Espectro de Phenotropil de Efectos Farmacológicos

Phenotropil se refiere al grupo de nootropics de la familia de derivados pyrrolidone, que incluye tal medicina como Piracetam. A diferencia de sus precursores, Phenotropil es caracterizado por una muy amplia gama de efectos farmacológicos y terapéuticos. Phenotropil mejora función cognoscitiva, aprendizaje y procesos de memoria, Phenylpiracetam tiene anti-hypoxic, anxiolytic, psicoactivo, anticonvulsant, efecto analgésico, eficacia de aumentos y resistencia a influencias extremas, superando Piracetam en muchos aspectos. Todas estas calidades permiten que nosotros recomendamos Phenotropil como un tratamiento por pacientes con lesiones del sistema nervioso central y realcemos la estabilidad y el nivel de la vida sana de la gente en situaciones extremas

Phenotropil (N carbamoyl metilo 4 phenyl 2 pyrrolidone) en su acción farmacológica principal está relacionado con la medicina neuroprotective se registra y se permite al Ministerio de Salud ruso de la producción industrial en 2003.

Los fundamentos nootropics concepto se formaron en los años 1980, cuando, después de una introducción exitosa en la práctica clínica de la primera de esta clase de la medicina - Piracetam (2 oxo 1 pyrrolidone acetamide; el nootropil, «UCB» firme, Bélgica, 1977) comenzó a aparecer otras medicinas de la serie de Pyrrolidone. Actualmente, una familia de Nootropics, Pyrrolidone incluye más de 10 medicinas originales, el más famoso es Piracetam, Oxiracetam, Aniracetam, y Etiracetam, Pramiracetam. Basado en la estructura química, estos nootropics a menudo se llaman Racetam. Había otra familia de medicinas nootrop. Después de ellos, incluso cholinergic, GABA-ergic, Glutamatergic, Peptidergic y otras sustancias. Además, la acción neuroprotective de los componentes tienen muchas plantas medicinales - ginseng, Ginseng siberiano, Schisandra, etc.

Sin embargo, el más popular es Nootropic Piracetam, que es producido por muchas compañías bajo marcas registradas diferentes y es la medicina de la referencia para el grupo entero de estas medicinas. En la importancia extrema de medicinas con el efecto neuroprotective sugiere una amplia gama de datos de aplicación: según el a QUIÉN la estadística, un tercero de la población adulta en Europa y Japón toman nootropics, y con razón se pueden atribuir a un grupo de medicinas esenciales.

Phenotropil como piracetam, un derivado pyrrolidone, es decir su base se cierra en un lazo γ-aminobutyric ácido (GABA), que es neurotransmitter inhibitorio principal, y controle las acciones de otros mediadores. A diferencia de Piracetam, Phenotropil tiene un radical phenyl, que determina una diferencia significativa en los espectros de la actividad farmacológica de estas medicinas. Por tanto Phenotropil, como la mayor parte de otro nootropics, es similar en la estructura química a mediadores endógenos.

Principios comunes de acción de Nootropics

Para el grupo Pyrrolidone los nootropics, y en Phenotropil particular y Piracetam son caracterizados por la toxicidad baja y la ausencia de efectos secundarios pronunciados hasta en dosis subtóxicas. Mecanismos para la realización de nootropics los efectos son similares al natural y reflejan su acción neurometabolic. Así, los mecanismos electrofisiológicos de acción de nootropics expresado en facilitación del flujo de información entre estructuras cerebrales, refuerzo de transmisión synaptic, aumentando el nivel de conocimiento, reforzando el espectro de poder EEG absoluto y relativo de la corteza y estructuras subcorticales como el hippocampus.

El mecanismo de los efectos neurochemical de Pyrrolidone nootropics determinado por el estímulo metabólico, bioenergía y procesos plásticos en el cerebro, incluso la síntesis de proteínas aumentada y phospholipids, aumentó moléculas de información del precio de volumen de ventas. Mientras no hay pruebas de la existencia de sus propios receptores para nootropics pyrrolidone, y se muestra que no tienen una afinidad alta para la mayoría de receptores conocidos. Sin embargo los pyrrolidone nootropics tienen synaptic afectan el sistema básico - cholinergic, adrenergic, dopaminergic, GABAergic y glutamatergic, y en la dirección en la cual estos sistemas se relacionan con la memoria y adaptación a la tensión extrema.

Investigación de Experimantal de Phenotropil

Phenotropil tiene el más extenso, comparado con otro nootropics, espectro de realmente neuroprotective efectos, y mucho mayor en la actividad que Piracetam. Como Piracetam, Phenotropil ha expresado el efecto antiamnésico en tipos diferentes de la amnesia.

Los efectos de Antiamnestic de Phenotropil se estudiaron en ratas usando la técnica de la evitación pasiva (CRPA) en una instalación especial. La instalación consiste en una oscuridad («peligrosa») con el fondo de la cámara del electrodo, la conexión se cierra la apertura con una plataforma alegremente encendida. Desarrollar CRPA (aprendizaje) de la rata se coloca en la plataforma de la cola a la apertura de la cámara con el suelo del electrodo. Durante 180 segundos para registrar el tiempo de la primera entrada del animal en la cámara. En este momento cuando el animal firma la cámara oscura, el agujero se cierra y se aplica a través del suelo estímulo de dolor eléctrico. A partir de entonces, la rata se quitó de la cámara. La preservación comprobó CRPA en 24 horas después de su producción colocando el animal en la instalación de la plataforma del mismo modo como en la formación. Dentro de 180 segundos se registró durante la primera llamada a la cámara. Si la rata no entrara en ello, no se considera igual a 180 segundos. Amnesia (CRPA que se descolora) causado por electrochoque máximo (MES), aplicado a través de electrodos córneos inmediatamente después de formación o la introducción de anticholinergic scopolamine 60 minutos antes de formación.

Controle animales (intactos) no sujetados a efectos amnesial jugando CRPA en 24 horas después de la formación preferirse a pesar de la desventaja de, en la plataforma iluminada. En contraste, las ratas que recibieron MES o scopolamine, olvidan la formación y dentro de un ratito la entrada en la cámara oscura donde habían recibido antes el estímulo de dolor. Este comportamiento indica el olvido de las habilidades adquiridas.

Phenotropil en sobre una amplia variedad de la dosis (12.5 a 600 mg. / kilogramo) completamente restauró la memoria, perjudicó MES. Además, ratas que recibieron Phenotropil, animales de control superiores reproducción de CRPA. Influido de Phenotropil considerablemente aumentó el tiempo para llamar a una célula oscura, indicando que esto actividad antiamnestic y capacidad de eliminar la acción amnesial MES. El efecto de Antiamnestic de Phenotropil se intensifica con la dosis creciente. Según la acción antiamnestic de Phenotropil es considerablemente superior a Piracetam. Así, Piracetam proporcionó el efecto antiamnésico en una dosis de 300 mg. / kilogramo y Phenotropil - 12.5 mg. / kilogramo. La profundidad idéntica efectos de Phenotropil fue causada por una dosis de 25 mg. / kilogramo y Piracetam en una dosis de 600 mg. / kilogramo. Así, Phenotropil estaba en el 25 veces más activo que Piracetam. En una dosis de 1200 mg. / kilogramo Piracetam no proporciona ningún efecto antiamnestic que cause Phenotropil en una dosis de 50 mg. / kilogramo. En estos aumentos de la dosis Phenotropil antes de la entrada en el compartimento oscuro 7.5 veces comparado con NaCl del 0,9% y Piracetam en una dosis de 1200 mg. / el kilogramo aumenta esta vez sólo 3.9 veces.

El Phenotropil efecto lejano en la memoria perjudicada excede Piracetam y otros tipos de la amnesia, por ejemplo después de la inyección de scopolamine. En una dosis de 100 mg. / el kilogramo considerablemente se debilitó el efecto de Phenotropil amnesiac de scopolamine es más de 2 veces aumentando el tiempo antes de entrar en el compartimento oscuro. Usando este modelo, hasta Piracetam 1000 mg. / el kilogramo no tenía efecto por tanto pronunció antiamnestic.

Así, Phenotropil tiene ventajas significativas a Piracetam en ambas dosis y calidad antiamnestic efecto. La acción de Antiamnestic de Phenotropil es la dosis del umbral más fuerte abajo, y la variedad de dosis eficaces es más amplia que ese de Piracetam.

El efecto de Anti-hypoxic Phenotropil se estudia en modelos diferentes de hypoxia, incluso hypobaric y normobaric con hypercapnia.

La influencia de Phenotropil para la resistencia a hypobaric hypoxia se investigó en ratones. Los animales se colocaron en una cámara de presión de cristal relacionada con una bomba neumática y el vacío creado en la cámara correspondiente a 11 mil. M encima del nivel del mar. «El levantamiento» de la velocidad era 100 m / s. El efecto protector de las medicinas fue evaluado por la duración de la vida de animal. Phenotropil, piracetam o NaCl del 0,9% se inyectaron 30-60 minutos antes de «la subida».

Phenotropil considerablemente aumentó la vida útil de ratones en la cámara de presión está ya en una dosis de 100 mg. / kilogramo y piracetam - sólo en una dosis de 2000 mg. / kilogramo (la figura 3.). Así, comparando la dosis eficaz mínima Phenotropil excedió Piracetam 20 veces. Con dosis crecientes de Phenotropil 300 mg. / el kilogramo aumentó la vida útil antes de 10 veces comparado con el control. La esperanza de vida en la cámara después de la introducción de Piracetam 2000 mg. / kilogramo aumentó sólo 2 veces.

Para estudiar el efecto de Phenotropil en la resistencia a normobaric hypoxia ratones se colocaron individualmente en el cuarto sin el amortiguador de CO2. Phenotropil, Piracetam o NaCl del 0,9% se administraron 30-60 minutos antes del experimento. Phenotropil considerablemente aumentó la vida útil de ratones en el cuarto. Piracetam en estas condiciones no mostró propiedades antihypoxic o 600 mg. / kilogramo o en una dosis de 1200 mg. / kilogramo. Así, Phenotropil tiene una acción anti-hypoxic pronunciada que piracetam.

La influencia de Phenotropil en la actividad locomotor de ratones se investigó usando una actividad del motor del analizador de varios canales. La cámara del analizador 10 ratones se colocaron, y observación se realizó en el campo abierto para animales individuales. La actividad locomotor se registró durante 20 minutos. Phenotropil, piracetam o NaCl del 0,9% se inyectaron intraperitoneally 5 minutos antes del registro.

Phenotropil aumentó la actividad de motor espontánea debido a la frecuencia aumentada de movimientos horizontales y verticales. Usando Phenotropil en dosis de 50 y 100 mg. / el kilogramo aumentó la actividad locomotor un promedio de 17 y el 18%. Piracetam, en contraste, causó una reducción de la actividad de motor. La actividad física aumentada se observó bajo la influencia de Phenotropil en ratas de prueba en el campo abierto. Un aumento moderado de la actividad locomotor influyó en phenotropil indica su efecto estimulante.

Efectos de la antimedicina de Phenotropil. La influencia de Phenotropil la duración de la acción de la medicina de etanol se estudió en ratones. Phenotropil en una dosis de 50 mg. / kilogramo, piracetam en la dosis de 300 mg. / el kilogramo o NaCl del 0,9% se administraron 30 minutos antes de la administración de etanol. La duración del sueño narcótico (inmovilidad) fue evaluada por la bocacalle del reflejo de recuperación y desaparición.

Phenotropil debilitó el efecto narcótico de etanol. Entre los animales que sólo recibieron NaCl, el 91% fue para dormir después de que la introducción del etanol, el sueño duró más de 10 minutos. Entre los animales que recibieron Phenotropil, cubrió el 56%, y el sueño era considerablemente más corto. En el contexto de la introducción de la parte piracetam de animales conscientes en el control y grupos experimentales no se diferenció considerablemente (Fig. 4). Así, Phenotropil tiene una acción de la estela fuerte y la capacidad de atenuar los efectos tóxicos de etanol.

Los efectos de Anticonvulsant de Phenotropil y Piracetam se comparan en experimentos en ratones. Era usado para inducir asimientos blocker del receptor GABA-A bikukuline (40 minutos después de la inyección de medicina de prueba) corazol GABA antagonista (30 minutos después de Phenotropil o piracetam) o MES. Se registró clonic, convulsiones tónicas y clonic-tónicas y mortalidad.

Phenotropil en dosis de 100 y 300 mg. / el kilogramo completamente bloqueó el efecto convulsivo bikukuline y advirtió la muerte de animales en el 100% de casos. A la inversa, Piracetam en dosis de 300 y 600 mg. / kilogramo no bloqueó el efecto bikukuline convulsivo.

En una dosis de 100 mg. / kilogramo Phenotropil parcialmente eliminó asimientos y el 25% redujo la mortalidad cuando Corazol administrado, y 600 mg. / kilogramo completamente previno el desarrollo de convulsiones y la muerte de los ratones. Piracetam en dosis de 300 y 600 mg. / kilogramo acción poseída anticonvulsiva contra Corazol.

Phenotropil ejerció una acción protectora pronunciada con respecto a convulsiones inducidas por MES. En una dosis de 100 mg. / kilogramo, advirtió convulsiones y muerte en el 75% de ratones en una dosis de 300 y 450 mg. / kilogramo - el 100% de animales. Piracetam en esta prueba no mostró ningunas acciones anticonvulsant. Las conclusiones sugieren que Phenotropil a diferencia de piracetam tiene un efecto anticonvulsant pronunciado.

Así, los estudios farmacológicos muestran que Phenotropil tiene la capacidad única de aumentar el nivel total de vida y resistencia a influencias extremas. Esto tiene un efecto que rejuvenece de Phenotropil bajo tensión emocional, sobrecarga mental y física, hypoxia, trauma, intoxicación, fatiga, hypomotility, inmovilización, desórdenes del sueño, fríos y calambres.

La influencia de Phenotropil en el sistema cardiovascular se estudió en experimentos en ratas y conejos de ambos sexos. Phenotropil se administró intravenosamente o por gavage en el gástrico.

La administración intravenosa a ratas de Phenotropil en dosis de 50, 100 y 300 mg. / kilogramo proporcionó una influencia de tres fases en la tensión arterial (BP). Durante los tres primeros minutos de la tensión arterial durante el tratamiento con Phenotropil disminuido por un promedio de 12, 13 y el 18%, respectivamente, y luego aumenta ligeramente (por un promedio del 7% comparado con el control) y 9 minutos, devueltos a valores de la línea de fondo.

En conejos en 60 minutos después en la administración gástrica de Phenotropil en dosis de 50 y 100 mg. / la disminución de la tensión arterial del kilogramo fue notada en el promedio en el 13.4% comparado con valores de la línea de fondo. En una dosis de 300 mg. / kilogramo Phenotropil no tenía efecto significativo en la tensión arterial. Después de 90 minutos, la tensión arterial equivalió a valores de la línea de fondo dentro de un error aritmético.

Phenotropil en dosis estudiadas no tenía efecto en conejos ECG después 15, 30 y 60 minutos después en la administración gástrica.

Los resultados indican que cuando administrado intravenosamente Phenotropil tiene un efecto de tres fases en la tensión arterial, mientras en el gástrico – 2 efecto de la fase. El efecto de la medicina en tensión arterial y función cardíaca no se pronunció.

Los estudios de Electroencephalographic de Phenotropil en dosis de 50, 100 y 300 mg. / kilogramo cuando administrado intravenosamente a conejos de ambos sexos se realizaron durante cada tercer día durante 30 días con 9 stereotaxically implantado con electrodos unipolares. El registro de la actividad bioelectrical del cerebro se realizó 8-10 días después de la implantación de electrodos en el comportamiento libre de los conejos en la cámara experimental con una pared delantera transparente.

El período de adaptación cuando los animales en la cámara antes del estudio era 30 minutos. La grabación de EEG se realizó usando un electroencefalógrafo de 4 canales. Después de que las sustancias de prueba de registro de actividad de fondo de 3 pliegues se administraron a conejos. La grabación biopotentials conducido en 5, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos. Durante el estudio entero período registran cambios del comportamiento de animales. Cada 4to estudio del mismo animal era un control con la administración de salina fisiológica.

Efectos EEG analizados de Phenotropil con Physostigmine (0.2-0.3 mg. / kilogramo), Anfetamina (3 mg. / kilogramo) y Amizil (0.2-0.3 mg. / kilogramo). Cambios estudiados physostigmine y fenamic desynchronization y sincronización amizilic influido de Phenotropil. Phenotropil administró 5 minutos después de la inyección de la sustancia de prueba. Después de que la investigación se realizó el examen histological del cerebro.

Phenotropil en dosis de 50 y 100 mg. / el kilogramo no tenía efecto en EEG espontáneo en conejos, y en una dosis de 300 mg. / el kilogramo aumentó el número y la amplitud sostuvo el ritmo de la corteza actividad de EEG, hippocampus y formación reticular. Bajo la influencia de Phenotropil no eran ningunos cambios significativos en los efectos EEG sustancias de analizadores sólo en una dosis de 300 mg. / la medicina del kilogramo proporcionó un efecto antagonista en la activación causada por phenamine y desynchronization causado por physostigmine.

Los resultados obtuvieron el espectáculo que Phenotropil en dosis de 50 y 100 mg. / el kilogramo no tenía efecto en EEG espontáneo y efectos EEG compuestos de analizadores (anfetamina, amizil, physostigmine) y 300 mg. / el kilogramo tiene un efecto de sincronización específico y fastidia contra la acción de anfetamina y physostigmine.

Pharmacokinetics y toxicidad de Phenotropil

Phenotropil rápidamente se absorbe de la extensión gastrointestinal y fácilmente penetra la barrera cerebral por la sangre. El bioavailability de la medicina cuando administrado oralmente es el 100%, la concentración de la sangre máxima alcanzada después de una hora. Phenotropil completamente se elimina del cuerpo dentro de 3 días; la autorización es 6.2 ml / minuto / kilogramo. Eliminado de Phenotropil más despacio piracetam - T1 / 2 es 3-5 y 1.8 horas, respectivamente. Como Piracetam, Phenotropil no se metaboliza en el cuerpo y se emite sin alterar. Piracetam es completamente emitido por los riñones, mientras Phenotropil del 40% emitió en la orina y el 60% - en la bilis y luego.

Phenotropil toxicidad aguda se tasó en ratones. El registro de muerte se realizó 24 horas. LD50 del producto, calculado por el método de Litchfield y Wilcoxon, ascendió a 800 (0,796 ÷ 0,803) mg. / kilogramo. Comparando la dosis que Phenotropil expone unas propiedades nootropic (25-100 mg. / kilogramo), con su LD50, podemos concluir que la formulación tiene una suficientemente amplia variedad terapéutica y toxicidad baja. El índice terapéutico, calculado como la proporción de dosis terapéuticas y tóxicas, es 32 unidades.

CONCLUSIÓN

Phenotropil tiene un amplio espectro de efectos farmacológicos, y en un número de parámetros favorablemente con piracetam. Las investigaciones clínicas y experimentales muestran que Phenotropil mejora la función cognoscitiva, el aprendizaje y la memoria, psychostimulant tienen anti-hypoxic, anxiolytic, antiagresivo, antiespasmódico, analgésico, antidepresivo, la estabilización vegetativa, anorectic efecto, mejora el flujo sanguíneo cerebral, la eficacia de aumentos y la sostenibilidad a la tensión extrema.

Phenotropil tiene considerablemente menos efectos antihypoxic en comparación con Piracetam. Tiene una acción de estabilización vegetativa delicada y ligera y el efecto anxiolytic, resistencia de aumentos a ciertos factores extremos, no tiene anti-asthenic, psicoactivo, el antidepresivo, anticonvulsant, efectos antiagresivos, analgésicos y anorexigenic, no aumenta el rendimiento físico.

Phenotropil tiene ventajas significativas para pruebas de Piracetam reveladas en el experimento y la velocidad de rendimiento de la clínica de inicio del efecto y magnitud de la dosis corriente. Phenotropil ha estado actuando bajo una administración sola, y su precio de aplicación es de 2 semanas a 2 meses, mientras que el efecto piracetam sólo ocurre después de una duración de tratamiento de 2-6 meses. La dosis diaria es 0.1-0.3 g phenotropil y piracetam - 1,2-12 g.

Los mecanismos para la realización de efectos de Phenotropil son determinados principalmente por su perfil de neuro-metabolite. Como un derivado de Pyrrolidone, Phenotropil se parece al mecanismo de Pyrrolidone nootropic de la acción. Los efectos más asombrosos de Pyrrolidones aumentan niveles ATP, la activación de adenilato ciclasa, una disminución en la actividad de Na, K-ATPase, aumentó la actividad sinopsomalnoy phospholipase Una activación de adenylate kinase, la inhibición de la liberación cortical de la prolínea, síntesis aumentada del ARN nuclear en el cerebro, realzando utilización de glucosa y otros.

Una amplia gama de la actividad farmacológica y el mecanismo de la acción phenotropil son requisitos previos para su aplicación clínica. Muestran Phenotropil en la violación de la memoria de varios orígenes (envejecimiento, las etapas iniciales de demencia, ischemia, y trauma cerebral, hypoxia, tensión, intoxicación, fatiga, desórdenes del sueño), disfunción cerebral en niños con aprendizaje, desórdenes circulatorios cerebrales agudos y crónicos, en la inclusión en el período subagudo y rehabilitative del ictus isquémico. Las indicaciones para el uso son como Phenotropil: encefalopatía y dystonia, trauma, incluso craniocerebral, intoxicación, estado convulsivo, mareo, síndrome de hiperactividad con atención perjudicada, neurosis y estados parecidos a una neurosis, fatiga, depresión, alcoholismo (alivio de síntomas de abstinencia, acción sobria), obesidad.

Phenotropil puede usar y la gente sana para apoyar la actividad mental y física, mejorar la estabilidad y el nivel de la vida en condiciones extremas (tensión, hypoxia, intoxicación, desórdenes del sueño, heridas, sobrecarga física y mental, horas, refrigeración constante, inmovilidad, síndromes de dolor).

Así, Phenotropil es una nueva generación nootropic neuropsychotropic con espectro único de efectos y mecanismos de la acción. La aplicación de Phenotropil en la práctica médica puede mejorar considerablemente la eficacia de tratamiento y entregar un nuevo nivel de la calidad de vida en pacientes con desórdenes CNS.