Instrucción para uso: Acellbia

Forma de la dosis: Concéntrese para la solución para la infusión

Sustancia activa: Rituximabum

ATX

L01XC02 Rituximab

Grupo farmacológico:

Agente del antitumor - anticuerpos monoclónicos [agentes del Antitumor - anticuerpos monoclónicos]

La clasificación (ICD-10) nosological

C82 Follicular el linfoma del non-Hodgkin [nodular]: el rodaballo menor - Cuece a fuego lento la enfermedad; linfoma malévolo; Linfoma de Hepatic; el linfoma del non-Hodgkin recurrente; el linfoma del non-Hodgkin's de la B-célula de Follicular; linfoma de Follicular; Linfoma del hígado

C83 el linfoma del non-Hodgkin Difuso: Difunda el linfoma del non-Hodgkin B-large-cell; linfoma malévolo; linfoma malévolo, sobre todo del tipo de histiocytic; linfoma de Lymphoblastic non-Hodgkin's; el non-Hodgkin's del linfoma difuso; Linfoma de Hepatic; Repetición de linfoma; el linfoma del non-Hodgkin recurrente; Linfoma del hígado

Linfoma de la B-célula de C85.1, no especificado: Por medios químicos resistente el linfoma del non-Hodgkin's de la B-célula; el linfoma del non-Hodgkin's de la B-célula; linfoma de la B-célula de Follicular; Difunda el Linfoma de B-Large-Cell Non-Hodgkin

Linfoma C85.9 Non-Hodgkin de tipo no especificado: el linfoma de Non-Hodgkin; los Linfomas de Non-Hodgkin; el Linfoma Malévolo de Non-Hodgkin

Leucemia C91 Lymphoid [leucemia linfática]: leucemia linfática; enfermedades de Lymphoproliferative; Neuroleukemia; leucemia lymphoblastic aguda refractaria; leucemia lymphoblastic refractaria; Transformación de preleucemia; leucemia lymphocytic crónica; desórdenes de Lymphoproliferative

Composición

Concentre para la solución para la infusión 1 ml

sustancia activa: Rituximab 10 mg.

Sustancias auxiliares: citrato de sodio dihydrate - 7.35 mg.; Polysorbate 80 - 0.7 mg.; Cloruro de sodio - 9 mg.; Ácido clorhídrico - hasta pH 6.5; Agua para inyección - hasta 1 ml

Descripción de forma de la dosis

Transparente, de incoloro a líquido amarillo claro.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - Antitumor.

Pharmacodynamics

El componente activo de la medicina AcellbiaŽ es rituximab, un ratón quimérico / anticuerpo monoclónico humano que expresamente liga al antígeno transmembrane CD20. Este antígeno está localizado en pre-B lymphocytes y B maduro lymphocytes, pero es ausente en el tallo hemopoietic células, pro-B células, células plasma normales, células de otros tejidos y es expresado en más del 95% de casos con los linfomas del non-Hodgkin's de la B-célula. El CD20 expresado en la célula después de ligar al anticuerpo no es interiorizado y deja de fluir de la membrana de la célula al espacio extracelular. CD20 no circula en el plasma como un antígeno libre y por lo tanto no compite por ligar al anticuerpo.

Rituximab liga al antígeno CD20 en B lymphocytes e inicia reacciones inmunológicas que median la lisis de células B. Los mecanismos posibles de la lisis de la célula incluyen cytotoxicity dependiente del complemento, cytotoxicity celular dependiente del anticuerpo y la inducción de apoptosis.

Rituximab aumenta la sensibilidad de líneas del linfoma de la B-célula humanas al efecto cytotoxic de ciertas medicinas chemotherapeutic en vitro.

El número de células B en la sangre periférica después de la primera inyección de la medicina es debajo del normal y comienza a recuperarse en pacientes con la malignidad hematologic después de que 6 meses, alcanzando valores normales 12 meses después de la finalización de la terapia, sin embargo, la duración del período de recuperación del número de células B puede ser más larga.

Los anticuerpos antiquiméricos fueron descubiertos en el 1.1% de los pacientes examinados con el linfoma del non-Hodgkin.

Los anticuerpos del antiratón en los pacientes examinados no fueron descubiertos.

Pharmacokinetics

El linfoma de Non-Hodgkin

Según la población pharmacokinetic análisis, en pacientes con el linfoma del non-Hodgkin con administración sola o múltiple de rituximab en la monoterapia o en la combinación con la quimioterapia de la CHULETA (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone), autorización no específica (Cl1), autorización específica (Cl2) B-células o carga del tumor) y Vd en el plasma (Vd1) son 0.14 l / día, 0.59 l / día y 2.7 l, respectivamente.

La mediana del terminal T1 / 2 es 22 días. El nivel de la línea de fondo de células CD19-positivas y la talla del tumor se concentran en Cl2 rituximab administrado IV en una dosis de 375 mg. / m2 una vez por semana durante 4 semanas.

El resultado de Cl2 es más alto en pacientes con un recuento de la célula CD19-positivo más alto o talla de la célula del tumor más grande. La variabilidad individual de Cl2 persiste después de la corrección de la talla del tumor y el nivel de células CD19-positivas. Los relativamente pequeños cambios del índice Vd1 dependen de la área de superficie del cuerpo (1.53-2.32 m2) y CORTAN la quimioterapia y son el 27.1% y el 19%, respectivamente.

La edad, el sexo, la raza, la condición general en el QUIENES escalan no afectan el pharmacokinetics de rituximab. Así, la corrección de la dosis de rituximab según los susodichos factores no afecta considerablemente la variabilidad pharmacokinetic.

Los aumentos de Cmax medios después de cada infusión: después de que la primera infusión es 243 μg / ml, después de la cuarta infusión - 486 μg / ml, después del octavo - 550 μg / ml. Cmin y Cmax de la preparación son inversamente correlacionados con el número inicial de células B CD19-positivas y la carga del tumor.

Con un tratamiento eficaz, Css mediano de la medicina es más alto. Css mediano de la medicina es más alto en pacientes con subtipos histological del tumor B, C y D (la clasificación de IWF) que con el subtipo A. Los rastros de rituximab pueden ser descubiertos en el cuerpo durante 3-6 meses después de la última infusión.

El perfil pharmacokinetic de rituximab (6 infusiones de 375 mg. / m2) en la combinación con 6 ciclos de la quimioterapia de la CHULETA era casi lo mismo como con la monoterapia.

Leucemia lymphocytic crónica

Cmax medio después de la 5ta infusión de rituximab en una dosis de 500 mg. / m2 es 408 μg / ml.

Pharmacokinetics en grupos pacientes seleccionados

Suelo. Vd y la autorización de rituximab, corregido para la área de superficie del cuerpo en hombres, son ligeramente más altos que en mujeres, el ajuste de la dosis de rituximab no se requiere.

Pacientes con insuficiencia renal y hepatic. Los datos de Pharmacokinetic en pacientes con la insuficiencia renal y hepatic son ausentes.

Indicaciones de la preparación Acellbia

El linfoma de Non-Hodgkin:

- recaer o por medios químicos resistente B-célula, CD20-positiva, de bajo grado o follicular;

- linfoma de follicular de III-IV etapa en combinación con quimioterapia en pacientes antes no tratados;

- linfoma de follicular como terapia de mantenimiento después de responder a terapia de la inducción;

- B-célula grande difusa CD20-positiva, en combinación con quimioterapia según CHULETA;

Leucemia lymphocytic crónica:

- en la combinación con la quimioterapia en pacientes que no han recibido antes la terapia estándar;

- recaer o chemo-resistente, en combinación con quimioterapia.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a rituximab, cualquier componente de la medicina AcellbiaŽ o proteínas del ratón;

Enfermedades infecciosas agudas, inmunodeficiencia primaria o secundaria severa;

embarazo;

El período de amamantamiento;

Niños menos de 18 años de edad (eficacia y seguridad no establecida).

Con precaución: fracaso respiratorio en historia o tumor infiltración pulmonar; Número de poner en circulación células malévolas> 25000 / μL o carga del tumor alta; Neutropenia (<1500 / μl), thrombocytopenia (<75,000 / μl); infecciones crónicas.

Aplicación en embarazo y amamantamiento

El nivel de células B en recién nacidos con la cita de la medicina AcellbiaŽ a mujeres durante el embarazo no ha sido estudiado.

Algunos recién nacidos cuyas madres recibieron rituximab durante el embarazo experimentaron una reducción temporal del fondo de la B-célula y lymphocytopenia. En este aspecto, no deberían dar rituximab a mujeres embarazadas, a menos que las ventajas posibles de la terapia no excedan el riesgo potencial.

Durante el período de tratamiento y dentro de 12 meses después del final del tratamiento con la medicina AcellbiaŽ, las mujeres de la edad de la maternidad deberían usar métodos eficaces de la anticoncepción.

No se sabe si AcellbiaŽ es emitido en la leche materna. La medicina AcellbiaŽ no debería ser usada durante la lactancia.

Efectos secundarios

Para tasar la frecuencia de reacciones adversas, los criterios siguientes son usados: muy a menudo (el 10%); A menudo (el 1% - <El 10%); Con poca frecuencia (el 0.1% - <El 1%).

Rituximab en el tratamiento del linfoma del non-Hodgkin de bajo grado o follicular - monoterapia / terapia de mantenimiento.

Los informes de reacciones adversas fueron relatados durante 12 meses después de la monoterapia y hasta 1 mes después de la terapia de mantenimiento con rituximab.

Enfermedades infecciosas y parásitas: muy a menudo - infecciones bacterianas y virales; A menudo - infecciones respiratorias *, pulmonía *, sepsis, herpes zoster *, infecciones acompañadas por fiebre *, infecciones fungosas, infecciones de etiología desconocida.

De la sangre y sistema linfático: muy a menudo - leukopenia, neutropenia; A menudo - thrombocytopenia, anemia; Con poca frecuencia - lymphadenopathy, coagulación de sangre, anemia aplástica parcial pasajera, hemolytic anemia.

De parte del sistema respiratorio, pecho y órganos mediastinal: a menudo - rhinitis, bronchospasm, tos, enfermedades respiratorias, disnea, dolor en el pecho; Con poca frecuencia - hypoxia, perjudicó la función del pulmón, bronchiolitis obliterans, el asma bronquial.

Del sistema inmunológico: muy a menudo - angioedema; A menudo - reacciones de hipersensibilidad.

De parte de metabolismo y nutrición: a menudo - hiperglucemia, pérdida de peso, el edema periférico, el edema de la cara, aumentó la actividad LDH, hypocalcemia.

Desórdenes generales y desórdenes en el sitio de inyección: muy a menudo - dolor de cabeza, fiebre, frialdad, asthenia; A menudo - dolor en los focos del tumor, síndrome parecido a una gripe, accesos repentinos de calor, debilidad; Con poca frecuencia - dolor en el sitio de inyección.

Del aparato digestivo: muy a menudo - náusea; A menudo - vómitos, diarrea, indigestión, carencia de apetito, disfagia, stomatitis, estreñimiento, dolor abdominal, que se hincha en la garganta; Infrecuente - un aumento del abdomen.

De parte del CAS: a menudo - tensión arterial que baja, aumentando tensión arterial, orthostatic hypotension, tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation *, patología cardíaca *; Con poca frecuencia - dejó el paro cardíaco ventricular *, ventricular y supraventricular tachycardia *, bradycardia, myocardial ischemia *, angina de pecho *.

Del sistema nervioso: a menudo - mareo, los paresthesia, hypoesthesia, duermen la perturbación, la ansiedad, la agitación, vasodilation; Con poca frecuencia - una perversión de gusto.

Desórdenes de la psique: con poca frecuencia - nerviosismo, depresión.

De parte del sistema musculoskeletal: a menudo - mialgia, arthralgia, músculo hypertonia, dolor de espalda, dolor del cuello, dolor.

De la piel y tejidos subcutáneos: muy a menudo - picor, erupción; A menudo - urticaria, sudación aumentada por la noche, sudación, alopecia *.

Del lado del órgano de visión: a menudo - perturbación de lacrimation, conjuntivitis.

Del lado del órgano de la audiencia y perturbaciones labyrinthine: a menudo - dolor y ruido en los oídos.

Datos de laboratorio e instrumentales: muy a menudo - disminuyen en el nivel de IgG.

* La frecuencia sólo es indicada para reacciones adversas ≥3 nivel de la seriedad según el Instituto de cáncer Nacional (NCI-CTC) criterios de toxicidad.

Rituximab en combinación con quimioterapia (R-CHULETA, R-CVP, R-FC) con el linfoma del non-Hodgkin y leucemia lymphocytic crónica

Lo siguiente es reacciones adversas severas además de los observados con la monoterapia / terapia de mantenimiento y / u ocurriendo en una frecuencia más alta.

Enfermedades infecciosas y parásitas: muy a menudo - bronquitis; bronquitis a Menudo aguda, sinusitis, la hepatitis B * (exacerbación e infección primaria).

De parte de la sangre y sistema linfático: muy a menudo - neutropenia **, neutropenia febril, thrombocytopenia; A menudo - pancytopenia, granulocytopenia.

De la piel y tejidos subcutáneos: muy a menudo - alopecia; A menudo - enfermedades de la piel.

Desórdenes generales y desórdenes en el sitio de inyección: a menudo - fatiga, frialdad.

* La frecuencia es indicada sobre la base de observaciones en la terapia de recurrente / leucemia lymphocytic crónica chemostable según el esquema R-FC.

** Prolongado y / o neutropenia retrasado fue observado después de la finalización de la terapia R-FC en pacientes antes no tratados o en pacientes con el recurrente / chemostatic leucemia lymphocytic crónica.

Abajo son los acontecimientos indeseables encontrados con la terapia rituximab en la misma frecuencia (o menos con frecuencia) que en el grupo de control: los hematotoxicity, neutropenic infecciones, infecciones del tracto urinario, choque séptico, las superinfecciones del pulmón, implantan la infección, staphylococcal septicemia, mucosidad nasal, edema pulmonar, Paro cardíaco, desórdenes de sensibilidad, trombosis venosa, incl. La trombosis de la vena profunda de los extremos, mucositis, el edema de los extremos inferiores, la bajada de la fracción de la eyección ventricular izquierda, aumentó la temperatura, el empeoramiento en el bienestar total, bacteremia, fracaso del órgano múltiple, decompensation de la diabetes mellitus.

El perfil de seguridad de rituximab en la combinación con la quimioterapia MCP, CHVP-IFN no se diferencia de esto en la combinación con CVP, CHULETA o FC en las poblaciones respectivas

Reacciones de la infusión

Monoterapia con rituximab (dentro de 4 semanas)

Más del 50% de los pacientes tenía síntomas que se parecen a reacciones de la infusión, el más a menudo con las primeras infusiones. Las reacciones de la infusión incluyen frialdad, temblor, debilidad, disnea, náusea, erupción, accesos repentinos de calor, fiebre, fiebre, picor, urticaria, irritación de la lengua o edema laryngeal (angioedema), rhinitis, vómitos, dolor en el tumor, dolor de cabeza, bronchospasm. El desarrollo de signos del síndrome de la lisis del tumor ha sido relatado.

Rituximab en combinación con quimioterapia según los regímenes siguientes: R-CVP - con el linfoma del non-Hodgkin; R-CHULETA - con el linfoma del non-Hodgkin B-large-cell difuso; R-FC para leucemia lymphocytic crónica

Las reacciones de la infusión del 3er y 4to nivel de la seriedad durante la infusión o dentro de 24 horas después de la infusión de rituximab fueron observadas durante el primer ciclo de la quimioterapia en el 12% de pacientes. La frecuencia de reacciones de la infusión disminuyó con cada ciclo subsecuente y la frecuencia de reacciones de la infusión disminuyó a menos del 1% por el 8vo ciclo de la quimioterapia. Reacciones de la infusión además de los indicados encima (con monoterapia con rituximab) incluido: dispepsia, tensión arterial imprudente, aumentada, tachycardia, signos de síndrome de la lisis del tumor, en algunos casos, infarto de miocardio, atrial fibrillation, edema pulmonar y thrombocytopenia reversible agudo.

Infecciones

Monoterapia con rituximab (dentro de 4 semanas)

Rituximab causa la reducción del fondo de la B-célula en el 70-80% de pacientes y una disminución en concentraciones de la inmunoglobulina del suero en un pequeño número de pacientes. Las infecciones bacterianas, virales, fungosas y las infecciones sin la etiología especificada (todos, sin tener en cuenta la causa) se desarrollan en el 30.3% de pacientes. Las infecciones severas (el 3er y 4to nivel de la seriedad), incluso la sepsis, fueron notadas en el 3.9% de pacientes.

Terapia soportante (el linfoma del non-Hodgkin) hasta 2 años

En la terapia rituximab, un aumento del frecuencia total de infecciones fue observado, incl. Infecciones de 3 - 4to nivel de seriedad. No había aumento de casos de complicaciones infecciosas con la terapia de mantenimiento que dura 2 años.

Los casos de leukoencephalopathy multifocal progresivo (PML) con el resultado fatal en pacientes con el linfoma del non-Hodgkin después de la progresión de la enfermedad y nuevo tratamiento son relatados.

Rituximab en combinación con quimioterapia según los regímenes siguientes: R-CVP - con el linfoma del non-Hodgkin; R-CHULETA - con el linfoma del non-Hodgkin B-large-cell difuso; R-FC para leucemia lymphocytic crónica

En el tratamiento de rituximab según el esquema R-CVP, no había aumento del frecuencia de infecciones o invasiones.

Los más frecuentes eran infecciones de vías respiratorias superiores (el 12.3% en el grupo R-CVP). Las infecciones graves fueron observadas en el 4.3% de pacientes que reciben la quimioterapia de R-CVP; las infecciones que amenazan la vida no son registradas. La proporción de pacientes con infecciones del grado 2-4 y / o neutropenia febril en el grupo de la R-CHULETA era el 55.4%. El frecuencia total de infecciones del grado 2-4 en el grupo de la R-CHULETA era el 45.5%. El frecuencia de infecciones fungosas del grado 2-4 en el grupo de la R-CHULETA era más alto que en el grupo de la CHULETA, debido a un frecuencia más alto de candidiasis local y era el 4.5%. La frecuencia de la infección herpetic del grado 2-4 era más alta en el grupo de la R-CHULETA que en el grupo de la CHULETA y era el 4.5%.

En pacientes con la leucemia linfática crónica, el frecuencia de la hepatitis B (exacerbación e infección primaria) del 3er al 4to título del grupo R-FC era el 2%.

De parte del sistema de la sangre

Monoterapia con rituximab (dentro de 4 semanas)

thrombocytopenia severo (grado 3 y 4) fue notado en el 1.7% de pacientes, neutropenia severo - en el 4.2% de pacientes y anemia de la seriedad severa (3er y 4to nivel de la seriedad) en 1, el 1% de pacientes.

Terapia soportante (el linfoma del non-Hodgkin) hasta 2 años

Leukopenia (el 3er y 4to nivel de la seriedad) fue vigilado en el 5% de pacientes y neutropenia (el 3er y 4to nivel de la seriedad) en el 10% de pacientes que reciben rituximab. El frecuencia de thrombocytopenia (grado 3-4) era bajo y era <el 1%.

Aproximadamente el 50% de pacientes para quien había datos de la recuperación del número de células B, después de la finalización de la terapia de la inducción con rituximab, tomó 12 meses o más restaurar el número de células B a niveles normales.

Rituximab en combinación con quimioterapia según los regímenes siguientes: R-CVP - con el linfoma del non-Hodgkin; R-CHULETA - con el linfoma del non-Hodgkin B-large-cell difuso; R-FC para leucemia lymphocytic crónica

neutropenia severo y leukopenia: los pacientes que reciben rituximab en la combinación con la quimioterapia, leukopenia del 3er y 4to nivel de la seriedad más a menudo eran comparado con pacientes que reciben la quimioterapia sola. El frecuencia de leukopenia severo era el 88% en pacientes que reciben la R-CHULETA y el 23% en pacientes que reciben R-FC. El frecuencia de neutropenia severo era el 24% en el grupo R-CVP, el 97% en el grupo de la R-CHULETA y el 30% en el grupo R-FC con la leucemia lymphocytic crónica antes no tratada. Un frecuencia más alto de neutropenia en pacientes que reciben rituximab y quimioterapia no tuvo que ver con un frecuencia aumentado de infecciones e invasiones comparado con pacientes que reciben la quimioterapia sola. En pacientes con recaer o por medios químicos resistente leucemia lymphocytic crónica después de la terapia de R-FC, en algunos casos el neutropenia fue caracterizado por un curso prolongado y períodos de la manifestación posteriores.

Anemia severa y thrombocytopenia (3er y 4to nivel de seriedad): no había diferencia significativa en la frecuencia de anemia del 3er y 4to nivel de la seriedad en los grupos. En el grupo R-FC, en la primera línea de la terapia para la leucemia lymphocytic crónica, la anemia del 3er y 4to nivel de la seriedad fue encontrada en el 4% de pacientes, thrombocytopenia del 3er y 4to nivel de la seriedad en el 7% de pacientes. En el grupo R-FC con la leucemia lymphocytic recurrente o crónica, grado 3 y 4 anemia ocurrió en el 12% de pacientes, thrombocytopenia del 3er y 4to nivel de la seriedad en el 11% de pacientes.

De parte del CAS

Monoterapia con rituximab (dentro de 4 semanas)

Los efectos secundarios del CVS fueron notados en el 18.8%. El aumento más frecuente y disminución en tensión arterial. En unos casos había una perturbación del ritmo de corazón del 3er y 4to nivel de la seriedad (incluso, ventricular y supraventricular tachycardia) y angina de pecho.

Terapia soportante (el linfoma del non-Hodgkin) hasta 2 años

El frecuencia de desórdenes cardiovasculares del 3er y 4to grado era similar en pacientes que recibieron rituximab y no lo recibieron. Los desórdenes cardiovasculares serios ocurrieron en menos del 1% de pacientes que no recibieron rituximab, y el 3% de pacientes que recibieron la medicina (atrial fibrillation en el 1%, infarto de miocardio en el 1%, fracaso ventricular izquierdo <el 1%, myocardial ischemia - Y <el 1%).

Rituximab en combinación con quimioterapia según los regímenes siguientes: R-CVP - con el linfoma del non-Hodgkin; R-CHULETA - con el linfoma del non-Hodgkin B-large-cell difuso; R-FC para leucemia lymphocytic crónica

La frecuencia de desórdenes de ritmo cardíacos del 3er y 4to nivel de la seriedad, principalmente supraventricular arrhythmias (tachycardia, agitación y atrial fibrillation) en el grupo de la R-CHULETA era más alta y ascendió al 6.9%. Todos arrhythmias se desarrollaron debido a la infusión de rituximab o tuvieron que ver con la predisposición de condiciones como fiebre, infección, infarto de miocardio agudo o enfermedades del fenómeno concomitante del sistema respiratorio y CCC. La R-CHULETA y los grupos de la CHULETA no se diferenciaron en la frecuencia de otros acontecimientos adversos cardiological del 3er y 4to nivel de la seriedad, incluso el paro cardíaco, myocardial enfermedad y manifestaciones IHD

El frecuencia total de desórdenes cardiovasculares del 3er y 4to grado era bajo en ambos la primera línea de la terapia para la leucemia lymphocytic crónica (el 4% en el grupo R-FC) y en el tratamiento del recurrente / chemostatic leucemia lymphocytic crónica (el 4% en el R-FC).

Sistema nervioso

Rituximab en combinación con quimioterapia según los regímenes siguientes: R-CVP con el linfoma del non-Hodgkin; R-CHULETA para el linfoma del non-Hodgkin B-large-cell difuso; R-FC para leucemia lymphocytic crónica

Los pacientes (el 2%) del grupo de la R-CHULETA con factores de riesgo cardiovasculares desarrollaron desórdenes thromboembolic de la circulación cerebral durante el primer ciclo de la terapia, en contraste con pacientes en el grupo de la CHULETA que desarrolló desórdenes circulatorios durante el período de observación sin el tratamiento. La diferencia entre grupos en la frecuencia de otro thromboembolism era ausente.

El frecuencia total del grado 3 y 4 desórdenes neurológicos era bajo en ambos la primera línea de la terapia para la leucemia lymphocytic crónica (el 4% en el grupo R-FC) y en el tratamiento del recurrente / chemostatic leucemia lymphocytic crónica (el 3% en el grupo R-FC).

Concentración de IgG

Terapia soportante (el linfoma del non-Hodgkin) hasta 2 años

Después de la terapia de la inducción, la concentración de IgG era debajo del límite más bajo de la norma (<7 g / l) en el grupo de rituximab-recepción y en el grupo que no recibe la medicina. En el grupo que no recibe rituximab, el nivel de IgG mediano consecuentemente aumentó y excedió el límite más bajo de normal, mientras el nivel de IgG mediano no cambió del grupo rituximab. En el 60% de pacientes que recibieron rituximab durante 2 años, el nivel de IgG permaneció debajo del límite más bajo. En el grupo sin la terapia rituximab, después de 2 años, el nivel de IgG permaneció debajo del límite más bajo en el 36% de pacientes.

Categorías especiales de pacientes

Monoterapia con rituximab (dentro de 4 semanas)

Edad mayor (≥65 años): la frecuencia y la seriedad de todas las reacciones no deseadas y las reacciones adversas del 3er y 4to nivel de la seriedad no se diferencian de ese de pacientes más jóvenes.

Terapia de la combinación

Edad mayor (65 años y más viejo): con la primera línea de la terapia, así como en el tratamiento del recurrente / chemo-resistente leucemia lymphocytic crónica, el frecuencia de efectos secundarios del 3er y 4to nivel de la seriedad de parte de la sangre y sistema linfático era más alto comparado con Pacientes más jóvenes.

Carga del tumor alta (diámetro de focos solos más de 10 cm): frecuencia aumentada de reacciones adversas del 3er y 4to nivel de seriedad.

Terapia repetida: la frecuencia y la seriedad de reacciones adversas no se diferencian de aquellos en la terapia inicial.

Información sobre el uso de postmercadotecnia de rituximab en el linfoma del non-Hodgkin y leucemia lymphocytic crónica

Del lado CVS: los acontecimientos cardiovasculares severos se asociaron con reacciones de la infusión, como paro cardíaco e infarto de miocardio, principalmente en pacientes con una historia de la enfermedad cardiovascular y / o recibiendo cytotoxic quimioterapia; Muy raramente - vasculitis, principalmente piel (leukocytoclastic).

De parte de los órganos respiratorios: fracaso respiratorio e infiltraciones pulmonares, causadas por reacciones de la infusión; Además de fenómenos indeseables de los pulmones causados por reacciones de la infusión, la enfermedad del pulmón intersticial fue observada, en algunos casos con un resultado fatal.

De la sangre y sistema linfático: thrombocytopenia agudo reversible, asociado con reacciones de la infusión.

De la piel y sus apéndices: raramente - reacciones bullous severas, necrolysis epidérmico tóxico y síndrome de Stevens-Johnson, en algunos casos con un resultado fatal.

Del lado del sistema nervioso: raramente neuropathy de los nervios craneales en combinación con o sin neuropathy periférico (reducción marcada de agudeza visual, oyendo pérdida, otros órganos sensoriales, nervio facial paresis) en varios períodos de terapia hasta varios meses después de finalización del curso de tratamiento rituximab. En pacientes tratados con rituximab, encefalopatía reversible con la lesión cerebral posterior (PRES) / el síndrome leukoencephalopathy reversible con la lesión cerebral posterior (PRLS) fue observado. Los síntomas incluyeron daño visual, dolor de cabeza, convulsiones y trastornos mentales, acompañados por un aumento de la tensión arterial.

Confirme el diagnóstico de PRES / PRLS usando técnicas de representación cerebrales. En los casos descritos, los pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar PRES / PRLS, como enfermedad subyacente, hipertensión, terapia inmunosupresiva, y / o quimioterapia.

De parte del cuerpo en conjunto, reacciones en el sitio de inyección: raramente - enfermedad del suero.

Infecciones: reactivación de la hepatitis B viral (en mayoría de los casos con combinación de rituximab y quimioterapia cytotoxic); Así como otras infecciones virales severas (infección primaria, reactivación del virus o exacerbación), algunos de los cuales eran fatales, causados por cytomegalovirus, Varicella zoster, Herpes simple, poliomavirus JC (PML), virus de la hepatitis C.

De la extensión gastrointestinal: perforación del estómago y / o intestinos (posiblemente fatal) con una combinación de rituximab y quimioterapia con el linfoma del non-Hodgkin.

De parte del sistema de la sangre y sistema linfático: raramente - neutropenia, que ocurrió 4 semanas después de la última introducción de rituximab; aumento pasajero de nivel de IgM en pacientes con Waldenstrom macroglobulinemia con vuelta subsecuente a su valor inicial después de 4 meses.

Interacción

Los datos de interacciones de la medicina de rituximab son limitados.

En pacientes con la leucemia lymphocytic crónica con la aplicación simultánea de rituximab, los fludarabine y cyclophosphamide, pharmacokinetic parámetros no cambian.

No hay datos de investigaciones clínicas de la presencia de un efecto synergistic con el uso de la medicina AcellbiaŽ en la combinación con la quimioterapia.

Cuando administrado con otros anticuerpos monoclónicos con objetivos diagnósticos o terapéuticos, los pacientes con anticuerpos contra proteínas del ratón o anticuerpos de la antiquimera aumentan el riesgo de reacciones alérgicas.

Con la introducción de la medicina AcellbiaŽ, el PVC o los sistemas de la infusión PE o los bolsos pueden ser usados debido a la compatibilidad del material con la preparación.

La medicación y administración

Reglas de preparación y almacenaje de una solución

La cantidad necesaria de AcellbiaŽ es tomada en condiciones asépticas y diluida a la concentración deliberada (1-4 mg. / ml) en la botella de la infusión (paquete) con la solución del cloruro de sodio del 0.9% para infusiones o solución de la dextrosa del 5% (las soluciones deben ser estériles y pyrogen-libres). Para la mezcla, suavemente invierta el frasco (paquete) para evitar echar espuma. Antes de la administración, es necesario inspeccionar la solución para cualquier asunto extranjero o decoloración.

El doctor es responsable de la preparación, condiciones y el tiempo del almacenaje de la solución terminada antes de su uso. Desde la preparación AcellbiaŽ no contiene preservativos, la solución preparada debe ser usada inmediatamente. La solución de la infusión preparada es físicamente y por medios químicos estable durante 12 horas en la temperatura ambiente o para un máximo de 24 horas a una temperatura de 2 a 8 ° C.

¡Una solución preparada de la medicina AcellbiaŽ es administrada sólo IV, goteo, a través de un catéter separado! ¡Entre en la medicina en / en una corriente o bolusno es imposible!

La velocidad inicial recomendada de la primera infusión es 50 mg. / h, entonces puede ser aumentado en 50 mg. / h cada 30 minutos, trayendo a una velocidad máxima de 400 mg. / h. Las infusiones subsecuentes pueden ser comenzadas a un precio de 100 mg. / h y aumentadas en 100 mg. / h cada 30 minutos a un precio máximo de 400 mg. / h.

Corrección de dosis durante terapia

Reduzca la dosis de AcellbiaŽ no es recomendado. Si AcellbiaŽ es administrado en la combinación con la quimioterapia, una reducción de la dosis de medicinas chemotherapeutic es realizada de acuerdo con recomendaciones estándares.

Régimen de medicación estándar

El linfoma de Non-Hodgkin de grado bajo o follicular

Antes de cada infusión de la medicina AcellbiaŽ, la premedicación debería ser realizada (analgésico / antifebril, por ejemplo, paracetamol; antihistamínico, eg diphenhydramine). Si AcellbiaŽ no es usado en la combinación con la quimioterapia que contiene glucocorticosteroids, entonces SCS también es la parte de la premedicación.

Terapia inicial:

- monoterapia en pacientes adultos: 375 mg. / m2 una vez por semana, durante 4 semanas;

- en combinación con quimioterapia según cualquier esquema: 375 mg. / m2 durante el primer día del ciclo de la quimioterapia después de inyección intravenosa de GCS como un componente de terapia, durante:

A) 8 ciclos (ciclo 21 días) con el esquema R-CVP (rituximab, cyclophosphamide, vincristine, prednisolone);

B) 8 ciclos (ciclo 28 días) con el esquema R-MCP (rituximab, mitoxantrone, chlorambucil, prednisolone);

C) 8 ciclos (ciclo de 21 días) con el esquema R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone); en caso del Alcanzamiento de la remisión completa después del 4to ciclo, es posible limitar con 6 ciclos;

D) 6 ciclos (ciclo de 21 días) con el esquema R-CHVP-Interferon (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide, prednisolone + interferón).

El uso repetido en caso de la recaída (en pacientes que respondieron a la primera hilada de terapia): 375 mg. / m2 una vez por semana, durante 4 semanas.

Terapia soportante (después responder a terapia de la inducción):

- en pacientes antes no tratados: 375 mg. / m2 cada 2 meses, no más que 2 años (12 infusiones). Si los signos de la progresión de la enfermedad aparecen, el rituximab debería ser discontinuado;

- con recaer o chemo-resistente linfoma: 375 mg. / m2 cada 3 meses, no más que 2 años. Si los signos de la progresión de la enfermedad aparecen, la terapia con AcellbiaŽ debería ser discontinuada.

Difunda el linfoma de B-Large-Cell Non-Hodgkin

Antes de cada infusión de la medicina AcellbiaŽ, la premedicación debería ser realizada (analgésico / antifebril, por ejemplo, paracetamol; antihistamínico, eg diphenhydramine). Si AcellbiaŽ no es usado en la combinación con la quimioterapia que contiene glucocorticosteroids, entonces SCS también es la parte de la premedicación.

En combinación con quimioterapia de la CHULETA: 375 mg. / m2 durante el primer día de cada ciclo de quimioterapia después de inyección intravenosa de GCS, 8 ciclos. Otros componentes del esquema CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin y vincristine) son administrados después de la inyección de la medicina AcellbiaŽ.

Leucemia lymphocytic crónica

Antes de cada infusión de la medicina AcellbiaŽ, la premedicación debería ser realizada (analgésico / antifebril, por ejemplo, paracetamol; antihistamínico, eg diphenhydramine). Si rituximab no es usado en la combinación con la quimioterapia que contiene GCS, entonces SCS también es incluido en la premedicación.

En la combinación con la quimioterapia (en pacientes que no habían recibido antes la terapia estándar y con recaer / chemo-resistente leucemia lymphocytic): 375 mg. / m2 durante el primer día del primer ciclo, luego 500 mg. / m2 durante el primer día de cada ciclo subsecuente, 6 ciclos. La quimioterapia es realizada después de la inyección de la medicina AcellbiaŽ.

Para reducir el riesgo de desarrollar el síndrome de la lisis del tumor, el mantenimiento preventivo de la hidratación adecuada y la introducción de uricostatics 48 horas antes del principio de la terapia son recomendados. En pacientes con la leucemia lymphocytic crónica y un conde de lymphocyte> 25000 / μL, la administración de prednisone / prednisolone 100 mg. / la hora antes de la infusión de rituximab es recomendada reducir el frecuencia y seriedad de reacciones de la infusión agudas y / o síndrome de liberación de cytokine.

Medicación en caso especial

Edad mayor. En pacientes más viejos que 65 años, el ajuste de la dosis no se requiere.

Sobredosis

Los casos de la sobredosis en la gente no fueron observados.

Las dosis solas de rituximab encima de 1000 mg. no han sido estudiadas. Dieron la dosis máxima de 5000 mg. a pacientes con la leucemia lymphocytic crónica, ningunos datos de seguridad adicionales fueron obtenidos. En relación al peligro mayor de complicaciones infecciosas cuando el fondo de B-lymphocyte es mermado, es necesario anular o reducir el precio de la infusión, considerar la necesidad de un análisis de sangre general detallado.

Instrucciones especiales

AcellbiaŽ de la medicina es administrado bajo la supervisión de un oncologist o hematologist, a condición de que las condiciones necesarias para la resucitación estén disponibles.

El linfoma de Non-Hodgkin y leucemia Lymphocytic crónica

Reacciones de la infusión. El desarrollo de reacciones de la infusión puede ser debido a la liberación de cytokines y / u otros mediadores. Las reacciones de la infusión severas son difíciles de distinguirse de reacciones de hipersensibilidad o síndrome de liberación de cytokine. Hay informes de reacciones de la infusión letales descritas durante el uso de postmercadotecnia de la medicina. En la mayor parte de pacientes dentro de 30 minutos - 2 horas después del inicio de la primera infusión de rituximab, una fiebre con frialdad o los temblores ocurren. Las reacciones severas incluyen síntomas de parte de los pulmones, bajando tensión arterial, urticaria, angioedema, náusea, vómitos, debilidad, dolor de cabeza, picor, irritación de la lengua o hinchazón de la faringe (edema vascular), rhinitis, accesos repentinos de calor, dolor en los focos de la enfermedad y en algunos casos - Signos del síndrome de la lisis del tumor rápido. Las reacciones de la infusión desaparecen después de la interrupción de la administración rituximab y tratamiento medicamentoso (infusión intravenosa de solución del cloruro de sodio del 0.9%, diphenhydramine y acetaminophen, bronchodilators, GCS, etc.). En mayoría de los casos, después de la desaparición completa de los síntomas, la infusión puede ser reanudada a un precio del 50% del precedente (por ejemplo, 50 en vez de 100 mg. / h). En la mayor parte de pacientes con reacciones de la infusión que amenazan la vida, el curso del tratamiento con rituximab fue completamente completado.

La continuación de la terapia después de la desaparición completa de síntomas es raramente acompañada por el desarrollo repetido de reacciones de la infusión severas.

En relación al potencial para el desarrollo de reacciones anafilácticas y otras reacciones de hipersensibilidad con / en la administración de preparaciones de la proteína, es necesario tener los medios para su reducción: adrenalina, antihistamínicos y GCS.

Efecto secundario de los pulmones. Hypoxia, infiltraciones pulmonares y fracaso respiratorio agudo. Algunos de estos fenómenos fueron precedidos por bronchospasm severo y falta de aliento. Quizás el aumento de síntomas con el tiempo o empeoramiento clínico después de mejora inicial. Los pacientes con síntomas pulmonares u otras reacciones de la infusión severas deberían ser con cuidado vigilados hasta que los síntomas sean completamente resueltos. El fracaso respiratorio agudo puede ser acompañado por la formación de infiltraciones intersticiales en los pulmones o edema pulmonar, a menudo manifestado en las 1-2 primeras horas después del principio de la primera infusión. Con el desarrollo de reacciones severas de los pulmones, la infusión de rituximab debería ser parada inmediatamente y la terapia sintomática intensiva debería ser prescribida. Ya que la mejora inicial de síntomas clínicos puede ser sustituida empeorándose, los pacientes deberían ser con cuidado supervisados antes de la resolución de síntomas pulmonares.

Síndrome de lisis rápida del tumor. Rituximab media la lisis rápida de células CD20-positivas benignas o malévolas. El síndrome de la lisis del tumor es posible después de la primera infusión de rituximab en pacientes con un gran número de poner en circulación lymphocytes malévolo. El síndrome de la lisis del tumor incluye: el hyperuricemia, hyperkalemia, hypocalcemia, hyperphosphatemia, fracaso renal agudo, aumentó el nivel de LDH. Los pacientes en peligro (pacientes con la carga del tumor alta o un gran número de poner en circulación células malévolas (> 25000 / μl), como leucemia lymphocytic crónica o linfoma de las células de la zona de la capa) necesitan supervisión médica cuidadosa y pruebas de laboratorio regulares. Desarrollando síntomas de la lisis rápida del tumor, la terapia apropiada es realizada.

Después de que el alivio completo de síntomas en un número limitado de casos, rituximab terapia fue seguido junto con la prevención del síndrome de la lisis del tumor rápido.

Los pacientes con un gran número de poner en circulación células malévolas (> 25,000 / mm3) o una carga del tumor alta (eg con leucemia lymphocytic crónica o linfoma de la célula de la capa) quienes están en peligro de reacciones de la infusión muy severas pueden ser particularmente altos, AcellbiaŽ debería ser administrado con la precaución extrema, Bajo la estrecha supervisión. La primera infusión de la medicina en tales pacientes debería ser administrada a un precio inferior o dividió la dosis de la medicina durante dos días durante el primer ciclo de la terapia y cada ciclo subsecuente si el número de poner en circulación células malévolas permanece> 25000 / μL.

Efecto secundario del CVS. Durante la infusión, la escucha cuidadosa de pacientes con una historia de la enfermedad cardiovascular se requiere en relación a la posibilidad de la angina de pecho en vías de desarrollo, arrhythmia (agitación y atrial fibrillation), paro cardíaco o infarto de miocardio. A causa de la posibilidad de desarrollar hypotension al menos 12 horas antes de que la infusión de rituximab, antihypertensive medicinas debería ser discontinuada.

Control de elementos de la sangre. Aunque la monoterapia rituximab no tenga un efecto mielosuppressive, la precaución debería ser tomada para prescribir la medicina para neutropenia de menos que 1500 / μL y / o thrombocytopenia de menos de 75,000 / μL, ya que la experiencia de su uso clínico en tales pacientes es limitada. Rituximab fue usado en pacientes después autologous trasplante de médula ósea y en otros grupos del riesgo con la interrupción posible de la función de la médula ósea sin causar los efectos de myelotoxicity. Durante el tratamiento, es necesario determinar con regularidad el análisis detallado de sangre periférica, incluso contar el número de plaquetas de acuerdo con la práctica rutinaria.

Infecciones. La medicina AcellbiaŽ no debería ser administrada a pacientes con la infección aguda severa.

La hepatitis B. En la cita de una combinación de rituximab con la quimioterapia, la exacerbación de la hepatitis B o hepatitis fulminante (incluso el resultado fatal) fue notada. La predisposición de factores incluidos tanto la etapa de la enfermedad subyacente como quimioterapia cytotoxic.

Antes de prescribir AcellbiaŽ, todos los pacientes deberían ser protegidos de la hepatitis B según pautas locales. AcellbiaŽ no debería ser usado en pacientes con la hepatitis B activa. Los pacientes con marcadores serological positivos de la hepatitis B deberían consultar un hepatologist antes de usar rituximab; En el respeto de tales pacientes, es necesario conducir la escucha apropiada y tomar medidas para prevenir la reactivación del virus de la hepatitis B de acuerdo con estándares locales.

Leukoencephalopathy multifocal progresivo (PML). El uso de rituximab en pacientes con linfoma del non-Hodgkin y leucemia lymphocytic crónica fue observado en casos de PML. La mayor parte de pacientes recibieron rituximab en la combinación con la quimioterapia o en la combinación con el trasplante de la célula madre hematopoietic. Si los síntomas neurológicos ocurren en estos pacientes, el diagnóstico diferencial debería ser realizado para excluir PML y consultar a un neurólogo.

Reacciones de piel. Los casos de desarrollo de tales reacciones de piel severas como necrolysis epidérmico tóxico y síndrome de Stevens-Johnson han sido relatados, en algunos casos con el resultado fatal. Identificando tales reacciones, AcellbiaŽ debería ser discontinuado. La cuestión de la reanudación de rituximab debería ser dirigida individualmente, teniendo la relación del riesgo de la ventaja en cuenta para cada paciente individual.

Inmunización. La seguridad y la eficacia de la inmunización con vacunas virales vivas después del tratamiento con rituximab no han sido estudiadas. La vacunación con vacunas virales vivas no es recomendada. La vacunación con vacunas inactivated es posible, pero la frecuencia de respuesta puede ser reducida. En pacientes con el linfoma del non-Hodgkin recurrente del grado bajo, había una disminución en la rapidez para el tétanos toxoid y KNL-neoantigen (KHL-hemocyanin fisurelia) comparado con pacientes que no recibieron rituximab (16 contra el 81% y 4 contra 69% más que el aumento de 2 pliegues de la risita del anticuerpo), respectivamente). Sin embargo, el anticuerpo medio titre al juego del antígeno (Pulmonía del estreptococo, Gripe A, parotitis, sarampión, varicela) no cambió durante al menos 6 meses después rituximab terapia (comparando con el anticuerpo se ríe disimuladamente antes del tratamiento).

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos. Hace la medicina AcellbiaŽ afecta la capacidad de conducir vehículos y el trabajo con máquinas y mecanismos - es desconocido.

Forma de liberación

Concéntrese para la solución para la infusión, 10 mg. / ml.

Para 10 ml, 30 ml o 50 ml de la medicina en las botellas de cristal neutro incoloro yo clase hydrolytic, sellada con frenos de goma con el balanceo de gorras de aluminio.

En 2 fl. (10 ml de la preparación) en una célula del contorno una caja hecha de la película de PVC. 1 contorno squamut paquete es colocado en un paquete de cartón.

En 1 fl. (30 ml o 50 ml de la medicina) es colocado en un paquete de cartón.

Fabricante

CJSC BIOCAD, Rusia

Condiciones de suministro de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje de la medicina Acellbia

En el lugar oscuro a una temperatura de 2-8 ° C (no se congelan).

No dé acceso al alcance de niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Acellbia

2,5 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.