Osteoporosis

La depresión de la densidad y la perturbación de la estructura de un tejido del hueso son características de un osteoporosis que lleva a fracturas ya en heridas insignificantes. Las fracturas de cuerpos de vértebras, una parte distal radial y cuellos los huesos femorales el más a menudo se observan aunque debido a la fragilidad general de fracturas del esqueleto de otros huesos tubulares largos y costillas sean frecuentes.

En los países desarrollados el osteoporosis en ancianos se hace el problema médico cada vez más urgente. Se acepta a distinguir osteoporosis primario y secundario. osteoporosis secundario se desarrolla en enfermedades generales o debido a la recepción de tales medicinas como glucocorticoids y Phenytoinum. El camino más exitoso de la lucha contra osteoporosis secundario es la eliminación de su razón. Sin embargo su desarrollo es la piedra angular de las mismas perturbaciones de actualizar procesos del tejido del hueso, como en osteoporosis primario; por lo tanto el tratamiento en ambos casos puede ser idéntico.

En 1948 Albright y Reyfenstein vinieron a una conclusión que osteoporosis primario puede ser una consecuencia de dos motivos independientes: depresiones de nivel de estrógenos en menopausia postal y envejecimiento. Este punto de vista fue apoyado por Riggs y compañeros de trabajo. (Riggs et al., 1982) que aconsejó distinguir un osteoporosis como, o fijar el período climatérico soy la pérdida de la sustancia en forma de una esponja de huesos en mujeres debido a la deficiencia de estrógenos en la menopausia postal y osteoporosis como II, o senil, caracterizado por la pérdida tanto de la sustancia osteal compacta, como de en forma de una esponja en hombres y mujeres debido a la eficacia insuficiente de la actualización de un tejido del hueso durante vida, una entrega incompleta y activación de la edad de paratiroides. Sin embargo no se prueba aún que estos estados realmente se diferencian. Además, el esquema ofrecido no considera que la deficiencia de la masa de un tejido del hueso puede ser ligada a la perturbación de la formación de un esqueleto durante la altura del cuerpo. Aunque en mucha pérdida de mujeres de la masa de un tejido del hueso después de que una menopausia indudablemente acelere, período climatérico postal osteoporosis, quizás, es más correcto para considerar resultado de la influencia de un juego de factores físicos y hormonales, y también rasgos de la nutrición.

Estructura de huesos

Los huesos se actualizan con una velocidad desigual y por lo tanto tiene sentido de considerar por separado huesos de un esqueleto adicional y un esqueleto axial. Aproximadamente el 80% de toda la masa de un tejido del hueso se cae a la parte de huesos de un esqueleto adicional; consisten principalmente en la sustancia compacta. Los huesos de un esqueleto axial, por ejemplo vértebras, bajo una capa delgada de la sustancia compacta contienen mucha sustancia esponjosa. La sustancia esponjosa consiste en platos del hueso estrechamente atados (trabeculas) el recuerdo de panales de la abeja. Entre trabeculas hay tuétano y la grasa. Por varias razones los cambios de la actualización de un tejido del hueso en primer lugar y el más profundamente afectan huesos de un esqueleto axial. El asunto es que los procesos de la actualización siguen en la superficie de huesos, y la área de superficie de la sustancia esponjosa es más, que compacto. Además, los precursores de jaulas marrowy que participan en la actualización de un hueso en la sustancia esponjosa se instalan muy cerca de una superficie de trabeculas.

Misa de tejido del hueso

La densidad de un tejido del hueso y el riesgo de cambios en la edad avanzada dependen del contenido de sustancias minerales en un tejido del hueso a la hora de la terminación de crecimiento (que es con la masa máxima de un tejido del hueso) y en la velocidad de disminución en este peso adelante. La mayor ganancia de la masa de un tejido del hueso (aproximadamente para el 60% del máximo) ocurre en la edad adolescente que es en días de la tasa de crecimiento más grande. En muchachas esta ganancia casi viene a un final a 17, y en jóvenes antes de 20 años. La masa de un tejido del hueso depende principalmente de factores hereditarios aunque también el nivel de estrógeno y androgens en la sangre, el contenido de calcio en la comida y actividad física importe.

Los adultos tienen una depresión de masa de un tejido del hueso. Inspecciones del rayo X de huesos metacarpal (Gam et al., 1966) grabó la dinámica característica de este indicador durante la vida: durante la tercera década de la vida la ganancia de masa de un tejido del hueso se para, hasta 50 años que permanece a una constante, y luego gradualmente disminuye. Tal dinámica no depende de un suelo y un origen étnico. Completamente exactamente refleja el cambio de la masa de la sustancia compacta, pero la pérdida de la sustancia en forma de una esponja de algunos huesos comienza probablemente a la edad de 50 años. En mujeres dentro de varios años después de que una pérdida de la menopausia de la masa de un tejido del hueso acelera en relación a la depresión del nivel de estrógenos. Le también puede gustar Timusamin.

La masa de un tejido del hueso en adultos depende principalmente de actividad física, nivel de hormonas sexuales y consumo de calcio. Todos los tres de estos factores son importantes para su conservación, y un fracaso de uno de ellos no puede ser compensado por el despido de otros. Por ejemplo, en deportistas con un amenorrhea la masa de un tejido del hueso disminuye, a pesar de tensiones de ejercicio intensivas (Marcus et al., 1985).

Profilaxis y tratamiento de osteoporosis

Del susodicho está claro en que profilaxis de un osteoporosis tiene que consistir. Las tensiones de ejercicio regulares de la intensidad moderada se muestran en cualquier edad. Los niños y los adolescentes tienen que recibir bastante calcio con la nutrición totalmente para realizar el potencial genético de la acumulación de la masa de un tejido del hueso. A la gente 60 años son la atención especial más mayor se debería pagar a una entrega: la ración tiene que contener la cantidad aumentada de calcio; también las medicinas de un calcio y vitamina D se muestran. En la menopausia postal ya que el remedio más eficaz de la conservación de masa de un tejido del hueso y profilaxis de fracturas sirve la terapia de reemplazo por estrógenos. Es más que esto, profilaxis o tratamiento de hypogonadism la condición más importante de la conservación del peso osteal en cualquier edad. Al guardar de las referencias puestas en una lista durante toda la vida es posible conseguir la depresión esencial del riesgo de fracturas.

Las medicinas aplicadas en un osteoporosis tienen a o suprimen la resorción de un tejido del hueso o aceleran la formación del hueso. Los EE. UU sólo usan las medicinas que suprimen la resorción ahora. Sin embargo la resorción de huesos y formación del hueso dos partidos de un proceso y por lo tanto los agentes que suprimen la resorción finalmente lleva a la depresión y el precio de la formación del hueso. Por lo tanto tales agentes no pueden proporcionar el aumento esencial de la densidad de un tejido del hueso. La ganancia de densidad, por lo general observable en los primeros años del tratamiento, ocurre debido a la disminución de unidades de la actualización de osteal; el pronto nuevo equilibrio y la densidad de un tejido del hueso no cambian más. Averiguar si hay algún mecanismo del aumento de este indicador, si es el proceso posible de pruebas clínicas largas (no menos de 2 años).

En la investigación reciente conducida por científicos de los institutos españoles y canadienses se estableció que los aditivos de melatonin promueven el refuerzo de huesos. Abre una posibilidad de uso de tales aditivos como un camino de prevención de un osteoporosis en la gente que tiene la predilección a la enfermedad.

Medicinas para tratamiento de osteoporosis

Calcio

El papel fisiológico de calcio y su uso en los estados de hypocaltsimic se consideró encima. En cuanto a su valor de osteoporosis profiláctico, esto vario en los períodos de la edad diferentes. En la edad de niños y adolescente el consumo de calcio es una condición necesaria de una ganancia de masa de un tejido del hueso. En investigaciones controladas se establece que la recepción adicional de calcio promueve el aumento de la masa del tejido del hueso en adolescentes (Johnston et al., 1992; Lloid et al., 1993) aunque no se sepa si cambia la talla máxima de la masa de un tejido del hueso. El consumo aumentado de un calcio durante la tercera década de la vida amplía una ganancia de masa de un tejido del hueso durante este período (Recker et al., 1992). Los datos de la conveniencia de la recepción adicional de calcio a principios del período climactérico postal cuando la pérdida de la masa de un tejido del hueso es ligada generalmente a la depresión del nivel de estrógenos son contradictorios. Se relató sobre la influencia débil de calcio en una condición de la sustancia en forma de una esponja; sin embargo la dirección de calcio de medicinas, hasta en el contexto del contenido alto de calcio en la nutrición, hace más lenta la pérdida de la sustancia compacta (Riis et al., 1987). En ancianos el consumo ampliado de calcio hace más lento la actualización de un tejido del hueso, amplía la densidad de un tejido del hueso y reduce el riesgo de fracturas (Chapuy etal., 1992; Recker etal., 1996; Dawson-Hughes et al., 1997).

En imposibilidad o desgana de enriquecer una ración por el comestible con el contenido alto de calcio del paciente puede elegir a uno de muchos agradables al gusto y medicinas baratas de un calcio. Hay una cantidad enorme de las medicinas que contienen sales de calcio: por lo general prescriba el calcio un carbonato, pero también hay el Sodio lactatum, gluconat, Natrii phosphas y el citrato de calcio, y también gvdroksiapatit. La contaminación por la ventaja de algunas remesas de la harina de huesos limita su uso como una fuente de calcio. El calcio Citras, por lo visto, se absorbe mejor, que otras sus sales. Sin embargo todas las sales de un calcio se absorben mejor dicho bien, y para muchas personas el precio y el gusto de la medicina tienen el valor más grande, que diferencias insignificantes en la eficacia. Por lo general las medicinas de un calcio prescriben a razón de 1000 mg. de un calcio por día (tal cantidad contiene, por ejemplo, en 1 l de la leche). Como la ración habitual de la gente mayor contiene el calcio en el número de 500 — 600 mg./días, el consumo general de calcio en ellos al mismo tiempo aumenta aproximadamente hasta 1500 mg./días. Para la compensación de pérdidas de calcio endogenic con heces las dosis más altas se pueden requerir, pero en el consumo de calcio más de 2000 mg./días a menudo se levantan el estreñimiento. Las medicinas de calcio, por regla general, aceptan durante la comida.

La vitamina D y sus análogos

Hablaron del papel fisiológico de la vitamina D y su metabolites, y también su uso en hypocalcemia, rachitis y osteomalacy encima. En el contenido divisorio o insuficiente de la vitamina D en un organismo la recepción adicional de sus dosis moderadas (400 — 800 MÍ/DÍAS) mejora una absorción de calcio en un intestino, suprime el proceso de la actualización de un tejido del hueso y amplía la densidad de un tejido del hueso. Los resultados de dos investigaciones europeas mostraron que la recepción adicional de la vitamina D reduce el riesgo de fracturas (Chapuy etal., 1992; Heikinheimoetal., 1992). El objetivo de objetivo de calcitriol en osteoporosis no es la profilaxis de avitaminosis de D, pero la supresión de función de paratiroides y actualización de un tejido del hueso. Calcitriol y otra vitamina D derivada polar a menudo se prescriben en Japón y otros países (Fujita, 1992; Tilyard et al., 1992), sin embargo en la experiencia de los EE. UU del uso de estos agentes es ambiguo. Las dosis altas del calcitriol, por lo visto, más amplía la densidad de un tejido del hueso, pero al mismo tiempo también el riesgo de aumentos de hypercalcemia y hypercalcuria. Exige la observación cuidadosa sobre el paciente y la selección de dosis. El efecto tóxico de calcitriol se puede debilitar, reduciendo el consumo de calcio (Gallagner y Goldgar, 1990). El predominio bajo de hypercalcuria y hypercalcemia en el uso de calcitriol en Japón puede ser ligado al bastante pequeño consumo de un calcio en este país. La conveniencia del uso de derivados polares de la vitamina D merece adelante estudiar, pero su toxicidad no permite recomendar a estos agentes para el amplio uso aún.

Estrógeno

El valor de la terapia de reemplazo por el estrógeno en la menopausia postal para conservar la masa de un tejido del hueso y la prevención de cambios se confirma con numerosos datos (Lindsay etal., 1976; Horsmanetal., 1977; Reckeretal., 1977; Hutchinson et al., 1979; Weiss et al., 1980). Las investigaciones muestran que estradiol, afectando osteoblasts, reduce el desarrollo del LÉGAMO 6 y aumenta el desarrollo de osteoprotegerin, que así interfiere con la movilización de precursores de osteoclast (Soldado-rasole et al., 1992).

La dosis preventiva eficaz mínima del estrógeno constituye 0,625 mg./días del estrógeno conjugado (o una dosis equivalente de otra medicina). La supresión de actualización y conservación de la masa de un tejido del hueso se observa tanto en caso de la aceptación del estrógeno dentro, como en caso de su aplicación. Después de que la cancelación de la disminución del estrógeno en la masa de un tejido del hueso acelera otra vez por lo tanto el tratamiento debe ser largo. A mujeres a quien la operación en el retiro de un útero no se realizó por lo general recomiendan aceptar junto con la terapia de reemplazo por el estrógeno progestagen (cíclicamente o constantemente). Progestagen, perteneciendo a esteroides C21 (por ejemplo, medrocsiprogesteron), no interfieren con el efecto del estrógeno en el tejido del hueso. Progestagen con la actividad androgenic, por ejemplo noretisteron, en caso del uso combinado con el estrógeno aumentan la densidad de un tejido del hueso y tienen el efecto favorable adicional en un esqueleto (Christiansen y Riis, 1990). Las mujeres con un útero remoto pueden aceptar el estrógeno constantemente y sin la adición de progestagen.

Es mejor comenzar la terapia de reemplazo con el estrógeno directamente después del enfoque de una menopausia cuando la actualización de un tejido del hueso acelera. Sin embargo el efecto positivo de estrógeno se observa hasta en mujeres 65 años son más mayores. Muchas ancianas rechazan la terapia de reemplazo debido a sus efectos secundarios (en particular, bleedings cíclicos). Por lo tanto el objetivo de tal terapia requiere el enfoque individual.

Moduladores selectivos de receptores del estrógeno

Mucho trabajo de la recepción de los estrógenos que actúan selectivamente sobre un tejido se realiza. Una de tales medicinas, ralocsifen afecta como el estrógeno un tejido del hueso y un hígado, pero no influye en un útero, y afecta glándulas mamarias como el antiestrógeno (hl. 58). En mujeres en la menopausia postal el ralocsifení estabiliza y hasta cierto punto amplía la densidad de un riesgo de reduciendo del tejido del hueso de fracturas de compresión de vértebras (Delmas et al., 1997; Ettingeret al., 1999). Ralocsifen se aplica tanto a la profilaxis, como al tratamiento de un osteoporosis.

Calcitonin

El papel fisiológico de calcitonin y su uso para el tratamiento de hypercalcemia y la enfermedad de Pedzhet se consideró encima. Bastante suprime la resorción del tejido del hueso osteoclasts y por esto amplía la masa de un tejido del hueso en un osteoporosis un poco (Gruber et al., 1984; Civi-tellietal., 1988; Mazzuolietal., 1986). Su efecto más se expresa en pacientes con la alta tasa de la actualización de un tejido del hueso (Civitelli et al., 1988): la masa de un tejido del hueso se puede ampliar por 10 — el 05%, y luego se estabiliza. La razón de tal efecto disminuye del número de unidades de la actualización de osteal. Se muestra recientemente que el uso de calcitonin en una dosis de 200 MÍ/DÍAS aproximadamente reduce el riesgo de fracturas de compresión de vértebras en mujeres con un osteoporosis en el 40%.

Diphosphonates

También hablaron del uso de estas medicinas en hypercalcemia y la enfermedad de Pedzhet encima. Diphosphonates eran el profiláctico moderno más eficaz y tratamientos de un osteoporosis. Si el sodio etidronat puede causar osteomalacy, entonces nuevos diphosphonates suprimen una resorción del tejido del hueso en las dosis que no oprimen un mineralization de huesos. El primer de diphosphonates para el tratamiento de osteoporosis era el sodio alendronat. La prueba clínica de los tres años mostró que el objetivo de sodio alendronat a mujeres en menopausia postal con la densidad baja de un tejido del hueso y fracturas de la densidad de aumentos de vértebras de un tejido del hueso y reduce el riesgo de fracturas repetidas (Negro et al., 1996). En las mujeres que reciben alendronat sodio, la frecuencia de fracturas de vértebras y otros huesos (incluso fracturas de un cuello de un fémur) era aproximadamente 50% menos, que en aquellos que recibieron el placebo. En la investigación acompañante el efecto similar de un alendronat de sodio también se graba en mujeres con la densidad baja de un tejido del hueso, pero sin fracturas de vértebras (Cummings et al., 1998). Alendronat de sodio promueve la conservación de la densidad de un tejido del hueso no sólo en mujeres en los primeros años después de una menopausia (Hosking et al., 1998), sino también en hombres, y también en los pacientes que reciben glucocorticoids (Saag et al., 1998). Ahora el sodio de alendronat se aplica a profilaxis y tratamiento del osteoporosis causado por exceso de glucocorticoids y período climatérico postal osteoporosis. La dosis preventiva recomendada hace 5 mg./días, y médico — 10 mg./días.

Aunque en pruebas clínicas alendronat sodio en general se transfiriera bien, a veces sin embargo causa síntomas esophagitis. A menudo logran debilitarse si lavar abajo una pastilla con el agua en una posición permanente. Si no ayuda, entonces antes de acostarse aceptan inhibidores H\K '-Atfazy (hl. 37). Menos efectos secundarios en la misma eficacia se observan en la recepción de sodio alendronat en 40 mg. una vez por semana. Si, a pesar de ello, sin embargo allí se expresan signos de esophagitis, es necesario pasar a la introducción de un sodio pamidronat, 30 mg. por la infusión i.v. durante 3 sodio de Pamidronat h bien se transfiere cada 3 meses. En la primera introducción pueden haber dolores y la pequeña fiebre, pero estos fenómenos rápidamente desaparecen y en las infusiones subsecuentes, por regla general, no renovar. El sodio de Rizedronat en una dosis de 5 mg./días también aumenta la densidad de un tejido del hueso y reduce el riesgo de fracturas de vértebras en una menopausia postal (Harris et al., 1999); pronto, por lo visto, su uso en el período climatérico postal osteoporosis oficialmente se aprobará. Ahora uno más diphosphonate activo es el sodio ibandronat se prueba.

Thiazide-escriba-a-máquina diuréticos

Estas medicinas no suprimen la resorción de un tejido del hueso inmediatamente, pero reducen el calcio egestion con la orina y reducen la pérdida de un tejido del hueso en pacientes con hypercalcuria. Si los diuréticos del thiazidne-tipo son capaces para tener el efecto similar por falta de hypercalcuria no es claramente aunque haya datos que estas medicinas reducen el riesgo de fracturas del fémur del cuello. Hydro chlorthiazidum en una dosis de 25 mg. de 1 — 2 veces por día considerablemente reduce el calcio egestion con la orina. Las dosis de diuréticos del thiazidne-tipo que causan este efecto, por regla general, hay menos dosis hypotensive.

Agentes irritantes locales

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Los agentes que promueven formación del hueso

Flúor

Hablaron de la influencia del exceso del flúor en un esqueleto y el valor de fluorination del agua para la profilaxis del caries encima. El fluoruro de sodio, estimulando osteoblasts, amplía el volumen de un tejido del hueso (Baylink et al., 1970; Brianconand Meunier, 1981). La recepción del fluoruro de sodio en una dosis de 30 — 60 mg./días lleva a la rebelión de la densidad de la sustancia en forma de una esponja en muchos, aunque no en todo, enfermo. Según prueba controlada (Riggs et al., 1990), el fluoruro de sodio no interfiere con la aparición de fracturas de compresión de vértebras, aunque amplíe la densidad de un tejido del hueso de vértebras del departamento lumbar. Al mismo tiempo en la recepción del fluoruro de sodio el riesgo de fracturas de otros huesos bastante aumenta. Se notó, sin embargo, que en esta prueba las dosis demasiado altas (75 mg./días) se aplicaron; con otros trabajos se mostró que en dosis de 30 — el fluoruro de sodio de 50 mg./días reduce el riesgo de cualquier fractura (Mamelle et al., 1988). En la investigación posterior con el uso de la medicina de la acción larga que mejor dicho mal aumentó la concentración de iones del flúor en una depresión de la sangre del riesgo de fracturas también se reveló (et al Cancer., 1994). Sin embargo otros datos (Riggs etal., 1990) claramente demuestran que la ganancia de masa de un tejido del hueso no garantiza el aumento de la durabilidad de huesos y que de todos modos la variedad terapéutica de medicinas del flúor es muy estrecha.

Androgens

La terapia de reemplazo por Testosteron amplía la densidad del tejido del hueso en hombres con un hypogonadism. Androgens promueven la conservación de la densidad de un tejido del hueso y en mujeres con un osteoporosis, pero el uso de estos agentes es interferido por su acción. La introducción de Nandrolonum (en la forma de decanoat) en 50 mg. en el petróleo cada 3 semanas amplía la densidad de un tejido del hueso de un esqueleto adicional y axial en mujeres con un osteoporosis, sin llevar a virilescence. Progestogen que tiene androgenic propiedades Norethisteronum trabaja con estrógenos, promoviendo el aumento de la densidad del tejido del hueso en mujeres con osteoporosis (Christiansen y Riis, 1990). Sin embargo la carencia de datos convincentes del riesgo de fracturas no permite sacar una conclusión en la conveniencia de tal tratamiento en mujeres aún. Detalladamente los androgens se describen en hl. 59.

PTG

Las lesiones de huesos en hyper expresado parathyreosis se describen encima. Se muestra, sin embargo, que la introducción intermitente de PTG tiene el efecto anabólico en la sustancia en forma de una esponja y por lo tanto en varia influencia de investigaciones de PTG en la densidad de un tejido del hueso en un osteoporosis se estudió. Según resultados de estas investigaciones, PTG (1 — 34) (un análogo sintético de PTG humano) amplía la densidad de un tejido del hueso del esqueleto axial (que consiste generalmente en la sustancia en forma de una esponja), pero su acción en la sustancia compacta era bastante negativa. Al mismo tiempo la introducción de PTG (1 — 34) junto con estrógenos o androgens sintético considerablemente aumentó la densidad de un tejido del hueso de un esqueleto axial sin la depresión de la densidad de la sustancia compacta (Lindsay etal., 1997). PTG bastante amplía la densidad de un tejido del hueso en el osteoporosis causado por el exceso de glucocorticoids (Vereda etal., 1998). Ahora PTG y sus análogos pasan la 3ra fase de pruebas clínicas.

Influencia de consumo de la proteína en desarrollo de osteoporosis

La influencia del consumo de proteínas en la pérdida de un tejido del hueso se estudió en tres pequeñas investigaciones conducidas entre mujeres. Sobre la base de estas investigaciones el meta-análisis cualitativo en el cual se hizo «la pequeña ventaja de la recepción de proteínas para la salud de un tejido del hueso» se nota, pero en datos generales de investigaciones eran se considera como poco convincente desde el punto de vista de influencia de la recepción de proteínas en el sistema osteal.

Fenton y los colegas realizaron la revisión sistemática y el meta-análisis de la interrelación entre una carga ácida de una dieta, incluso el consumo de proteínas, y la salud de un tejido del hueso. Lamentablemente, los datos de las dietas consideradas eran insuficientes, así la calidad fue estimada por una señal C. Authors notó que «el análisis llevado no confirmó una hipótesis que la carga ácida de una nutrición puede causar un osteoporosis, y también una hipótesis que la dieta «alcalina» es capaz para prevenir un osteoporosis. La dieta de alto valor proteico considerablemente no influye en el nivel de calcio en un tejido del hueso. Al mismo tiempo se representa imposible de definir el ideal (desde el punto de vista de salud de un tejido del hueso) la cantidad de la proteína consumida».