Parathyroidin (parathormone, PTG)

Información histórica

La apertura de paratiroides por lo general atribuye Sendstrema cuyo artículo publicado en 1880 pasó casi desapercibido. Una década más tarde estas glándulas fueron otra vez abiertas por Gley que describió consecuencias de su supresión juntos con un tiroides. Entonces el Vasallo y Dzhenerali mostraron que la supresión selectiva de paratiroides rápidamente lleva a tetany, asimientos epilépticos y muerte.

Mack-Kall y Fegglin en 1909 la primera influencia descrita de paratireoektomia en concentración de un calcio en plasma. La conexión entre concentración baja de un calcio y síntomas que se levantan al mismo tiempo rápidamente bastante se estableció, y las ideas de la función de paratiroides comenzaron a formarse. Los extractos activos de estas glándulas debilitaron hypocalcemic tetany en los animales sujetados a un paratireoectomia, y en el control aumentó la concentración de un calcio en el plasma (Berman, 1924; Collip, 1925). Estos datos por primera vez permitieron ligar perturbaciones clínicas a la hiperfunción de paratiroides.

Mientras los fisiólogos americanos e ingleses estudiaron la función de paratiroides, los patólogos alemanes y austríacos encontraron un fibroso y cystic ostitis en pacientes con tumores de estas glándulas. Albright (Albright, 1948) en la revisión histórica fina rastreó cómo estos dos caminos diferentes tuvieron éxito para venir a las conclusiones idénticas.

Propiedades químicas

Las moléculas de paratireoidin en la persona, un toro y un cerdo representan los polipéptidos un-encadenados con un peso molecular aproximadamente 9500 que consisten en 84 aminoácidos. Su secuencia de aminoácidos completamente se descifra. Los sitios del N-remolque de una cadena tienen la actividad biológica. Y las manifestaciones de la actividad hormonal son necesarias el aminoácido permanece con 1 en 27 para conectar con receptores. Los derivados privaron del primer o segundo resto aunque relaciónese con receptores, pero no son casi activos (Aur-bach, 1988). PTG de un toro y un cerdo discrepan de siete aminoácido permanece, y el sitio del N-remolque de PTG de la persona se diferencia de los sitios respectivos de toro y hormonas de la carne de cerdo sólo en cuatro y tres permanece respectivamente. Tres de estas hormonas tienen la actividad biológica casi idéntica, pero se diferencian inmunológico.

Síntesis, secreción y métodos de análisis immunologic

Parathyroidin (parathormone) se sintetiza en la forma de un precursor del polipéptido. Al principio se forma llamado preproPTG, consistiendo en 115 aminoácidos. En la transferencia en el retículo endoplasmatic de este polipéptido 25 aminoácido del N-remolque permanece se separan, y da vuelta en PTG que el Último se tiene al dispositivo de Golgi donde de ello más 6 aminoácido permanece se separan. PTG que se almacena en gránulos secretory por lo tanto se forma y de ellos se suelta en una sangre. Normal la mayor parte de PTG es arruinada por un proteolysis hasta antes de la secreción. En la intensidad hypocalcemia de un proteolysis disminuye y cosecretes más parathormone. Este mecanismo permite reforzar rápidamente la secreción de la hormona sin la activación de la síntesis albuminous que exige el bastante éxito. En hypocalcemia largo también la síntesis de PTG se activa que es seguido de un hipertrofeo de paratiroides. Ni el preproPTG ni preproPTG no se ponen a una sangre. La síntesis y el procesamiento de un parathyroidin detalladamente se describen, por ejemplo, en la revisión de Kgonenberg de todos. (1994).

T1/2 de parathormone maduro en el plasma hace 2 — 5 minutos; su eliminación aproximadamente para el 90% es realizada por un hígado y riñones En la desintegración de PTG los fragmentos que siguen circulando en una sangre se forman. Una parte de fragmentos también se forma en paratiroides en PTG proteolysis. Los fragmentos no tienen actividad biológica, pero reaccionan con anticuerpos a PTG. Sin embargo hay métodos immunologic de la definición de PTG, bastante confiable con los objetivos clínicos. RIA con el uso de dos tipos monoclonl el nykh de anticuerpos (un — al N-remolque y el otro — al sitio del S-remolque de una molécula) tiene la sensibilidad alta y permite definir el mantenimiento de PTG maduro exactamente. Este método se usa en vez de viejas opciones de RIA ahora (Nus-sbaum y Potts, 1994).

Fisiología

PTG función principal — contrato de un seguro de constancia de concentración de calcio en sangre. Paratireoidin (paratgormon) influye en la absorción de calcio en intestinos, movilización de calcio de un tejido del hueso, un calcio ekskretion con orina, una apuesta, entonces y leche. La acción de PTG en el objetivo de tela es mediada por el receptor de la membrana conectado a la G-proteína (hl. 2). Los métodos de reproducirse han establecido la secuencia de aminoácidos de un receptor y un arreglo de siete de sus esferas transmembrane (Juppner et al., 1991).

Regulación de secreción

El regulador más potente de la actividad de la paratiroides es la concentración del calcio ionizado en el plasma. En su secreción de concentración baja de los aumentos de PTG y si hypocalcemia permanece mucho tiempo, el hipertrofeo y un hyperplasia de paratiroides se desarrolla. En secreción de alta concentración de disminuciones de PTG. Las investigaciones en vitro mostraron que la concentración baja del calcio ionizado en el medio mucho tiempo estimula el transporte de aminoácidos en células de paratiroides, síntesis de ácidos nucleicos y proteína en ellos, conductas al aumento de volumen de cytoplasma e intensificación de la secreción de PTG. La alta concentración de un calcio tiene el efecto contrario. Así, un calcio inmediatamente regula una condición de paratiroides, así como síntesis y secreción de PTG.

Las fluctuaciones de la concentración del calcio ionizado en una sangre son percibidas por el receptor membranoso específico localizado en una superficie de células de paratiroides (Marrón et al., 1993). Linkng de un calcio con un receptor suprime la secreción de PTG. Hypercalcemia lleva a la depresión de mantenimiento intracelular de tsAMF y actividad de la proteína, y hypocalcemia activa esta enzima. Sin embargo la comunicación entre estos cambios y cambios en la secreción de PTG se averigua no hasta el final. Otros factores que aumentan el mantenimiento de tsAMF en células de paratiroides (por ejemplo, p-adrenostimulyatory y Dofaminum) también estimulan la secreción de PTG, pero en el grado mucho más pequeño, que hypocalcemia. metabolite activo de la vitamina D — calcitriol — suprime la expresión génica PTG. Las fluctuaciones del nivel de Natrii phosphas en una sangre en la variedad fisiológica, por lo visto, no influyen en la secreción de PTG (si, seguramente, estas fluctuaciones no llevan a cambios esenciales de la concentración del calcio ionizado). En la secreción expresada hipery hypomagnesiemia de PTG puede disminuir (Grosero et al., 1976).

Así, la concentración de un calcio en una sangre se regula en un mecanismo de la reacción: el sistema regulador percibe el nivel del calcio ionizado en una sangre, y en respuesta a ello la secreción de cambios de PTG; el último afecta varios tejidos objetivo, ampliando la entrada de un calcio en una sangre.

Influencia en huesos

Parathyroidin (parathormone) amplía la entrada de un calcio de huesos en una sangre, acelerando el proceso de la resorción de un tejido del hueso durante el cual tanto los componentes orgánicos, como minerales de la sustancia intercelular se sueltan. Los objetivos de células de PTG en huesos son probablemente osteoblasts. Los receptores de PTG en osteoclasts sólo se encuentran en aves. Por falta de otras células de PTG no amplía la actividad del osteoclasts aplicado en una superficie del hueso. La reacción a la hormona aparece si osteoclasts se cultivan en el medio en el cual había osteoblasts tratado a la acción PTG antes. Declara a un papel importante de osteoblasts en el estímulo de una resorción de un tejido del hueso bajo la influencia de PTG (McSheehy y Chambers, 1986; Perry et al., 1987; Takanashi et al., 1988).

Bajo la influencia de precursores PTG de osteoclasts forman nuevas unidades de la actualización de osteal. En la rebelión larga del nivel PTG hay característica histological cambios de huesos: el número de los centros de una resorción y, respectivamente, un área de la superficie de osteal cubierta de no mineralized matriz orgánica se amplía. En este caso indica no la perturbación de un mineralization y el aumento total del área de la formación del hueso debido a la activación de procesos de la actualización de un hueso. Le también puede gustar Phenazepam.

En la incubación PTG con osteoblasts aislado por lo general suprime su función: formación de disminución de collagen I de tipo, phosphatase alcalino y osteokaltsin. Sin embargo la acción de PTG en vivo incluye no sólo influyen en células separadas, sino también aumento del total de osteoblasts activo como hay nuevas unidades de la actualización de osteal. Por lo tanto el nivel de un osteokaltsin y la actividad de phosphatase alcalino pueden aumentar en el plasma. El modelo simple que completamente explicaría el mecanismo molecular de la acción de PTG en un tejido del hueso, no existe. El parathyroidin (parathormone) estimula la formación de tsAMF en osteoblasts, pero hay datos y en un papel de un calcio intracelular en oposredon de algunos efectos de esta hormona.

Influencia en riñones

En riñones de PTG tiene el doble efecto. En primer lugar, refuerza la reabsorción de calcio y suprime una reabsorción de fosfato; conduce para aumentar en la concentración en la sangre de calcio y disminuir — fosfato. En segundo lugar, PTG estimula la transformación de la vitamina D en su forma activa calcitriol (véase abajo). Los últimos receptores de contactos en intestinos y estimulan la absorción de calcio que también promueve el aumento de la concentración de calcio en la sangre. Influencia en cambio de calcio. PTG refuerza la reabsorción de calcio en departamentos disteel de nefron (Agus et al., 1973). El retiro de paratiroides en caso de la concentración al principio normal de calcio en el plasma conduce para disminuir en su reabsorción del canal y por esto para aumentar en su ekskretion con la orina. Cuando concentración de este ión en caídas plasma más abajo que 7 mg. de % (1,75 mmol/l), sus disminuciones de ekskretion: la cantidad de calcio se filtró las pelotas son tan pequeñas que casi absorbe de nuevo completamente, a pesar de un reducido absorben de nuevo la capacidad de tubules. Entrando en animal de PTG o a la persona con reabsorción del canal de aumentos de calcio y las disminuciones de ekskretion. Junto con el consumo de calcio de huesos y refuerzo de su absorción en intestinos conduce para aumentar en la concentración de calcio en la sangre. Cuando aparece encima de una regulación, la cantidad del calcio filtrado comienza a exceder posibilidades de la reabsorción del canal (hasta reforzado bajo la influencia de PTG) y hay un hipercalcio.

Influencia en cambio de fosfato

Paratireoidin (paratgormon) aumenta un riñón ekskretion del fosfato debido de disminuir en su reabsorción por lo tanto el hypofosfatemia es característico de hyperparatireoz.

La acción de PTG en riñones es mediada por tsAMF (Aurbach, 1988). Sus aumentos de actividad bajo la influencia de PTG se encuentran en células de la sustancia cortical de riñones. Lleva al refuerzo de la síntesis de tsAMF que influye en la reabsorción del canal. Una parte de tsAMF de jaulas de tubules consigue a la orina por lo tanto en el contenido de tsAMF en el juez de la orina la actividad de paratiroides y la sensibilidad de riñones a PTG. Influencia en cambio de otros iones. PTG reduce un riñón ekskretion del magnesio, aumentando su reabsorción, y refuerza su movilización de un tejido del hueso (MacIntyre et al., 1963). Paratireoidin (paratgormon) levanta un riñón ekskretion del agua, aminoácidos, citrato, K +, bicarbonato, Na +, SG y SOj ~, pero frena H + ekskretion. La influencia de PTG en un riñón ekskretion de ácidos y las bases es similar al efecto de acetazoleamide, sin embargo no es mediado por la influencia en carboangidrasa.

Influencia en síntesis de calcitriol

En células de canaliculus renal la fase final de activación de la vitamina D — su transformación en una forma hormonal, que está en calcitriol se realiza (véase abajo). La actividad del la-hydroxylase que cataliza esta transformación es regulada por tres factores principales: Natrii phosphas, PTG y calcio. La depresión de la concentración de Natrii phosphas en una sangre o tejidos rápidamente amplía la formación de calcitriol. stimulator potente de la formación de calcitriol también es PTG mientras que hypercalcemia y hyperphosphatemia suprimen este proceso. Así, cuando hypocalcemia lleva a la rebelión de la secreción de PTG, la concentración de aumentos de calcitriol de una sangre no sólo debido a PTG - la depresión dependiente de la concentración de Natrii phosphas, sino también debido a la influencia directa de la hormona en la actividad de un 1a-hydroxylase.

Otros efectos

Parathyroidin (parathormone) reduce la concentración de un calcio en la leche y saliva, a pesar de la rebelión simultánea de su concentración en el plasma. Así, la constancia de la concentración de un calcio en una sangre se proporciona por inhibir también la influencia de PTG en el transporte de este cation en la leche y saliva.

Esquema general de una regulación de concentración de un calcio en una sangre. La reacción de células de paratiroides hasta en la pequeña depresión de la concentración del calcio ionizado se levanta muy rápidamente (dentro de unos minutos). La corrección de fluctuaciones a corto plazo de la concentración de un calcio en una sangre se provee de influencias de PTG en una reabsorción de calcio en riñones. En hypocalcemia más largo en riñones el 1a-hydroxylase se activa que lleva al aumento de la formación de calcitriol; el último estimula una absorción de calcio en un intestino. Además, un calcio de la fracción labile de huesos viene a una sangre. En unos procesos hypocalcemia largos y serios de la actualización de huesos aceleran (la cantidad de unidades de osteal aumentos que actualizan); también lleva a una salida de calcio en una sangre, pero ya debido a la depresión de la masa de un tejido del hueso.

Cuando la concentración del calcio ionizado en el plasma se amplía, la secreción de caídas de PTG y la reabsorción canalicular de un calcio disminuyen. Además, la depresión del nivel PTG en una sangre promueve la reabsorción de Natrii phosphas en riñones. Tanto la depresión del nivel PTG en sí mismo como un hyperphosphatemia suprimen la formación de calcitriol que, por su parte, conduce a la disminución de una absorción de un calcio en un intestino. Por fin, también el proceso de la actualización de huesos se hace más lento.

El esquema de una regulación de concentración de un calcio en una sangre se proporciona. Es visible que 2 hormonas (PTG y calcitriol) y 3 órganos efectores participan en esta regulación (riñones, un GIT y huesos). En el esquema proporcionado el papel de otras hormonas no se considera (por ejemplo, un calcitonin), pero en la persona, con la mayor probabilidad, no regulan la concentración de un calcio en una sangre independientemente, y sólo modulan la actividad del sistema regulador principal incluso PTG y vitamina D.

Hypoparathyrosis

Este estado completamente infrecuente que es sólo un de muchos motivos de hypocalcemia (ver encima). El más a menudo el hypoparathyrosis se levanta después de operaciones en tiroides o paratiroides. Más raro es es causado por desórdenes genéticos o autoinmunes. En perturbaciones bioquímicas pseudohypoparathyroidism lo mismo como en un hypoparathyrosis, pero el nivel PTG en una sangre se aumenta Este estado es causado por la resistencia de órganos objetivo a PTG — por lo general debido al defecto de un receptor, G-proteína o adenylatecyclase (Levine, 1999).

Tanto en hypoparathyrosis, como en pseudohypoparathyroidism el hypocalcemia y los síntomas que lo acompañan se observan. El síntoma más temprano de hypocalcemia es paresthesia en extremos. La percusión un martillo en nervios causa la reducción de los músculos sceletal correspondientes (por ejemplo, el síntoma de Hvostek — la reducción de músculos de la cara en respuesta al golpe por un martillo en un punto de una salida de un nervio facial). Después de esto el tetany — los calambres tónicos de músculos se pueden desarrollar (sobre todo los calambres de los músculos de cepillos y pies y laryngospasm). Por fin, allí se generalizan asimientos epilépticos y otras perturbaciones centrales. Los síntomas de órganos del músculo lisos son posibles — las críticas espásticas de un músculo ciliary (un alojamiento restricción espástica), músculos de un lirio, esófago, intestino, una vejiga y bronquios. Los cambios de un ECG y tachycardia expresado declaran a una lesión de corazón. A menudo hay vasospasms de dedos de brazos y piernas. En cambios hypoparathyrosis crónicos de tejidos de la familia ectodermal encuéntrese: pérdida de cabello, laminación y fragilidad de uñas, defectos de una sustancia adamantine de diente y catarata; en la roentgenography de la cabeza es posible encontrar una calcificación de granos básicos. Completamente a menudo hay síntomas mentales: lability emocional, alarma, depresión y delirio.

Aplique al tratamiento de hypoparathyrosis y pseudohypoparathyroidism principalmente la vitamina D (véase abajo). También los aditivos de calcio se pueden requerir.

Hyperparatireos

hyperparatireos primario es causado por la secreción hyper de PTG una o varias glándulas parashitovidny. La concentración de calcio en el plasma en caso de hyperparatireos a veces permanece normal, pero por lo general se aumenta. La concentración de fosfato está en el más abajo atada de una regulación o se reduce. Ekskretion de calcio con orina, por regla general, aumentos, reflejando predominio de su filtración sobre reabsorción del canal (hasta reforzado bajo la influencia de PTG). Sin embargo el calcio ekskretion en caso de hyperparatireos sin embargo es menos, que en caso de hyperkaltsiyemiya de otro origen (en caso de la concentración idéntica de calcio en el plasma). hyperparatireos secundario se desarrolla como la reacción compensadora a disminuir en el nivel de calcio en la sangre y no es seguido de un giperkaltsiyemiya. Al mismo tiempo la concentración de fosfato es sobre todo pequeña (si sólo al mismo tiempo no hay fracaso renal), y la actividad de phosphatase alcalino en el suero bruscamente se aumenta.

En caso del daño especial hyperparatireos primario o secundario pesado de huesos es fibroso y cystous el osteitis se puede observar. Sin embargo en la mayor parte de pacientes con hyperparatireos primario del cambio de huesos se expresan muy mal. Por lo general incluyen la disminución moderada en la densidad general de un tejido del hueso a cargo de la sustancia compacta; la densidad de la sustancia esponjosa disminuye un poco (Bilezikian et al., 1994).

El diagnóstico de hyperparatireos fue simplificado por la aparición de métodos de RIA que permite determinar el nivel de PTG maduro. La combinación hypercaltsiemia al nivel aumentado de PTG maduro permite hacer el diagnóstico correcto más que en el 90% de casos.

Tratamiento

El retiro de la adenoma sola de una paratiroides (aproximadamente el 80% de casos de hyperparatireos) retiro o resección del total parcial de varias hyperplasirglands (aproximadamente el 15% de casos de hyperparatireos), realizado por el cirujano con experiencia, lleva al tratamiento de hyperparatireos. hypocaltsiemia postvigente que pasa puede ser relacionado con la violación temporal del suministro de sangre de la tela ferruterous permanecida o con la absorción de calcio reforzada por un tejido del hueso. hyperparatireos fijado, requiriendo tratamiento de toda la vida por vitamina D y aditivos calcic — una complicación pesada, pero rara de transacciones en paratiroides.

Uso de PTG

En último PTG aplicado a la rebelión de la concentración de calcio en el plasma, sin embargo el mismo efecto con la seguridad más grande puede ser la administración alcanzada de calcio y vitamina D. En la lista de FDA resuelto de remedios PTG es ausente, pero el uso de PTG o sus análogos se puede aprobar en un osteoporosis en el futuro próximo. Se muestra que la introducción diaria de PTG (1 — 34) enfermo con un osteoporosis bastante amplía la masa de un tejido del hueso de una columna vertebral (ver. «Osteoporosis»). PTG (1 — 34) se puede usar para el diagnóstico diferencial de hypoparathyrosis y pseudohypoparathyroidism. Como la resistencia de órganos objetivo a PTG es característica de pseudohypoparathyroidism, la administración de medicina no levanta tsAMF egestion con la orina. Este ensayo permite dar un toque a la naturaleza de perturbaciones en ciertos pacientes y sus parientes, sin embargo el diagnóstico es por lo general establecido por la determinación del nivel de PTG maduro en el plasma.