Los factores de riesgo de la enfermedad de Parkinson y enfoques a terapia

El neurólogo Dr. Doping habla sobre el síndrome parkinsonism, dopamine deficiencia y desarrollo de métodos de neuroprotection.

La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerative progresiva crónica del cerebro. Las descripciones de las manifestaciones de la enfermedad se descubrieron hasta con los trabajos de doctores indios antiguos - Ayurveda. Pero el descubridor de la enfermedad reconoció al médico inglés James Parkinson, que publicó en 1817 el ensayo «Ensayo sobre la parálisis temblorosa», que describió varios casos y notó varios síntomas característicos de la enfermedad. Una descripción más completa del cuadro clínico de la enfermedad fue hecha en los años 1860 por el neurólogo francés Jean Martine Charcot, que sugirió que la enfermedad se debiera nombrar por James Parkinson.

Síntomas de la enfermedad de Parkinson

El síndrome de Parkinsonism es la llave en el cuadro clínico de la enfermedad. Se manifiesta haciendo más lento el ritmo y disminuyendo la amplitud de movimientos (bradykinesia) en la combinación con el tono del músculo aumentado y / o temblor (el temblor) de las manos, piernas, barbilla. La violación clave es bradykinesia, y el temblor en un cuarto de casos de la enfermedad es completamente ausente.

Bradykinesia puede ser manifestado por una disminución en la fuerza de la voz y una violación de articulación, una reducción de expresiones de la cara, una disminución en la talla de cartas por escrito, la restricción de pequeños movimientos del dedo, parkinsonic paso (disminución en altura y longitud del paso), reduciendo la marcha y dificultad levantamiento de la silla, dando vuelta en la cama. Bradykinesia, los cambios de tono del músculo y postura a menudo son manifestados por dolor o incomodidad en el brazo (unión del hombro), atrás. Con el síndrome de Parkinson en etapas posteriores de la enfermedad, la inestabilidad se combina con caídas posibles, perturbaciones al principio de andar, los episodios de las paradas involuntarias («congestión») durante el andar.

Aísle la forma, donde el temblor predominante (principalmente la forma temblorosa), akinetic-rígido (sin el temblor) y mezclado. Se nota que la forma akinetic-rígida a menudo sigue más con severidad - con una relativamente escalada en violaciones de andar, inestabilidad, desórdenes en la esfera intelectual. La enfermedad de Parkinson es marcada por una variabilidad significativa en el curso de la enfermedad con niveles diferentes de manifestaciones de motor y no motor de la enfermedad.

Causas de la enfermedad de Parkinson

No hay aún respuesta definitiva a la pregunta de la causa primordial del inicio de la enfermedad de Parkinson. Los investigadores siguen estudiando las causas del envejecimiento prematuro y la muerte de neuronas. Se cree que el desarrollo de la enfermedad es causado por la interacción de predisposición hereditaria, factores neurotoxic externos y procesos de envejecimiento. Algunos genes heredados aumentan la vulnerabilidad de neuronas a los efectos de dañar factores ambientales.

A factores dañinos externos incluyen las sales de ciertos metales, solventes orgánicos, pesticidas y herbicidas. La lista de sustancias potencialmente peligrosas para neuronas sigue ampliándose. A consecuencia de esta interacción, una cascada de reacciones neuropathological se provoca. Así, un proceso de neurodegenerative extendido se forma, que afecta varias partes del cerebro y el sistema nervioso autonómico periférico mientras que la enfermedad progresa.

Cuerpos de Lewy

Un jalón importante en el estudio de la enfermedad de Parkinson tiene que ver con el descubrimiento de substrate morfológico de la enfermedad. En 1919, el neurólogo soviético Konstantin Tretyakov unió el desarrollo de los síntomas de Parkinson con la pérdida de células cerebrales especiales - las neuronas del pigmento de la sustancia negra del tronco, así como la deposición de inclusiones patológicas en estas células. Tretyakov de inclusiones neurológico aconsejó llamar cuerpos de Lewy en honor a Friedrich Levy morphologist alemán, que antes describió cambios similares de parkinsonism en otras partes del brainstem. Este descubrimiento es fundamental en el entendimiento de los cambios patológicos que son la base de los síntomas de motor de la enfermedad.

Deficiencia de Dopamine

El acontecimiento de manifestaciones de motor de la enfermedad de Parkinson tiene que ver con la muerte prematura de neuronas cerebrales que producen dopamine. En 1958, el farmacólogo sueco Arvid Karlsson, realizando experimentos en animales, demostró el papel significativo de dopamine en el cerebro. Medio siglo más tarde, recibió el Premio Nobel por este descubrimiento. Una disminución significativa en el contenido de dopamine en las estructuras medianas del cerebro (ganglia básico) en pacientes que murieron de la enfermedad de Parkinson fue mostrada en 1961 por un científico austríaco Oleg Gornyevich.

Dopamine es una sustancia neurochemical necesaria para la transmisión de impulsos del nervio en células cerebrales que proporcionan la capacidad de moverse. La carencia de dopamine, por su parte, es la causa principal de desórdenes de motor en pacientes. Sin embargo, la deficiencia en la producción dopamine es manifestada no sólo por daños en la esfera de motor. Dopamine se implica en la regulación de emociones, los componentes motivacionales del comportamiento, procesos cognoscitivos. Por lo tanto, los desórdenes de la esfera emocional, intelectual, el comportamiento es muy característico para la enfermedad de Parkinson.

Morfología en la enfermedad de Parkinson

En décadas recientes, la noción de morfología en la enfermedad de Parkinson se ha considerablemente ampliado, pruebas del predominio del proceso patológico en esta enfermedad se han obtenido. Además de la deficiencia de dopamine, «el sufrimiento» y otros sistemas cerebrales neurochemical se han probado. De este modo, con la degeneración de los núcleos del tronco del encéfalo, que producen otro neurotransmitters (serotonin, noradrenaline, acetylcholine), el desarrollo de depresión, ansiedad, apatía, desórdenes del sueño y aumentaron la somnolencia de día y la violación de funciones intelectuales tienen que ver. Estos síntomas en combinaciones diferentes en etapas diferentes de la enfermedad ocurren en el 30-80% de pacientes y pueden superar los síntomas clásicos de motor de la enfermedad antes de 5-10 años, formando la llamada etapa del premotor de la enfermedad. La enfermedad de Parkinson puede comenzar con estructuras cerebrales nedofaminergic.

Métodos diagnósticos

El diagnóstico de la enfermedad de «Parkinson» se establece sobre la base de un análisis del historial médico - anamnesia y datos de examen clínicos. Neuroimaging del cerebro (representación de la resonancia magnética) es usado para excluir otras enfermedades (tumores cerebrales, hydrocephalus, discirculatory encefalopatía) y se prescribe principalmente cuando atípico, poco común para la enfermedad de Parkinson, anamnestic datos o síntomas clínicos.

Los métodos modernos de neuroimaging (la emisión del fotón sola calculó la tomography, la tomography de emisión del positrón) con la introducción de vario radiopharmaceuticals permiten que nosotros evaluemos el estado funcional de los finales de neuronas que producen dopamine en el cerebro, según el nivel de absorción de análogos radiactivos de dopamine. Estos métodos se usan principalmente en la investigación científica, se puede usar en casos diagnósticamente complejos. Pero el alto costo de métodos modernos de neuroimaging no permite que ellos sean ampliamente usados en la práctica clínica.

Para confirmar el diagnóstico de la enfermedad de «Parkinson», sobre todo con manifestaciones iniciales, el ultrasonido se puede realizar - transcranial sonography. En este caso, un marcador de la enfermedad de Parkinson es un aumento de la intensidad de la señal (hyperechogenicity) de la sustancia negra (sensibilidad y la precisión del método es el 90%). A diferencia de los métodos funcionales de neuroimaging, transcranial sonography es caracterizado por seguridad y simplicidad: radiopharmaceuticals intravenosos no se administran. Está disponible desde un punto de vista económico.

Terapia de la enfermedad de Parkinson

El enfoque básico a la terapia de la enfermedad de Parkinson es sintomático, es decir el efecto en los síntomas de la enfermedad a fin de reducir su seriedad. Una nueva era en el tratamiento de pacientes con la enfermedad de Parkinson comenzó en los años 1960, cuando levodopa se comenzó - es un precursor metabólico de dopamine. Las preparaciones que contienen levodopa todavía son los medios más eficaces para tratar la enfermedad de Parkinson. Otros medios se usan que funcionalmente sustituyen la carencia de dopamine: el receptor de dopamine agonists, amantadines, medicinas que reducen la destrucción (catabolism) de dopamine y levodopa.

Investigación moderna de parkinsonism

Los estudios modernos de la enfermedad de Parkinson cubren una amplia variedad de aspectos. Una de las áreas activamente desarrolladas del estudio de la enfermedad de Parkinson es el refinamiento de mecanismos moleculares de pathogenesis de la enfermedad, el aislamiento de marcadores bioquímicos, clínicos de etapas tempranas del desarrollo de la enfermedad. El entendimiento de estos aspectos promete en el desarrollo y la realización de métodos eficaces de neuroprotection - enfoques apuntados a la retardación neurodegeneration. Genético, morphofunctional, los factores clínicos que permiten predecir los rasgos del curso de la enfermedad se estudian. Los rasgos etiological del pathophysiology de desórdenes no motorizados de la enfermedad, el nivel de su influencia en la calidad de vida de pacientes, enfoques a su prevención y tratamiento se especifican.

Para la terapia sintomática, las formas de la dosis más avanzadas se están desarrollando que aseguran la activación a largo plazo, fisiológica de los receptores dopaminergic de ganglia básico. Los requisitos previos para esta tarea son el pharmacokinetics de levodopa con un período de vida media corto de la medicina del plasma sanguíneo, haciendo más lento el motility de la extensión gastrointestinal en pacientes con la enfermedad de Parkinson con la absorción perjudicada de la medicina en las etapas tardías de la enfermedad.