Instrucción para uso: Alprostadil

Nombre comercial de la medicina: Alprostan, Caverject, MUSA, Edex, Alprostadil, Alprostan Zentiva, Vasostenon, Vap 20, Vap 500

Nombre ruso

Alprostadil

El nombre latino de la sustancia Alprostadil

Alprostadilum (género. Alprostadili)

Nombre químico

(11alpha, 13E, 15)-11,15-Dihydroxy-9-oxoprost-13-en-1-oic ácido (como un complejo con la alfa-cyclodextrin clathrate)

Fórmula gruesa

C20H34O5

Grupo farmacológico de sustancia Alprostadil

Angioprotectors y correctores microcirculatorios

Reguladores de la potencia

Antiaggregants

Prostaglandinas, thromboxanes, leukotrienes y sus antagonistas

Vasodilatadores

La clasificación (ICD-10) nosological

Carencia de F52.2 de respuesta genital: impotencia secundaria; hyposexuality; Impotencia; Impotencia sobre la base de neurastenia; Impotencia en el contexto de desórdenes nerviosos funcionales; Impotencia de origen diferente; potencia de violación; Disfunción eréctil; Desórdenes de la potencia; disfunción eréctil; disfunción eréctil de varios orígenes; Carencia de erección; El debilitamiento de potencia; El debilitamiento de actividad sexual; El debilitamiento de erección; la Bajada de la potencia masculina; desórdenes sexuales en hombres; disfunción sexual; potencia débil; potencia reducida; potencia reducida; disfunción eréctil; disfunción eréctil, neurogenic

Insuficiencia de I37.1 de la válvula de la arteria pulmonar

I70.2 Atherosclerosis de arterias: arteriosclerosis obliterans; Arteriosclerosis arterias periféricas; Atherosclerosis de las arterias de los extremos inferiores; Atherosclerosis de arterias periféricas; miembros de Atherosclerosis; enfermedad oclusiva de los extremos inferiores; arteriosclerosis obliterans; Arteriosclerosis obliterans de arterias del miembro inferiores; Atherosclerosis obliterans de los miembros superiores; Arteriosclerosis obliterans de extremos inferiores; Atherosclerosis de arterias; miembro arteriopathy; Arteriosclerosis obliterans miembros; arteriosclerosis obliterans

El Síndrome de I73.0 Raynaud: el síndrome de Raynaud Leriche; la enfermedad de Raynaud; el fenómeno de Raynaud; síndrome de RaynaudLeriche; la enfermedad de Raynaud; el síndrome de Raynaud con desórdenes trophic; angiopathy periférico

I73.1 thromboangiitis obliterans [la enfermedad de Buerger]: la enfermedad de Berger; thromboangiitis obliterans; trombangiit; thromboangiitis obliterans; la enfermedad de Buerger

I73.8 Otra enfermedad vascular periférica especificada: Síndrome de claudication intermitente; endarteritis obliterans; acrocyanosis; vasoconstriction; enfermedad oclusiva; claudication intermitente; Desórdenes de innervation vascular; Espasmo de arterias periféricas; angiopathy arterial; insuficiencia venosa y sus complicaciones; Espasmo de buques periféricos; El espasmo de buques coronarios; endarteritis; la refrigeración de parada; desórdenes de Occlusal de circulación periférica; oclusión vascular periférica

I77.1 Arteriostenosis: enfermedad arterial oclusiva; enfermedad oclusiva arterial periférica; Periférico arterial

I77.6 Arteritis No especificado: aortoarteriit; vasculitis; arterias coronarias de Neateroskleroticheskoe

I79.2 angiopathy Periférico en enfermedades clasificadas en otra parte: angiopathy diabético; Angiopathy en diabetes; diabético de la arteriosclerosis; Dolor en lesiones de nervios periféricos; angiopathy diabético; microangiopathy diabético; enfermedad vascular diabética; angioneurotic intermitente disbaziya; Macroangiopathy en diabetes; microangiopathy; Microangiopathy en diabetes mellitus; sensaciones zumbadoras en las manos y pies; Frialdad en los extremos; angiopathy periférico; enfermedad arterial periférica; Esclerosis Menkeberga; enfermedades de borradura crónicas de arterias

tetralogy de Q21.3 Fallot: Un tipo de defecto ostium primum; corazón cyanotic congénito asociado; defectstetralogy de Fallot

Q22.4 stenosis Congénito de la válvula tricuspid: Atresia del tricuspid valveæ Tricuspid Válvula Stenosis

Q23.2 mitral Congénito stenosis: mitral atresia; Mitral atresia; defectos del corazón de Mitral; Malformaciones de la válvula mitral

Q24 Otras malformaciones congénitas de corazón: malformaciones congénitas del corazón

Calambre de R25.2 y espasmo: el Músculo tiene espasmos en el tétanos; síndrome de dolor con espasmos del músculo lisos; síndrome de dolor con espasmos del músculo lisos (cólico renal y biliar, espasmo intestinal, dysmenorrhea); síndrome de dolor con espasmos de músculos lisos de órganos internos; síndrome de dolor con espasmos de músculos lisos de órganos internos (cólico renal y biliar, espasmo intestinal, dysmenorrhea); Espasmo muscular doloroso; espasmos mímicos; spasticity muscular; espasmos del músculo; espasmos musculares de origen central; spasticity muscular; espasmo del músculo; contracciones neurológicas con espasmos; calambres de noche en los extremos; calambres nocturnos en las piernas; la Noche pone obstáculos a músculos del ternero; estado convulsivo sintomático; Vesta Syndrome; Espasmo de músculos lisos; Espasmo de musculatura vascular lisa; Espasmo de músculos; Espasmo de músculo estriado debido a enfermedades orgánicas del sistema nervioso central; espasmos del músculo esqueléticos; Espasmos de músculos lisos de órganos internos; Calambres del Músculo Esqueléticos; estados espásticos de musculatura estriada; síndrome de dolor espasmódico; La condición espástica de músculos lisos; Spasticity de musculatura esquelética; calambre del músculo; Convulsiones; Calambres de los músculos del ternero; Convulsiones de origen central; condición convulsiva; Syndrome Convulsiva; estado convulsivo en niños; convulsiones tónicas; síndrome espasmódico cerebral; fenómeno de la navaja

Efectos adversos de Z57.7 de vibración industrial: vibración

Código de CAS

745-65-3

Características de sustancia Alprostadil

Análogo sintético de prostaglandina natural E1 (PGE1). Un polvo cristalino blanco o casi blanco con un punto de fusión entre 115 y 116 ° C, la solubilidad en 35 ° C es 8,000 μg / 100 ml de agua bidistilled. El peso molecular es 354.49.

Farmacología

Modo de acción - Vasodilatador, antiaggregatory.

Alprostadil tiene una amplia gama de efectos farmacológicos. Entre sus efectos más significativos son vasodilation, la supresión de agregación de la plaqueta, efecto estimulante en los músculos lisos del intestino, útero y otros órganos del músculo lisos. Mejora la microcirculación, aumenta el flujo de sangre periférica y tiene un efecto vasoprotective. Con la administración sistémica, causa la relajación de las fibras del músculo lisas de la pared vascular, tiene un efecto vasodilating, reduce el OPSS, baja la tensión arterial. Al mismo tiempo hay un aumento reflejo de salida cardíaca y precio de corazón. Promueve la elasticidad aumentada de erythrocytes, reduce la agregación de la plaqueta y la actividad neutrophil, la actividad fibrinolytic de los aumentos de la sangre.

Las células del músculo lisas del conducto arterial tienen una sensibilidad alta frente a la acción de alprostadil, que hace posible usarlo en niños recién nacidos con defectos de corazón ductus-dependientes congénitos, incl. Con mitral atresia, atresia pulmonar, tricuspid válvula, tetralogy de Fallot. Alprostadil se usa para el tratamiento paliativo antes de la cirugía. La utilización alprostadil permite mantener el conducto arterial en el estado abierto, que mejora la circulación de la sangre y la oxigenación. El tratamiento con alprostadil en este caso es básicamente una medida a corto plazo, pero a veces (si es necesario, posponga la cirugía), la terapia a largo plazo (hasta varios meses) se puede requerir.

El efecto de alprostadil en el tratamiento de la disfunción eréctil tiene que ver con la inhibición de la transmisión alpha1-adrenergic en los tejidos del pene y un efecto relajante en los músculos lisos de los cuerpos cavernosos. La extensión de las arterias cavernosas y la relajación del trabecular los músculos lisos de los cuerpos cavernosos llevan a una afluencia rápida de la sangre y la dilatación de los espacios lacunar en los cuerpos cavernosos; la efusión venosa a través de buques localizó bajo el vientre, se hace difícil y desarrolla una erección (el llamado «mecanismo veno-oclusivo corporal»). El efecto se desarrolla dentro de 5-10 minutos después de la inyección intracavernosa y dura 1-3 horas.

Alprostadil rápidamente se metaboliza, T1 / 2 es sobre el de 10 segundos. Con IV introducción, aproximadamente el 80% (en una persona adulta sana, con un paso - hasta el 70-90%), circulando alprostadil es metabolizado por «el primer paso» a través de los pulmones, principalmente por beta y oxidación de la Omega. A consecuencia de la oxidación enzymatic, varios metabolites se forman, incl. 15-keto-PGE1; 13,14-dihydro-PGE1 y 13,14-dihydro, 15-oxo-PGE1. Keto metabolites tienen un efecto biológico inferior comparado con alprostadil. Metabolites de alprostadil son emitidos principalmente por los riñones (aproximadamente el 90% de la dosis administrada dentro de 24 horas), el resto - con heces. No había pruebas de alprostadil no metabolizado en la orina, y también no hay datos de la tardanza de alprostadil o su metabolites en los tejidos.

Con la inyección intracavernosa de 20 μg de alprostadil, las concentraciones medias en la sangre periférica en 30 y 60 minutos después de la inyección (89 y 102 pg / ml, respectivamente) no eran considerablemente más altos que el nivel de la línea de fondo de PGE1 endógeno (96 pg / ml), mientras el nivel de la circulación principal metabolite alprostadil (13,14-dihydro, 15-oxo-PGE1) en la sangre periférica se aumentó (minuto de Tmax-30) y volvió al inicial 60 minutos después de la inyección. Alprostadil liga a proteínas plasma, principalmente con la albúmina (el 81%), en menor grado - con la fracción alfa-globulin de IV-4 (el 55%). No había encuadernación significativa de alprostadil con erythrocytes o leucocitos. Entrando en la corriente sanguínea sistémica durante la administración intracavernosa, muy rápidamente se metaboliza, principalmente en los pulmones.

Aplicación de la sustancia Alprostadil

Concéntrese / lyophilizate para la preparación de una solución para infusiones: enfermedades de borradura crónicas de arterias periféricas de la III-IV etapa (según la clasificación de Fontaine), acompañado por dolor en reposo o cambios de trophic. Borrando endarteritis con claudication intermitente severo, la arteriosclerosis de arterias de los extremos, angiopathy diabético, borrando thromboangiitis (la enfermedad de Buerger), el síndrome de Reynaud con desórdenes trophic, vasculitis, scleroderma sistémico, los espasmos de los músculos del ternero, desórdenes de circulación periféricos a consecuencia de efectos perjudiciales factores Físicos, sobre todo sobrelimitan la vibración. El corazón ductus-dependiente congénito deserta en recién nacidos (para el mantenimiento temporal del conducto arterial que funciona antes de la operación cardiosurgery reconstructiva), incl. Mitral atresia, atresia pulmonar, tricuspid válvula, tetralogy de Fallot.

Lyophilizate para la preparación de solución para administración intracavernosa: disfunción eréctil de neurogenic, vascular, psychogenic o etiología mezclada; la Conducción de una prueba farmacológica en el diagnóstico de disfunción eréctil.

Contraindicaciones

Concéntrese / lyophilizate para la solución para la infusión: hipersensibilidad, embarazo, lactancia. En neonatology: opresión de función respiratoria, síndrome de la angustia respiratorio, el estado de conducto arterial persistente y abierto espontáneo.

Lyophilizate para la preparación de una solución para administración intracavernosa: hipersensibilidad, predisposición de erección prolongada (anemia de células falciformes, incluso casos sospechados, myeloma múltiple, leucemia, etc.), deformaciones anatómicas del pene (angulation, fibrosis cavernosa, la enfermedad de Peyronie), restricción Uretral, hypospadias, edad menos de 18 años y más de 75 años (ninguna experiencia en utilización de estos grupos de pacientes); los Hombres que son contraindicados o no recomendaron la vida sexual; Presencia de una implantación del pene.

Restricciones

Concéntrese / lyophilizate para la solución para la infusión: infarto de miocardio agudo y subagudo, incl. Transferido durante los 6 meses pasados; la angina de pecho severa o inestable, decompensated CHF, hypotension arterial, insuficiencia cardiovascular (la atención especial se debería prestar al control del volumen de la carga de la solución del transportista), el edema o los cambios de infiltrative de los pulmones, el síndrome broncho-obstruccionista del grado severo con signos del fracaso respiratorio, hepatic insuficiencia (en toneladas En una historia), condiciones caracterizadas por un peligro mayor de sangrar (la úlcera péptica del estómago y duodeno, lesión cerebral severa, proliferative retinopathy con una tendencia a sangría, trauma extenso, etc.), hemodiálisis (el tratamiento se debería realizar en el período de la postdiálisis), la diabetes del Tipo 1 mellitus, sobre todo con lesiones vasculares extensas (en pacientes mayores), terapia del fenómeno concomitante con medicinas vasodilating o anticoagulantes. En neonatology: bradypnoe, hypotension arterial, tachycardia o hyperthermia.

Lyophilizate para la preparación de solución para administración intracavernosa: el thrombocytopenia, polycythemia, trombosis venosa (incluso la predisposición), aumentó la viscosidad de la sangre, balanitis, urethritis.

Efectos secundarios de sustancia Alprostadil

Introducción de la infusión

Del sistema nervioso y órganos sensoriales: el dolor de cabeza, mareo, paresthesia, síndrome convulsivo, aumentó la fatiga, un sentimiento de malestar, una violación de la sensibilidad de la piel y membranas mucosas; Raramente confusión, psicosis.

Del sistema cardiovascular y sangre (hematopoiesis, hemostasis): bajando tensión arterial, tachycardia, cardialgia, perturbaciones de ritmo de corazón, bloqueo de la AVENIDA, reparación de la piel; Raramente - el desarrollo o ahondamiento de paro cardíaco, leukopenia o leukocytosis.

De parte del sistema respiratorio: disnea; Raramente - síndrome de la angustia respiratorio, edema pulmonar agudo.

De parte del intestino: un sentimiento de incomodidad en la región epigastric, náusea, vómitos, diarrea, actividad aumentada de hepatic transaminases; Raramente - hyperbilirubinemia.

Del sistema genitourinary: raramente - fracaso de riñón, hematuria.

Del sistema musculoskeletal: arthralgia; En aplicación continua larga (más de 4 semanas) - hyperostosis reversible de huesos tubulares.

Reacciones alérgicas: erupciones de piel, urticaria, picando.

Otro: la sudación aumentada, hyperthermia, las frialdad, el hinchazón del extremo, la vena de que es administrada por la infusión; Raramente - un aumento de la risita de la proteína C-reactive; las Reacciones en el área de la dirección - dolor, edema, erythema, perjudicaron la sensibilidad, flebitis proximal al área de la dirección intravenosa (hasta el 40% de pacientes).

Muy raramente (hasta el 1% de casos): el choque, paro cardíaco agudo, hyperbilirubinemia, sangría, somnolencia, bradypnoea, disminuyó función respiratoria, tachypnea, anuria, disfunción renal, hipoglucemia, ventricular fibrillation, el bloque II de la AVENIDA, supraventricular arrhythmia, músculos del Cuello de la tensión, irritabilidad aumentada, hipotermia, hypercapnia, limpieza con agua de piel, hematuria, peritoneal síntomas, tachyphylaxis, hyperkalemia, thrombocytopenia, anemia.

En recién nacidos: apnea (frecuencia el 10-12%), fiebre (el 14%), hyperemia de la piel (aproximadamente el 10%, sobre todo con un / una introducción), bradycardia (el 7%), bajando tensión arterial (el 4%), convulsiones (el 4%), tachycardia (el 3%); aproximadamente el 2% - diarrea, sepsis; aproximadamente el 1% - paro cardiaco, edema, DVS-síndrome, hypokalemia; el 1% - hemorragia cerebral, extensión del cuello excesiva, hipotermia, entusiasmo nervioso, letargo, paro cardíaco congestivo, bloque de la AVENIDA de grado II, supraventricular tachycardia, ventricular fibrillation, bradypnoea, stridor, hypercapnia, depresión respiratoria, tachypnea, regurgitación gástrica, hyperbilirubinemia, Anemia, sangría, thrombocytopenia, anuria, hematuria, peritoneal síntomas, hipoglucemia, hyperkalemia; Con un curso largo del tratamiento (dentro de unas semanas) informó sobre hyperostosis en los huesos de los extremos inferiores (también ver «Precauciones»).

Inyección intracavernosa

Reacciones locales: dolor en el pene (el 37%), erección prolongada excesiva (hasta 4-6 horas - el 4%), hematoma (el 3%) y ecchymosis (el 2%) en el sitio de inyección (asociado con técnica impropia de administración), fibrotic Nódulos y la enfermedad de Peyronie (el 3-8%), hinchazón del pene (el 1%), erupciones en el pene (el 1%); menos del 1% - priapism (el 0.4%), balanitis, snagra profusamente en el sitio de inyección; Inflamación, picando e hinchándose en el sitio de inyección, sangrando de la uretra, desórdenes del pene, incl. Sensación de fiebre en el pene, entumecimiento, infección fungosa, irritación, hipersensibilidad, phimosis, erupción, erythema, descarga venosa, erección dolorosa, ejaculatory disfunción.

Efectos sistémicos (raramente): el dolor y el hinchazón del escroto y testículos, micción aumentada, incontinencia urinaria, fluctuaciones en la tensión arterial (aumento o disminución), tachycardia, supraventricular extrasystole, circulación periférica, fatiga, dolor de cabeza, hypoesthesia, el edema de las piernas, hyperhidrosis, náusea, Sequedad de boca, aumentaron el suero creatinine, gastrocnemius calambres del músculo, debilidad en las nalgas, localizó el dolor (en el pecho, en las nalgas, región pélvica, en las piernas, genitales, abdomen), mydriasis, síndrome parecido a una gripe.

Interacción

Farmacéuticamente incompatible con soluciones de otras medicinas.

Con el método de la infusión de administración: puede realzar el efecto de medicinas antihypertensive, vasodilatadores y medicinas antianginal; el uso simultáneo de alprostadil en pacientes que se drogan que previenen la coagulación de la sangre (anticoagulantes, antiaggregants) puede aumentar la posibilidad de sangría; En la combinación con cefamandole, cefoperazone, cefotetan y thrombolytic - aumenta el riesgo de sangrar; Sympathomimetics (epinephrine, norepinephrine) - reducen el efecto vasodilating; se debe considerar que la interacción es posible aun si las susodichas medicinas se usaran poco antes alprostadil terapia se comenzó.

Con inyección intracavernosa, administración conjunta con medicinas hypotensive, diuréticos, NSAIDs, la insulina y las medicinas hypoglycemic orales no afectan la eficacia y la seguridad de alprostadil.

Sobredosis

Concéntrese / lyophilizate para la solución para la infusión

Síntomas: tensión arterial disminuida, hyperemia de la piel, debilidad; En recién nacidos (además) - apnea, bradycardia.

Tratamiento: retardación o parada de la infusión, terapia sintomática; Cuando los signos de la opresión del centro respiratorio en recién nacidos se muestran, la ventilación se indica.

Liofilizate para la preparación de solución para administración intracavernosa

Síntomas: dolor en el pene, erección prolongada y / o priapism, empeoramiento irreversible de función eréctil.

Tratamiento: si la erección dura menos de 6 horas, la supervisión médica es necesaria, desde entonces. La regresión espontánea a menudo ocurre; Si más de 6 horas - realización de inyección intracavernosa de adrenomimetics (por ejemplo, ephedrine, epinephrine, phenylephrine), realizando aspiración de sangre de cuerpos cavernosos o, si es necesario, cirugía.

Vías de administración

intraarterial, I.V. (intravenosamente), intracavernoso.

Precauciones para Alprostadil

Alprostadil para la infusión sólo puede ser usado por médicos con la experiencia en angiology, que son familiares con métodos modernos de la escucha continua del sistema cardiovascular y quienes tienen el equipo apropiado para esto. Durante el período de tratamiento, el control de tensión arterial, precio de corazón, índices bioquímicos y coagulación de la sangre es necesario (para violaciones del sistema de la coagulación de la sangre o para la terapia simultánea de medicinas que afectan el sistema de la coagulación).

Los pacientes con IHD, así como los pacientes con edema periférico y disfunción renal (suero creatinine> 1.5 mg. / dL) se deberían supervisar en el hospital durante el tratamiento con alprostadil y dentro de 24 horas después de la interrupción. A fin de evitar el aspecto de síntomas de la hiperhidratación en pacientes con la insuficiencia renal, el volumen de fluido inyectado no debería exceder 50-100 ml / día, de ser posible. La escucha dinámica de la condición del paciente es obligatoria: control de tensión arterial y precio de corazón, si es necesario, control de peso corporal, equilibrio fluido, medida de presión venosa central o ecocardiografía.

La flebitis (proximal al sitio de inyección), por regla general, no es una razón de discontinuar la terapia, los signos de la inflamación desaparecen después varias horas después de parar la infusión o cambiar el lugar de la administración de la medicina; el tratamiento específico en tales casos no se requiere. Catheterization de la vena central puede reducir el frecuencia de este efecto secundario de la medicina.

En relación al riesgo de apnea en recién nacidos, el alprostadil se debería usar en instituciones que tienen el personal calificado y equipo necesario para proporcionar cuidados intensivos a niños, bajo el control constante de la tensión arterial, si hay condiciones para la ventilación inmediata.

Apnea (ver «Efectos secundarios») el más a menudo se vigila en recién nacidos con el peso al nacer menos de 2 kilogramos y por lo general ocurre durante la primera hora de la infusión. La cita de alprostadil a recién nacidos puede llevar a la obstrucción del orificio del píloro del estómago. Este efecto, por lo visto, depende de la duración de terapia y la dosis acumulativa de medicinas. Los recién nacidos que reciben alprostadil en dosis recomendadas de más de 120 h se deberían con cuidado vigilar.

En el tratamiento de la disfunción eréctil antes de la iniciación de la terapia alprostadil, el diagnóstico de las causas de la disfunción eréctil se debería realizar. La selección de la dosis se debería realizar en cada paciente individualmente, bajo la supervisión de un doctor, con la escucha del estado del sistema cardiovascular y la duración de erecciones. Para reducir la probabilidad de desarrollar una erección prolongada o priapism en la selección de una dosis, es necesario aumentarlo despacio, hasta que la dosis eficaz mínima se alcance (el aspecto de una erección que dura no más que 1 hora y suficiente para las relaciones sexuales). Durante la selección de la dosis, el paciente debería estar bajo la supervisión de un doctor hasta que la erección desaparezca. Si la primera dosis es ineficaz, la segunda, más alto, no se puede administrar antes que 1 hora. Si hay una respuesta, el intervalo entre dosis debería ser al menos 1 día. Los pacientes de autoinyección sólo se pueden designar después de conducir la instrucción detallada del paciente y dominando la técnica de autoinyección. El tratamiento comienza con una dosis seleccionada por el doctor. Al paciente le recomiendan visitar al médico de cabecera cada 3 meses para tasar la eficacia y la seguridad del tratamiento y, si es necesario, ajustar la dosis.

El paciente se debería advertir que durante el tratamiento debería informar al doctor sobre todos los casos de la erección que dura más de 4 horas. La corrección inoportuna de priapism puede llevar al daño irreversible a los tejidos del pene y una pérdida a largo plazo de la potencia.

Alprostadil no se quiere para el uso simultáneo con otras medicinas para el tratamiento de la disfunción eréctil.

Instrucciones especiales

Es necesario observar estrictamente la conformidad de la forma de la medicina de alprostadil con indicaciones específicas para su uso.

No se mezcle con soluciones de otras medicinas.