con la medicina de la angina de pecho estable al mismo tiempo reducen el número de ataques de la angina de pecho y cantidad de nitroglicerina recibida por día, tolerancia de ejercicio aumentada. Hay pruebas de la eficacia de Mildronate en el tratamiento de paro cardíaco crónico, infarto de miocardio, golpe.
Considerando la naturaleza de la medicina pharmacodynamics Mildronate y efecto complejo universal en ischemic myocardium y la pared vascular, los estudios aleatorios detallados completos locales se han hecho de su eficacia clínica en pacientes con la enfermedad cardiovascular. La evaluación relativa de la eficacia Mildronate a pacientes CHD con la angina de pecho estable mostró que su uso en la cardiopatía coronaria crónica terapia tradicional ayudó a mejorar la eficacia de la terapia anti-anginal, considerablemente reduzca la dosis de nitro-preparaciones sublinguales que actúan del modo corto.
Del particular interés son los resultados de un recientemente completado internacional, multicentro, ensayo clínico aleatorizado, dos veces ciego, controlado por el placebo MILSS II, que se ha mostrado esa toma la medicina de Mildronate en el tratamiento de la angina de pecho estable en la combinación con la terapia estándar lleva a una mejora significativa de la condición del paciente y mejore su calidad de vida. El objetivo principal del estudio era tasar la eficacia de la medicina Mildronate contra la cardiopatía isquémica y el efecto de la medicina síntomas de Mildronate en la tolerancia de ejercicio en pacientes con la angina de pecho estable. La investigación MILSS II se condujo de acuerdo con las reglas de la Práctica Clínica Buena (ICH / GCP) y las estipulaciones de las normas de la Unión Europea de 37 centros de investigación de cuatro países - Letonia, Lituania, Rusia y Ucrania. El estudio implicó a 278 pacientes con la enfermedad cardíaca ischemic crónica (angina de pecho estable II y la Clase III, Sociedad Cardiovascular canadiense). El período del estudio era 13 meses, período de preparación de 4 semanas y 12 meses del tratamiento aleatorio - tratamiento dos veces ciego. El método objetivo principal para estudiar la tolerancia de pacientes es el método velo-ergometry se eligió para ejercer la tensión. Todos los pacientes recibieron el estándar antianginal tratamiento (beta-blockers, aspirina, statins, angiotensin-convirtiendo el inhibidor de la enzima o angiotensin II antagonista del receptor). MILSS II resultados de estudio mostraron que la terapia estándar en la combinación con la medicina de Mildronate mejora la tolerancia paciente hasta la actividad física, aumenta el tiempo al acontecimiento del ataque de la angina de pecho y antes de la aparición de la depresión de SEGMENTO DE S. y mejora la calidad de vida de los pacientes.
El mejoramiento de la energía cambia en el myocardium en pacientes que reciben la medicina Mildronate® en la angina de pecho estable combinada con systolic mejorado y la función diastolic del ventrículo izquierdo del corazón: un aumento de fracción de la eyección ventricular izquierda y una disminución en presión de la arteria pulmonar. En pacientes con la cardiopatía coronaria el uso de Mildronate de la medicina en una dosis diaria de 1000 mg. durante 6 semanas en un fondo de la terapia básica lleva a un considerablemente más pronunciado comparado con el grupo de control, un aumento de la distancia de prueba con una prueba del paseo de 6 minutos, fracción de la eyección, volumen de golpe y velocidad de la contracción circulatoria de las fibras myocardium dejó el ventrículo.
De la particular importancia el uso cardioprotectors ganancias de la trombosis coronaria angioplasty como percutaneous intervención coronaria e injerta de carretera de circunvalación de la arteria coronaria tiene que ver con el desarrollo de complicaciones del sistema cardiovascular - myocardial disfunción con el desarrollo del síndrome de «myocardium atontado», acompañado por una violación de contractility local del ventrículo izquierdo, perjudicó hemodynamics y vario arrhythmias. Según conceptos modernos, el ischemic y nueva perfusión myocardial cambios, incluso durante la trombosis coronaria revascularization, se desarrolló a consecuencia de violaciones del metabolismo cardiomyocyte. Yendo el metabolismo normal al camino anaerobio en ischemia, así como la acumulación de cantidades excesivas de ácidos grasos libres en la reducción del flujo sanguíneo coronario contribuye a un número pathobiochemical y cambios de pathophysiological que llevan a la interrupción de myocardial contractility, cambios de la actividad bioelectric de cardiomyocytes y el desarrollo de arrhythmias cardíaco peligroso. Corregir los susodichos cambios patológicos de gran importancia es la normalización de metabolismo de cardiomyocytes, que fue confirmado por los resultados de una investigación clínica realizada sobre la base de GOU VPO «universidad Médica estatal rusa». El estudio implicó a 149 pacientes con la angina de pecho estable FC II y III a la edad de 41 a 75 años quien se sometió a la injerta de carretera de circunvalación de la arteria coronaria con carretera de circunvalación cardiopulmonar o intervención coronaria percutaneous. Los pacientes del primer grupo (n = 79 personas) durante 10-15 días antes de revascularization al tratamiento medicamentoso, usado para tratar la angina de pecho estable (nitratos, beta-blockers, inhibidores de la agregación, angiotensin inhibidores de la enzima que se convierten, antiarrhythmics), era Mildronate añadido (Meldonium) en una dosis de 750 mg. por día durante tres días, y luego - 750 mg. por día, dos veces por semana. Los resultados del susodicho trabajo Mildronate demuestran la capacidad de la medicina de reducir el nivel de la hibernación myocardial en ischemia crónico, como evidenciado por el aumento de contractility total y local del ventrículo izquierdo. Cuando la trombosis coronaria angioplasty inclusión la medicina de Mildronate en la terapia previgente y postvigente puede acelerar la recuperación de la función contráctil del myocardium en el fondo de mejorar el flujo sanguíneo coronario y así aumenta la eficacia de trombosis coronaria revascularization. Clínicamente parece la introducción justificada cytoprotectors en el período pre y postvigente durante la rutina angioplasty en pacientes con la angina de pecho para la corrección de nueva perfusión arrhythmias. Resultó que Mildronate más que trimetazidine, reduce el nivel de peróxidos del lípido en la sangre debido a la activación de antioxidante de enzimas y mejora la actividad funcional del myocardium en el período postvigente.
Actualmente, uno de los problemas clave del mundo de la medicina es un comorbidity. Hay una combinación extendida de cardiopatía coronaria, hipertensión, el tipo 2 de diabetes mellitus (DM) y paro cardíaco crónico (CHF). Estas enfermedades tienen un final pathogenetic relación. Son caracterizados por la disfunción endothelial con el predominio marcado de vasoconstrictor y respuestas prothrombotic, desórdenes microcirculatorios, ischemia de órganos y tejidos, desórdenes metabólicos.
La diabetes mellitus es uno de los factores de riesgo principales de la progresión de lesiones del sistema cardiovascular, que está basado en los desórdenes metabólicos intracelulares. La diabetes considerablemente complica el curso de cardiopatía coronaria e hipertensión, contribución a la subida de la disfunción endothelial, acelere el desarrollo de atherosclerosis y tronco de la arteria coronaria, empeorándose hypoxia en el myocardium, la activación de la oxidación radical libre, oxidative suplemento salarial de la tensión en el fondo de la disminución significativa de la actividad de sistemas de la enzima de la protección de antioxidante. Los desórdenes del metabolismo de hidrato de carbono en gran parte se reflejan en el curso del paro cardíaco crónico. En este aspecto, el uso de correctores del metabolismo en pacientes con enfermedades cardiovasculares junto con la diabetes parece justificado. La prueba de esto es los resultados de una muestra aleatoria, que fue asistida por 100 pacientes de edad de 45-70 años que sufren de la enfermedad cardíaca ischemic con II CHF y III clasificación de la clase funcional PRAs (2002) y el tipo 2 de la diabetes en la etapa del metabolismo de hidrato de carbono de la subcompensación o la compensación. A
pacientes de ll que sufren de paro cardíaco crónico, terapia básica recibida con Enalapril, Bisoprolol, aspirina, simvastatin. Si es necesario, diuréticos prescribidos y nitratos. Ya que la corrección de desórdenes del metabolismo de hidrato de carbono se realizó mono - o terapia de la combinación con Metformine y Gliclazide. La mitad de los pacientes trató complementó la medicina de Mildronate en una dosis diaria de 1000 mg. durante 3 meses. Se notó que la tendencia a la baja bajo la influencia de la medicina Mildronate (Meldonium) glycated hemoglobina en la sangre. El efecto positivo de la medicina Mildronate como la parte de un tratamiento combinado del paro cardíaco crónico en pacientes con la diabetes del tipo 2 en el perfil del lípido, que se reflejó en la reducción de triglycerides y lipoproteínas de densidad muy bajas, mientras el grupo de control no tenía cambios significativos se observó en parámetros del perfil del lípido. El estudio encontró que tomando la medicina Mildronate acompañado por un aumento leve de la actividad de enzimas de antioxidante clave en glóbulos rojos - catalase y superóxido dismutase; la comparación de las variaciones en la actividad del grupo de estas enzimas se descubre. La dinámica de la actividad de enzimas de antioxidante fue acompañada por una disminución en el nivel de la sangre de productos peroxidation: en el grupo principal la concentración de diene conjuga fue reducido en el 41% en el grupo de control - sólo el 20%. Tasando el impacto de la medicina Mildronate (Meldonium) el curso clínico del CHF ischemic en pacientes con la diabetes del tipo 2 con neuropathy autonómico cardíaco mostró que terapia básica Mildronate después de 16 semanas del tratamiento contribuido a una disminución en la variabilidad de arrhythmias cardíaco.
Mucha atención se presta al estudio de la eficacia de la medicina antiarrhythmic Mildronate a pacientes CHD: en varios estudios demostró que la capacidad de la medicina en el fondo de Mildronate es la terapia antianginal convencional incluso la beta-blockers, para reducir la frecuencia y duración de períodos de arrhythmias, predominantemente ventricular arrhythmia. El mayor efecto de la medicina se observó en pacientes sin el infarto de miocardio anterior y el postinfarto dejó ventricular aneurysm.
Una de las complicaciones serias de comorbidity es la angustia circulatoria cerebral aguda. El uso de la medicina Mildronate en el ictus isquémico agudo en una dosis diaria de 1000 mg. durante 20 días, tiene un impacto positivo según las estadísticas significativo a la seriedad de desórdenes neurológicos. En el tratamiento de la medicina Mildronate por la emisión del fotón sola calculó la tomography encontró un aumento de la perfusión cerebral en áreas de su reducción original, la lesión ischemic relevante. La mejora más significativa se observó en el flujo sanguíneo cerebral en pacientes con el ictus isquémico, el tipo de la embolia cardiogenic, es decir, en ausencia de lesiones intracerebrales de arterias cerebrales pequeñas o principales. El uso de la medicina contribuyó a la actividad realzada y atención. En pacientes con el ritmo aumentado de asignaciones re-switchievness, mejora la memoria, que era debido a la mejora del fondo neurodynamic [64]. Se encontró que el uso de la medicina de Mildronate en el tratamiento del ictus isquémico acelera la recuperación de motor, sensorial y funciones de coordinatorical, contribuye a la normalización y la restauración de capacidades mnemónicas, reduce la seriedad de déficits neurológicos focales, exclusión social y doméstica, mejore el resultado de la enfermedad [64]. En la encefalopatía vascular crónica Mildronate mejora neurodynamic y las funciones reguladoras del cerebro.
Importante del punto de la prevención secundaria de enfermedad cardiovascular y enfermedad cardiovascular es uno de los efectos pleiotropic de la medicina acción correctiva del lípido de Mildronate-, es decir la capacidad de unos de reducir niveles de la sangre de triglycerides y lipoproteína de densidad baja. la actividad correctiva del lípido de la medicina que Mildronate demostró como un modelo experimental de atherosclerosis en animales de laboratorio y en ensayos clínicos y la unicidad de la medicina Mildronate confirmado por el hecho que varios otros cyto-protectores efecto apreciable en el perfil del lípido de la sangre de la gente no tienen.
Es muy importante, sobre todo en términos de comorbidity y las propiedades de antioxidante de la medicina de Mildronate (Meldonium) que mejoran el rendimiento cardíaco en el contexto de ischemic combinado y cardiomyopathy diabético.
La promesa es el uso de la medicina Mildronate en el CHF, que es una complicación universal de la enfermedad cardiovascular y tener la base de sus desórdenes de formación del metabolismo de la energía junto con la tensión de oxidative crónica. Los efectos positivos de la medicina Mildronate a pacientes con el CHF se expresan en la tolerancia de ejercicio creciente, mejoró systolic y la función diastolic del ventrículo izquierdo del corazón, en reducir la seriedad de la activación inflamatoria en una reducción significativa de CRP y niveles TNF-α, reduciendo el suero cerebro del terminal de N-natriuretic péptido en el mejoramiento endothelial función, y en una combinación de la enfermedad cardiovascular con el tipo 2 de la diabetes - para reducir adelante niveles de la resistencia de la insulina y hyper-insulinemia.
Cytoprotectors desempeñan un papel importante en el tratamiento del síndrome coronario agudo. Sobre todo eficaz es su introducción en las etapas tempranas desde el principio de ataques de anginal con el uso de formas de la medicina (intravenosas) parenterales. Actualmente Mildronate que tienen ampouled se forman para la administración intravenosa, es uno de cardio-cytoprotectors más usados en el síndrome coronario agudo debido a su capacidad de mejorar el pronóstico en el período del hospital de la enfermedad coronaria aguda. Al mismo tiempo, según un multicentro internacional estudian el EMIP-FRANCO (2000), la administración intravenosa de trimetazidine en el infarto de miocardio agudo no tenía un efecto significativo en el curso, el frecuencia de complicaciones y resultados, y por lo tanto las formas parenterales de trimetazidine no están disponibles.
En 2010, «Grindeks» ha completado varios ensayos clínicos de la medicina Mildronate (Meldonium), entre ellos - MILSS I (MILSS I), MILSS II (MILSS II) y MI & CI. Los estudios han confirmado la eficacia y la seguridad de la medicina de Mildronate en el tratamiento de pacientes con cardiopatía isquémica y enfermedad arterial periférica.
Los resultados importantes se obtuvieron en el estudio, MI & CI, que usó Mildronate (Meldonium) en enfermedades de las arterias periféricas. Relató el aumento según las estadísticas significativo del indicador de la distancia absoluta de claudication intermitente, el aumento de la distancia inicial de pacientes claudication intermitentes, sin tener en cuenta la edad. Estos efectos persistieron 1 mes después de la interrupción de la medicina. Los datos obtenidos durante este estudio permiten que nosotros consideremos Mildronate como una medicina prometedora en pacientes con la enfermedad arterial periférica, incluso en el tipo 2 de la diabetes, cuando la borradura atherosclerosis de los miembros inferiores ocurre 3-4 veces más con frecuencia que en la población en general.
Considerando los efectos antioxidative pronunciados de la medicina de Mildronate, su capacidad de inhibir la agregación de la plaqueta, estimulando la síntesis de óxido nítrico y reducir la disfunción endothelial, hay requisitos previos objetivos para su uso extensivo en el tratamiento de un gran número de enfermedades. Está actualmente bajo la eficacia de ensayos clínicos de Mildronate en varios campos de la medicina interna, y hay buenas razones para creer que el triunfo del metabolismo de la célula del corrector, tiene un mecanismo único de la acción y efectos del órgano múltiples ocurren en el futuro próximo, cuando una base de pruebas cuidadosa considerablemente amplía el alcance de uso.