Estudios modernos de Amyotrophic esclerosis lateral

El neurólogo Dr. Doping dice sobre corpúsculos a Bunin, el impacto de tensión en neuronas y mutación de genes en enfermedades neurodegenerative.

La esclerosis lateral de Amyotrophic - una enfermedad neurológica severa que es caracterizada por la pérdida progresiva de neuronas responsables del movimiento y pensó procesos. Lo manifestó debilidad del músculo gradual. La persona pierde la capacidad de mover sus brazos, piernas, perjudicó la respiración y el discurso. Unas palabras sobre la historia de esta enfermedad. La primera descripción de la estructura de ondas de motor y sensoriales que vienen dentro del sistema nervioso, se hizo en los años 30 del XVIII siglo, cuando Magendie describió esta división. Hasta ahora, es un principio fundamental de la anatomía del sistema nervioso.

n el futuro, ha sido descrito por varios casos donde la muerte de neuronas causó la debilidad del músculo, la atrofia y la parálisis en la gente. En aquel tiempo no era obvio que la debilidad puede ser causada por el daño al sistema nervioso a niveles diferentes: al nivel de la neurona en el cerebro, médula espinal, neuronas periféricas, y por lo tanto aquellas descripciones, que combinaron estudios clínicos y anatómicos se han publicado y extensamente se han hablado. Como consiguiente, toda la gloria de la descripción de ALS como la enfermedad consiguió al neurólogo famoso Charcot, que en 1874 identificó la enfermedad como una unidad independiente y dijo que la parálisis muscular progresiva con la atrofia causada por la muerte de neuronas en la médula espinal y cerebral, se llama la esclerosis lateral amyotrophic. Ahora es su descripción. Kozhevnikov La primera descripción se hizo en Rusia en 1883. La contribución nacional importante al estudio de esta enfermedad debía describir las llamadas células Bunin - es oxyphilous activan neuronas - en 1962. Estas inclusiones todavía se estudian y se describen en todos los manuales - tanto doméstico como internacional - bajo el eponym «ternero de Bunin».

De manera interesante, en la definición de la enfermedad aparecen la palabra que es la muerte de células responsables del movimiento. De hecho, si profundamente entiende el problema, no es sobre células individuales, pero las células del sistema. Incluso Charcot sugirió que, habiendo nacido en una parte del sistema nervioso, la enfermedad se extiende en varios de sus departamentos. Entonces nosotros la autopsia encontró que las inclusiones intracelulares características formaron neuronas en las células de motor y las células del lóbulo frontal, responsable de planear acciones para el pensamiento. Las descripciones entonces clínicas han confirmado que esta gente es desórdenes de memoria - no sólo para el movimiento los elementos dañados responsables del sistema nervioso. Entonces los genetistas han mostrado que las mismas mutaciones pueden llevar a algunas personas a los desórdenes de movimiento, mientras otros - los desórdenes de memoria. Entonces vino los investigadores, que lo ataron en una especie de teoría evolutiva y dijeron que el sistema BAS se daña, que se ha desarrollado consecuentemente en el marco de evolución, a saber responsable de los movimientos de mano avaros, andando derecho, hablando y relacionándose.

Para mejorar funciones cerebrales usan Cogitum, Semax, Noopept, Phenylpiracetam.

Tradicionalmente, los mecanismos que son responsables de la aparición y desarrollo de la enfermedad incluyen la toxicidad, oxidative tensión, perturbación del transporte de axonal, una carencia de factores neurotrophic. Pero sin embargo todavía no está completamente claro por qué la enfermedad se desarrolla en la adultez. ¿Por qué hacen aparecen algunos pacientes con la misma mutación en la enfermedad, y la enfermedad no desarrolla a sus parientes? En 2014 publicó un artículo que analizó datos epidemiológicos conocidos completamente comunes e hizo la asunción que el ALS es un proceso multipaso. A la gente enferma, tiene que pasar por 6 etapas. Esto significa que el mecanismo de enfermedad, cada uno de estos mecanismos desempeña un papel, pero no puede correr en su propio proceso. Esto enormemente complica el estudio cuando es necesario en algunas poblaciones humanas identificar no sólo un factor que conduce la enfermedad monogenic, y cuando es necesario identificar la presencia de una combinación de este gene con ciertos factores ambientales. Sin embargo, estos factores siguen estudiándose. Ya que los factores ambientales incluyen la actividad que fuma, física, la herida, la participación en conflictos armados, pesticidas, algunos otros. En cuanto a factores genéticos que se consideran lanzadores en esta enfermedad, se conocen hasta ahora, aproximadamente el 10% de toda la gente que sufre de esta enfermedad. Podemos hablar aproximadamente 20-25 genes que aumentan la predisposición de la enfermedad. Cuatro de ellos son los más comunes: el gene SOD1, primero ábrase en esta enfermedad, gene de TDP43 y el gene FUS gene de C9orf72, que se abrió en 2011 y ha llevado a un replanteamiento de los mecanismos de esta enfermedad.

Ahora hablaremos de cómo cambiar nuestro entendimiento de los mecanismos de desarrollo de la enfermedad después del descubrimiento de mutaciones en el gene C9orf72. La mutación de esto escondido debido a que se localiza en el intron del gene. Y esta mutación se refiere a la extensión de las repeticiones de hexa-nucleotide, es decir, métodos genéticos específicos necesarios de descubrir esta mutación. ¿Cómo trabaja? Por lo visto, debido su efecto patológico en esto sobre la base del ADN en el cual una cantidad excedente de repeticiones de hexa-nucleotide se acumula a unos miles comparado con 20 normales, varios miles de repeticiones, es decir palabras que se registran dentro del genoma correctamente pero de una forma obsesiva repitieron. El resultado es una parte excedente del ARN que no codifica ninguna proteína. ¿Por qué piensan así? Como no hay llamado principio-codon, que comience con la traducción de la proteína.

Pero resultó que hay un mecanismo por el cual la proteína se puede transmitir en ausencia del principio codon. El resultado es una proteína que consiste en los b-péptidos que pueden ser tóxicos y en esta enfermedad. ¿Qué puede estas proteínas? Se forman en el cytoplasm y ligan al ARN, que también está en el cytoplasm se localizan allí para el proceso de la traducción. A consecuencia de interacción perjudicada con otras proteínas de ARN. Crítico, por lo visto, se hace en una situación estresante, porque se sabe que en neuronas bajo la tensión - tensión asmática o tensión en la forma de la temperatura aumentada o tensión de oxidative - los gránulos de la tensión se forman. Este ARN de relación de la agregación a proteínas. Estas proteínas con secuencias prion protegen el ARN de la degradación por proembroma, haciéndolo más resistente a la tensión. Entonces los gránulos de la tensión al final de decaimiento de la tensión, y amplían todos los procesos asociados con la formación de proteínas, transporte del ARN.

De este modo, estas proteínas del bi-péptido que se producen en el ARN excedente, bloqueando la dinámica de gránulos de la tensión, y no se rompen después de la tensión se terminan. Como consiguiente, se acumulan dentro del cytoplasm de células, y contienen una variedad de proteínas. Todo esto repetidamente confirmado histologically. Éstas son las inclusiones que son típicas para esta enfermedad. ¿Qué conseguimos? La neurona afectada por la tensión, no se puede restaurar - esto es el primer problema, es decir no puede continuar la formación de proteínas del ARN. El segundo problema - cuando proteolysis resistente se acumulan dentro de los racimos de la célula, que incluyen varias proteínas del ARN y esto por su parte provoca una serie de procesos patológicos.

La investigación moderna para encontrar tratamientos se concentró en los procesos asociados con la formación de unas proteínas del bi-péptido, es decir bloquean la emisión patológica. Sólo lo paran con el gene C9orf72. Se sabe que un bloqueo completo de la formación de esta proteína no es letal a células y, como mostrado por experimentos, reduce la velocidad o completamente pare la enfermedad en animales que tienen esta mutación, y sin tal tratamiento sería el bajo enfermo, pero con el tratamiento, este proceso paradas. Sobre la base de estos estudios, realizados una búsqueda de nuevos marcadores de la enfermedad, porque hay una búsqueda de métodos de estas proteínas del bi-péptido en el fluido cerebroespinal. Este marcador se puede usar tanto para el diagnóstico como para supervisar el tratamiento de la enfermedad. Si la cantidad de tratamiento por la acción de las disminuciones de proteínas del bi-péptido, entonces el tratamiento es eficaz. Esto hace posible acelerar la investigación clínica.

Ahora uno de los modelos básicos de la enfermedad - un modelo para células madre pluripotent, cuando la mutación ALS paciente C9orf72 tomado, por ejemplo, fibroblast, es decir una pieza de piel, y está bajo la influencia de factores especiales convertidos en neuronas, que también sufren de sus propias neuronas. Y la investigación en estas neuronas permite acelerar el nuevo proceso del descubrimiento de la medicina ya que podemos probar medicinas en cantidades mucho más grandes y mucho más rápido que lo podríamos hacer en un humano. Es decir el descubrimiento de esta mutación ha permitido que nosotros nos adelantemos en el desarrollo de modelos de la enfermedad y en el desarrollo de marcadores para el diagnóstico y la escucha del tratamiento y la búsqueda de nuevos tratamientos por sí. Y confirmó la existencia de unos mecanismos relativamente nuevos y recién descubiertos de la difusión sin un principio codon. La ciencia ha hecho gracias a la enfermedad un paso importante adelante, y esperamos que sea eficaz con relación al descubrimiento de la medicina.