Instrucción para uso: Adapalene (Adapaleneum)

Grupo farmacológico

medios de dermotropic

La clasificación (ICD-10) de Nosological

Acné de L70

Acné nodulocystica, acné, acné de Comedone, Tratamiento del acné, Papulous acné pustuloso, acné de Papulopustulicular, acné Papulo-pustuloso, acné, Enfermedad del acné, acné, acné vulgaris, acné Nodular-cystic, acné Nodular-cystic

Cifre CAS 106685-40-9

Características de la sustancia Adapalene

Análogo sintético de ácido retinoico, un derivado de ácido naphthoic. Un remedio por el tratamiento de acné.

Polvo blanco o casi blanco. Soluble en tetrahydrofuran, ligeramente soluble en etanol, prácticamente insoluble en el agua. Peso molecular 412.53.

Formas de la dosis existentes de Adapalene: gel del 0.1% y del 0.3% en una base acuática, crema del 0.1%, solución del 0.1%. En Rusia, el gel del 0.1% y la crema del 0.1% se registran.

Farmacología

Acción farmacológica - antiinflamatorio, comedolitic.

Adapalene es un compuesto parecido a retinoid por medios químicos estable. Los estudios del perfil bioquímico y farmacológico de Adapalene han demostrado que es un modulador de los procesos de diferenciación de la célula, keratinization (keratinization) e inflamación que se implican en el desarrollo del acné vulgaris.

El mecanismo exacto de la acción de Adapalene es desconocido, pero se supone que con la aplicación actual normaliza la diferenciación de células epiteliales follicular y keratinization, previniendo la formación de micro-medones, de manera similar a la acción de retinoids. A diferencia del ácido retinoico, Adapalene liga a receptores nucleares específicos de receptores de ácido retinoico (RARs) y no se relaciona con los llamados receptores de ácido retinoico. ácido retinoico de cytosolic proteínas obligatorias (CRABPs).

Selectivamente ligando a receptores RARγ en la membrana nuclear de keratinocytes, Adapalene aumenta la diferenciación de keratinocytes, reduce la "adhesión" de keratinocytes a la boca de los sebaceous-folículos y acelera su desquamation. Tiene un comedonolytic / anticomedogenic efecto. No induce hyperplasia epidérmico. No causa la irritación severa, ya que no se relaciona con RARα, el estímulo de que lleva al aspecto de escalamiento y piel seca. Tiene un efecto antiinflamatorio, afectando los factores de inflamación. Aumenta la sensibilidad de la piel a la radiación UV.

El efecto terapéutico comienza a aparecer después de 1-2 semanas, la mejora persistente por lo general se observa después de 8-12 semanas.

Pharmacokinetics

La absorción de Adapalene a través de la piel humana es baja. En ensayos clínicos controlados, después de una aplicación actual a largo plazo de Adapalene en la forma de gel del 0.1% o solución del 0.1% en el plasma sanguíneo de pacientes, sólo las cantidades del rastro de la sustancia se descubrieron (<0.25 ng / ml). En un estudio de pharmacokinetic en 6 pacientes con el acné (acné) con la aplicación de 2 gramos de crema del 0.1% por 1000 superficie de piel cm2 con el acné 1 vez por día durante 5 días, Adapalene cuantitativamente no se determinó en muestras plasma de ninguno de los pacientes (determinaciones de límite = 0.35 ng / ml). Eliminado principalmente por la ruta biliar.

Carcinogenicidad, mutagenicity, efectos en fertilidad

En estudios de animales con aplicación actual de Adapalene en dosis de 0.3; 0.9 y 2.6 mg. / kilogramo / día (gel, solución) o 0.4; 1,3 y 4,0 mg. / kilogramo / día (crema) en ratones no eran el cancerígeno. Cuando administrado oralmente (en ratas) en dosis de 0.15; 0.5 y 1.5 mg. / kilogramo / día (aproximadamente 4-75 veces la dosis diaria máxima para gente con aplicación actual), un aumento del frecuencia de adenoma de la célula follicular y carcinoma de la tiroides en ratas hembras y formas benignas y malévolas de cápsulas suprarrenales pheochromocytoma en ratas machas.

Los estudios de la fotocarcinogenicidad de Adapalene no se han realizado. Sin embargo, los estudios de animal muestran que otras medicinas farmacológicamente similares (eg acción local retinoids) aumentan el riesgo de oncogenicity cuando usado simultáneamente con irradiación UV o exposición a la luz del sol. Estos resultados se observaron en el experimento en ciertas condiciones, pero no en todos los sistemas de prueba. Aunque el significado de estos datos para una persona sea confuso, los pacientes deberían evitar tanto la exposición UV como la exposición del sol.

No había mutagenic y efecto genotoxic de Adapalene en varias pruebas, incl. en vivo (prueba del micronúcleo en ratones) y en vitro (prueba de Ames, prueba del ovario del hámster china, prueba de TK sobre el linfoma del ratón).

Los estudios del efecto de Adapalene en reproducción y fertilidad en ratas cuando administrado oralmente en dosis hasta 20 mg. / kilogramo / el día (hasta 80 veces el MPDR, en el mg. / m2) no reveló ningún efecto en función reproductiva o fertilidad en varones F0 o mujeres. También, no había impacto al crecimiento, desarrollo y función reproductiva de la generación F1.

Investigaciones clínicas

En dos controlados (control - la base de la crema) investigaciones clínicas de Adapalene en la forma de pacientes de crema del 0.1% 12-30 años con el suave para moderar el acné se implicaron; los pacientes se instruyeron de aplicar la crema 1 vez por día antes de la hora de acostarse durante 12 semanas. En un estudio, los pacientes se proveyeron de detergentes sin jabón y se recomendaron evitando el uso de cremas humectantes. Durante el estudio, ningunas otras medicinas locales se aplicaron a la cara, excepto el 0.1% de crema de Adapalene. Se mostró que Adapalene era considerablemente más eficaz que el control con respecto a reducir los elementos de la erupción.

Aplicación de Adapalene

Acné (juvenil) ordinario (acné vulgaris).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad.

Restricciones para uso

La dermatitis de Seborrheic, el eczema, edad de niños (seguridad y eficacia en niños menos de 12 años no se definen).

embarazo y lactancia

Cuando el embarazo es posible, si el efecto esperado de la terapia excede el riesgo potencial para el feto (los estudios de seguridad adecuados y estrictamente controlados no se han conducido).

Efectos de Teratogenic. No había efecto teratogenic en ratas con Adapalene administrado oralmente en dosis de 0.15 a 5.0 mg. / kilogramo / día (hasta 120 veces más alto que MPDA en la aplicación actual).

Sin embargo, la administración oral de una dosis de animal de ≥25 mg. / kilogramo / día causa efectos teratogenic en ratas y conejos.

Los estudios de Teratological de la aplicación cutánea de Adapalene en animales (ratas y conejos) mostraron que cuando dosis de 0.6, 2,0 y 6,0 mg. / kilogramo (hasta 150 veces el MPDA en la aplicación local), ningún efecto fetotoxic se observa, pero un aumento mínimo del número de costillas en el descendiente de ratas se registró.

La categoría de acción para el feto por FDA es C.

Las mujeres de enfermería deberían tener cuidado usando (no se sabe si Adapalene penetra la leche de pecho de mujeres, pero muchas medicinas se emiten con la leche de mujeres).

Efectos secundarios

Crema el 0,1%

En ensayos clínicos controlados, 285 pacientes con el acné aplicando el 0.1% de crema de Adapalene una vez al día durante 12 semanas supervisaron la irritación de piel local, tasando la frecuencia y seriedad de tales efectos como erythema, peladura, piel seca, picor, incineración.

Otras reacciones locales en pacientes que usaron la crema del 1% eran el realce del acné, la dermatitis y la dermatitis de contacto, el edema del párpado, la conjuntivitis, la decoloración de piel, la erupción, el eczema.

Gel el 0.1%

Reacciones locales (el 10-40%): erythema, sequedad y desconchar de la piel, picor, incineración. Aproximadamente el 20% de pacientes tenía el picor y la incineración inmediatamente después de la aplicación del gel. Además, había (el 1%): irritación de piel, quemándose / pinchazo, quemadura de sol, realce del acné. El acontecimiento de efectos secundarios es el más probable en las 2-4 primeras semanas del tratamiento, entonces su frecuencia y seriedad se reducen. Todos los efectos secundarios observados durante ensayos clínicos eran reversibles y desaparecieron después de la interrupción de la terapia.

Interacción

En el contexto del uso de Adapalene, es posible usar otros reactivos para el tratamiento del acné, incl. benzoyl peróxido, antibióticos en formas de la dosis actuales (clindamycin, erythromycin). Sin embargo, hay que recordar que la aplicación simultánea a las mismas áreas de piel y al mismo tiempo no se recomienda, porque la incompatibilidad física de medicinas o el cambio del pH cuando usado juntos puede reducir la eficacia de Adapalene. Con el uso del fenómeno concomitante con el objetivo de conseguir un mejor efecto clínico, se recomienda usar medicinas en tiempos diferentes del día, por ejemplo, por la mañana y por la tarde, minimizar la irritación posible de la piel.

Ya que Adapalene puede causar la irritación de piel local en algunos pacientes, el uso simultáneo con otros agentes potencialmente irritantes (jabones terapéuticos o abrasivos y detergentes, jabón y productos cosméticos con efecto secante, perfumes, agentes que contienen el etanol, etc.) no se recomienda evitar un efecto acumulativo.. Con la precaución extrema, los reactivos que contienen el azufre, resorcinol, salicylic ácido se deberían usar en la combinación con Adapalene. Si estas medicinas se usan, es aconsejable no comenzar la terapia con Adapalene hasta que los efectos de estas medicinas en la piel desaparezcan.

Sobredosis

La aplicación excesiva del gel o crema no lleva a un resultado más rápido o mejor, al mismo tiempo, reacciones de piel marcadas - reparación, desconchar, incomodidad, se puede notar.

La toxicidad oral aguda en ratones y ratas se observó en dosis encima de 10 ml / kilogramo. La ingestión crónica de la sustancia puede causar los mismos efectos adversos que la administración oral excesiva de vitamina A.

Rutas de administración

En apariencia.

Precauciones para Adapalene

No use en pacientes con erythema (incluso los causados aguantando, luz del sol), daño a la piel hasta el tiempo de la recuperación llena. Uso en pacientes con el eczema puede causar la irritación de piel aumentada.

Debería cobrar importancia que en las 3 primeras semanas de la terapia, el acné se puede agravar, y el tratamiento no se debería discontinuar. Cuando hay un efecto secundario pronunciado - irritación y piel seca, etc. - es necesario dejar de usar Adapalene (temporalmente o completamente).

Si las reacciones de hipersensibilidad se desarrollan, Adapalene se debería discontinuar. Es necesario advertir a pacientes que recibiendo una quemadura de sol, no use Adapalene hasta la recuperación llena.

Durante la aplicación de Adapalene, la luz del sol directa y la irradiación UV se deberían evitar (la irritación de piel es posible). En caso de la exposición larga forzada al sol, no habría que aplicar Adapalene el día antes, durante el día de la exposición solar, y también al día siguiente. Para minimizar la exposición UV, así como reducir la influencia de condiciones meteorológicas, se recomienda usar pantallas solares y proteger la piel tratada con la ropa. Las condiciones meteorológicas desfavorables, incl. viento, frío, pueden contribuir a la irritación de piel en la utilización de pacientes Adapalene.

Evite el contacto con los ojos, labios, mucosa nasal, contacto casual - aclarado a fondo con la agua caliente.

El gel se recomienda para la piel aceitosa y normal, la crema es para seco y sensible.

Si ninguna mejora ocurre después de 8-12 semanas del tratamiento, la consulta de un doctor es necesaria.