Instrucción para uso: bromuro de Aclidinium + Formoterol (Aclidinii bromidum + Formoterolum)

nombre químico

2-(Dimethylamino) etilo ester de α-(1-hydroxy-cyclopentane) benceno ácido acético (como hidrocloruro)

Grupo farmacológico

M de Cholinolytics en combinaciones

Beta-adrenomimetics en combinaciones

La clasificación (ICD-10) nosological

J44 Otra enfermedad pulmonar obstruccionista crónica

Bronquitis alérgica, asma de la Bronquitis, bronquitis Asmática, bronquitis del resuello, la Bronquitis es una, enfermedad de bronquios obstruccionista, la Brevedad de esputo en enfermedades respiratorias agudas y crónicas, Tos en enfermedades inflamatorias del pulmón y bronquio, obstrucción del corriente de aire Reversible, enfermedad de la vía aérea obstruccionista Reversible, enfermedad de la bronquitis Obstruccionista, enfermedad del pulmón Obstruccionista, bronquitis Obstruccionista, bronquitis Espástica, enfermedad del pulmón Crónica, enfermedades del pulmón no específicas Crónicas, enfermedad pulmonar obstruccionista Crónica, bronquitis obstruccionista Crónica, enfermedad de la vía aérea obstruccionista Crónica, enfermedad pulmonar obstruccionista Crónica, patología del pulmón Restrictiva

J44.9 enfermedad pulmonar obstruccionista Crónica, no especificada

Enfermedades pulmonares obstruccionistas, obstrucción Bronquial, obstrucción bronquial, Exacerbación de enfermedad pulmonar obstruccionista crónica, obstrucción del corriente de aire reversible, obstrucción de la vía aérea Reversible, panbronchiolitis, Panbronhit, COPD, infección pulmonar Crónica, infección Crónica de las vías respiratorias inferiores, enfermedad pulmonar obstruccionista Crónica, pulmonía obstruccionista Crónica, enfermedad del pulmón Crónica, enfermedad pulmonar obstruccionista Crónica, enfermedad bronchopulmonary Crónica, enfermedades broncho-pulmonares Crónicas, obstrucción de la Vía aérea

Cifre CAS 512-15-2

Características

Combinación de un antagonista del receptor muscarinic + β2-adrenergic receptor agonist.

Farmacología

Farmacología

Acción farmacológica - bronchodilating, m holinoblokiruyuschee, la beta 2 - adrenomimetik

Mecanismo de acción

La combinación del bromuro aclidinium + formoterol contiene dos bronchodilators: el bromuro de aclidinium es un antagonista de receptores de acción lenta muscarinic (también llamó anticholinergic) y un formoterol agonist de receptores β2-adrenergic de acción lenta. La combinación de estas sustancias con mecanismos diferentes de la acción proporciona un efecto aditivo comparado con el uso de componentes individuales. Debido a la diferencia en la densidad de muscarinic y receptores β2-adrenergic en las vías respiratorias centrales y periféricas, muscarinic antagonistas del receptor son más eficaces para la relajación de las vías aéreas centrales, y el receptor β2-adrenergic agonists es vías aéreas periféricas, por tanto el uso de la terapia de la combinación puede realzar el efecto beneficioso en la función del pulmón.

El bromuro de Aclidinum es un antagonista competitivo, selectivo de receptores muscarinic con un tiempo obligatorio más largo a receptores M3 que a receptores M2. Los receptores de M3 sirven de intermediarios en la contracción de los músculos lisos de las vías respiratorias. El bromuro aclidinium inhalado actúa en la localidad en los pulmones como un antagonista de los receptores M3 de los músculos lisos de las vías respiratorias y causa bronchodilation. El uso del bromuro aclidinium en pacientes con COPD también causa una disminución en la seriedad de síntomas, mejora de la condición de la salud relacionada con la salud, una reducción de la frecuencia de exacerbaciones y tolerancia de ejercicio mejorada. Desde aclidinium bromuro rápidamente se degrada en el plasma sanguíneo, la cantidad de efectos secundarios anticholinergic sistémicos es baja.

Formoterol es agonist selectivo potente de receptores β2-adrenergic. Bronchodilation se consigue relajando los músculos lisos de las vías respiratorias debido a un aumento del nivel de CAMPO después de la activación del adenilato ciclasa. Además de la función del pulmón que mejora, el formoterol reduce la seriedad de síntomas y mejora la calidad de vida en pacientes con COPD.

Pharmacodynamics

Las investigaciones clínicas han mostrado que la combinación del bromuro aclidinium + formoterol proporciona una mejora clínicamente significativa de la función del pulmón (estimado por FEV para 1 s (OFB1) durante más de 12 horas después del uso.

La combinación del bromuro aclidinium + formoterol tiene un inicio rápido de la acción - dentro de 5 minutos después de la primera inhalación comparado con el placebo. El inicio de acción de la combinación del bromuro aclidinium + formoterol era comparable al efecto de agonist rápido de β2-adrenoreceptors de formoterol en una dosis de 12 μg. El máximo bronchodilation (FEV1 máximo) comparado con la línea de fondo se consiguió a partir del primer día (304 ml) y se mantuvo durante el período entero de la terapia que dura más de 6 meses (326 ml).

Electrofisiología del corazón

No había efecto clínicamente significativo de la combinación del bromuro aclidinium + formoterol en parámetros ECG, incluso el intervalo QT, comparado con bromuro de la acupuntura, formoterol y placebo, así como precio de corazón durante la escucha diaria por Holter.

Eficacia clínica

Un programa de investigación clínica de la Fase III que implica a aproximadamente 4,000 pacientes con un diagnóstico clínico del moderado a COPD severo incluyó dos de 6 meses, aleatorizados, placebo y control activo (ACLIFORM-COPD y AUMENTO) juicios, una fase ampliada de 6 meses del estudio de AUMENTO y adicionales 12 - el mes aleatorizó la prueba controlada.

En estudios de seguridad a largo plazo, la combinación del bromuro aclidinium + formoterol mostró la eficacia consecuente sin signos de tachyphylaxis para una duración de aplicación de más de 1 año.

Efecto en función del pulmón

La combinación del bromuro aclidinium + formoterol (340 + 11.8 μg / dosis dos veces al día) proporcionó una mejora clínicamente significativa de la función del pulmón (FEV1, capacidad vital forzada y capacidad inspiratory) comparado con el placebo. El efecto bronchodilator clínicamente significativo se consiguió dentro de 5 minutos después de la aplicación de la primera dosis y se mantuvo en todas partes del intervalo de la interdosis.

En el juicio ACLIFORM-COPD, la combinación del bromuro aclidinium + formoterol proporcionó una mejora de FEV1 1 h después de la aplicación de 299 y 125 ml, respectivamente, comparado con placebo y bromuro akolidinium (p <0.0001 en ambas comparaciones) y mejora de FEV1 residual comparado con el placebo y formoterol 143 y 85 ml, respectivamente (p <0.0001 en ambas comparaciones). En el estudio de AUMENTO, mejora en la hora FEV1 1 después de que la aplicación comparado con placebo y bromuro aclidinium era 284 y 108 mL, respectivamente (p <0.0001 en ambas comparaciones), y una mejora de FEV1 residual comparado con el placebo y formoterol era 130 (p <0, 0001) y 45 ml (p = 0.01), respectivamente.

La relevación de síntomas y el mejoramiento del estado de salud de la enfermedad

Falta de aliento y otros síntomas. La combinación del bromuro aclidinium + formoterol proporcionó una mejora clínicamente significativa de la disnea (tasado por el índice de la disnea pasajera (TDI) con un aumento del índice TDI en 6 meses de la terapia comparado con el placebo por 1.29 unidades en el estudio de ACLIFORM-COPD (p <0.0001) Y 1.44 unidades en el estudio de AUMENTO (p <0.0001).

Un análisis combinado de estos dos estudios mostró que el uso de la combinación del bromuro aclidinium + formoterol tiene que ver con una mejora según las estadísticas significativa del índice TDI comparado con ese del bromuro aclidinium (0.4 unidades, p = 0.016) o formoterol (0.5 unidades, p = 0.009).

La combinación del bromuro aclidinium + formoterol los síntomas de día mejorados del COPD, en particular, falta de aliento, síntomas del pecho, toses y separación del esputo (utilización tasada del índice electrónico-RS general) y síntomas nocturnos totales, temprano en síntomas de mañana y síntomas que limitan la actividad temprano por las horas de mañana, comparado con el placebo, aclidinium bromuro y formoterol, pero esta mejora no siempre era según las estadísticas significativa. La combinación del bromuro aclidinium + formoterol no mostró una disminución según las estadísticas significativa en el número medio de awakenings nocturnos debido a COPD, comparado con el placebo o formoterol.

Calidad de vida debido a salud

En el estudio de AUMENTO, la combinación del bromuro aclidinium + formoterol proporcionó una mejora según las estadísticas significativa del estado de salud asociado con la enfermedad (utilización tasada del Sistema de Respuesta Respiratorio de San Jorge (SGRQ), mejorando el índice SGRQ total por 4.35 unidades comparado con el placebo (p <0, En el estudio de ACLIFORM-COPD, había sólo una disminución leve en el índice SGRQ total comparado con el placebo debido a una respuesta inesperada a la terapia del placebo (p = 0.598), y el porcentaje de pacientes que consiguen la mejora clínicamente significativa de la línea de fondo era la combinación del Grupo del 55.3% del bromuro aclidinium + formoterol y el 53.2% en el grupo del placebo (p = 0.669).

Un análisis combinado de los datos de estos dos estudios mostró una mayor mejora del índice SGRQ total usando la combinación de bromuro aclidinium + formoterol comparado con formoterol (-1.7 unidades, p = 0.018) o bromuro akladinium (-0.79 unidades, p = 0.273).

Reducción de la frecuencia de exacerbaciones de COPD

En un análisis combinado de la eficacia de dos estudios de 6 meses, una reducción del 29% según las estadísticas significativa de la frecuencia de exacerbaciones moderadas o severas (requerimiento de antibiótico o terapia de corticosteroides o llevar a la hospitalización) era comparado con la terapia de la combinación con el bromuro aclidinium + formoterol comparado con el placebo (frecuencia en (P = 0.036), así como un aumento en el tiempo a la primera exacerbación de la seriedad moderada o severa comparado con el placebo (proporción del riesgo 0.7, p = 0.027).

El uso de terapia de emergencia

La combinación del bromuro aclidinium + formoterol redujo la necesidad de una medicina de urgencias durante más de 6 meses comparado con el placebo (en 0.9 inhalaciones / día (p <0.0001), aclidinium bromuro (en 0.4 inhalaciones / día (p <0.001) Y formoterol (por 0.2 inhalaciones / día (p = 0.062).

Pharmacokinetics

El pharmacokinetics del bromuro aclidinium y formoterol para la inhalación en la combinación no se diferenció considerablemente de los observados con el uso de componentes individuales.

Absorción. Después de una inhalación sola, la combinación del bromuro aclidinium + formoterol, aclidinium bromuro y formoterol rápidamente se absorbió en el plasma sanguíneo con Cmax que alcanza durante 5 minutos en voluntarios sanos y durante 24 minutos en pacientes COPD. Css máximo de bromuro y aclimatación formoterol en pacientes con COPD que recibieron la combinación del bromuro aclidinium + formoterol dos veces al día durante 5 días se consiguió dentro de 5 minutos después de la inhalación y era 128 y 17 pg / ml, respectivamente.

Distribución. El número total de pulmones después de la inhalación del bromuro aclidinium era aproximadamente el 30% de la dosis medida. La encuadernación de ascidinium a proteínas plasma en vitro con la mayor probabilidad equivaldrá a la encuadernación de metabolites a proteínas debido a la hidrólisis rápida del bromuro aclidinium en el plasma sanguíneo. La encuadernación a proteínas plasma era el 87% para el derivado ácido carboxylic y el 15% para el derivado de alcohol. La proteína principal del plasma sanguíneo, que liga el bromuro associadinium, es la albúmina.

La encuadernación de formoterol a proteínas plasma es el 61-64% (el 34%, principalmente albúmina). No había saturación de los sitios de unión en la variedad de concentraciones conseguidas con la combinación del Bromuro Aklidinium + Formoterol en dosis terapéuticas.

Biotransformación. El bromuro de Aklidinium es rápidamente e intensivamente hydrolyzed a un derivado de alcohol farmacológicamente inactivo y un derivado ácido carboxylic. Hay unas sustancias químicas (non-enzymatic) y la hidrólisis enzymatic bajo la acción de esterases. esterase principal implicado en la hidrólisis en la gente es butyrylcholinesterase. La concentración del ácido metabolite en el plasma sanguíneo después de la inhalación es aproximadamente 100 veces más alta que la concentración del alcohol metabolite y la sustancia activa sin alterar.

bioavailability bajo absoluto del bromuro aclidinium con la inhalación (<el 5%) es debido a su hidrólisis sistémica y presistémica intensiva tanto en los pulmones como en la administración oral. La biotransformación con la participación de cytochrome isoenzymes CYP450 desempeña un papel insignificante en la autorización metabólica total del bromuro aclidinium. En vitro los estudios han mostrado que aclodynia en una dosis terapéutica o su metabolites no inhiben e inducen cualquier CYP450 isoenzymes y no inhiben esterases (carboxyl esterase, acetylcholinesterase y butyrylcholinesterase). También se ha establecido en vitro que el bromuro aclidinium o su metabolites no son substrates o inhibidores P-gp.

Formoterol se emite principalmente a través del metabolismo. La ruta principal es glucuronization directo con O-demethylation y conjugación subsecuente con glucuronide. En el O-demethylation de formoterol, isozymes CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 y CYP2A6 se implican. En concentraciones terapéuticamente significativas, el formoterol no inhibe CYP450 isoenzymes.

Excreción. Después de la inhalación de la combinación del bromuro aclidinium + formoterol en una dosis de 340 + 11.8 μg, T1 final / 2 bromuro aclidinium y formoterol son aproximadamente 5 y 8 horas, respectivamente.

Después de la inyección intravenosa de 400 μg de radiolabeled aclidinium a voluntarios sanos, aproximadamente el 1% de la dosis administrada se emitió sin alterar en la orina. Hasta el 65% de la dosis se emitió en la forma de metabolites con la orina y hasta el 33% en la forma de metabolites con heces. Después de la inhalación de 200 y 400 μg del bromuro aclidinium en voluntarios sanos y pacientes con COPD, la excreción de la acidez de la orina no afectada en la orina era muy baja (aproximadamente el 0.1% de la dosis administrada), que indica que la autorización renal desempeña un papel menor en la autorización total del bromuro aclidinium del plasma Blood.

El bulto de la dosis administrada de formoterol fue metabolizado en el hígado con la excreción subsecuente por los riñones. Después de la inhalación, el 6-9% de la dosis entregada de formoterol se emitió en la orina sin alterar o en la forma de conjuga de formoterol.

Grupos pacientes especiales

Edad mayor. Los estudios del pharmacokinetics de la combinación del bromuro aclidinium + formoterol en pacientes mayores no se han conducido. Como los pacientes mayores no tienen que ajustar la dosis del bromuro aclidinium o formoterol en el régimen de la monoterapia, usando la combinación del bromuro aclidinium + formoterol, el ajuste de la dosis también no se requiere.

Perjudicado renal y función de hepatic. Los datos de los rasgos de la combinación del bromuro aclidinium + formoterol en pacientes con el perjudicado renal o función de hepatic son ausentes. Ya que los pacientes con una disfunción de las noches o hígado no tienen que corregir la dosis del bromuro aclidinium o formoterol en el régimen de la monoterapia, usando la combinación de aclidinia / formoterol, el ajuste de la dosis también no se requiere.

Indicación

Terapia bronchodilator soportante para aliviar los síntomas de enfermedad pulmonar obstruccionista crónica en adultos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a componentes de la combinación; Edad a 18 años.

Restricciones del uso

Infarto de miocardio, transferido durante los 6 meses anteriores; angina de pecho inestable; arrhythmia Primero descubierto durante los 3 meses anteriores; Hospitalización durante los 12 meses anteriores para paro cardíaco de grado III y IV clases funcionales según la clasificación NYHA u otras enfermedades cardiovasculares severas; Intervalo QTc (por el método de Bazetta)> 470 milisegundos; tratamiento medicamentoso del fenómeno concomitante, ampliando el intervalo QTc; desórdenes convulsivos; Thyrotoxicosis; Pheochromocytoma; hyperplasia sintomático de la próstata; Retención de orina; glaucoma de cierre del anglo; Hypokalemia.

embarazo y lactancia

Los datos del uso de la combinación del bromuro aclidinium + formoterol en mujeres embarazadas son ausentes.

En estudios de animal, el fetotoxicity sólo se notó en dosis que lejos exceden la dosis máxima del bromuro austenium en gente y efectos indeseables en estudios de la toxicidad reproductiva sólo en exposiciones del sistema muy altas de formoterol.

Durante el embarazo, la combinación del bromuro aclidinium + formoterol sólo se debería usar cuando la ventaja esperada excede los riesgos potenciales.

No se sabe si el bromuro aclidinium (y / o su metabolites) o formoterol se emite en la leche materna. Como las preinvestigaciones clínicas han mostrado que las pequeñas cantidades del bromuro (y / o su metabolites) y formoterol penetran en la leche, durante el período de amamantamiento, la combinación del bromuro aclidinium + formoterol sólo se debería usar cuando la ventaja esperada para la mujer excede el riesgo potencial para el niño.

Fertilidad. Las preinvestigaciones clínicas revelaron una disminución leve en la fertilidad sólo cuando administrado en dosis que considerablemente exceden las dosis máximas del bromuro y formoterol en la gente. Es improbable que el uso de una combinación del bromuro aclidinium + formoterol en la dosis recomendada afectará la fertilidad en la gente.

Efectos secundarios

La información de seguridad siguiente está basada en la experiencia con la combinación del bromuro aclidinium + formoterol (en la dosis terapéutica recomendada hasta 12 meses) y sus componentes individuales.

Descripción del perfil de seguridad

Las reacciones indeseables asociadas con el uso de la combinación del bromuro aclidinium + formoterol son similares a los observados con el uso de sus componentes individuales. Ya que esta combinación contiene el bromuro aclidinium y formoterol, luego en el contexto de su aplicación se puede esperar las reacciones indeseables descritas para estos componentes.

Las reacciones indeseables el más con frecuencia observadas con la combinación del bromuro aclidinium + formoterol eran el nasopharyngitis (el 7.9%) y el dolor de cabeza (el 6.8%).

El frecuencia de reacciones adversas está basado en una estimación de la rapidez total observada con una combinación del bromuro akolidinium + formoterol en una dosis de 340 + 11.8 μg como la parte de un análisis reunido de aleatorio, controlado por el placebo, ensayos clínicos de la Fase III que duran al menos 6 meses.

La frecuencia de reacciones no deseadas se presenta usando la nota siguiente: muy a menudo (≥1 / 10); A menudo (≥1 / 100, <1/10); Con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Muy raramente (<1/10000) y la frecuencia es desconocida (es imposible estimar de datos disponibles).

Enfermedades infecciosas y parásitas: a menudo - nasopharyngitis, infección del tracto urinario, sinusitis, absceso del diente.

Del sistema inmunológico: raramente - hipersensibilidad; Frecuencia desconocida - angioedema, reacción anafiláctica.

Del lado de metabolismo y nutrición: con poca frecuencia - hypokalemia, hiperglucemia.

Trastornos mentales: a menudo - insomnio, ansiedad; excitación infrecuente.

Del sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza, mareo, temblor; Con poca frecuencia - una violación de gusto.

Del lado del órgano de visión: con poca frecuencia - visión borrosa.

Del corazón: con poca frecuencia - tachycardia3, prolongación del intervalo QTc en ECG3, palpitation1; Frecuencia desconocida - angina de pecho pectoris4.

Del sistema respiratorio, pecho y mediastinum: a menudo - tos; Con poca frecuencia - dysphonia, irritación de la faringe; Raramente - bronchospasm, incl. paradójico.

De parte del sistema digestivo: a menudo - diarrea, náusea, sequedad de boca; Con poca frecuencia - stomatitis.

De la piel y tejidos subcutáneos: con poca frecuencia - piel imprudente, picante.

Del sistema musculoskeletal y tejido conjuntivo: a menudo - myalgia3, músculo spasms3.

Del lado de los riñones y tracto urinario: con poca frecuencia - retención de orina.

Desórdenes generales y desórdenes en el sitio de inyección: a menudo - edema periférico.

Datos de laboratorio e instrumentales: a menudo - actividad aumentada de CK en la sangre; Con poca frecuencia - un aumento de d. C.

Interacción

Medicinas para tratamiento COPD

El uso combinado de una combinación del bromuro aclidinium + formoterol con otro anticholinergics y / o receptor β2-adrenergic de acción lenta agonists no se ha estudiado y no se recomienda.

Aunque los estudios formales de interacciones de la medicina entre la combinación del bromuro aclidinium + formoterol en vivo no se hayan realizado, se ha usado concomitantly con otras medicinas para la terapia COPD, incluso la interpretación corta β2-adrenergic receptor agonists, methylxanthines, y glucocorticosteroids oral e inhalado, sin signos clínicos de la interacción farmacológica.

Interacciones metabólicas

En estudios de vitro, se ha establecido que la interacción entre la dosis activa en la dosis terapéutica o su metabolites no se espera con substrates de P-gp y LS, metabolizado por CYP450 isoenzymes y esterases. En concentraciones terapéuticamente significativas, el formoterol no inhibe CYP450 isoenzymes.

Medicinas esa causa hypokalemia

El uso del fenómeno concomitante de derivados methylxanthine, esteroides o diuréticos que ahorran el potasio puede realzar el efecto hypokalemic posible del receptor β2-adrenergic agonists, por tanto el cuidado se debería tener cuando se combinan (ver «Precauciones»).

Blockers de receptores β2-adrenergic

Blockers de receptores β-adrenergic puede debilitar o nivelar el efecto del receptor β2-adrenergic agonists. Si es necesario usar blockers de receptores β-adrenergic (incluso en la forma de gotas para los ojos), la cita de cardioselective β-adrenergic receptor blockers es preferible, aunque se debieran usar con la precaución.

Otras interacciones pharmacodynamic

La precaución es aconsejable para usar la combinación del bromuro aclidinium + formoterol en pacientes que reciben medicinas que amplían el intervalo QTc, como inhibidores de MAO, tricyclic antidepresivos, antihistamínicos o macrolides, ya que pueden potentiate el efecto de formoterol en CCC. LS prolongación del intervalo QTc, aumente el riesgo de ventricular arrhythmia.

Sobredosis

La experiencia con el tratamiento de una combinación de la sobredosis del bromuro aclidinium + formoterol se limita.

Síntomas: las dosis altas de esta combinación pueden llevar a un aumento de síntomas y manifestaciones de anticholinergic y / o acción β2-adrenergic, el más frecuente de los cuales son visión borrosa, sequedad de boca, náusea, espasmo del músculo, temblor, dolor de cabeza, palpitaciones e hipertensión.

Tratamiento: En caso de una sobredosis, el uso de la combinación del bromuro aclidinium + formoterol se debería discontinuar. La terapia soportante y sintomática se indica.

Vías de administración

Inhalación.

Precauciones

Asma bronquial

La combinación del bromuro aclidinium + formoterol no se debería usar en el asma bronquial, las investigaciones clínicas de esta combinación en el asma bronquial no se han conducido.

bronchospasm paradójico

En investigaciones clínicas, ningunos casos de bronchospasm paradójico se han observado con la combinación del bromuro akolidinium + formoterol en la dosis recomendada. Sin embargo, bronchospasm paradójico se observó en el curso de otra terapia de la inhalación. Si ocurre, discontinúe el uso y considere la posibilidad de la terapia alternativa.

La combinación del bromuro aclidinium + formoterol no se quiere para el alivio de ataques agudos de bronchospasm.

Impacto al CAS

La combinación del bromuro aclidinium + formoterol se debería usar con la precaución en pacientes que se sometieron al infarto de miocardio durante los 6 meses anteriores, con la angina de pecho inestable primero descubierta por arrhythmia durante los 3 meses anteriores, con un intervalo QTc (calculado por el método de Basett)> 470 milisegundos u hospitalizaron durante 12 meses Anteriores para el paro cardíaco de III y IV clases funcionales según la clasificación NYHA, ya que estos pacientes no se incluyeron en las investigaciones clínicas.

En pacientes individuales, β2-adrenoreceptor el agonists puede causar un aumento de precio de corazón y tensión arterial, cambios de ECG de la forma de allanamiento de la onda T, la depresión del segmento de S. y la prolongación del intervalo QTc. Si estos efectos se desarrollan, la terminación temprana de la terapia se puede requerir. β2-adrenergic de acción lenta agonists se debería usar con la precaución en pacientes con un intervalo QTc prolongado actualmente o en el pasado o medicinas de recepción que afectan la duración del intervalo QTc (ver «la Interacción»).

Efectos del sistema

La combinación del bromuro aclidinium + formoterol se debería usar con la precaución en pacientes con el daño severo del CCC, desórdenes convulsivos, thyrotoxicosis y pheochromocytoma.

Usando dosis altas de β2-adrenergic agonists, los efectos metabólicos se pueden desarrollar en la forma de hiperglucemia y hypokalemia. En ensayos clínicos de la Fase III, la frecuencia de un aumento significativo de niveles de glucosa de la sangre con la combinación del bromuro akladinium + formoterol era baja (el 0.1%) y similar al grupo del placebo. Hypokalemia es por lo general pasajero y no requiere la terapia adicional. En pacientes con COPD severo el hypokalemia puede ser potentiated por hypoxia y terapia del fenómeno concomitante (ver «la Interacción»). Hypokalemia puede aumentar el riesgo de arrhythmia.

Debido a la actividad anticholinergic, la combinación del bromuro aclidinium + formoterol se debería usar con la precaución en hyperplasia proestático sintomático, retención urinaria o glaucoma de cierre del ángulo (aunque el contacto directo con los ojos sea muy improbable). La sequedad de boca, marcada en el contexto de la terapia anticholinergic, reteniendo mucho tiempo puede llevar a caries.

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y trabajo con maquinaria. El uso de la combinación del bromuro aclidinium + formoterol no hace, o a un pequeño grado, afecta la capacidad de conducir vehículos y trabajo con mecanismos. El desarrollo de visión borrosa o mareo puede afectar la capacidad de conducir vehículos o trabajo con mecanismos.