Instrucción para uso: Afinitor

Forma de la dosis: Pastillas; Pastillas, dispersible

Sustancia activa: Everolimusum

ATX

L01XE10 Everolimus

Grupo farmacológico:

Agente del antitumor - una proteína kinase inhibidor [agentes del Antitumor - proteína kinase inhibidores]

La clasificación (ICD-10) nosological

C64 neoplasma Malévolo de riñón, además de pelvis renal: tumor de Wilms; Cáncer de Riñón; Metastatic Carcinoma de la Célula Renal; carcinoma renal; carcinomas de riñón inoperables; carcinoma del riñón de Metastatic; Metastatic Carcinoma de la Célula Renal; tumor de Wilms; hinchazón de Wilms; Adenomyosarcoma; Adenomyocystosarcoma; Adenosarcoma del riñón; Cáncer de Riñón; carcinoma de la célula renal común; Nephroblastoma; Nephroma; nephroma embrionario; carcinoma recurrente del riñón; Tumor del abedul-Hirschfeld; carcinoma de la célula renal común; Tumores del riñón

Composición y forma de liberación

Pastillas - 1 mesa.

sustancia activa: Everolimus (estabilizado con el 0.2% butylhydroxytoluene) 5 mg.; 10 mg.

Sustancias auxiliares: lactosa anhidra - 143.75 / 287.5 mg.; Crospovidone - 50/100 mg.; Hypromellose - 45/90 mg.; monohidrato de lactosa - 4.9 / 9.8 mg.; Magnesio stearate - 1.25 / 2.5 mg.; Butylhydroxytoluene 0.1 / 0.2 mg.

En la ampolla 10 PC.; En un paquete de cartón 3, 6 y 9 ampollas.

Descripción de forma de la dosis

Pastillas 5 mg.: pastillas oblongas con un bisel, de blanco a blanco con un matiz amarillento de color, con "NVR" decorado en relieve en un lado y "5" en el otro.

Pastillas 10 mg.: píldoras oblongas con un bisel, de blanco a blanco con un matiz amarillento de color, con "NVR" decorado en relieve en un lado y "UHE" en el otro.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - Antitumor.

Pharmacodynamics

La sustancia activa de la medicina Afinitor ® - everolimus - es un inhibidor de la transmisión de la señal de proliferative.

Everolimus es un inhibidor selectivo de serine-threonine kinase mTOR (un objetivo de rapamycin en mamíferos) que expresamente afecta el complejo mTORC1 de mTOR kinase que convierte la señal y la proteína más absorta reguladora (la proteína asociada reguladora de mTOR). El complejo mTORC1 es un regulador importante de la síntesis de proteínas en la parte distal del PI3K / cascada AKT-dependiente, la regulación de que es interrumpida en la mayoría de los cánceres humanos. Everolimus manifiesta su actividad a través de la interacción de afinidad alta con la proteína del receptor intracelular FKBP12. FKBP12-everolimus complejo liga a mTORC1, inhibiendo su capacidad de transmitir señales.

La función de señalización de mTORC1 es realizada modulando el phosphorylation de células efectoras distal, de las cuales los reguladores de translación el más totalmente caracterizados son la proteína ribosomal S6 (S6K1) kinase y el factor de elongación de la célula eucariótico 4E-B (4E-BP). La interrupción de la función de S6K1 y 4E-BP1 debido a la inhibición de mTORC1 interrumpe la traducción de mRNAs codificado de las proteínas principales implicadas en la regulación del ciclo de la célula, glycolysis, y adaptación de la célula a niveles de oxígeno bajos (hypoxia). Esto suprime el crecimiento del tumor y la expresión de factores hypoxia-inducidos (eg factor de transcripción HIF-1). Éste conduce a una disminución en la expresión de factores que realzan los procesos de angiogenesis en el tumor (eg, factor-VEGF de crecimiento endotelial vascular).

Everolimus es un inhibidor activo del crecimiento y la proliferación de células del tumor, células endoteliales, fibroblasts y células del músculo lisas de vasos sanguíneos. En pacientes con el avanzado y / o carcinoma de la célula renal metastatic, progresando después de la terapia anterior con tyrosine el kinase inhibidores y / o cytokines, everolimus considerablemente redujo el riesgo de la progresión de la enfermedad y la muerte de pacientes en el 67%. Usando la medicina, el precio de supervivencia de pacientes sin la progresión de la enfermedad era 4.9 meses. Dentro de 6 meses en el 36% de pacientes que reciben everolimus, no había progresión de la enfermedad. La utilización everolimus puede mejorar considerablemente la calidad de vida de pacientes (tasó el impacto de los síntomas de la enfermedad en varias áreas de la vida del paciente).

Pharmacokinetics

Succión

Cmax everolimus en la sangre después de tomar la medicina dentro en dosis de 5 a 70 mg. (ayuno o con una pequeña cantidad de la comida de pocas calorías) es conseguido después de 1-2 horas Cmax con el consumo de 5 a 10 mg. de la medicina cambios diarios o semanales de la proporción con la dosis. Tomando everolimus en dosis de 20 mg. por semana o más, el aumento de Cmax ocurre menos que proporcionalmente a la dosis, pero el aumento de valores de AUC de la proporción con la dosis cuando tomado de 5 mg. a 70 mg. de la medicina. Tomando everolimus en una dosis de 10 mg., una dieta alta y gorda redujo AUC y Cmax de la medicina en 22 y el 54%, respectivamente. Los alimentos de pocas calorías redujeron AUC y Cmax en el 32% y el 42%, respectivamente. Sin embargo, la comida no tenía un efecto significativo en la eliminación de la medicina.

Distribución

El porcentaje del everolimus en el plasma sanguíneo y sanguíneo, que es dependiente de la concentración del compuesto en la variedad de 5 a 5000 ng / ml, varía del 17% al 73%. La cantidad de everolimus en el plasma sanguíneo es aproximadamente el 20% de su cantidad en la sangre en las concentraciones de la sustancia registradas en la sangre de enfermos de cáncer que toman everolimus en 10 mg. por día. La encuadernación a proteínas plasma es aproximadamente el 74% en sujetos sanos y en pacientes con la función del hígado moderadamente perjudicada.

En estudios experimentales, se mostró que después de la inyección intravenosa, la penetración de everolimus a través del BBB es el dependiente de la dosis no linealmente, que implica la saturación de la bomba de BBB, que asegura que la medicina entre en el tejido cerebral de la sangre. La penetración de everolimus a través del BBB también ha sido demostrada en animales que recibieron la medicina dentro.

Metabolismo

Everolimus es un substrate de CYP3A4 y P-glycoprotein (P-GP). Después de tomar la medicina dentro de la sangre, el everolimus circula generalmente sin alterar. Seis metabolites principales de everolimus, representado por tres monohydroxylated metabolites, dos anillo abierto hydrolytic productos de la conversión y un everolimus phosphatidylcholine conjugado son identificados en la sangre humana. Estos metabolites eran inferiores a Everolimus por un factor de aproximadamente 100. Por lo tanto, se reconoce generalmente que la mayor parte de la actividad farmacológica total de everolimus es debido a la acción del compuesto inalterado.

Excreción

Después de la inyección de una dosis sola de radiolabeled everolimus, la mayor parte de la radiactividad (del 80%) en las heces fue descubierta en las heces, una pequeña cantidad (el 5%) fue emitida en la orina. La sustancia sin alterar no fue determinada en la orina o en heces.

Pharmacokinetics en un estado de equilibrio

Después de la inyección diaria o semanal de everolimus, los valores de AUC0-t eran proporcionales a la dosis de la medicina cuando administrado en dosis de 5 a 10 mg. por día y 5 a 70 mg. por semana. El estable (equilibrio) estado fue conseguido dentro de dos semanas con la administración diaria de everolimus. Cmax everolimus era proporcional a la dosis cuando la medicina fue usada en dosis de 5 a 10 mg. por día o por semana. En dosis de 20 mg. por semana y más alto, el aumento de Cmax era menos que una dosis proporcional. Tmax en el plasma sanguíneo era 1-2 horas. Con la administración diaria de everolimus para alcanzar el estado de equilibrio, había una correlación significativa entre el valor de AUC0-t y la concentración de la medicina en la sangre antes de tomar la siguiente dosis. T1 / 2 de everolimus es aproximadamente 30 h.

Pharmacokinetics en grupos seleccionados de pacientes

Pacientes con función del hígado perjudicada. AUC medio en pacientes con el daño hepatic moderado (la clase B según la clasificación del Niño-Pugh) era dos veces más grande que en pacientes con la función del hígado normal. Había una correlación positiva entre el valor de AUC por una parte y el suero bilirubin concentración y el alargamiento del PV en el otro. Entre los valores de AUC y concentración de la albúmina del suero, una correlación negativa fue encontrada. El efecto de desórdenes de función del hígado severos (la clase C según la clasificación del Niño-Pugh) en el pharmacokinetics de everolimus no ha sido estudiado.

Pacientes con función renal perjudicada. No había efecto significativo de la autorización creatinine (de 25 a 178 ml / minuto) en la autorización (CL / F) de everolimus. Los desórdenes del posttrasplante de la función de riñón (creatinine autorización de 11 a 107 ml / minuto) no afectaron el pharmacokinetics de everolimus en pacientes después del trasplante del órgano.

Pacientes de edad de ≤18 años. El uso de la medicina en niños y adolescentes con tumores menor de edad de 18 años no ha sido estudiado antes.

Pacientes de edad de ≥65 años. La influencia significativa de la edad de pacientes (a partir de 27 a 85 años) en la autorización de everolimus (CL / F de 4.8 a 54.7 l / h) después de tomar la medicina dentro no fue descubierta.

La influencia de raza. La autorización de everolimus (CL / F) después de la ingestión de la medicación en las caras de razas de Mongoloid y Caucasoid con el cáncer, con la función del hígado similar, no se diferencia.

Según la población pharmacokinetic análisis en la raza Negroide después del trasplante del órgano, la autorización everolimus (CL / F) después de que la ingestión estaba en el promedio 20% más alto que en la raza de Caucasoid.

Efecto de exposición en eficacia. Había un poco de correlación entre una disminución en el phosphorylation de 4E-BP1 en el tejido del tumor y Cmin medio de everolimus en la sangre en un estable (equilibrio) estado después de un consumo diario de 5 o 10 mg. de la medicina. Los datos adicionales sugieren que una disminución en phosphorylation de S6 kinase es muy sensible a la inhibición de mTOR bajo la influencia de everolimus. La supresión de phosphorylation del elfo-4G del factor de iniciación de la traducción era completa para todos los valores de Cmin de everolimus descubierto en la sangre con la administración diaria de la medicina en una dosis de 10 mg.

Indicación de la medicina Afinitor

Común y / o carcinoma de la célula renal metastatic con ineficiencia de terapia anti-angiogenic.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a everolimus, otros derivados de rapamycin o cualquier de los componentes auxiliares de la medicina;

Violaciones expresadas de función del hígado (la clase C según clasificación del Niño-Pugh) (carencia de datos de eficacia y seguridad);

Embarazo y el período de amamantamiento;

Edad de niños y adolescencia menos de 18 años (carencia de datos de eficacia y tolerability).

Evite la aplicación simultánea de everolimus con inducers fuerte de CYP3A4 isoenzyme o P-glycoprotein inducers (bomba de P-GP).

Con precaución: el cuidado debería ser tenido usando everolimus con inhibidores moderados de CYP3A4 o inhibidores de P-GP.

Afenitor® no debería ser usado en pacientes con desórdenes hereditarios raros asociados con la intolerancia a galactose, deficiencia lactase severa o glucosa-galactose malabsorption.

Desde rapamycin derivados, incluso Afinitor®, puede reducir la marcha del proceso de curación de la herida, el cuidado debería ser tomado prescribiendo la medicina a pacientes antes de la cirugía.

Efectos secundarios

Usando la medicina, los acontecimientos adversos más comunes (frecuencia el 10%) eran stomatitis, erupción de piel, fatiga, asthenia, diarrea, anorexia, náusea, mucositis, vómitos, tos, edema periférico, infecciones, piel seca, hemorragias nasales, Picando y falta de aliento. Los acontecimientos adversos (AE) más frecuentes del nivel 3-4 de la seriedad (frecuencia el 2%) eran: infecciones, stomatitis, fatiga y pneumonitis.

Usando la medicina, la frecuencia de retirada de la terapia debido al desarrollo de AEs era el 6%. En ensayos clínicos, la mayoría de AEs que se desarrolló a consecuencia de la medicina y placebo tenía 1 o 2 seriedad.

El 3er, 4to o 4to nivel de la seriedad fue observado en el 39% de pacientes que toman Athenitor ®.

Abajo son el AEs que ocurrió con el uso de Afinitor® (10 mg. por día) con la frecuencia de su acontecimiento: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1 / 100 y <1/10), a veces (≥1 / 1000 y <1/100), raramente (≥1 / 10000 y <1/1000), muy raramente (<1/10000), incl. Mensajes individuales.

De parte de los órganos de hematopoiesis: muy a menudo - lymphocytopenia; Anemia, thrombocytopenia, neutropenia.

Del sistema nervioso: muy a menudo - dolor de cabeza; A menudo - insomnio; A veces pérdida de sensibilidad del gusto.

Del lado del órgano de visión: a menudo - conjuntivitis, hinchazón de los párpados.

Del CVS: a menudo - hipertensión arterial, a veces - paro cardíaco congestivo.

Del sistema respiratorio: muy a menudo - tos, pneumonitis, epistaxis, disnea; A menudo hemoptysis.

Del sistema digestivo: muy a menudo - anorexia, stomatitis, diarrea, la náusea, vómitos, cambia del gusto; A menudo - sequedad de boca, dolor abdominal, disfagia, dispepsia.

De los apéndices de piel y de piel: muy a menudo - erupción, seque la piel, picando; A menudo - palmar-plantar síndrome, erythema.

Del sistema urinario: a menudo - micción aumentada en el día (el 1.8%).

De parte del sistema endocrino: a menudo - exacerbación de diabetes existente mellitus; A veces - diabetes recién diagnosticada mellitus.

Desórdenes metabólicos: muy a menudo - aumento de la concentración del colesterol, triglycerides, glucosa, creatinine, aumentando la actividad de AST, ALT, reduciendo la concentración de fósforo en la sangre; A menudo - un aumento de la concentración de bilirubin en la sangre.

Otro: muy a menudo - fatiga aumentada, asthenia, edema periférico, accesorio de infecciones secundarias; A menudo - deshidratación, dolor en el pecho; A veces - curación lenta de heridas, fiebre, pérdida de peso corporal.

También había los casos aislados de la sangría de la localización diferente del 1er nivel de la seriedad.

Cuando everolimus fue usado, había casos del desarrollo de la hipersensibilidad, manifestada por reacciones anafilácticas, disnea, limpieza con agua de la cara, dolor en el pecho o edema angioneurotic (eg, el hinchazón de las vías respiratorias y lengua sin o con el fracaso respiratorio).

En investigaciones clínicas, el uso de la medicina marcó el desarrollo de la hiperglucemia.

En investigaciones clínicas con el uso de la medicina, hubo casos de la exacerbación de la hepatitis B viral, incluso la muerte. La exacerbación de infecciones es un fenómeno esperado durante períodos de immunosuppression.

Interacción

Everolimus es un substrate de CYP3A4, así como un substrate y el inhibidor moderadamente activo de P-glycoprotein (P-GP-pump), que proporciona el aislamiento de muchos compuestos de la medicina de células. Por lo tanto, las sustancias que se relacionan con CYP3A4 y / o P-CV pueden afectar la absorción y la excreción subsecuente de everolimus.

En vitro, el everolimus expone las propiedades de un inhibidor competitivo de CYP3A4 y un inhibidor variado de CYP2D6.

Las medicinas que pueden aumentar la concentración de everolimus en la sangre

La concentración de everolimus en la sangre puede ser aumentada cuando usado juntos con preparaciones que inhiben isoenzyme CYP3A4 (disminuya el metabolismo de everolimus) o la bomba de P-GP (disminución en el aislamiento de everolimus de células intestinales). Evite el uso simultáneo de everolimus con inhibidores fuertes de CYP3A4 o P-GP (incluso ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, telithromycin, clarithromycin, nefazodone, ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir y otras medicinas con la actividad similar).

bioavailability sistémico de everolimus aumentó considerablemente (un aumento de Cmax y AUC de la medicina era 4.1 y 15.3 veces, respectivamente) en sujetos sanos con la co-administración de everolimus con ketoconazole, un inhibidor potente de CYP3A4 y P-GP.

El cuidado debería ser tenido usando everolimus con inhibidores moderados de CYP3A4 (incluso erythromycin, verapamil, cyclosporine, fluconazole, diltiazem, amprenavir, fosamprenavir o aprepitant) o P-GP. Cuando usado con inhibidores moderados de CYP3A4 o P-GP, la dosis de Afinitor® debería ser reducida.

bioavailability sistémico de la medicina en sujetos sanos aumentó con el uso simultáneo con:

- el erythromycin (el inhibidor moderadamente activo de CYP3A4 y P-GP, Cmax y AUC de everolimus aumentó 2 y 4, 4 veces, respectivamente);

- verapamil (inhibidor moderadamente activo de CYP3A4 y P-GP, Cmax y AUC de everolimus aumentado respectivamente antes de 2.3 y 3.5 veces);

- el cyclosporin (substrate CYP3A4 y el inhibidor moderado de P-GP, Cmax y AUC de everolimus aumentaron 1.8 y 2.7 veces, respectivamente).

Otros inhibidores moderados de CYP3A4 y P-GP que puede aumentar la concentración de everolimus en la sangre incluyen ciertos reactivos antifungosos (eg, fluconazole) y algún CCBs (eg, diltiazem).

Las medicinas que pueden reducir la concentración de everolimus en la sangre

La concentración de everolimus en la sangre puede disminuir cuando aplicado juntos con medicinas que son inducers de isoenzyme CYP3A4 (aumentando el metabolismo de everolimus) o la bomba de P-GP (aumentando la liberación de everolimus de células intestinales). Evite la aplicación simultánea de everolimus con inducers fuerte de CYP3A4 o los inductores del P-GP. Si el uso de Afinitor® juntos con inducers fuerte de CYP3A4 o inductores del P-CV (eg rifampicin o rifabutin) es necesario, la dosis de la medicina debería ser aumentada.

En voluntarios sanos que recibieron la terapia rifampicin anterior (600 mg. / día durante 8 días), con la aplicación subsecuente de everolimus en una dosis sola, había un aumento casi de 3 pliegues de la autorización de éste y una disminución en Cmax en el 58% y AUC en el 63%.

Otro inducers fuerte de CYP3A4 también puede aumentar el metabolismo de everolimus y disminuir las concentraciones de everolimus en la sangre (por ejemplo, el valor de San Juan, SCS: por ejemplo, dexamethasone, prednisone, prednisolone, algún anticonvulsants: carbamazepine, fenobarbital, phenytoin; medicinas para VIH: efavirenz, nevirapine).

Efecto de everolimus en la concentración en plasma de medicinas usadas como terapia del fenómeno concomitante

En voluntarios sanos, el uso simultáneo de everolimus con el atorvastatin (CYP3A4 substrate) o pravastatin (no un substrate de CYP3A4) no era clínicamente significativo para la interacción pharmacokinetic. En la población pharmacokinetic análisis, el efecto de simvastatin (substrate CYP3A4) en la autorización de everolimus también no fue revelado.

En vitro, everolimus con espíritu competidor inhibió el metabolismo de substrate CYP3A4-cyclosporin y era un inhibidor variado de substrate CYP2D6-dextromethorphan. Cmax estable medio de everolimus cuando tomado internamente en una dosis de 10 mg. por día o 70 mg. por semana es más de 12 a 36 veces más bajo que los valores de Ki del compuesto del efecto inhibitorio en vitro en CYP3A4 y CYP2D6. Por lo tanto, el efecto de everolimus en vivo en el metabolismo de substrates CYP3A4 y CYP2D6 es improbable.

Otras interacciones que pueden afectar la concentración

Debería evitar el uso simultáneo de Afinitor® con pomelo, jugo de pomelo y otros productos que afectan la actividad de cytochrome P450 y P-GP.

Vacunación

Immunosuppressants puede influir en la respuesta durante la vacunación; En el telón de fondo de tratamiento con Afinitor® la vacunación puede ser menos eficaz. El uso de vacunas vivas debería ser evitado.

La medicación y administración

Dentro. Afinitor® debería ser tomado una vez al día cada día al mismo tiempo (preferentemente por la mañana) en un estómago vacío o después de una pequeña cantidad de la comida que no contiene la grasa. Las pastillas deberían ser tragadas enteras, lavadas abajo con un vaso del agua, no pueden ser masticados o aplastados.

El tratamiento con la medicina es realizado mientras el efecto clínico permanece.

La dosis recomendada de Afinitor® es 10 mg. una vez al día. En caso del severo y / o acontecimientos adversos intolerables, reduzca la dosis de Afinitor® a 5 mg. / día y / o temporalmente discontinúe la terapia con la medicina.

Cuando aplicado simultáneamente con inhibidores moderados de CYP3A4 y P-GP, la dosis de Afinitor® debería ser reducida a 5 mg. / día. Con el desarrollo del severo y / o acontecimientos adversos intolerables en pacientes que reciben la medicina concomitantly con inhibidores moderados de CYP3A4 y P-GP, la dosis de Afinitor® debería ser reducida a 5 mg. / día cada dos días.

Con el uso simultáneo de everolimus con inducers fuerte de CYP3A4 o inducers de P-GP, la dosis de la medicina puede ser aumentada por la decisión del doctor gradualmente de 10 mg. / día a 20 mg. / día (el incremento incremental de 5 mg.).

Se supone que cuando una dosis de Atfinitor® de 20 mg. sea administrada simultáneamente con inducers fuerte de CYP3A4 o P-GP, no habrá disminución en el AUC de la medicina (sin embargo, esto no es confirmado por datos clínicos). Si el tratamiento con inducers CYP3A4 fuerte o P-GP es parado, Afinitor® debería ser administrado en la dosis en la cual el paciente lo tomó antes del tratamiento con CYP3A4 fuerte o P-GP inducers.

Pacientes de edad de ≥65 años: el ajuste de la dosis no se requiere.

Pacientes con función renal perjudicada: el ajuste de la dosis no se requiere.

Pacientes con función de hepatic perjudicada: en pacientes con la función del hígado perjudicada del grado moderado (la clase B según la clasificación del Niño-Pugh), la dosis de Afinitor® debería ser reducida a 5 mg. por día.

Sobredosis

Ningunos casos de la sobredosis de la medicina han sido relatados.

Tratamiento: en caso de una sobredosis de Afinitor® es necesario asegurar la observación del paciente, y también prescribir la terapia sintomática apropiada. Con una dosis sola de la medicina dentro en dosis hasta 70 mg., su tolerability era satisfactorio.

Instrucciones especiales

El tratamiento con Afinitor® sólo debería ser hecho bajo la supervisión de un doctor que tiene la experiencia con medicinas del antitumor.

Durante la terapia con Afinitor® y al menos 2 meses después, los métodos confiables de la anticoncepción deberían ser usados.

Antes del principio de tratamiento con Afinitor® y periódicamente durante la terapia con la medicina, la función de riñón debería ser supervisada, incluso medidas de concentración del nitrógeno de la urea de la sangre o suero creatinine contenido y un análisis de sangre clínico.

pneumonitis no infeccioso es un efecto secundario específico para la clase de derivados rapamycin. Cuando Afinitor® fue usado, también había los casos de pneumonitis no infeccioso (incluso la enfermedad del pulmón intersticial). En algunos casos, las formas severas de la enfermedad (raramente fatal) fueron observadas. El diagnóstico de pneumonitis no infeccioso debería ser asumido en pacientes con el desarrollo de tales manifestaciones no específicas de los órganos respiratorios como hypoxia, pleural efusiones, toses o falta de aliento, y también por la exclusión, a través de pruebas diagnósticas apropiadas, el infeccioso, tumor y otras causas de tales manifestaciones. Los pacientes deberían ser informados al médico de cabecera de cualquier nuevo o aumentaron síntomas respiratorios. Los pacientes que tienen signos sólo radiológicos de pneumonitis no infeccioso (en ausencia de síntomas clínicamente significativos) pueden seguir el tratamiento con Afinitor® sin cambiar la dosis de la medicina. Si los síntomas de pneumonitis son moderadamente expresados, deberían dar la consideración a suspender temporalmente la terapia hasta que los síntomas desaparezcan. Para el alivio de síntomas, SCS puede ser usado. El tratamiento con la medicina puede ser reanudado en una dosis de 5 mg. / día. Con el desarrollo de síntomas severos de pneumonitis no infeccioso, la terapia con Afinitor® debería ser discontinuada. Según las condiciones clínicas específicas después del tratamiento de pneumonitis, la terapia con la medicina puede ser reanudada en una dosis de 5 mg. / día.

Afinitor® tiene propiedades inmunosupresivas y puede promover el desarrollo de infecciones bacterianas, fungosas, virales o protozoal en pacientes, sobre todo los causados por microorganismos con reservas patógenos. En pacientes que toman Afinitor®, las infecciones locales y sistémicas han sido descritas, incluso pulmonía, otras infecciones bacterianas e infecciones fungosas como aspergillosis o candidiasis e infecciones virales, incluso la exacerbación de la hepatitis B viral. Algunas de estas infecciones han sido el desarrollo severo de la insuficiencia respiratoria o hepatic) y a veces llevaba a un resultado letal. Los pacientes deberían ser informados del peligro mayor de infecciones con el uso de Afinitor®, ser sensibles a los síntomas y los signos de las infecciones y, de ser apuntado, buscar el consejo médico.

Los pacientes con infecciones fungosas deberían ser tratados apropiadamente antes de la cita de Afinitor®.

En pacientes tratados con Afinitor®, la ulceración de la mucosa oral, stomatitis y la inflamación de la mucosa oral fue observada. En tales casos, la terapia local es recomendada, pero el uso de productos de enjuague de la boca que contienen el alcohol o la agua oxigenada debería ser evitado, ya que su uso puede empeorar la condición. Los reactivos antifungosos deberían ser usados sólo de ser confirmado infección fungosa.

Antes del tratamiento con Afinitor® y periódicamente durante la terapia con la medicina debería supervisar la glucosa de la sangre en el suero de ayuno. Antes del principio de tratamiento con Afinitor®, el control óptimo sobre niveles de glucosa de la sangre debería ser asegurado.

Influencia en capacidad de conducir vehículos y trabajo con mecanismos

Los estudios de la influencia de Aienitor® en la capacidad de conducir y trabajar con mecanismos no han sido realizados.

Condiciones de suministro de farmacias

En prescripción

Condiciones de almacenaje de la medicina Afinitor

En el lugar oscuro a una temperatura de no más alto que 30 ° C.

No dé acceso al alcance de niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Afinitor

3 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.