Instrucción para uso: Alzepil

Sustancia activa: Donepezil

ATX N06DA02 Donepezil del código

Grupo farmacológico

Medios para el tratamiento de demencia, cholinesterase inhibidor [m-, n-cholinomimetics, incl. Medicinas de Anticholinesterase]

La clasificación (ICD-10) de Nosological

Demencia de F00 en la enfermedad de Alzheimer (G30 +)

La demencia de Alzheimer, Demencia en la enfermedad de Alzheimer

Composición

Pastillas, cubiertas de una membrana de la película 1 etiqueta.

sustancia activa:

Monohidrato del hidrocloruro de Donepezil 5.21 mg.

10.42 mg.

(Equivale al hidrocloruro donepezil - 5 o 10 mg.)

Sustancias auxiliares: MCC - 96/192 mg.; celulosa de Hydroxypropyl con un nivel bajo de substitución (L-HPC B1) - 24/48 mg.; Magnesio stearate - 1/2 mg.; Opadry Y-1-7000 blanco (hypromellose-1.875 / 3.75 mg., dióxido del titanio 0.9375 / 1.875 mg., macrogol 400 0.1875 / 0.375 mg.) 3/6 mg.

Al principio ^

Descripción de forma de la dosis

Pastillas, 5 mg.: blanco o casi blanco, redondo, biconvex, cubierto de una cáscara de la película, sin o casi ningún olor, con «E 381» grabado en un lado.

Pastillas, 10 mg.: blanco o casi blanco, redondo, biconvex, cubierto de una cáscara de la película, sin o casi inodoro, con «E 382» grabado en un lado.

efecto de pharmachologic

Acción farmacológica - anticholinesterase, m-n-cholinomimetic.

Pharmacodynamics

Donepezil es un inhibidor selectivo y reversible de acetylcholinesterase, que es el tipo predominante principal de cholinesterase en el cerebro. Donepezil inhibe esta enzima más de 1000 veces más fuerte que butylcholine esterase, una enzima que se localiza principalmente fuera del CNS.

Una dosis sola de 5 o 10 mg. en el estado de equilibrio es acompañada por la inhibición de la actividad cholinesterase (estimado en el modelo de membranas erythrocyte) por 63.6 y el 77.3%, respectivamente. La capacidad del hidrocloruro donepezil de inhibir la actividad de erythrocyte cholinesterase guarda correlación con cambios de los resultados por la escala del ADAS-diente, que es un instrumento sensible para tasar cambios de la función cognoscitiva. La capacidad del hidrocloruro donepezil de cambiar el curso de fenómeno concomitante cambios neurológicos no se ha investigado. Así, no se puede considerar que donepezil afecta la progresión de la enfermedad.

La eficacia de donepezil se investigó en cuatro pruebas controladas del placebo, dos juicios de seis meses y de dos años.

En un ensayo clínico de seis meses, el análisis se realizó usando tres criterios de rendimiento después de la finalización de la administración donepezil. El ADAS-diente (resultado de función cognoscitivo) escala se usó; Una escala de impresiones del clínico sobre cambios basados en entrevistas y datos obtenidos de trabajadores sociales del paciente (un indicador del nivel total de función); La subescala de la actividad diaria de la escala clínica de la evaluación de demencia (un indicador de la capacidad del paciente de participar en la vida de sociedad, hacer tareas domésticas, hacer cosas, servirse).

El hidrocloruro de Donepezil causó a un dependiente de la dosis, aumento según las estadísticas significativo del porcentaje de pacientes que se reconocieron como responsables del tratamiento.

Pharmacokinetics

Succión. Cmax donepezila en el plasma sanguíneo después de la inyección oral se alcanzan después de aproximadamente 3-4 horas. Las concentraciones en el plasma y AUC aumentan en la proporción con la dosis. T1 / 2 es aproximadamente 70 horas y el uso sistemático de dosis solas lleva al logro de un estado de equilibrio, que se consigue dentro de 3 semanas después de la iniciación de la terapia. En el estado de equilibrio, los donepezil concentración en el plasma y la actividad pharmacodynamic correspondiente varían ligeramente durante el día. La toma de la comida no afecta la absorción de donepezil.

Distribución. La conexión con proteínas plasma es el 95%. La relación con las proteínas plasma de metabolite activo - 6-O-desmethyldonepezil - es desconocida.

La distribución de donepezil en tejidos no se ha expresamente estudiado. En un estudio que implica a voluntarios de sexo masculino sanos, se encontró que después de una dosis sola de 5 mg. del hidrocloruro 4C-donepezil marcado, aproximadamente el 28% de la dosis se determinó en el cuerpo 240 h después de la inyección. Esto indica que donepezil y / o su metabolites puede persistir en el cuerpo durante más de 10 días.

Biotransformación / excreción. Donepezil es emitido por los riñones tanto en la forma sin alterar como en la forma de numeroso metabolites formado por enzimas cytochrome P450, no todos de los cuales se han identificado. Después de una dosis sola de 5 mg. del hidrocloruro 14C-donepezil marcado, la concentración de donepezil sin alterar en el plasma es el 30% de la dosis tomada, 6 O desmethyldone peryl es el 11% (único metabolite tener la actividad similar con el hidrocloruro donepezil), donepezil CEI N óxido - el 9%, 5-O-desmethyldonepezil - el 7% y glucuronide de 5-O-desmethyldonepezil conjugado - el 3%. Aproximadamente el 57% de la dosis administrada se encontró en la orina (el 17% sin alterar) y el 14.5% en heces, sobre la base de las cuales se concluyó que la biotransformación y la excreción por los riñones son el camino primario de la eliminación. No hay datos que confirman la recirculación enterohepatic de donepezil y / o su metabolites.

T1 / 2 donepezil es aproximadamente 70 h.

El sexo, la pertenencia étnica y fumar no afectan considerablemente la concentración de donepezil en el plasma. Donepezil pharmacokinetics formalmente no se estudió en pacientes mayores sanos, ni en pacientes con demencia del tipo de Alzheimer o demencia vascular. Sin embargo, la concentración media de donepezil en el plasma sanguíneo en estos pacientes equivalió a la concentración determinada en voluntarios sanos.

En pacientes con el daño suave o moderado de la función del hígado, las concentraciones de equilibrio elevadas de donepezil en el plasma sanguíneo se pueden observar.

Indicaciones

Tratamiento sintomático de demencia del tipo de Alzheimer de grado suave y moderado.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad (incluso derivados piperidine) y cualquier de los excipients;

Niños menos de 18 años de edad (debido a carencia de datos clínicos).

embarazo y lactancia

La experiencia de usar la medicina durante el embarazo y durante el amamantamiento es ausente. Los estudios de animales no revelaron el efecto teratogenic de donepezil, pero peri-y la toxicidad postnatal se establecieron. El riesgo potencial para la gente es desconocido. Por lo tanto, Alzepyl® no se debería usar durante el embarazo, a menos que sea absolutamente necesario.

En ratas, el donepezil se emite con la leche. No se sabe si la medicina se emite en la leche materna, tales estudios no se han conducido. Si es necesario tomar la medicina durante la lactancia, es necesario resolver la cuestión del amamantamiento parador.

Efectos secundarios

Los acontecimientos adversos más comunes son diarrea, calambres del músculo, fatiga, náusea, vómitos e insomnio. También había el mareo relatado, el dolor de cabeza, el dolor, los accidentes y los fríos. En mayoría de los casos, estos fenómenos pasan y no requieren la interrupción de la medicina. Según la frecuencia, los efectos secundarios se definen así: muy a menudo (≥1 / 10); A menudo (≥1 / 100 - ≤1 / 10); Con poca frecuencia (≥1 / 1000 - ≤1 / 100); Raramente (≥1 / 10000 - ≤1 / 1000); Muy raramente (≤1 / 10000) u observado con una frecuencia desconocida (es imposible estimar de los datos disponibles).

Infecciones y enfermedades parásitas: a menudo - nariz líquida.

Del lado de metabolismo y nutrición: a menudo - anorexia.

Desórdenes de la psique: a menudo - alucinaciones **, agitación **, comportamiento agresivo **, sueños anormales, sueños de pesadilla **.

Del sistema nervioso: a menudo - disminuyendo *, mareo, insomnio; Con poca frecuencia - ataques convulsivos *, raramente - extrapyramidal síntomas; Muy raramente - síndrome neuroleptic malévolo.

Del corazón: con poca frecuencia bradycardia; Raramente - sinoatrial bloqueo, bloqueo de la AVENIDA.

Del aparato digestivo: muy a menudo - diarrea, náusea; A menudo - vómitos, indigestión; Con poca frecuencia - sangrando del aparato digestivo, úlceras del estómago y duodeno.

Del lado del hígado y conductos de la bilis: raramente - una violación de función del hígado, incl. hepatitis ***.

De la piel y tejido subcutáneo: a menudo - una piel imprudente, picante.

Del musculoskeletal y tejido conjuntivo: a menudo - espasmos del músculo; Muy raramente - rhabdomyolysis ****.

Del lado de los riñones y tracto urinario: a menudo - incontinencia urinaria.

Desórdenes generales y desórdenes en el sitio de inyección: muy a menudo - dolor de cabeza; A menudo fatiga, dolor.

Influencia en los resultados de laboratorio y estudios instrumentales: con poca frecuencia - un aumento leve de la concentración de músculo creatine kinase en el suero de la sangre.

Trauma, intoxicación y complicaciones de manipulación: a menudo - un accidente.

* examinando a pacientes con síncope o asimientos convulsivos, la posibilidad de bloqueo cardíaco o pausas del seno prolongadas se debería considerar.

** En casos relatados de alucinaciones, agitación y comportamiento agresivo, sueños anormales y pesadillas, estas manifestaciones cesaron después de una reducción de la dosis o retirada de la medicina.

*** Si hay una violación de la función del hígado de la etiología inexplicada, la posibilidad de abolir Alzepyl® se debería considerar.

**** Había informes de rhabdomyolysis. Que se desarrolló independientemente del síndrome neuroleptic malévolo, en la conexión temporal cercana con el inicio de donepezil, o con un aumento de la dosis.

Informes de reacciones adversas

El suministro de datos de las reacciones adversas presuntas de la medicina es muy importante, permitiendo la escucha continua del riesgo / la proporción de la ventaja de medicinas. Los trabajadores médicos se deberían proveer de la información sobre cualquier reacción adversa sospechada en los contactos indicados al final de instrucción, así como a través del sistema de colección de información nacional.

Interacción

Donepezil y / o sus productos metabólicos no inhiben el metabolismo de theophylline, warfarin, cimetidine, digoxin. La administración simultánea de digoxin o cimetidine no afecta el metabolismo de donepezil.

El uso de donepezil simultáneamente con levodopa / carbidopa durante 21 días no afectó la concentración de estas medicinas en la sangre.

En vitro los estudios han mostrado que en el metabolismo de donepezil, cytochrome P450-CYP3A4 isozymes y, en menor grado, CYP2D6, se implica.

Ketoconazole y quinidine, que son inhibidores de CYP3A4 y CYP2D6, respectivamente, suprimen el metabolismo de donepezil. Por consiguiente, estos y otros inhibidores CYP3A4, como el itraconazole y erythromycin e inhibidores CYP2D6, como el fluoxetine, pueden inhibir el metabolismo donepezil. En voluntarios sanos, el ketoconazole aumentó concentraciones medias de donepezil en aproximadamente el 30%.

Inducers de enzimas como rifampicin, phenytoin, carbamazepine y etanol puede causar una disminución en niveles donepezil. Ya que el nivel de tal acción inhibitoria o que induce es desconocido, es necesario usar estos reactivos en la combinación con donepezil con la precaución.

Donepezil tiene un efecto en el efecto de medicinas que tienen la actividad anticholinergic. Además, con el uso simultáneo, el donepezil puede realzar la acción de succinylcholine, otro músculo relaxants o agonists de receptores cholinergic y beta-blockers que afectan la conductividad del corazón.

La medicación y administración

Dentro, por la tarde, antes de cama.

Adultos / pacientes mayores. El tratamiento comienza con la toma de 5 mg. 1 vez por día y sigue durante al menos 4 semanas alcanzando Css donepezil y tasar el efecto clínico temprano de la terapia.

Después de 1 mes, la dosis de Alzepyl® se puede aumentar a la dosis diaria recomendada máxima - 10 mg. 1 vez por día. Las dosis que exceden 10 mg. / día en ensayos clínicos no se han estudiado.

El tratamiento se debería comenzar y realizarse bajo la supervisión de un doctor que tiene la experiencia en el diagnóstico y el tratamiento de la demencia de Alzheimer. El diagnóstico debería estar basado en recomendaciones aceptadas, por ejemplo DSM IV, ICD 10.

El tratamiento donepezilom sólo puede comenzar en la presencia de personas que sienten cariño por el paciente, capaz de supervisar con regularidad el consumo de la medicina.

La terapia soportante se puede seguir mientras hay un efecto terapéutico que se debería con regularidad evaluar. En ausencia de un efecto terapéutico, el tratamiento se debería considerar.

Perjudicado renal y función de hepatic. Los pacientes con la función renal perjudicada no tienen que cambiar el régimen de tratamiento, porque Esta condición no afecta la autorización de donepezil.

En relación al aumento posible de la exposición para la disfunción del hígado suave o moderada, la dosis se debería aumentar teniendo tolerability individual en cuenta. No hay datos del uso de la medicina en pacientes con el daño severo de la función del hígado.

Niños y adolescentes. La medicina Alzepil® no se quiere para el tratamiento de niños y adolescentes.

Sobredosis

Según estimaciones corrientes, la dosis letal mediana del hidrocloruro donepezil después de que la ingestión sola en ratones y ratas es 45 y 32 mg. / kilogramo, respectivamente, que es aproximadamente 225 y 160 veces más alto que la dosis recomendada máxima para la gente en 10 mg. / kilogramo / día. Los animales tenían signos dependientes de la dosis del estímulo del sistema cholinergic, incluso la movilidad espontánea disminuida, la posición del cuerpo con la cara, asombrando el paso, lacrimation, clonic convulsiones, depresión respiratoria, salivación, miosis, fasciculation, y una disminución en el cuerpo reviste la temperatura.

Síntomas: una sobredosis de inhibidores cholinesterase puede llevar a una crisis cholinergic caracterizada por náusea severa, vómitos, babear, sudación, bradycardia, hypotension, depresión respiratoria, colapso y asimientos. La debilidad del músculo puede aumentar, que puede llevar a la muerte en el fracaso de los músculos respiratorios.

Tratamiento: como en cualquier caso de una sobredosis, el tratamiento soportante general se debería prescribir. anticholinergics terciario, por ejemplo atropine, se puede usar como antídotos para una sobredosis de Alzepyl®. Recomiendan a la administración intravenosa de sulfato atropine en dosis crecientes antes de que el efecto se consiga: primeros 1-2 mg. / kilogramo IV, seguido de dosis adicionales según la respuesta clínica. Las reacciones atípicas de tensión arterial y precio de corazón se registraron cuando otros cholinomimetics se introdujeron juntos con quaternary anticholinergic medicinas, por ejemplo glycopyrrolate. Es desconocido si el hidrocloruro de Donepezil y / o su metabolites puede ser quitado por la diálisis (hemodiálisis, peritoneal diálisis o hemofiltration).

instrucciones especiales

La eficacia de donepezil no se establece en pacientes con demencia de Alzheimer severo, otra demencia o daño de memoria (eg, con una decadencia relacionada con la edad en la función cognoscitiva).

Alzepil® es un inhibidor de cholinesterase, y por lo tanto puede realzar la relajación del músculo succinylcholine durante la anestesia.

Desórdenes cardiovasculares. Los inhibidores de Cholinesterase, en relación a su acción farmacológica, pueden tener efectos vagotonic en el precio de corazón (por ejemplo, causar bradycardia).

La posibilidad de tal acción se debería sobre todo considerar en caso de la debilidad del nodo del seno u otras violaciones de la conducción supraventricular en el corazón, por ejemplo, con el bloqueo de atrioventricular o sinoatrial.

Había informes de desmayo y asimientos convulsivos. Examinando a tales pacientes, habría que considerar la posibilidad de bloqueo cardíaco o pausas largas en el ritmo del seno.

Disfunción de la extensión gastrointestinal. Los pacientes con un peligro mayor de úlceras en vías de desarrollo, como tener una historia de la enfermedad de la úlcera péptica o recibir el tratamiento del fenómeno concomitante con NSAIDs se tienen que supervisar para descubrir síntomas de la ulceración. Sin embargo, los ensayos clínicos de donepezil, en comparación con el placebo, no revelaron un aumento del frecuencia de úlceras pépticas o sangría gastrointestinal.

Sistema de Genitourinary. Cholinomimetics puede causar una perturbación de la efusión de la orina de la vejiga, pero tales efectos no se observaron en los ensayos clínicos donepezil.

Condiciones neurológicas. Se cree que holinomimetiki tienen un poco de propensión de provocar asimientos convulsivos generalizados. Sin embargo, la actividad convulsiva también puede ser una manifestación de la enfermedad de Alzheimer.

Cholinomimetics puede exacerbar o causar síntomas extrapyramidal.

Síndrome neuroleptic malévolo. El síndrome neuroleptic malévolo es un desorden que amenaza la vida potencialmente caracterizado por el hyperthermia (fiebre), la rigidez del músculo, desórdenes del sistema nervioso autonómicos, cambió conocimiento, niveles elevados del suero creatinine phosphokinase. Los síntomas adicionales pueden incluir myoglobinuria (rhabdomyolysis) y fracaso renal agudo.

Hay informes muy raros del desarrollo del síndrome neuroleptic malévolo asociado con el uso de donepezil, sobre todo en pacientes que también reciben la terapia del fenómeno concomitante con medicinas antipsicóticas.

Si el paciente desarrolla signos y síntomas de un síndrome neuroleptic malévolo o si una alta temperatura inexplicada está presente sin manifestaciones clínicas adicionales, el tratamiento se debería discontinuar.

Disfunción de los pulmones. Los inhibidores de Cholinesterase, en relación a su acción farmacológica, se deberían administrar con la precaución a pacientes que tienen una historia de asma o enfermedad pulmonar obstruccionista. La administración simultánea de Alzepyl® y otros inhibidores acetylcholinesterase, así como agonists o los antagonistas del sistema cholinergic, se debería evitar.

Disfunción del hígado severa. No hay datos del uso de la medicina en pacientes con el daño severo de la función del hígado.

Mortalidad en investigaciones clínicas de demencia vascular. Tres ensayos clínicos con una duración de 6 meses se condujeron con la participación de pacientes que encuentran los criterios de NINDS-AIREN para la demencia vascular posible o probable (DM). Los criterios NINDS-AIREN se diseñan para identificar a pacientes en quien la demencia sólo puede tener que ver con causas vasculares y exclusión de pacientes con la enfermedad de Alzheimer.

En el primer estudio, el frecuencia de muerte era el 2/198 (el 1%) en el grupo que recibe 5 mg. de donepezil, 5/206 (el 2.4%) en el grupo que recibe 10 mg. de donepezil y 7/199 (el 3.5%) en el grupo del Placebo. En el segundo estudio, el frecuencia de muerte era el 4/208 (el 1.9%) en el grupo que recibe 5 mg. de donepezil, 3/215 (el 1.4%) en el grupo que recibe 10 mg. de donepezil y 1/193 (el 0.5%) En el grupo del placebo. En el tercer estudio, el frecuencia de muerte era el 11/648 (el 1.7%) en el grupo que recibe 5 mg. de donepezil y 0/326 (el 0%) en el grupo del placebo. El frecuencia de muerte en todos los grupos que reciben donepezil en tres estudios de la diabetes (el 1.7%) era numéricamente más alto que en el grupo del placebo (1.1), pero esta diferencia no era según las estadísticas significativa.

La mayor parte de muertes de pacientes que toman donepezil hidrocloruro o placebo resultaron de varios desórdenes vasculares que se esperan en esta población de personas mayores con el fenómeno concomitante lesiones vasculares. El análisis de todos los desórdenes vasculares no fatales y fatales serios no reveló una diferencia en el frecuencia de su acontecimiento en los grupos que reciben donepezil y placebo.

En estudios reunidos de la enfermedad de Alzheimer (n = 4146), así como los mismos estudios de la enfermedad de Alzheimer con la adición de estudios de la demencia vascular (el número total de pacientes 6888), los índices de mortalidad en grupos del placebo son numéricamente superiores a aquellos en el grupo tratado con el hidrocloruro donepezil.

Influencia en capacidad de conducción de vehículos y dirección de mecanismos. Donepezil en un grado insignificante o medio afecta la capacidad de manejar automóviles y trabajo con mecanismos. El propio tipo de Alzheimer de la demencia puede ser acompañado por una violación de la capacidad de conducir y usar la maquinaria. La pregunta de la capacidad de un paciente con la demencia de Alzheimer durante la toma donepezil para conducir un coche o usar el equipo complejo debería ser decidida por el doctor después de tasar la respuesta individual del paciente al tratamiento.

Confía forma

Pastillas, cubiertas de la película, 5 mg. y 10 mg. Según la Tabla 14. En una ampolla de poliamida / aluminio doméstico o de PVC / PVDC / aluminio doméstico. 2 o 4 bl. Embalado en una caja de cartón.

Términos de permiso de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje

A una temperatura no exceder 30 ° C.

Manténgase fuera de alcance de los niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta

5 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.