Acción del sistema molecular de medicinas psychotropic

El Neuroscientist el Dr. Doping dice sobre el sistema dopamine, psychostimulants y psicosis maníaca. ¿Cómo estudiar las propiedades de dopamine produjeron una revolución en psychopharmacology moderno? ¿Cuál es el efecto en el sistema dopamine tienen psychostimulants? ¿Qué camino señalado causa la psicosis maníaca?

Los sujetos, que para mí es el principal - son una tentativa de entender los mecanismos moleculares de la acción de varias medicinas psychotropic, es decir, medicinas que afectan al cerebro. El descubrimiento más importante de psychopharmacology moderno era la realización que dopamine es un neurotransmitter. Dopamine - un neurotransmitter en el cerebro. Si mira el esquema de la síntesis de dopamine - dopamine se forma de neurotransmitter conocido norepinephrine. Esto es dopamine - un precursor de norepinephrine.

Por tanto los científicos creyeron hasta 1958, mientras Arvid Carlsson, un grande científico sueco, no ha mostrado que dopamine no es sólo un precursor de norepinephrine, pero tiene un papel claro en el cerebro. Ellos, así como otro científico notable Oleg Hornikevichem en algún sitio eran en 1957-1958 espectáculos que hay una estructura cerebral que es muy rica en dopamine - el llamado el striatum, que es responsable del movimiento de control del tráfico. Oleg Hornikevich, en particular, por primera vez mostró que en pacientes con Parkinson (como sabe, el parkinsonism es una pérdida de movimiento, la pérdida del control del movimiento, para prevenirlo compra Phenibut, Cerluten, Pinealon) ocurre la devastación de dopamine en esta área, en lo que se llama el striatum.

Arvid Carlsson ganó el Premio Nobel por su descubrimiento de dopamine en 2000. Lamentablemente, Oleg Hornikevich similar no se puso - debería haber recibido, ya que todavía era el segundo descubrimiento. They Carlsson trabajó como amigos y competidores, han trabajado tan estrechamente que Arvid Carlsson descubrió este animal y Oleg Hornikevich encontrado en la gente - el efecto de levodopa. Levodopa - un precursor de dopamine. Si da levodopa o modelo del animal de laboratorio o paciente, el movimiento se restaura, hay dopamine. Esto es quizás la manifestación más viva de todo el impacto amistoso y eficaz al sistema neurotransmitter que cura la enfermedad. Desde 1958 y hasta ahora el levodopa permanece el tratamiento más eficaz por Parkinson. Desde 1958, nada mejor porque nadie subió. En levodopa tiene sus efectos secundarios, pero sin embargo es un hecho.

El sistema dopamine ha sido muy rico para la farmacología. Aquí están dos ejemplos del adicional. En particular, Arvid Carlsson y otros investigadores han mostrado que sistema dopamine implicado en la psicosis. Si da estimulantes como anfetamina o cocaína, bloquea el mecanismo del nuevo consumo dopamine. Cada neurona tiene un modo de controlar las concentraciones extracelulares de dopamine, es decir presynaptic dopamine neurona.

Si bloquea esta proteína, llamada el transportador dopamine, que sorbe el neurotransmitter atrás en la neurona - que es un neurotransmitter se suelta, activa los receptores, y luego rápidamente devuelto en la neurona - si bloquea el mecanismo del nuevo consumo usando sustancias como la cocaína, anfetamina (se puede trasladar indefinidamente: methamphetamine, éxtasis, una variedad enorme de anfetaminas psychotropic), entonces va la acumulación synaptic de neurotransmitters es la sobreactivación postsynaptic receptores. Tal reacción psicótica - lo puede llamar euforia. En dosis muy altas, reacción a menudo psicótica.

Dopamine se dirige no es sólo porque estos estimulantes inducen la reacción psicótica, sino también porque las medicinas se han encontrado - llamado antipsychotics. Comenzó con chlorpromazine, ahora su una cantidad enorme: el olanzapine, risperidone, se puede trasladar indefinidamente - un gran número de medicinas psychotropic. Pero todo que existen hoy en la clínica, bloqueando un subtipo específico de receptores dopamine. Subtipo del receptor D2-dopamine llamado. Agente de Antiparkinson, los psychostimulants trabajan vía el sistema dopamine, antipsychotics trabajo a través del sistema dopamine.

El sistema de Dopamine era el tirón, por la analogía con ello las medicinas para el sistema serotonin se han desarrollado.
Allí-blockers como transportadores - en las medicinas de la depresión más frecuentes son inhibidores del nuevo consumo serotonin selectivos. Como noradrenaline inhibidores del nuevo consumo usado para la depresión. Todos estos monoamine neurotransmitters se organizan sobre lo mismo.

Los antidepresivos son menos afectan el sistema dopamine, a un mayor grado - en norepinephrine y sistemas serotonin. Con esta enfermedad, desorden bipolar, la situación es algo más complicada. Experimentalmente se encontró efectos inesperados de llamado anticonvulsants o estabilizadores de humor: litio, valproate, carbamazepine.

Experimentalmente se tanteó enfoques medicinales cuando es necesario parar tanto síntomas maníacos como depresión, neta, de modo que la gente no salga en direcciones diferentes. Recientemente, nosotros y muchos otros laboratorios tratamos de entender lo que es el mecanismo de la acción de estos compuestos. Desde monoamine medicinas más o menos claras. Y con anticonvulsants y estabilizadores de humor (estabilizadores de humor) preguntas en los mecanismos de acción de muchos.
En particular, damos con los mecanismos - suponemos que esto no sea el receptor y postreceptor caminos señalados intraneuronales como Akt / GSK3, que parecen implicarse, pero son etapas muy específicas. ¿Cuál es el problema con estabilizadores de humor, con estabilizadores de humor? El hecho es que no afectan receptores monoamine y los transportadores no afectan - mecanismos del nuevo consumo.

Obviamente, estas sustancias afectan los mecanismos que implican monoamine transmisión - psicosis y depresión - en mayoría de los casos tiene que ver con dopamine, serotonin sistemas. ¿Así pues, cuál es el mecanismo? Tentativas de enfocar exactamente en mecanismos del postreceptor para señal intracelular transduction mecanismos. Aquí, para cada receptor tiene un camino señalado específico, y no un, pero varios. Cada receptor causa procesos del espectro de la señal. Y ahora tratando de entender cual de estos caminos señalados responsables de una medicina es el efecto de estas sustancias.

¿Cuál era nuestro enfoque? Teníamos un ratón con la transmisión dopamine realzada tal ratón hyper-dopamine-ergic.. En estos ratones, evaluamos varios cambios de caminos señalados que tienen que ver con la transmisión dopamine realzada. Y sentido un camino, llamado Akt / GSK3, que muy se cambió. Antes de nosotros es poca atención prestada. ¿Por qué somos fascinados por este camino señalado? Se ha mostrado que, por ejemplo, las sales de litio usadas en desórdenes bipolares pueden afectar el camino. Pero nadie antes de nosotros no había demostrado que este camino tiene que ver con receptores dopamine. Y tan resultó que amarramos y el efecto de los agentes antimaníacos monoamines. Varios otros grupos también lo han mostrado a la gente y animales, parece, esto es la convergencia de estas sustancias, su influencia está en este camino, que tiene que ver con la psicosis. Es decir tratamos de encontrar el camino de la señal, que causa la psicosis maníaca.

Parece que nos ponemos a ello. Continuamos a dos niveles del receptor y podemos entrar tres, cuatro, cinco. Camino de la señal - esta etapa, implica una serie entera de procesos - la transferencia de la señal de una molécula al otro, en tercer lugar, en cuarto lugar, y finalmente, a la función cambiada. ¿Dónde podemos encontrar allí algo nuevo? El problema consiste en que si bloquea un receptor - y es ahora bastante conversación en la farmacología, - bloquea una variedad bastante grande de caminos señalados. Y puede bloquear y afectar los caminos que pueden causar efectos secundarios. Y si trabaja ya el mecanismo del postreceptor, puede elegir el camino que tiene que ver con la enfermedad, pero no causará ningún efecto secundario.

En particular, Robert Lefkowitz propuso que una teoría llamara la selectividad funcional.
Está basado en el hecho que el receptor puede causar la variedad de señalar procesos, y mucho tiempo se creyó que los G receptores conectados a la proteína median su señal a través de G-proteínas. De esto vino el nombre. Pero los 12 años pasados, Bob Lefkowitz completamente activo en mecanismos independientes de la proteína G, es decir mecanismos, no relacionados con G-proteínas, los llamados mecanismos arrestin-mediados. Esto es una señalización completamente alternativa no asociada con G-proteínas. Ahora hay una tentativa bastante seria un gran número de laboratorios entiende la importancia fisiológica y farmacológica de este arrestinic camino señalado. Basado en este desarrollo de una medicina que afecta la G-proteína el componente señalado o un componente arrestinic Este concepto se llama la selectividad funcional, que se hace un alcance enorme en años recientes.