Instrucción para uso: Abatacept

Nombre comercial de la medicina – Orensia

El nombre latino de la sustancia Abatacept

Abataceptum (género. Abatacepti)

Grupo farmacológico:

Medicinas inmunosupresivas

La clasificación (ICD-10) nosological

M06.9 artritis Reumatoide, no especificada: artritis reumatoide; síndrome de dolor en enfermedades reumáticas; Dolor en artritis reumatoide; Inflamación en artritis reumatoide; formas degenerativas de artritis reumatoide; artritis reumatoide de niños; Exacerbación de artritis reumatoide; reumatismo articular agudo; artritis reumática; poliartritis reumática; artritis reumatoide; poliartritis reumática; artritis reumatoide; artritis reumatoide; artritis reumatoide de curso activo; periarthritis reumatoide; poliartritis reumatoide; artritis reumatoide aguda; reumatismo agudo

Menor de M08 artritis [juvenil]: artritis juvenil; poliartritis crónica juvenil; artritis crónica juvenil; artritis reumatoide juvenil; Menor de la Artritis crónico

Código de CAS

213252-14-3

Características de la sustancia Abatacept

Una proteína recombinant con un peso molecular de aproximadamente 92 Da, obtenidos por ingeniería genética en el cultivo celular aislado de mamíferos.

Farmacología

Acción del modo - Inmunosupresivo.

Pharmacodynamics

Abatacept es una proteína soluble que consiste en la esfera extracelular del antígeno T-lymphocyte 4-cytotoxic (CTLA-4) ligado a un fragmento humano modificado IgG1 Fc.

Abatacept selectivamente modula la llave co-stimulatory hacen señas necesario para la activación completa de T-lymphocytes expresión del racimo de diferenciación 28 (CD28). En pacientes con la artritis reumatoide (RA), T-lymphocytes son encontrados en el fluido sinovial. T-lymphocytes activados desempeñan un papel importante en el pathogenesis de la artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes. Para la activación llena de T-lymphocytes, 2 señales de células que presentan el antígeno se requieren: el primer para el reconocimiento de un antígeno específico por receptores de la T-célula (la señal 1); La segunda señal de costimulatory (no específica) implica la encuadernación de CD80 y moléculas CD86 en la superficie de células de presentación del antígeno al receptor CD28 en la superficie de T lymphocytes (la señal 2). Abatacept expresamente liga CD80 y CD86, selectivamente inhibiendo este camino. Ha sido establecido que abatacept tiene un mayor efecto en la respuesta de T-lymphocytes (ingenuo) no activado que T-lymphocytes de la memoria.

En en estudios de vitro y modelos de animal, se ha mostrado que abatacept reduce la producción del anticuerpo T-lymphocyte-dependent y la inflamación. En vitro, el abatacept reduce la activación de T lymphocytes, como evidenciado por una disminución en proliferación y producción de cytokines en lymphocytes humano (TNF-α, inferferon-γ e IL-2). En ratas con la artritis collagen-inducida, el abatacept suprime la inflamación, reduce la formación de anticuerpos anti-collagen y la producción específica para el antígeno de inferferone-γ.

Pharmacokinetics

Pharmacokinetics después de inyección del SC

El pharmacokinetics de abatacept después de la inyección del SC es sujeto a la dependencia lineal. Css mínimos y máximos medios fueron establecidos 85 días después de la iniciación del tratamiento y eran 32.5 mkg / ml (6.6-113.8 mkg / ml) y 48.1 μg / ml (9.8-132.4 μg / ml), Respectivamente. Bioavailability de abatacept con n / k introducción es el 78.6% de su bioavailability cuando en / en la introducción. La autorización sistémica media (0.28 ml / h / kilogramo), Vd (0.11 l / kilogramo), el terminal T1 / 2 (14.3 días) es comparable para el SC y iv.

Se encontró que una autorización más alta de abatacept es observada en pacientes con un peso corporal alto. La edad y el sexo de pacientes (con la corrección para el peso corporal) no afectaron la autorización de abatacept. La administración simultánea de methotrexate, medicinas antiinflamatorias, GCS y TNF blockers no afectó la autorización de abatacept.

Los estudios para tasar el metabolismo y la eliminación de abatacept en la gente no han sido conducidos. En relación a la estructura espacial y hydrophilicity, el abatacept no es metabolizado en el hígado por enzimas del sistema cytochrome P450. Considerando el peso molecular grande de abatacept, se sugiere que abatacept no sea emitido en la orina.

Grupos pacientes especiales

Los estudios de la evaluación de los efectos del daño renal y hepatic en el pharmacokinetics de abatacept después de la inyección del SC no han sido conducidos.

Pharmacokinetics después de inyección intravenosa

Con la administración intravenosa repetida (días 1, 15, 30, entonces cada 4 semanas), un aumento proporcional de valores de AUC y Cmax fue observado en la variedad de la dosis de 2 a 10 mg. / kilogramo. Cuando la dosis de 10 mg. / el kilogramo de T1 / 2 fue administrado, era 13.1 días, que varían a partir de 8 a 25 días, Vss - 0.07 l / kilogramo y varió en la variedad de valores de 0.02 a 0.13 l / kilogramo. El valor de liquidación del sistema era aproximadamente 0.22 ml / h / kilogramo, Css - aproximadamente 25 mkg / ml, y Cmax - aproximadamente 290 mkg / ml. La acumulación sistémica de abatacept en el cuerpo no fue observada en pacientes con la Real Academia de Bellas Artes con la administración repetida prolongada (a intervalos de 1 mes) en una dosis de 10 mg. / kilogramo.

La población pharmacokinetic análisis reveló una autorización más alta de abatacept en pacientes con el peso corporal aumentado. La edad y el sexo de pacientes no afectaron la autorización de abatacept. El uso simultáneo de methotrexate, NSAIDs, GCS y TNF blockers no afectó la autorización abatacept.

Grupos pacientes especiales

Los estudios para tasar el efecto del daño renal y hepatic en el pharmacokinetics de abatacept no han sido conducidos.

Niños. Población pharmacokinetic el análisis del suero abatacept concentración en pacientes de edad de 6 a 17 años con la artritis idiopathic juvenil después de la inyección de una dosis de 10 mg. / el kilogramo mostró que la autorización de abatacept (en términos de peso corporal) en niños era más alta que en pacientes adultos - 0.44 y 0.3 ml / h / kilogramo, respectivamente. La edad y el sexo de pacientes no afectaron la autorización de abatacept. Vd y T1 / 2 en pacientes con la artritis idiopathic juvenil eran 0.12 l / kilogramo y 11.2 días, respectivamente. A consecuencia de la autorización más alta de abatacept, las concentraciones del suero medias (pico y línea de fondo) en niños eran más bajas que en adultos.

El uso simultáneo de methotrexate, GCS y NSAIDs no afectó la autorización de abatacept.

Aplicación de la sustancia Abatacept

Abatacept es indicado para reducir síntomas, aumentando la respuesta clínica, suprimiendo la progresión de lesiones estructurales, y mejorando la actividad funcional de pacientes adultos con la artritis reumatoide activa suave o severa con una respuesta inadecuada a uno o varios básicos antiinflamatorio (como el methotrexate) o medicinas antireumáticas biológicas.

Abatacept puede ser usado en la forma de monoterapia o en la combinación con medicinas antiinflamatorias básicas (eg methotrexate).

Además de administración intravenosa

Reducir las manifestaciones y síntomas en niños 6 años de edad y más viejo con un curso suave o severo de artritis idiopathic juvenil activa con daño conjunto múltiple

Contraindicaciones

Hipersensibilidad; uso conjunto con TNF blockers; son establecidas las infecciones incontroladas severas (sepsis, infecciones oportunistas), infecciones activas (incluso la tuberculosis) hasta el control; aplicación conjunta con azathioprine, preparaciones de oro y anakinra; Embarazo y lactancia; Edad menos de 18 años (SC) o 6 años (IV) (eficacia y seguridad no estudiada).

Restricciones

Infecciones recurrentes; predisposición de condiciones a infecciones (diabetes mellitus), hepatitis; edad mayor. La introducción de abatacept debería ser discontinuada si una enfermedad infecciosa grave se desarrolla.

Embarazo y amamantamiento

La categoría de acción para el feto por FDA es C.

Debido a la carencia de investigaciones clínicas que implican a mujeres embarazadas, el abatacept no debería ser usado durante el embarazo.

Abatacept puede penetrar la barrera placental, que por su parte puede llevar a un peligro mayor de infección en el recién nacido. La seguridad del uso de vacunas vivas en recién nacidos expuestos a abatacept durante su desarrollo intrauterino no ha sido establecida. El uso de vacunas vivas en estos recién nacidos no es recomendado dentro de 10 semanas a partir del tiempo de la última introducción de abatacept maternal.

No se sabe si abatacept penetra la leche materna, por lo tanto, no debería ser amamantado.

Efectos secundarios de Abatacept

Lo siguiente es las reacciones de la medicina indeseables (HLP) descubierto con abatacept en clínico y juicios de postmercadotecnia donde abatacept o el placebo fueron usados junto con otros tipos de la terapia de la Real Academia de Bellas Artes.

Los acontecimientos adversos más frecuentes con el uso de abatacept eran dolor de cabeza, náusea e infecciones de vías respiratorias superiores.

HLP son agrupados por órganos y sistemas y son representados por la frecuencia así: muy a menudo (≥1 / 10); A menudo (≥1 / 100 y <1/10); Con poca frecuencia (≥1 / 1000 y <1/100); Raramente (≥1 / 10000 y <1/1000) y muy raramente (<1/10000).

Infecciones e invasiones: muy a menudo - infecciones de las vías respiratorias superiores (incluso tracheitis y nasopharyngitis); A menudo - infecciones de las vías respiratorias inferiores (incluso bronquitis), tracto urinario, herpetic infecciones (incluso herpes simple, herpes de la cavidad bucal y herpes zoster), rhinitis, pulmonía, gripe; Con poca frecuencia - infecciones dentales, onychomycosis, sepsis, musculoskeletal infecciones del sistema, abscesos cutáneos, pyelonephritis, enfermedad inflamatoria pélvica; Raramente - tuberculosis, infecciones gastrointestinales, bacteremia.

Tumores benignos y malévolos (incluso quistes y pólipos): con poca frecuencia - carcinoma de la célula básica de la piel (administración del SC), cáncer de piel córneo, piel papilloma; Raramente - carcinoma de la célula básica de la piel (iv), linfoma, neoplasmas malévolos del pulmón (SC), myelodysplastic síndrome (iv introducción).

De parte de los órganos de hematopoiesis: a menudo - leukopenia; Con poca frecuencia - thrombocytopenia.

Del sistema inmunológico: con poca frecuencia - reacciones de hipersensibilidad.

Perturbación mental: con poca frecuencia - depresión, ansiedad, perturbaciones del sueño (incluso insomnio).

Del sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza, mareo, paresthesia; Con poca frecuencia - una migraña.

De los órganos del sentido: a menudo - conjuntivitis; Infrecuente - secan ojos, agudeza visual disminuida.

Del CVS: a menudo - tensión arterial aumentada, accesos repentinos de calor; Con poca frecuencia - un tachycardia, un bradycardia, sensación de palpitación, depresión de BP, sentimiento de calor, un vasculitis.

De parte del sistema respiratorio: a menudo - tos, exacerbación de COPD, disnea (administración intravenosa); Con poca frecuencia - bronchospasm, disnea, disnea, bronquitis (iv introducción); Raramente - un espasmo en la garganta (SC, una introducción).

De parte del sistema digestivo: a menudo - dolor abdominal, diarrea, náusea, dispepsia, ulceración de la mucosa oral, aphthous stomatitis; Con poca frecuencia - una gastritis.

De la piel y grasa subcutánea: a menudo - una erupción (incluso dermatitis), alopecia, prurito (SC); Infrecuente - la tendencia a contusión (de SC), o contusión (iv), piel seca, psoriasis (SC), erythema, hyperhidrosis.

Del sistema musculoskeletal y tejido conjuntivo: a menudo - dolor en los miembros; Con poca frecuencia - arthralgia.

De los genitales y glándulas mamarias: con poca frecuencia - amenorrhea, menorrhagia.

Desórdenes generales y reacciones locales: a menudo - fatiga aumentada, asthenia, reacciones en el sitio de inyección (SC); Con poca frecuencia - síndrome parecido a una gripe, aumento de peso; Raramente (IV) - reacciones de hipersensibilidad (incluso urticaria, ahogamiento, choque anafiláctico).

Indicadores de laboratorio: a menudo desviaciones de parámetros de laboratorio de función del hígado (incluso actividad aumentada de transaminases).

Descripción de NLRs seleccionado

Introducción del SC

Las infecciones graves más frecuentes (frecuencia el 0.1-0.4%) en el tratamiento de abatacept eran pulmonía, inflamación del tejido subcutáneo, infecciones locales, infecciones del tracto urinario, bronquitis, diverticulitis y pyelonephritis agudo. En casos raros, los tipos siguientes de tumores malévolos fueron observados en pacientes tratados: tumores de piel del no melanoma, tumores sólidos (cáncer de pulmón), hematologic neoplasmas (linfoma). Al usar abatacept en pacientes con la Real Academia de Bellas Artes, no había aumento del frecuencia de neoplasmas malévolos.

En algunos pacientes (un promedio del 2.6%) en el sitio de introducción, acontecimientos adversos en la forma del prurito, el hematoma, erythema de la seriedad suave o moderada, no requiriendo la retirada del uso, fue observado.

Usando abatacept en pacientes con COPD, los acontecimientos adversos más a menudo fueron observados que en el grupo del placebo, incl. Serio - exacerbación de COPD y bronquitis. Los desórdenes respiratorios (incluso disnea y exacerbación de COPD) fueron observados en el 5.9% de pacientes.

En el 9.3% de pacientes, los anticuerpos a abatacept fueron observados, que también persistió después de la abolición abatacept. Sin embargo, no había pruebas de un efecto clínico pronunciado y el desarrollo de efectos secundarios de la presencia de anticuerpos a abatacept en el plasma sanguíneo. Los datos acerca de la formación de anticuerpos a abatacept no se diferenciaron entre los grupos de pacientes que recibieron abatacept inmediatamente como una inyección subcutánea y se trasladaron de los IV a la administración del SC.

IV introducción

En el 1.8% de pacientes adultos, NLRs serios siguientes fueron observados, cuya asociación con abatacept es al menos posible: pulmonía, inflamación del tejido subcutánea, infecciones locales, infecciones del tracto urinario, bronquitis, diverticulitis y pyelonephritis agudo.

El perfil de PNL en pacientes adultos y niños es lo mismo. En casos raros, los tipos siguientes de tumores malévolos fueron observados en pacientes tratados con abatacept: tumores de piel del no melanoma, tumores sólidos (cáncer de pulmón), hematologic neoplasmas (linfoma). El frecuencia de tumores malévolos en pacientes de la Real Academia de Bellas Artes con abatacept no fue aumentado.

Las reacciones agudas en el área de la dirección, como el dolor de cabeza (el 1.8%), mareo (el 2.1%) y un aumento de la tensión arterial (el 1.2%) fueron observadas en el 9.8% de pacientes con la administración de abatacept (dentro de 1 hora después del inicio de la infusión) %). Otras reacciones agudas a la administración de abatacept fueron observadas en el 0.1-1.0% de pacientes e incluyeron tensión arterial que baja, disnea, náusea, accesos repentinos de calor, urticaria, tos, reacciones de hipersensibilidad, prurito, erupción.

Las reacciones anafilácticas con la administración de abatacept eran raras, las reacciones de hipersensibilidad eran infrecuentes. Otras reacciones potencialmente se asociaron con la hipersensibilidad, como la tensión arterial que baja, la urticaria y el fracaso respiratorio que ocurrió dentro de 24 horas después del inicio de la infusión, también eran infrecuentes.

4.8 El % de pacientes que recibieron abatacept antes de la edad 8 tenía anticuerpos a abatacept, que persistió hasta después de que el tratamiento fue retirado (> 42 días después de la última inyección). Sin embargo, no había pruebas de un efecto clínico pronunciado y el desarrollo de efectos secundarios de la presencia de anticuerpos a abatacept en el plasma sanguíneo.

Datos de postestudio del mercado

Durante estudios de postmercadotecnia, se encontró que las reacciones sistémicas a la administración de la infusión eran similares a los observados en ensayos clínicos, a excepción de un caso de anaphylaxis letal. NLR con n / a la introducción de abatacept incluyó el picor, un sentimiento de restricción en la garganta, disnea.

Interacción

Usando abatacept juntos con TNF-α blockers, el riesgo de aumentos de infecciones serios, por tanto el uso de esta combinación no es recomendado. Transfiriendo a un paciente del tratamiento con un TNF-α blocker a la terapia abatacept, la condición del paciente debería ser supervisada en relación al desarrollo posible de la infección.

Abatacept puede ser usado junto con las medicinas antiinflamatorias básicas - methotrexate, GCS, salicylates, NSAIDs, y también menos comúnmente usaba medicinas antiinflamatorias - chloroquine / hydroxychloroquine, sulfasalazine y leflunomide. No había cambio de la autorización de abatacept cuando combinado con methotrexate, NSAIDs, GCS e inhibidores TNF-α.

La información sobre la seguridad y la eficacia de la combinación de abatacept con azathioprine, preparaciones de oro y anakinro no es bastante, por lo tanto, la aplicación conjunta con estos agentes no es recomendada.

Abatacept no ha sido estudiado en la combinación con medicinas que causan una disminución en el número de lymphocytes. Con tal combinación, potentiation de la acción de abatacept en el sistema inmunológico es posible.

Sobredosis

Las dosis hasta 50 mg. / kilogramo (con la introducción iv) no causaron efectos tóxicos obvios. En caso de una sobredosis, se recomienda que el doctor sea vigilado y, si es necesario, tratamiento sintomático.

Los síntomas de la sobredosis no son descritos.

Vías de administración

SC, IV.

Instrucciones especiales

Reacciones de hipersensibilidad

Las reacciones de hipersensibilidad pueden ser observadas durante el tratamiento con cualquier preparación de la proteína inyectable. Tales reacciones fueron observadas con el uso de abatacept en ensayos clínicos.

Después de la primera inyección de abatacept, hay una posibilidad de desarrollar anaphylaxis o reacciones anaphylactoid, incl. Amenazas de la vida. En el curso de estudios de postmercadotecnia, un anaphylaxis con un resultado fatal fue notado después de la primera infusión de abatacept. En caso de una reacción alérgica seria anafiláctica u otra, el abatacept debería ser discontinuado sin la resucitación adicional e inmediatamente comenzar la terapia apropiada para la reacción adversa.

Infecciones

Al usar abatacept, había casos de infecciones graves, incluso sepsis y pulmonía, incluso. Con un resultado fatal, más a menudo en pacientes que usan la terapia del fenómeno concomitante con immunosuppressors. Si una nueva enfermedad infecciosa es descubierta en el proceso de tratamiento, la escucha cuidadosa del paciente debería ser establecida, y en caso de una nueva infección grave, anular el tratamiento.

La seguridad de abatacept en pacientes con la tuberculosis latente no ha sido estudiada. Antes de la cita de abatacept, los pacientes con la tuberculosis latente se deberían someter a una terapia antituberculosa estándar.

En la cita de medicinas antireumáticas, la reactivación del virus de la hepatitis B puede ser observada, por lo tanto, antes de que el principio de tratamiento con abatacept, el transportista de este patógeno debiera ser excluido. El uso de abatacept en pacientes con la hepatitis viral no ha sido estudiado.

Influencia en el desarrollo de neoplasmas malévolos

El papel potencial de abatacept en el desarrollo de neoplasmas malévolos no ha sido establecido. El frecuencia de neoplasmas malévolos durante investigaciones clínicas de la forma de la infusión era similar en pacientes que reciben abatacept y placebo.

Influencia en el sistema inmunológico

Los medios que afectan la respuesta inmune, incluso abatacept, pueden afectar la eficacia de vacunación, la capacidad del cuerpo de resistir a infecciones y el desarrollo de tumores malévolos.

Debido a que las medicaciones que afectan el sistema inmunológico, incluso abatacept, pueden disminuir la eficacia de vacunación, no use vacunas vivas durante el tratamiento con abatacept y durante 3 meses después de su abolición. Es posible usar vacunas inactivated durante el tratamiento con abatacept. Al asignar a niños, se recomienda completar un plan de la vacunación obligatorio antes de aplicarse abatacept.

No había efecto significativo de abatacept en la eficacia de la profilaxis de vacuna con la vacuna pneumococcal 23-valent, la mayor parte de pacientes tenían una respuesta inmune adecuada (aumento de la risita del anticuerpo) después de esta vacunación. También, durante el tratamiento con abatacept, la vacunación con la vacuna trivalente contra el virus de la gripe estacional es posible - la respuesta inmune en la mayor parte de pacientes fue expresada por el aumento al menos de 4 pliegues de la risita del anticuerpo.

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y trabajo con mecanismos. Evite ir en coche y otras actividades potencialmente arriesgadas que requieren la mayor atención y la velocidad de reacciones psicomotores si abatacept causa mareo, daño visual y otros efectos secundarios que pueden afectar estas capacidades.