Receptores de Tyrosine kinase

Este grupo de receptores media una señal de una serie de sustancias androgenic incluso la insulina, un factor epidérmico de la altura del cuerpo (EGF), un factor de la plaqueta de la altura del cuerpo (factor de crecimiento sacado de la plaqueta — PDGF) - Estos receptores son creados por una cadena del polipéptido que penetra la membrana cytoplasmatic, formando tres esferas: extracelular, membrana de transacción e intracelular que contiene el sitio que provee enzymatic actividad. Algunos de estos receptores, por ejemplo insulina, existen en la forma de regulador de intensidad de dos receptores conectados el uno con el otro por obligaciones non-covalent. Los otros, como el receptor de EGF, existen en una membrana en una forma sola y forman dimeasures en respuesta al acceso de ligand a cada uno subunidades. De todos modos la unión de un factor de la altura del cuerpo con un receptor lleva a la activación allosteric de la actividad tirozinkinaz en la esfera cytoplasmatic de un receptor.

El primer paso en esta activación incluye la cruz phosphorylation de restos múltiples tirozin de dos subunidades del receptor en la esfera intratsellyulyarny. Esto trabaja como una señal a la encuadernación de otras proteínas intracelulares qué tirozin permanece fosforilirutsya por un receptor y así se activa. La precisión de la respuesta celular es determinada por combinaciones de proteínas, específicas para esta jaula, que se afilian a receptores de factores del crecimiento. Por favor preste la atención a Honluten.

Recientemente una cantidad grande de las proteínas que se afilian a los receptores activados de factores del crecimiento se ha identificado. Teniendo varia estructura, estas proteínas encienden dos esferas conservadoras conocidas como SH2 y SH3 (región de la homología de Sre). Por primera vez se han revelado en el protooncogene llamado la Sre-proteína, de aquí y el nombre; las SH2-esferas distinguen fosfotirozina en receptores de factores del crecimiento, las funciones de SNZ-esferas aún no están claras.

La característica de las proteínas que contienen SH2-y SNZ-esferas es un sujeto de muchas investigaciones hoy. El papel de algunos de ellos se muestra. Por ejemplo, uno de mecanismos qué factores del crecimiento regulan el crecimiento celular y una diferenciación es la activación de la cascada proteincinase, conocido como mitogenaktiviruyem proteinkinaza (mitogen proteína activada kinas — TRAZAN UN MAPA del camino kinase). La activación de este camino es iniciada por phosphorylation de tirozin de la proteína de Grb2 que contiene SH2-y SNZ-esferas. La esfera SH3 en Grb2 ata otra proteína conocida como mSOS, y en común el complejo Grb2/mSOS activa Ras, monomeric G-proteína. Ras tiene la estructura similar a un α-subunits de G-proteínas que se relaciona con el 7-transmembrane (conectado a G-proteínas) receptores y es activado e inactivated por mecanismos similares. De aquí la interacción de Ras con Grb2/mSOS acelera el cambio de GDF para GTF para Ras, estimulando su activación.

Ciclo de activación inactivation G-proteína

El paso siguiente en esta cascada incluye, por lo visto, la activación de Ras serena / threoninekinases, conocido como Raf que entonces activa phosphorylation otro kinase, MEK (conocido como MARZO-kinaznaya un kinase) que por su parte fosforilirut un MARZO-kinase que es capaz para pasar por una membrana nuclear, y en un grano ella varios factores fosforilirut de una transcripción. Los cambios que se levantan de una transcripción de un gene inician procesos de proliferación o diferenciación.

Otras proteínas que se relacionan con receptores de factores de la altura del cuerpo son capaces para regular a mensajeros secundarios intracelulares. Por ejemplo, los miembros de la familia de phospholipase que regulan el nivel de IP3 intracelular y diacylglycerol así como la familia PLC-P considerada encima contienen SH2-y SH3-esferas y pueden ser activados por receptores tirozincinaz. Hasta ahora de receptores de factores de la altura del cuerpo sólo insulina se usan como objetivos farmacológicos en pacientes con la diabetes. Sin embargo un papel de estos receptores en la altura del cuerpo celular, la realización incontrolable de señales a través de ellos en enfermedades inflamatorias y neoplastic define el gran interés para el desarrollo de los agentes que bloquean su actividad. Por ejemplo, las Ras-proteínas del mutante se encontraron más que en el 30% de tumores de la persona por lo tanto ahora como medicinas del tratamiento de tumores las sustancias capaces para inhibir proteínas del mutante de Ras y otros en MAHER-kinase de un camino se desarrollan.