La Vitamina D

Asignado a la vitamina D parte completamente pasiva en un calcio cambian la regulación antes. Se consideró esa esta vitamina sólo tiene que estar presente en una sangre en bastante para proporcionar una absorción de calcio en una acción eficaz e intestina Parathyroidin (parathormone, PTG). Ahora se sabe que el papel de la vitamina D en el cambio de un calcio es mucho más activo. Aunque se llame la vitamina, realmente representa la hormona que juntos con PTG realiza la función del regulador principal de la concentración de un calcio en una sangre. Realmente, la vitamina D posee signos típicos de la hormona: 1) se sintetiza en una piel, y en condiciones ideales de esta síntesis puede ser bastante (que es su entrada con una nutrición puede ser y no obligatorio), 2) se tiene con una sangre a otros órganos donde es activado por enzimas estrictamente ajustables, 3) su forma activa (calcitriol) es ligada a receptores específicos de tejidos objetivo que conduce finalmente a la rebelión de la concentración de un calcio en una sangre. Además, hoy se sabe que la vitamina D también realiza otras funciones. Los receptores de Calcitriol están disponibles en muchas células, incluso células del tuétano, lymphocytes, células epidérmicas, células de islas de un páncreas, músculo y células nerviosas; la activación de estos receptores es seguida de varios efectos que no son ligados al cambio de calcio. Información histórica. Llamada de la vitamina D dos congenerous liposoluble obligaciones — kholekaltsiferol y ergocalciferol, teniendo capacidad de impedir o curar de rachitis. Antes de que el descubrimiento de esta vitamina sufriera de un rachitis a muchos niños que viven en las ciudades de una zona climática moderada. Algunos investigadores consideraron que rachitis se desarrolla debido a la escasez de aire fresco y luz del sol, los otros vieron su razón en rasgos de una entrega. La feria era ambos puntos de vista ya que la enfermedad logró prevenirse o curada como por la adición a una dieta de aceite del hígado de bacalao (del hígado del bacalao), y el impacto de una luz del sol (Mellanby, 1919; Huldschinsky, 1919). En 1924 se mostró que el rachitis en animales recupera la radiación ultravioleta no sólo individuos, sino también la nutrición consumida por ellos (Hess y Weinstock, 1924; Steenbock y Black, 1924). Estas observaciones llevaron a la interpretación de la estructura de un holekaltsiferol y ergocalciferol. También se estableció que estas sustancias ganan la actividad sólo después de una serie de transformaciones bioquímicas. Los procesos de la activación de la vitamina D son estudiados generalmente americanos (DeLuca y Schnoes, 1976) e inglés (Kodicek, 1974) por investigadores.

Propiedades químicas y fuentes

La radiación ultravioleta de algún sterol de un animal y origen de la planta los convierte en las obligaciones que tienen la actividad de la vitamina D. La ruptura de comunicación entre S-9 y átomos S-10 es para este fin necesaria (aunque al mismo tiempo no todos sterola ganen la actividad antirachitic). La provitamina principal encontrada en animales es 7-degidrokholesterin que se sintetiza en una piel. Bajo la influencia de radiación ultravioleta vueltas 7-degidrokholesterin en kholekaltsiferol (vitamina D3)

Formación de vitamina D bajo la influencia de radiación ultravioleta y un camino de su metapain.

Un intermedio photolyte es una provitamina D (una vitamina 6.1 D3 CEI isomer) que se reúne en una piel en la radiación ultravioleta se encuentra (sin lameduras, 1981). Este isomer despacio espontáneamente se convierte en la vitamina D3 y algún día después de que la radiación puede ser su fuente. El asistente en fábricas ergosterol representa una provitamina de D (el precursor de la vitamina D2 o un ergocalciferol). La vitamina Ergosterol y D2 se diferencia respectivamente de una vitamina 7-degidrokholesterin y vitamina D3 sólo existente de la doble comunicación entre S-22 y átomos S-23 y grupo metilny en el átomo S-24. La vitamina D es una parte de muchas medicinas de la vitamina y está presente en el pan irradiado y leche. La sustancia que es llamada antes por la vitamina D (era una adición de las obligaciones que interfieren el desarrollo de rachitis. En el animal un poco de capacidad de tipos de vitaminas D y D3 de prevenir rachitis fuertemente se diferencia, pero en la persona ambos actúan casi igualmente. Adelante ambas vitaminas designaremos la vitamina D del término general

Activación

Ya que la vitamina D que llega con una nutrición, y sintetizado en una piel gana la actividad biológica sólo después de una serie de transformaciones. metabolite activo principal — calcitriol — se forma a consecuencia de dos hydroxylations consecutivos de la vitamina D. Ya que más detalles ven, por ejemplo, en la revisión de Horst y Reinhardt (1997). No olvide toman la Vitamina B12 para mejores resultados.

Hydroxylation de vitamina D

Es la primera etapa de activación de la vitamina D a consecuencia de la cual se forma caltsidiol. Sigue en un hígado. La reacción es catalizada por mikrosomalny o mitochondrial 25 hydroxylase en la presencia de NADFN y oxígeno molecular. Hydroxylation de caltsidiol. De un hígado el caltsidiol viene a una sangre donde se une sobre la vitamina - D - svyazy-vayushchim proteína (y globulin) plasmas. La fase final de activación de la vitamina D — su transformación en calcitriol — ocurre principalmente en riñones aunque tal capacidad también otras células, incluso macrophages tengan (Reichel et al., 1989). El hydroxylation de un kaltsidiol es realizado por un 1a-hydroxylase localizado en mitochondrions de células de un proximal canaliculus. NADFN y el oxígeno molecular participan en la reacción. P450 cytochrome, una enzima amarilla y ferredoksin son una parte de un 1a-hydroxylase; representa un oxidase con las funciones mezcladas.

La actividad de un 1a-hydroxylase se regula de modo que el nivel de secreción de calcitriol fuera suficiente para el mantenimiento de la concentración normal de un calcio en una sangre. En el consumo bajado de vitamina D, calcio y actividad de Natrii phosphas de aumentos de la enzima, en el consumo aumentado — disminuciones. Además, la actividad de un la-hydroxylase se amplía bajo la influencia de PTG, y también probablemente Prolactinum y estrógenos (fig. 62.6). Tanto una regulación a corto plazo, como a largo plazo de la actividad de un la-hydroxylase es posible; en el precio del caso último de sus cambios de síntesis. La acción de PTG es mediada por tsAMF que, por lo visto, a través de una serie de etapas activa el fosfoproteidfosfataza influencia en un componente ferredoksinovy de un la-hydroxylase (Siegel et al., 1986). Según algunos datos, el hypocalcemia activa un 1a-hydroxylase no sólo a través del estímulo de la secreción de PTG, sino también es inmediato. El hypophosphatemia lleva a la rebelión aguda de la actividad de un 1a-hydroxylase (Haussler y McCain, 1977; Fraser, 1980; Rosen y Chesney, 1983). Calcitriol en el mecanismo de feedback negativo reduce la actividad de esta enzima, trabajando ya que es inmediato en riñones, y a través de la supresión de la formación de PTG. Los mecanismos de influencias de estrógenos y Prolactinum en la actividad de un 1a-hydroxylase no se conocen.

Fisiología y farmacología

El efecto principal de la vitamina D es una rebelión de concentración de un calcio en una sangre. El cambio de Natrii phosphas bajo la influencia de vitamina D cambia paralelo al cambio de calcio. Al mismo tiempo cada vez más los datos indican un papel de la vitamina D y en muchos otros procesos (véase abajo).

La vitamina D mantiene la concentración normal de un calcio y Natrii phosphas en el plasma por medio de los mecanismos siguientes: 1) intensificación de una absorción de estos iones en un intestino delgado, 2) su liberación de huesos, 3) depresión de su egestion renal. Es difícil estimar un papel inmediato de la vitamina D en mineralizations de un tejido del hueso. Se consideró esto sólo proporciona la concentración de un calcio y Natrii phosphas, suficiente para la formación del hueso, en el plasma. Sin embargo ahora se sabe que la vitamina D da tanto la influencia indirecta, como directa en las células que participan en la actualización de un tejido del hueso.

El mecanismo de efecto de calcitriol es similar a esa de hormonas de la tiroides y esteroide. Calcitriol es ligado a receptores intracelulares de objetivos de células y hormona - un complejo del receptor se relaciona con el ADN, cambiando una transcripción de genes. Los receptores de Kaltsitriolovy pertenecen además a la superfamilia, como receptores de esteroide y hormonas de la tiroides (Evans, 1988; Lucio, 1992). Calcitriol también causa bystry (por lo visto, genomic suplementario) efectos (Barsonyand Marx, 1988).

Absorción de calcio en un intestino. La perturbación de una absorción de un calcio en un intestino en ratas con la deficiencia de la vitamina D se revela hace más de 50 años. La introducción por tal animal de una forma activa de la vitamina ya en 2 — 4 h acelera el movimiento de un calcio de un intestino, mucoso a una tapa serosa. Los mecanismos de este efecto no están absolutamente claros (Wasserman, 1997). Relativamente la inducción de una proteína de la familia pequeño calcio proteínas obligatorias (calbindin) se observa temprano. Algunos investigadores consideran que calbindin promueve la transferencia de un calcio a través de una frontera del cepillo y sus difusiones a una membrana basolateral de enterocytes. Los otros, notando la disonancia del nivel de calbindin al transporte de calcio (Nemere y normando, 1986,1988), creen que calcitriol estimula endocytosis por medio del cual un calcio de un lumen de un intestino se pone a vesículas de células de enterocytes. Estas vesículas se combinan con lysosomes que entregan un calcio a la membrana basolateral de donde también viene a una sangre (Cancela et al., 1988). Los mecanismos por medio de los cuales calcitriol refuerza tal transporte de un calcio no se conocen. La liberación de calcio de células intestinas en una sangre es realizada por bombas de calcio de una membrana celular qué número bajo la influencia de calcitriol se amplía (Wasserman, 1997). Los términos del desarrollo de efectos de calcitriol en animales con un avitaminosis de D declaran al mecanismo genomic de su acción, sin embargo por falta de un avitaminosis calcitriol, trabajando probablemente a través de receptores membranosos, también es capaz para causar rápido (dentro de unos minutos) la rebelión del transporte de un calcio (Cancela et al., 1988). Movilización de un calcio de huesos. Aunque en animales con la deficiencia de la vitamina D el contenido de la sustancia mineral en huesos obviamente se reduzca, la capacidad de esta vitamina de estimular directamente un mineralization permanece no probada. Se considera que la vitamina D proporciona mineralization normal de huesos sólo por el mantenimiento de la concentración de un calcio y Natrii phosphas en una sangre debido a la intensificación de una absorción de estas sustancias en un intestino (Tallo, 1980). Realmente, vitamina - un D-dependiente rachitis como II en niños es con éxito tratado i.v. por la administración de calcio y Natrii phosphas (véase abajo). Al contrario, las dosis fisiológicas de la vitamina D refuerzan quitar lavando de un calcio de huesos, y las dosis altas bruscamente aceleran la actualización de un tejido del hueso. Aunque en animales con la influencia de paratiroides remota de calcitriol en la resorción de un tejido del hueso se debilite, la corrección de un hyperphosphatemia restaura esta influencia (Tallo, 1980). Así, PTG y calcitriol refuerzan una resorción de un tejido del hueso independientemente el uno del otro.

Los mecanismos de la influencia estimulante de caltsitriol en la actualización de un tejido del hueso se estudian sólo parcialmente. Se establece que muchos factores interconectados (Haussler, participe 1986 en esta influencia; Reichel et al., 1989). Madure osteoclasts, por lo visto, se privan los receptores caltsium y no son sensibles a caltsitriol, sin embargo el caltsitriol estimula el movimiento de precursores de jaulas a los centros de la resorción, así como la adquisición con estas jaulas de funciones de osteoklast maduro (Mimuraet al., 1994). La violación aguda de esta reacción en caltsitriol, y también en otras sustancias que estimulan una resorción es característica de osteopetrosis (en quien la resorción del tejido del hueso se hace más lenta). Los receptores de calcio están disponibles en osteoblasts, y caltsitriol estimula el desarrollo con estas jaulas de varias proteínas, incluso osteocaltsin (Vit - la proteína de minuto al dependiente que contiene permanecer at-carboksiglu-tamin ácido) y LÉGAMO 1 (tsitokin, reforzando una resorción de un tejido del hueso) (Lanza et al., 1988).

egestion renal de calcio y Natrii phosphas

La vitamina D independientemente reduce un egestion de calcio y Natrii phosphas. Probablemente, refuerza su reabsorción en un proximal canaliculus. El valor de este efecto de la vitamina D permanece obscuro.

Otros efectos

Ahora se establece que calcitriol influye no sólo en el cambio de calcio. Los receptores de Calcitron están presentes en muchas células (Lucio, 1992). Bajo la influencia de la maduración de calcitriol y una diferenciación de lymphocytes y monocytes aceleran, y también la producción de cytokines levanta (más detallado sobre la influencia de calcitriol en el sistema inmunológico ver en la revisión de Amento, 1987). El particular interés es atraído por la capacidad de calcitriol de oprimir una proliferación y causar una diferenciación de células del tumor (van Leeuven y Pols, 1997). La búsqueda de análogos de calcitriol que, guardando esta acción en células, no causan la rebelión de la concentración de un calcio en el plasma se comienza. Tales sustancias se podrían usar como agentes antitumorales. Como el calcitriol oprime una proliferación de keratinotsit y acelera su diferenciación, quizás, encontrará la aplicación en el tratamiento de una psoriasis (Kragballe, 1997).

La deficiencia de la vitamina D en la edad avanzada más que duplica el riesgo del desarrollo de demencia senil y enfermedad de Alzheimer, el grupo internacional de investigadores cuyo trabajo se publica en la revista Neurology averiguada.

La dependencia entre el contenido de vitamina D en una sangre y el volumen del tejido graso se prueba. Más usted vitamina D, tener menos gordo y más bulto del músculo. Las investigaciones de laboratorio mostraron que las células del músculo hacen menos Myostatinum bajo la influencia de la vitamina D. También se reveló que las células del músculo con la deficiencia de la vitamina D parten el tejido muscular más rápido.

Los científicos de la Universidad de Stanford condujeron las investigaciones en animales dedicados a la vitamina D - a calcitriol durante el cual su efecto anti-estrogenic se estudió. Los resultados publicados en la revista Endokrinologiya dicen que calcitriol influye en el tejido generalmente graso que puede ser interesante para culturistas. Además, refuerza efectos de tales antiestrógenos como àíàñò ð îçîë, letrozole y ýêçåìåñòàí. Si es posible transferir resultados de investigaciones en ratones a la gente que resulta esto en la producción de células humanas de Oestradiolum disminuirá en el proceso del aumento de la concentración de calcitriol en un organismo. Este hecho puede ser interesante para culturistas ya que la cantidad más pequeña de Oestradiolum significa el retraso de la altura del cuerpo de células grasas, y también la disminución de sus tallas. Además, depresión de aparición de un gynecomastia. El experimento mostró que la recepción de la vitamina D refuerza el efecto de un arimideks, ekzemestan y letrozole. Como los representantes de la civilización occidental, por regla general, tienen la concentración demasiado baja de la vitamina D en una sangre, es posible suponer que los atletas que usan AAS puedan ganar efectos adicionales de inhibidores aromatase si lo combinan con la recepción de los aditivos que contienen esta vitamina.

Absorción, metabolismo y eliminación

La vitamina D por lo general se prescribe dentro, y en mayoría de los casos bien se absorbe. Tanto la vitamina D2 como la vitamina D3 se absorben en un intestino delgado, pero la comprensibilidad del último es probable, encima. En que el departamento de un intestino delgado el mayor número de la vitamina D se absorbe, depende por el comestible de la naturaleza. La parte principal de la vitamina D empapada se encuentra como una parte de chylomicrons en una linfa al principio.

Un papel importante en el curso de una absorción de vitamina D es desempeñado por la bilis que sobre todo está presente en ello el ácido desoxycholeic. Por lo tanto en lesiones de un hígado o caminos cholic la absorción de vitamina D considerablemente se rompe.

La vitamina D empapada se une con arglobuliny plasmas — vitamina - Sobre - la proteína obligatoria. La Vitamina B al plasma hace 19 — 25 h, pero en el tejido graso - es mucho más largo.

Como ya se hizo perceptible, en unas vueltas de la vitamina D del hígado en caltsidiol que también se une sobre la vitamina - Sobre - la proteína obligatoria. Caltsidiol tiene la afinidad más grande a esta proteína, que la obligación inicial. Caltsidiol es la forma principal de la vitamina D en una sangre; su T1/2 — 19 días. En la concentración de la persona de un caltsidiol es el plasma del par normal a 15 — 50 ng/ml aunque elevándose del nivel PTG y aceleración de la actualización de un tejido del hueso se pueden levantar ya en la concentración más abajo que 25 ng/ml. Calcitriol T1/2 es el plasma del par de la persona hasta 3-5 días; el 40% de la dosis entrada se quita durante 10 días (Mawer et al., 1976). 24 hydroxylase renales giran el calcitriol (1,25-digidroksikhapekaltsiferol) en 1,24,25-trigidrok-sikholekaltsiferol y caltsidiol (25-gidroksikholeka-ltsiferol) — en el 24,25-digidroksikholekaltsiferol. Esta enzima es inducida por calcitriol e inhibida por los factores que estimulan un 1a-hydroxylase. Como 1,24,25-trigidroksikholekaltsiferol, y 24,25-di-gidroksikholekaltsiferol tienen la actividad más pequeña, que calcitriol, y probablemente representan metabolites emitido. El metabolismo de calcitriol también es realizado por la oxidación de una cadena del lado.

La vitamina D se quita generalmente con la bilis, en la orina que sólo un pedazo de la vitamina entrada se encuentra. La vitamina D y su metabolites se exponen a un recorrido enterohepatic activo por lo tanto en los pacientes con anastomosis intestinal que sufren de una inflamación de un intestino delgado o transfirieron una resección de sus sitios web más grandes, la perturbación de una absorción de vitamina lleva a la deficiencia de vitaminas.

Las consecuencias serias de la interacción de la vitamina D with Phenytoinum y Fenobarbitalum se describen. En pacientes, recibe mucho tiempo anticonvulsants, el rachitis y osteomalacy a veces se observaban. Sin embargo estas medicinas más a menudo son, reduciendo una absorción de calcio en un intestino, promueven el desarrollo de un osteoporosis con la actualización rápida de un tejido del hueso (Weinstein et al., 1984). En los pacientes que aceptan a tales agentes, la concentración de caltsidiol en el plasma se reduce por lo tanto se supuso que Phenytoinum y Fenobarbitalum aceleran la transformación de la vitamina D en metabolites inactivo (Hahn et al., 1972). Sin embargo en la mayor parte de los pacientes que reciben anticonvulsants, la concentración de calcitriol en el plasma permanece normal (Jubiz et al., 1977). Estas medicinas también aceleran hepatic el metabolismo de la vitamina K y hacen más lentas la síntesis de proteínas de la vitamina al dependiente, por ejemplo un osteokaltsin.

Requisitos y unidades de medida

El informe exhaustivo de datos de las necesidades preventivas de la vitamina D fue hecho por el Comité de una entrega de la academia americana de la pediatría (Comité de la Nutrición, 1963). Desde 1919 cuando Mellanbi estableció una posibilidad de prevención de rachitis por medio del aceite del hígado de bacalao (del hígado del bacalao), allí pasó muchos años. Ahora esta enfermedad se encuentra en los EE. UU muy rara vez. Si en la profilaxis de países tropical de rachitis es proporcionado por la radiación solar, entonces en los países con un clima templado, sobre todo en el invierno, insolation de una piel es insignificante por qué hay una necesidad en la recepción adicional de la vitamina D.

Los suplementos nutricionales antes especiales eran necesarios para la satisfacción de necesidades diarias de la vitamina D. Ahora enriquezca por este comestible de la vitamina (productos sobre todo lácteos, productos de grano triturado y caramelo) por lo tanto en cualquier edad hay un peligro de su consumo excedente. La necesidad de la recepción adicional de la vitamina D depende no sólo de la edad o una condición de un organismo (por ejemplo, embarazo o lactemia), sino también en la estructura de una nutrición. El consumo excedente de la vitamina puede llevar a consecuencias serias; en niños sólo 1800 vitaminas ME D (véase abajo) pueden hacer más lentas la altura del cuerpo. Por lo tanto es necesario recomendar la recepción adicional de la vitamina sólo después de estudiar cuidadoso de una dieta.

Independientemente de fuentes de la vitamina D su consumo en una dosis de 400 MÍ/DÍAS completamente proporciona la profilaxis de rachitis y la altura del cuerpo normal de recién nacidos (incluso prematuramente nacido). Esta cantidad es bastante probablemente para la gente de cualquier edad, incluso adolescentes. Algunos datos indican la ascensión de la necesidad de la vitamina D en el embarazo y lactemia, pero 400 MÍ/DÍAS tienen que estar bastante también en estos estados.

La unidad internacional (MÍ) es equivalente a la actividad biológica de 0,025 mkg de holekaltsiferol (que es 1 mg. de los apoyos de holekal-tsiferol 40 000 MÍ).

La actividad biológica más temprana de la vitamina D y sus derivados fue determinada por la capacidad de prevenir rachitis. Tal método todavía se usa en los objetivos experimentales. Derivados de la vitamina D. El interés apreciable es atraído por una posibilidad de uso de una serie de derivados de la vitamina D en un experimento y clínica. Uno de ellos — Dihydrotachysterolum — representa la vitamina D2 restaurada. Su fórmula estructural después;

En la actividad antirachitic Dihydrotachysterolum es aproximadamente 450 veces más débil que la vitamina D, pero estimula la movilización de un calcio de huesos en dosis altas mucho más fuertes, que la vitamina D. Por esta razón Dihydrotachysterolum se aplica al mantenimiento de la concentración normal de un calcio en una sangre en hypoparathyrosis.

Dihydrotachysterolum es hydroxylated con la educación 25 hydroxydihydrotachysterolums que, por lo visto, y afecta un intestino y huesos. Esta sustancia trabaja y en ratas con riñones remotos — medios, su actividad no depende de 1-hydro-ksilirovaniya en riñones y por consiguiente, y de los factores que actúan sobre un 1a-hydroxylase. En la molécula Dihydrotachysterolum el anillo Y se desarrolla de tal modo que el grupo hydroxylic en el átomo S-3 sostiene aproximadamente la misma posición espacial, que hydroxylic grupo en el átomo S-1 en la molécula calcitriol. Por esta razón probablemente 25-hydroxydihydrothat-histerol sin hydroxylation adicional es capaz para ser ligado a receptores kaltsitriolovy.

La vitamina D3 derivada sintética — alfacaltsidol (1a-gidroksikholekaltsiferol) — contiene el grupo hydroxylic en la 1a-situación. Enzimas de Mikrosomalny de un hígado fácilmente hydroxylate S-25 átomo, convirtiéndose alfacaltsidol en calcitriol. En experiencias en la medicina de pollos por tanto el activly estimula una absorción de calcio en un intestino y un mineralization de huesos, como calcitriol. Como el alfacaltsidol no necesita un hydroxylation en riñones, se puede aplicar en osteodystrophy renal. Los EE. UU usan esta medicina sólo en experimentos.

La vitamina D3 derivada sintética — alfacaltsidol (1a-gidroksikholekaltsiferol) — contiene el grupo hydroxylic en la 1a-situación. Enzimas de Mikrosomalny de un hígado fácilmente hydroxylate S-25 átomo, convirtiéndose alfacaltsidol en calcitriol. En experiencias en la medicina de pollos por tanto el activly estimula una absorción de calcio en un intestino y un mineralization de huesos, como calcitriol. Como el alfacaltsidol no necesita un hydroxylation en riñones, se puede aplicar en osteodystrophy renal. Los EE. UU usan esta medicina sólo en experimentos.

Contenido de vitamina D en algún comestible

Producto - Contenido de vitamina D, mkg/100 de un producto

Hígado de caballa - 1500

Hígado de platija - 50-100

Hígado del bacalao - 1.5

Arenque - 0.37-2.5

Bacalao - 0.125

Caballa - 0.125-0.175

Hígado de carne de vaca - 0.025

Huevo (yema de huevo) - 0.013-0.05

Mantequilla de verano - 0.025

Mantequilla de invierno - 0.008

Análogos de Calcitriol

Calcipotriol contiene la doble comunicación entre S-22 y átomos S-23, hydroxylic grupo (en una S-configuración) en el átomo S-24, y S-25, S-26 y los átomos S-27 forman un anillo de cyclopropane. ¡Esta obligación tiene la misma afinidad a receptores, que calcitriol, pero su actividad como el intercambiador de calcio hace sólo el 1% de la actividad calcitriol! La posibilidad de uso de calcipotriol en una psoriasis extensamente se estudió (hl. 65), para este fin el ungüento se produce ya. Las pruebas clínicas mostraron que calcipotriol — remedio local eficaz y seguro por una psoriasis, hasta un poco más eficaz, que glucocorticoids. El mecanismo de acción de calcipotriol en una psoriasis permanece al desconocido.

Parikaltsitol — el derivado sintético calcitriol que suprime la formación de PTG, pero en una dosis terapéutica no causa hypercalcemia. En los EE. UU esta medicina se permite para el uso en hyperparathyreosis secundario para pacientes con HPN.

El inhibidor potente de una expresión de un gene de PTG que sólo influye mal en un intestino y un tejido del hueso apareció 22 Oaxaca ltsitriol. Por lo tanto es oportuno para usarlo en la formación excedente de PTG en pacientes con HPN o hasta con hyperparathyreosis primario (pinzón et al., 1993).

Deficiencia de vitaminas y hypervitaminosis

Deficiencia de la vitamina D. Bajo la deficiencia de la vitamina D la absorción de calcio y Natrii phosphas se rompe. Por lo tanto concentración de calcio en disminuciones de la sangre; estimula la secreción de PTG que causa la movilización de un calcio del tejido del hueso. La concentración de Natrii phosphas en el plasma permanece bajada ya que la rebelión del nivel PTG en la sangre refuerza Natrii phosphas egestion con la orina. Para niños esto lleva a mineralization insuficiente de osteal formado y matriz cartilaginous y al desarrollo de rachitis. Los huesos del paciente permanecen suaves y bajo la gravedad de un cuerpo de un modo característico se deforman.

Para adultos la deficiencia de la vitamina D lleva osteomalacy en el cual no mineralized matriz orgánica se reúne en huesos. osteomalacy expresado puede ser seguido de dolores severos e hipersensibilidad de huesos. También delicadeza muscular, los músculos proximal sobre todo grandes por lo general se observan. La razón de osteomalacy no está absolutamente clara; quizás, la enfermedad es ligada a hypophosphatemia y carencia de la influencia de la vitamina D en músculos. Las deformaciones agudas de huesos sólo se levantan en etapas tardías.

La concentración baja de caltsidiol en la sangre (menos de 8 ng/ml) es un signo diagnóstico confiable de osteomalacy.

Hypervitaminosis de vitamina D. La recepción a corto plazo o larga de cantidades grandes de vitamina D o hipersensibilidad puede llevar a perturbaciones del cambio de calcio con la semiología correspondiente. El efecto de la vitamina D depende de su entrada del exterior, los precios de la su síntesis en un organismo y sensibilidad frente a él tejidos. Para algunos bebés la reacción aumentada ya para pequeñas dosis de la vitamina D se hace perceptible. Ya que la administración del exceso de adultos de medicinas de la vitamina D puede ser la causa de un hypervitaminosis de vitamina D o consumo excedente por partidarios de dietas aficionadas. A veces el hypervitaminosis de vitamina D en niños se levanta debido a la recepción ocasional de una dosis adulta.

La cantidad de vitamina D que causa hypervitaminosis en la gente diferente diversamente. Por estimaciones ásperas, en la persona con la función normal de paratiroides y sensibilidad normal frente a la vitamina D el hypervitaminosis se puede desarrollar en el consumo largo de la vitamina D en el número de 50 LLC ME/sut y más. Hypervitaminosis de la vitamina D es sobre todo peligroso para las personas que aceptan glycosides cardíaco ya que el hypercalcemia refuerza el efecto tóxico de estas medicinas (hl. 34 y 35).

Cuadro clínico. Las primeras implicaciones de hypervitaminosis de la vitamina D son ligadas a un gaperkalydiyemiya (ver encima). También el gaperkalydiyemiya en hypervitaminosis de la vitamina D, por regla general, es causado por el muy alto nivel de caltsidiol en la sangre mientras que la concentración de PTG y calcitriol por lo general (aunque no siempre) se reduce.

Los niños tienen sólo un episodio de hypercalcemia, hasta peso medio, pueden llevar a un truco lleno durante 6 meses y más y rezagarse en la altura del cuerpo a veces permanece para el resto de la vida.

El efecto tóxico de la vitamina D también se puede mostrar en un feto. Hay una dependencia entre el consumo excedente de la vitamina D por la madre (o bruscamente aumentó su sensibilidad frente a la vitamina) y no nadklapanny hereditario stenosis de una aorta en el feto. Para niños este defecto a menudo es seguido de otros síntomas de hypercalcemia. Hypercalcemia de madres también puede conducir a la opresión de función de paratiroides en recién nacidos que se muestra hypocalcemia, tetany y asimientos epilépticos.

Tratamiento. Es necesario parar inmediatamente la recepción de la vitamina D y pasar a una dieta con el contenido bajo de calcio. Prescriba glucocorticoids y bebida abundante. Estas medidas llevan a la normalización del nivel de un calcio en una sangre, a la depresión de sus contenidos en telas suaves y a la mejora significativa de la función de riñones (si sólo su lesión no fuera demasiado lejos).

Usar

En venta hay muchas medicinas de la vitamina D. Ergocalciferol representa la vitamina D2 pura; se prescribe dentro, en el petróleo e i.v. Dihydrotachysterolum es la sustancia cristalina recibida por la restauración de la vitamina D2. Dihydrotachysterolum y un caltsife-diol (25-gidroksikholekaltsiferol) prescriben dentro. Calcitriol (1,25-digidroksikholekaltsiferol) se prescribe tanto dentro, como i.v.

Las indicaciones al uso de la vitamina D se pueden dividir en cuatro grupos: 1) profilaxis y vitamina de tratamiento - D-scarce rachitis, 2) tratamiento de otros tipos de rachitis y osteodystrophy renal, 3) tratamiento de un hypoparathyrosis, 4) profilaxis y tratamiento de un osteoporosis.

Vitamina - D-scarce rachitis

Como la razón de este estado sirve insolation insuficiente o la deficiencia de la vitamina D en una nutrición En los EE. UU y otros países donde el comestible se enriquece por la vitamina D, se encuentra sumamente rara vez. Los niños que reciben bastante el comestible enriquecido por la vitamina D no necesitan su recepción adicional. Sin embargo cuando la alimentación por leche femenina o niños de adiciones nutritivos no enriquecidos tiene que prescribir además la vitamina D según 400 M E / días. Por lo general recomiende aceptar la vitamina D juntos con la vitamina A. Hay varias medicinas que contienen ambas vitaminas B la proporción necesaria. Sobre todo se predisponen a la vitamina - Sobre - apenas a rachitis niños prematuramente nacidos; a menudo necesitan el objetivo de la vitamina D ya que más del 85% de reservas de calcio de un feto se forma en el III trimestre del embarazo.

Para la vitamina de tratamiento - D-scarce rachitis las dosis más altas de la vitamina D, que se aplican a su profilaxis. La recepción de la vitamina D para 1000 ME/sug durante aproximadamente Yusug por lo general normaliza la concentración de un calcio y Natrii phosphas en una sangre; los signos radiológicos de la convalecencia aparecen aproximadamente en 3 semanas. Sin embargo para la aceleración de tratamiento completamente a menudo se registran 3000 — 4000 M E / días. Tales dosis sobre todo se muestran en casos difíciles: en una lesión de huesos de un tórax y dificultad de respiración.

Algunas enfermedades son seguidas de la perturbación de una absorción de la vitamina D. Si tales pacientes no reciben además la vitamina D, el avitaminosis se puede desarrollar. Las medicinas de la vitamina D ganan el valor preventivo especial en diarrea, un steatorrhea, obstrucción de caminos cholic y otras enfermedades gastrointestinales que son seguidas de la perturbación apreciable de una absorción. En tales casos pueden requerir a la administración parenteral de vitamina.

Otros tipos de un rachitis y osteodystrophy renal. Estos estados son caracterizados por la perturbación de síntesis de calcitriol o sensibilidad de células a ello.

Gipofosfatemichesky rachitis

H-linked gipofosfatemichesky rachitis que es seguido de la perturbación del cambio de un calcio y Natrii phosphas es el más extendido. La concentración de calcitriol al mismo tiempo está en límites de la norma aunque para este nivel de hypophosphatemia fuera necesario esperarlo rebelión. Las dosis altas de la vitamina D (por lo general en la combinación con Natrii phosphases) mejoran una condición de pacientes, pero hasta en el tratamiento por la concentración de la vitamina D de calcitriol puede permanecer es más bajo que esperado. La mutación de genes de REH es la piedra angular de la forma más común de H-linked gipofosfatemichesky rachitis (Consorcio de HYP, 1995). La proteína cifrada por este gene representa endopeptidase neutro. Substrate de esta enzima no se conoce, pero suponga que participando en Natrii phosphas transporte en riñones. Los síndromes muy similares a H-linked gipofosfatemichesky rachitis se describen — auto-somno-recessive gipofosfatemichesky rachitis y autosomal y gipofosfatemichesky dominante rachitis. Los mecanismos exactos de la herencia y pathophysiology de estas opciones de una enfermedad no se conocen (Econsand Drezner, 1992). Vitamina - un D-dependiente rachitis como mí. Es una enfermedad autosoma que la perturbación de la piedra angular de la transformación de caltsidiol en calcitriol es. Ya que el tratamiento prescribe dosis fisiológicas de calcitriol (Fraser et al., 1973). Vitamina - un D-dependiente rachitis como II. Es la enfermedad autosomal que es caracterizada por hypocalcemia, osteomalacy y rachitis, y también una alopecia total. En una investigación de fibroblasts de la piel de tales defectos de pacientes del receptor se graban. Estos defectos se pueden seguir o la perturbación de la unión de un receptor con un ligand u hormona de perturbación obligatoria - un complejo del receptor con el ADN. En los reemplazos del caso últimos de aminoácidos solos en esa parte de la esfera del receptor que liga el ADN que forma dedos de zinc se encuentran (Lucio, 1992). Incluso las dosis altas de la vitamina D y calcitriol no dan el efecto, y los niños enfermos a menudo necesitan a la administración de calcio i.v largo.,

A veces en la edad adolescente la mejora se observa, pero la razón del último permanece obscura.

osteodystrophy renal

Este estado se desarrolla en HPN. Es caracterizado por la transformación abajo reducida la marcha de un kaltsidiol en calcitriol. La tardanza de Natrii phosphas lleva a la depresión de la concentración del calcio ionizado en una sangre y, como consiguiente, a hyperparathyreosis secundario. Además, debido a la deficiencia de calcitriol la absorción de calcio en un intestino y movilización de un calcio de huesos se rompe. El hypocalcemia por lo general se observa (aunque en algunos pacientes el largo expresara hyperparathyreosis a veces lleva a un hypercalcemia). En una lesión de un esqueleto también el aplazamiento de aluminio en huesos puede desempeñar un papel.

Hyperparathyreosis firma (ostitis fibroso), deficiencia de la vitamina D (osteomalacy) o tanto que, como el otro morfológicamente se vigila. El tratamiento de pacientes con HPN por el cual no realizan la diálisis se manda generalmente en eliminación de hyperphosphatemia y rebelión de la concentración del calcio ionizado a sangres. Para este fin prescriba una dieta con los gastos de explotación bajos de Natrii phosphases, fosfatsvyazyvayushchy reactivos y un calcio un carbonato en (Coburn y Salusky, 1989). Si la eficacia de análogos de la vitamina D en pacientes que no necesitan la diálisis aún sólo se comprueba, entonces en pacientes a quien la diálisis se realiza ya, se prueba. La administración de concentración de aumentos de calcitriol de un calcio en una sangre, reduce el nivel PTG y promueve un mineralization de huesos y la continuación de la altura del cuerpo en niños (Berl et al., 1978; Chesney et al., 1978). En la ineficiencia de la administración de medicina i.v. introducción dentro puede ayudar (Andress et al., 1989). También prescriba Dihydrotachysterolum como mí son activos sin hydroxylation en riñones. Use y caltsifediola es posible, pero sólo ayuda con dosis altas.

Otras indicaciones

Preséntese en un hypophosphatemia en el contexto del síndrome de Fankoni. El objetivo de dosis altas de la vitamina D (más de 10 LLC ME/sut) en un osteoporosis se priva del sentido y puede ser peligroso. Sin embargo se establece que la administración de vitamina D en dosis de 400 — 800 MÍ/DÍAS a ancianos y mujeres con un osteoporosis hace más lenta procesos de la actualización de un tejido del hueso, promueve la conservación de su peso y reduce el riesgo de fracturas (ver. «Osteoporosis»). Las pruebas clínicas declaran a perspectivas del uso de calcitriol para el tratamiento de una psoriasis (Holick, 1993; Kragballe, 1992). Como todos los nuevos efectos extraños de la vitamina D se encuentran, el desarrollo de sus análogos que influyen en una diferenciación celular, pero no causan un hypercalcemia se hace más importante.

Efectos secundarios

Las dosis altas del riesgo de aumento de la vitamina D de la muerte de enfermedades cardiovasculares, los científicos de la universidad de Copenhague advierten.

Desde el punto de vista del cuidado de la salud pública, la desventaja de la vitamina D es un problema importante en muchos países mucho tiempo. Varias investigaciones mostraron que los niveles demasiado bajos de esta vitamina pueden ser malsanos. Sin embargo, la nueva investigación por primera vez mostró que los demasiado altos niveles de la vitamina D en una sangre son ligados al peligro mayor de muerte de un golpe.

Los científicos consideraron niveles de la vitamina D en 247574 daneses y analizaron su mortalidad durante siete años. Durante este tiempo 16645 pacientes murieron. La investigación confirmó que hay una correlación entre índice de mortalidad alto y nivel demasiado bajo de la vitamina D, pero la nueva apertura también era el hecho que los demasiado altos niveles de la vitamina D llevaron a la muerte también. Si el nivel de vitamina D es más bajo 50 o 100mo nmol en el litro es más alto, el riesgo de aumentos de muerte, los expertos dicen. En indicadores de la concentración de la vitamina D encima de 100mo nmol/litre los aumentos arriesgan de morir de un golpe o un infarto.

En otras palabras, el nivel de vitamina D no debería ser demasiado bajo, sino también no debería ser demasiado alto. Según expertos, este valor tiene que estar en algún sitio entre 50 y 100 nmol en el litro, y 70mo nmol en el litro es el nivel más preferible.