Aspectos físicos y químicos de recepción

Las comunicaciones que participan en la formación de una medicina farmacológica compleja — un receptor, forman el campo de la fuerza grande en la superficie de un receptor que atrae la molécula de la medicina que se difunde en un organismo. Este efecto puede ser cooperativo y da resultado en la ecuación de Fick. Hay varios tipos de comunicaciones que desempeñan un papel en la asociación medicina farmacológica — un receptor:

La comunicación de Valent se levanta entre dos átomos si socializan dos electrones con espaldas antiparalelas. La energía de enlace se lleva a una resonancia de electrones entre átomos. Esta comunicación se realiza en pequeñas distancias 1 — 2 Y, y su energía hace 10 — 150 kcals - mol - 1. Tales comunicaciones forman medicinas de Hydrargyrum y un arsénico con las enzimas que tienen sulfhydryl grupos, alkylnatrii phosphases con un cholinesterase, dibenamin con y los receptores de los sistemas adrenergic, así como alkiliruyushy tsitosgatik.

• Las obligaciones iónicas en principio son completamente estables. La energía de enlace hace 5 kcals - mol - 1. Tienen cierto valor para la asociación de medicinas farmacológicas con receptores.
• Las comunicaciones del ión-dipolar con la energía de 2 — 5 kcals - mol - 1 son esenciales para la orientación de la medicina farmacológica acerca de una molécula del receptor.
• Los enlaces de hidrógeno tienen la energía aproximadamente 1 — 7 kcals - mol - 1 y participan en la asociación de la medicina farmacológica en el campo del receptor.
• Las comunicaciones del dipolo-dipolar participan en la obsesión de la medicina farmacológica en el campo del receptor con el par de la energía a 1 — 3 kcals - mol - 1.
• Apolyarny van-der-vaalsovy de la comunicación estabilizan un complejo de la medicina farmacológica con un receptor. Su energía de enlace hace 0,2 — 1 kcal - mol - 1.
• Las comunicaciones de Hydrophobic se forman en la interacción de medicinas no polares en el medio acuático.

La orientación de la medicina farmacológica en el campo del receptor pasa en una complementariedad óptima de compañeros. Se alcanza cuando energía de enlace más de 10 kcals - mol - 1.

La interacción del agente farmacológico con un receptor sigue en tres etapas: atracciones, orientaciones y bracings. La medicina farmacológica más cercana es acerca de un receptor y su campo del receptor, el número mayor de comunicaciones participa, incluso también van-der-vaalsovy de la comunicación.

Si el agente farmacológico actúa por medio de la inducción de cambios de una configuración de un receptor, entonces es necesario distinguir una parte de una molécula que es responsable de la comunicación con un receptor, es decir de «la propiedad» y esa parte de una molécula que causa cambios estructurales, es decir «eficacia». Permite clasificar medicinas por el principio de interacción con un receptor:

Agonists — sustancias medicinales que por medio de un accesorio de un receptor inducen el cambio de la configuración eficaz.

Los antagonistas — sustancias medicinales que, atándose a un receptor, no inducen el cambio de la configuración eficaz.

agonists (parcial) incompleto — las sustancias medicinales que por medio de la fijación con un receptor pueden inducir el cambio de la configuración eficaz, pero en menor grado que ello son inducidas por agonist.

Esta determinación supone que el receptor no sea sólo en 2 conformations — «basado» y «puesto», pero también hay varias formas intermedias — «parcialmente puestas» conformations. El último se debería considerar como sitios del receptor para varias moléculas que dan el efecto farmacológico similar. Por favor preste la atención a Cerluten.

El concepto sobre isoreceptors explica por qué hay tal clase de celular y precisión del órgano en una capacidad de medicinas farmacológicas de afectar los caminos principales del metabolismo en la fauna.

Como en caso de la interacción de la medicina farmacológica con un receptor la complementariedad estructural también se proporciona con las propiedades físicas y químicas más importantes de medicinas que tienen una influencia directa a un problema de la recepción es posible asignar la talla de una molécula de la cual la cinética de la penetración a través de barreras intrakorporalny depende. Con el aumento de una molécula la posibilidad de cambio de su geometría y educación de van-der-vaalsovykh de comunicaciones con el compañero macromolecular levanta.

La geometría de moléculas farmacológicas de medicinas activas tiene el valor esencial para la interacción ellos con receptores. Las moléculas existen en varias formas de la conformación isomerous: isomers óptico, geométrico y estructural. En la farmacología molecular los modelos consecuentes siguientes se determinan:

1. En caso de sustancias bajas y moleculares (1.2 dichloraethylene) sterichesky diferencias de una estructura molecular mal afectan rasgos del efecto farmacológico de medicinas.

2. El efecto estructural y específico ocurre en caso del uso de agentes farmacológicos con un peso molecular más grande, tal como, los mediadores de un sistema nervioso (160 — 190). Entre ellos una adrenalina y Acetylcholinum contienen 26 átomos, serotonin — 25 átomos, y Noradrenalinum — 23 átomos.

Se establece que el conformstion de una molécula de un receptor es más rígido, la diferencia en la operación es más fuerte que stereoisomers, es decir la diferencia en la operación de stereoisomers depende de en que grado el receptor representa la obligación rígida.

3. El valor supremo para la resorción de medicinas farmacológicas tiene su solubilidad en el agua que declara no sólo a una mirada, sino también al número de grupos polares en sus moléculas.

4. Al contrario de ello la solubilidad de medicinas farmacológicas en lípidos declara a la polaridad más pequeña de obligaciones. Entre solubilidad en el agua y lípidos allí es una dependencia inversamente proporcional. En particular, el lípido — el agua es más alta que un coeficiente, la medicina farmacológica más fácil pasa membranas biológicas, a saber, a través de su capa del lípido. Estudiar de coeficientes de distribución, y también los aspectos físicos y químicos de la interacción de esteroides con membranas biológicas permiten hacer la conclusión sobre la naturaleza hydrophobic de la influencia de agentes de curariform y esteroides.

Había una tentativa de creación del modelo de la interacción de Acetylcholinum y sus análogos con receptores, la interacción de iones orgánicos quarternary el ammoniynykh de las bases con estructuras de la malla de polielectrólitos se estudia y la conclusión se hace esa energía más grande de la interacción o el efecto hydrophobic puede ser la razón de la precisión alta. La especificación adicional de los factores que influyen en la interacción de un holinoretseptor con Acetylcholinum o el quarternary ammoniyny basa en las condiciones de creación de modelos experimentales, quizás por medio del análisis termodinámico.

En años recientes para la evaluación de formación compleja entre medicinas farmacológicas y receptores la investigación de la estructura de electrones de medicinas farmacológicas se hizo muy popular. Entre ellos algunos antibióticos, los esteroides, sulfanylamide medicinas, etc. se estudian.

Así, una investigación de propiedades físicas y químicas de moléculas de medicinas farmacológicas — una etapa necesaria en evaluación de su formación compleja con receptores.