Posibilidad de Mildronate En Práctica Neurológica

Actualmente, el frecuencia de la población del mundo es caracterizado por comorbidity severo, en caso de un papel significativo a la combinación de factores de riesgo como obesidad, fumar, abuso del alcohol, deficiencia hormonal adquirida, diabetes. Esta situación refleja la seriedad de comorbidity basado en específico para el género y específico para la edad. Esto, por supuesto, crea dificultades en la corrección de desórdenes del órgano múltiples que se levantan bajo la influencia de estos factores determina las verdaderas dificultades de la corrección médica y la selección de medicinas apropiadas.

Desde este punto de vista cyto-protectores significativos que por definición ningún favorito apunta, son capaces de prevenir los efectos de influencias negativas reactivo perjudicial en viabilidad de la célula e influencia en los sitios locales de respiración del tejido y metabolismo, considerablemente mejorar la tolerancia del tejido hasta factores perjudiciales (ischemia, hypoxia, tensión, alcohol o daño tóxico). En condiciones de perfusión myocardial normal y cerebro la fuente principal de energía es la utilización de ácidos grasos libres (FFA), que se establecieron primero valoran a R.J. Bing (1953-1965) y confirmó en numerosos estudios subsecuentes (J.C. Shippetal, 1961; L.H. Opie, 1968; J.R. Neely, H.E. Morgan, 1974). En el corazón durante ischemia y metabolismo del carnitine-dependiente de efectos adrenergic de ácidos grasos con acumulación de ácidos grasos libres y metabolites oxidado - cadena larga acyl-CoA y acyl-carnitine (AI Toleyskis y al, 1986; BZ Simkhovich 1988; FE Hulletal, 1975. AL Shugetal, 1978). La cadena larga acylcarnitine inhibe a Na +-K + ATPase, Ca2 + realza la liberación del almacén al cytoplasm, Na de inhibiciones + - Ca2 + - cambio (J.M. Woodetal, 1977; R.J. Adamsetal, 1979; J. McMillan-Woodetal, 1977). Este hecho se caracteriza en esto los SLC reciclan da la energía de la salida máxima por unidad del substrate, y la oxidación completa de una molécula ácida palmitic formó 134 ATP, y stearic - 147, mientras la oxidación aerobic de una molécula de glucosa - 32 moléculas ATP, mientras anaerobio glycolysis - sólo 2 (AL Shugetal, 1975). Usando el substrate ya que una eficiencia energética de la célula SLC es 30% más alta que con la glucosa, pero su disposición tiene que ver con un consumo de oxígeno más alto y por lo tanto el ischemia prefirió que la oxidación de glucosa substrate se haga.

Déficit de oxígeno en cardiomyocytes (CMC), no sólo promueve la acumulación de productos del metabolismo de FFA intermedios - acylcarnitine, acyl-CoA, pero la inhibición de pyruvate dehydrogenase, así eliminando la posibilidad que recicla pyruvate, por lo cual casi completamente se convierte a lactate, que se acumula en el cytosol, juntos con H +, lleva a una disminución en el pH intracelular y perjudicó la función de CMC. Además, los productos intermedios del metabolismo FFA inhiben adeninnukleotidtranslokazu mitochondria e impide la transferencia de fosfatos de la energía a través de su membrana, ayudando a reducir la escasez de la energía CMC y la activación adicional de glycolysis. La intensidad de estos procesos aumenta con la seriedad creciente del proceso de la enfermedad que contribuye a la aparición de la acidosis severa, que se combina con el desarrollo de primeros desórdenes funcionales, y más tarde con la muerte de células myocardial debido al daño de la membrana de la célula (F.C. Messineoetal, 1982). Los mecanismos más importantes del efecto perjudicial de ácidos grasos libres incluyen:

1) inhibición de utilización de glucosa;

2) no enganche de oxidación y phosphorylation en la cadena de transporte de electrones de mitochondria;

3) cambios de las propiedades de las enzimas de la membrana con una disminución en permeabilidad de la membrana;

4) la inhibición de mitochondrial funciona y precio de síntesis ATP;

5) aumento de permeabilidad de la membrana a iones de calcio y la respuesta de la ganancia-adrenergic asociada del tejido afectado.

El tejido emergente acidosis láctica causa el no enganche de oxidative phosphorylation y sobrecarga iones de calcio de CMC, activa phospholipase A2, seguido de la iniciación de lípido peroxidation y daño a estructuras de la membrana (S.V. Pande, M.C. Blanchaer, 1971; A.L. Shugetal, 1975). Así, en ausencia de la nueva perfusión temprana primero reversible metabólico inevitablemente se hacen irreversibles y llevan a la muerte celular.

En el tratamiento de pacientes con la cardiopatía isquémica (CHD), los enfoques tradicionales apuntaron al mejoramiento de la entrega de oxígeno a las células del myocardium y reduzca su necesidad de ello. Adrenoceptor blockers, los nitratos y los antagonistas de calcio tienen antianginal cambiando hemodynamic parámetros (precio de corazón y fuerza de la contracción, mejorando el flujo sanguíneo coronario, reduciendo pre y afterload en el corazón, etc.). Este grupo de medicinas aunque pueda prevenir la angina de pecho, pero no sea capaz de prevenir completamente el acontecimiento de episodios del infarto de miocardio y proteger CMCs de cambios de ischemic. La cirugía de bypass de la arteria coronaria y la trombosis coronaria angioplasty también no solucionan el problema, ya que 2/3 de la cardiopatía coronaria persiste después de la cirugía.

La solución de este problema era la definición de «remodelar metabólico del myocardium» en el paro cardíaco crónico en pacientes con la enfermedad cardíaca ischemic, que incluye:

1) los cambios del metabolismo de la energía del myocardium se asociaron con deficiencia de la energía celular, disfunción de mitochondria y myo-infarto conmutador que recicla FFA;

2) los cambios de la actividad de enzimas intracelulares que realizan funciones reguladoras (NO, proteína kinase C, kinases mitogen-activado, etc.).;

3) cambios de homeostasis iónico CMC, en particular depósitos y liberación intracelular de iones de calcio;

4) cambios moleculares CMC con refuerzo de su apoptosis;

5) la violación del sistema de factores de transcripción nucleares que regulan la expresión de una variedad de proteínas intracelulares;

6) cambios de la actividad metabólica de la sustancia intercelular del myocardium con formación collagen aumentada por fibroblasts.

De ahí la utilidad de myocardial cytoprotection como un nuevo enfoque en el tratamiento de esta enfermedad a fin de proteger de los efectos de ischemia CMC.

Para la realización de acciones correctivas en el metabolismo carnitine-dependiente de ácidos grasos en condiciones del daño de ischemic e Instituto adrenergic de la Síntesis Orgánica, ofrecieron la Academia de Ciencias de SSR letón una medicina que inhibe la oxidación de la beta del metabolismo del carnitine-dependiente de ácidos grasos de ácidos grasos - Mildronate. Un estudio detallado del mecanismo de acción de Mildronate en condiciones ischemic y efectos adrenergic producidos por especialistas del Instituto y el más totalmente reflejados en la tesis doctoral BZ Simhovicha (1988). El mecanismo de acción debe inhibir Mildronate butyrobetaine hydroxylase enzima que cataliza el último paso de la biosíntesis de carnitine butyrobetaine en el hígado, riñón y testículos. Así, según TN Bien hecho y JV Shutenko (1989) administración de curso de Mildronate en 400 mg. / el kilogramo durante 10 días causa una disminución en el contenido de carnitine libre en el hígado en 5.2 veces. Esto por su parte lleva a una disminución en el contenido de carnitine libre en el corazón de ratas, donde se transporta de los sitios de síntesis y cadena larga acylcarnitine (IA Priede, JV Shutenko, 1989). Este estudio era la base para el uso generalizado Mildronate para corregir el daño de corazón en condiciones ischemic y efectos adrenergic.

YA Sutulov et al. (1991) encontró un efecto cardioprotective de la tensión de Mildronate en la herida myocardial experimental. También se prueba que aumenta la estabilidad eléctrica del myocardium bajo el estímulo eléctrico del myocardium en la aplicación preliminar Mildronate (VA Luce et al., 1991). En experimentos conducidos por la TM Ratunovoy, VR Bauman e IJ Kalvins (1989), aplicación del término de la medicina a la oclusión experimental de la arteria coronaria en ratas por 35 y el 37% previnieron la disminución en ATP y AMPERIO y el 30% - reducción del fondo total de adenine nucleotides y la administración de curso de Mildronate en dosis de 100 y 200 mg. / kilogramo por os contribuido a la preservación de ATP y CP bajo efectos adrenergic (BZ Simkhovich, 1988). En el corazón, los datos ECG, ischemic notado sólo menor cambia y previene la acumulación de cadena larga acylcarnitine y acyl-CoA.

La corrección de Mildronate metabólico según la aplicación ayuda a proteger la función contráctil myocardial cuando efectos combinados de ácidos grasos y nueva perfusión ischemia. Según JL Briede et al. (1989), durante la nueva perfusión post-ischemic palmitic precio de la recirculación ácido de la contracción y relajación de corazones aislados en las condiciones de uso Mildronate alcanzó los valores iniciales y considerablemente excede el mismo índice en los animales de control. En estudios de BZ Simhovicha en los corazones de ratas se realizó en que la regulación de metabolismo vía el carnitine-dependiente Mildronate no ocurrió aumentando diastolic la perfusión FFA en ischemia y nueva perfusión. En el control los animales se desarrollaron la presión durante todos los períodos de la nueva perfusión era más baja comparado con los corazones de ratas tratadas con la medicina. Finalmente, la regulación del carnitine-dependiente del metabolismo llevó a una dinámica mucho más favorable de la reducción de velocidad y la relajación del corazón en el período de la nueva perfusión.

Mildronate tiene el efecto cardioprotective se ha mostrado en el respeto de atrios aislados de conejos sujetados a anoxia, que se reflejó en una recuperación más rápida de la función contráctil durante la nueva oxigenación. La aplicación de curso Mildronate en gran parte protegió el corazón del metabolismo de calcio anormal en las condiciones de la tensión de la inmovilización (BZ Simkhovich et al., 1988) y el 42% redujo el epinephrine causó un aumento del suero actividad de CK y LDH - el 85% (B. Z. Simkhovich, 1988). Los resultados de estudios farmacológicos revelan una toxicidad muy baja Mildronate tanto en una administración sola, como con el uso repetido mucho tiempo (MM Veveris y al, 1991;.. IO Peterson y al, 1991).

Mildronate y Coronary heart disease con angina de pecho estable

Desde la pérdida de la sangre, las condiciones para lesiones cardíacas adrenergic, deberíamos esperar al carnitine-dependiente de violaciones el camino de la oxidación de ácido graso en el corazón y el uso efectivo de Mildronate en condiciones del choque que serían una confirmación de la importancia del mecanismo pathogenetic de dañar el corazón y la pharma-corrección de direcciones de perspectiva de violaciones de violaciones en términos de pérdida de la sangre y choque.

También debería cobrar importancia que en un fondo de estándar antianginal terapia (beta-blockers y nitratos) en pacientes con la angina de pecho estable II-III adición de la clase funcional Mildronate llevó a una mejora tanto de medidas subjetivas como de objetivas (reducción de myocardial ischemia según la prueba de la tensión sobre un ergómetro de la bicicleta y un impacto positivo a la perfusión myocardial según SPECT myocardium con 99m-Tc-MIBI (methoxy isobutyl isonitrile) después de 6 semanas del tratamiento.

Mildronate, junto con Trimetazidine, es una de la cyto-protección myocardial verdadera, tiene el efecto antianginal y la capacidad de aumentar la fuerza de contracciones de corazón. Los estudios más tempranos Mildronate trataron principalmente con el tratamiento de pacientes la angina de pecho estable o el paro cardíaco, mientras a menudo una combinación de estas patologías en la práctica clínica. Por lo tanto VE Mitrokhin et al. (2003) con su trabajo tasó la eficacia clínica y seguridad de un curso del tratamiento de pacientes con la angina de pecho Mildronate según la presencia o ausencia de manifestaciones del paro cardíaco crónico. El estudio muestra que Mildronate es medios muy eficaces y seguros de la terapia para pacientes con una combinación de la angina de pecho estable y la clase II del paro cardíaco crónica el curso de 20 días de la terapia ha ayudado a conseguir la mejora clínica significativa de la mayoría de pacientes examinados, incluso el mejoramiento de la calidad de vida.

En otro estudio sobre la base del estado de Chelyabinsk la Academia Médica, conducida por el profesor Shaposhnik evaluó la eficacia de tratamiento con una combinación de pacientes de Mildronate con cardiopatía isquémica y encefalopatía vascular.

El régimen de tratamiento consistió en:

- Mildronate 500 mg. / día intravenosamente durante 10 días, luego en 30 días (10 días en el hospital, 20 días - en una base de consulta externa).

A consecuencia de la conclusión se hizo esto la adición de Mildronate llevó a una mejora tanto de medidas subjetivas como de objetivas de myocardial ischemia y positivamente influya en el proceso de la recuperación funcional del cerebro dañado.

Osteoarthritis en combinación con hipertensión y Mildronate (Meldonium)

Osteoarthritis (OA) - una de las enfermedades más comunes de las uniones, sobre todo en las categorías de edad más viejas, caracterizadas por el dolor severo, considerablemente reduce la actividad de motor de pacientes, llevando a un empeoramiento significativo en calidad de vida e invalidez de pacientes.

El síndrome de dolor expresado lleva a fatiga y ansiedad y síntomas depresivos, que pueden contribuir al desarrollo y el empeoramiento de la hipertensión. El aumento de la actividad del proceso inflamatorio en enfermedades reumáticas lleva a la disfunción endothelial, que contribuye a un aumento de la resistencia vascular periférica, disminución en parámetros de velocidad del flujo sanguíneo y aumento de variabilidad y tensión arterial (BP), carga de presión aumentada en el corazón.

Con la posición de hoy OA se trata como una enfermedad metabólica del cartílago articular debido a procesos desequilibrados y reparación de la degradación del cartílago. Gran importancia en el pathogenesis de OA es una violación del metabolismo del tejido conjuntivo, en collagen particular, que es un marcador de hydroxyproline (OP). La información sobre la violación del metabolismo collagen en pacientes con OA es escasa y contradictoria, y en la enfermedad de hypertensive (HD) es generalmente raro. En cuanto a los datos de cambios del metabolismo hydroxyproline junto con el GB OA, son inexistentes. Igualmente importante en el pathogenesis de OA se da la activación del lípido peroxidation (LPO), que causa la liberación de cytokines proinflamatorio, la perturbación de la microcirculación, y la estructura de collagen contribuye a la progresión del proceso degenerativo en tejidos conjuntos. Los productos de POL también causan daño a endothelium vascular, arterioles espasmo y aumento de la resistencia periférica total, que puede aumentar la tensión arterial en pacientes con OA y reducir el efecto antihypertensive de medicinas antihypertensive en pacientes con la combinación de OA y GB. Además, la activación del lípido peroxidation en pacientes con una combinación de OA y GB sólo no puede contribuir a OA, sino también el AG.

En pacientes con una combinación de hipertensión y OA puede provenir de problemas de tratamiento del GB como nonsteroidal medicinas antiinflamatorias comúnmente usadas en el tratamiento de OA, puede contribuir al aumento o disminuir los efectos de la tensión arterial de muchas medicaciones antihypertensive. Todo esto determina la necesidad de encontrar nuevos tratamientos por OA, que por una parte, realce la eficacia de tratamiento, y en el otro - no tendrá un efecto negativo en la tensión arterial y contrariará los efectos de medicinas antihypertensive en pacientes con la combinación de OA e hipertensión.

Considerando el pathogenesis de OA e hipertensión, el uso que Mildronate promete porque la medicina activa procesos de la energía en las células, reduce el lípido peroxidation, previniendo el daño a membranas de la célula, reduce el tono del músculo, reduce los síntomas de la tensión mental y física. Mildronate del GB de aplicación el tratamiento es justificado por el hecho que tiene la capacidad de aumentar la producción de óxido nítrica y normalizar el tono vascular, sin causar el efecto en buques normotensive. En pacientes con una combinación de osteoarthritis e hipertensión Mildronats potentiates los efectos hypotensive de agentes antihypertensive.