Receptores proteicos

Aunque el cambio de la estructura primaria de proteínas pueda ser causado por productos químicos que causan una ruptura de comunicaciones del péptido o sustituyen un aminoácido en el otro, la explicación de reversibilidad del efecto de medicinas farmacológicas es improbable. Muchos ejemplos del hecho que la ardilla conduce la interacción de sustancias medicinales con el aminoácido permanecen en una molécula a cambios de estructuras secundarias y terciarias, pero no primario se conocen.

El aminoácido permanece, como sabemos, apoyamos grupos polares y apolyarny que determinan la educación polar o el apolyarnykh de comunicaciones entre ellos y medicinas farmacológicas en un receptor de la molécula proteico.

Los grupos polares (-ÉL — SH, COO - — NH3, =0) proporcionan la formación principalmente de comunicaciones iónicas y de hidrógeno.

Los grupos de Apolyarny (hidrógeno, metilny, radicales cíclicos, etc.) forman comunicaciones hydrophobic con agentes farmacológicos bajos y moleculares.

Conformations de macromoléculas a menudo se estabilizan y comunicaciones disulfide que también pueden ser el lugar de «ataque» de medicinas farmacológicas con la formación de complejos. Ya que las transiciones estructurales de proteínas tienen el valor esencial en la interacción con medicinas, probablemente, oportunamente para hablar de un papel de la comunicación disulfide en este proceso.

Como disulfide comunicación estabiliza la estructura proteica y con el respeto además es responsable de propiedades físicas y biológicas de proteínas, la influencia en ello de algunas medicinas farmacológicas puede causar cambios múltiples tanto en la estructura, como como receptores de proteínas. En la bioquímica varios reactivo en grupos sulfhydryl que con el éxito se aplican a una investigación de rasgos de su localización y una estructura de proteínas se conocen mucho tiempo. P-hlormerkuriybensoat, monoiodacetate, mercaptoethanol conciernen a ellos, ditiotrietol, etc. Además, en la farmacología las medicinas que influyen sulfhydryl grupos y comunicaciones que poseen varia variedad del efecto biológico se usan. Los más esenciales de ellos son el mercurio y el arsénico - el conteniendo a agentes.

Las comunicaciones de Disulfide se pueden localizar como entierran molecular, y unir comunicaciones enfadadas varias moléculas, formando la costura intermolecular que determinan rasgos estructurales de moléculas de proteínas.

La información más detallada en localización de la comunicación disulfide, conformación de moléculas y su influencia en la estructura terciaria se recibió del análisis de la difracción del rayo X. Este método se aplicó al análisis de algunas proteínas de cristal que contienen disulfide comunicaciones como el lisot, y - chymotrypsin y ribonukleaz. La comunicación de Disulfide fácilmente se determina en cuadros de la difracción del rayo X de proteínas debido a su durabilidad y una formación compleja con iones de metales pesados.

La comunicación de Disulfide ya que se hizo conocido en años recientes, contiene en N-holinoretseptorakh a alguna distancia del punto del anión y es ausente en el M holinoretseptorakh. Después de que la restauración disulfide comunicación reacciona con reactivo a grupos sulfhydryl que tienen cierta afinidad con un holinoretseptor por medio del grupo trimetilammoniyev. Estos reactivo, marcados en tritium, el Í3-4-(N-maleimido) tipo - y-benziltrimetilammonia, se pueden poner en contacto expresamente con grupos SH de los receptores restaurados mientras la encuadernación no específica es causada por el exceso de grupos sulfhydryl de membranas biológicas. La asignación de receptores proteicos después ingibition del SH-grupo no específico y un electrophoresis en el gel de poliakrilamidny ha permitido encontrar una zona con una radiactividad de alto nivel qué peso molecular equivalió a 42 compañías de SA.

Estudiar de holinoretseptor por el método de la modificación química ha permitido hacer la conclusión que el punto del anión como el M - y N-holinoretseptorov es presentado por carboxyl o grupo phosphatic mientras la comunicación disulfide N-holinoretseptora se localiza a la distancia 12 un del punto del anión.

Desde el punto de vista del análisis de receptores proteicos para medicinas farmacológicas también el hecho que la comunicación disulfide puede cambiar y moverse en varias direcciones es muy interesante. Ocurre en el caso elemental en algunos impactos físicos y químicos. En particular, en la agregación de un ovalbumin o toro albumine el cambio de enterrar molecul disulfide comunicaciones se observa. El cambio de Disulfide ocurre y mezclando soluciones y su traducción a sistemas menos relacionados. En este proceso influyen definitivamente la oxidación y reducir a agentes. Una de la Mejor medicina es Pinealon.

Los grupos de Sulfhydryl y las comunicaciones disulfide participan en el transporte del ión gidridny de N - del reactivo restaurado que contiene el grupo de SH a la oxidación, teniendo S — S-grupo. Yo. Klotts en 1958 ha sugerido que las moléculas de la forma acuática como si el puente entre - SH y - S — S-grupos. Si el ión gidridny pasa del grupo sulfhydryl a una molécula acuática, entonces será capaz de formar la comunicación disulfide ya que en el azufre permanecido no conseguirá dos electrones. Así, el ión gidridny puede emigrar en la cadena que consiste en moléculas acuáticas en distancias considerables entre moléculas de reacciones de reducción de la oxidación. Se establece que los iones de hidrógeno avanzan en el agua estructurada mucho más rápida, que en el líquido. Esta movilidad se causa por transferencia del hidrógeno de una molécula del agua al otro, por lo tanto, la velocidad de la transferencia llena depende tanto del grado de sistema de comunicaciones de hidrógeno, como en la transición de un ión de hidrógeno de un átomo de oxígeno al otro.

La comunicación de Disulfide puede importar en varias interacciones físicas y químicas que se deberían considerar en la evaluación de la influencia de medicinas farmacológicas en este grupo reaccionario.

Tipos de receptores proteicos

• Varias opciones del receptor educations para agentes activos farmacológicos en un organismo se diferencian. Estas opciones se pueden clasificar así.
• El área del receptor es creada por un arreglo stereospecific de los restos del aminoácido de una molécula. Estos receptores proteicos monomoleculares son inmóviles y están en la forma lista a la conexión con una molécula de la medicina farmacológica.
• El área del receptor puede equivaler a varias moléculas.
• El área del receptor puede ser creada por grupos del lado de aminoácidos de proteínas después el uno al otro. Entonces se nombra como un receptor intermolecular. La medicina farmacológica con la estructura complementaria al campo del receptor podría romper la relación intermolecular o separar cadenas funcionales (por ejemplo, el mercuriysulfonat puede estar entre dos moléculas de un myoglobin en una posición esférica).

Se sabe que la relación óptima de la medicina farmacológica y un receptor asume una complementariedad estructural entre ellos. En el primer enfoque de la consideración de una condición del receptor proteico podemos aceptar la constancia estructural de una macromolécula. Sin embargo bastantes datos que permiten sacar una conclusión han coleccionado ya esto exogenous y las sustancias biológicas endógenas pueden cambiar conformación de macromoléculas (en el cambio del caso elemental de la conformación de macromoléculas puede estar en el cambio ð Í, temperatura y otros parámetros).

Se establece que la etapa inicial el adrenergichesc de reacciones es cambios estructurales de adrenoceptors.

Escenas del ataque medicina farmacológica de comunicación disulfide

Los cambios de la conformación de una macromolécula de un receptor y los cambios relacionados del campo del receptor (o área del receptor) designan como allosterichesk efecto. Este efecto, finalmente, puede ser la causa de activación o ingibition de la actividad enzymatic por lo tanto las medicinas farmacológicas que relacionan con moléculas del receptor, cambiando la conformación de la enzima e influyendo en su actividad biológica se llaman allosterichesc activators o inhibidores allosterichesc.

Si el campo del receptor se localiza en una distancia del centro activo de la enzima, entonces se designa como un receptor del 2do pedido. A diferencia de receptores del 2do pedido, los centros activos de enzimas, llamados receptores proteicos substratny, se acepta a llamar receptores del 1er pedido.

Una de las direcciones de perspectiva en estudiar de los centros activos de enzimas y receptores es el acceso de etiquetas traseras con varios sitios de una molécula con el registro subsecuente de variedades de EPR. La información muy útil se puede obtener «consiguiendo» dos o más etiquetas a dos aminoácido equilibrio restante localizado mejor dicho cerca en la misma molécula. Permite observar un dipolo - dipolar e interacción de cambio entre dos no electrones conectados de estas etiquetas traseras y, por lo tanto, juzgar la distancia entre estos aminoácidos y su orientación mutua. El último permitirá juzgar la conformación de una molécula y el centro activo.

«El aterrizaje» a la proteína de covalent y hydrophobic etiqueta por medio de que es posible juzgar no sólo la conformación de una macromolécula, sino también la naturaleza de comunicaciones de la medicina farmacológica con una matriz proteica es de cierto interés. El concurso de un esteroide a una etiqueta de hydrophobic para el lugar de «aterrizar» permitió sacar una conclusión en la naturaleza hydrophobic de la interacción de la hormona con la proteína.

La asignación del receptor proteico en la forma pura, una investigación de sus características moleculares por métodos de gelfiltration y el análisis sedimentatsionny, determinación de conformación por EPR, métodos de la Resonancia Magnéticos nucleares, análisis, etc. es una tarea esencial de la farmacología molecular.

La dirección separada en la farmacología molecular de la recepción es la creación de modelos moleculares de un receptor y la aclaración de oportunidades de la interacción de medicinas con él (por ejemplo, las características del holinoretseptor, α-and β-adrenoceptors, el serotoninovykh de receptores, etc.).

Sin embargo en investigaciones al nivel molecular y la interpretación de los datos obtenidos es necesario considerar que el receptor está en primer lugar en cierto ambiente que puede tener el efecto de modificación en su estructura directamente o indirectamente. Uno de aquellos factores es el agua.