Instrucción para uso: Asenapine

Nombre latino de sustancia Asenapine

Azenapinum (género Azenapini)

Nombre químico

(3aS, 12bS)-rel-5-chloro-2,3,3a, metilo 12b tetrahydro 2 1H dibenz [2,3: 6,7] oxepino pyrrole [4,5-c]

Fórmula gruesa

C17H16ClNO

Grupo farmacológico:

Neuroleptics

La clasificación (ICD-10) nosological

Esquizofrenia de F20: Condiciones Esquizofrénicas; Una exacerbación de esquizofrenia; Esquizofrenia; esquizofrenia crónica; Demencia praecox; la enfermedad de Bleuler; Psicótico discordante; Demencia temprano; La forma febril de esquizofrenia; desorden esquizofrénico crónico; Psicosis del tipo esquizofrénico; forma aguda de esquizofrenia; desorden esquizofrénico agudo; Insuficiencia Orgánica Cerebral en Esquizofrenia; ataque agudo de esquizofrenia; psicosis esquizofrénica; esquizofrenia aguda; esquizofrenia inactiva; esquizofrenia inactiva con desórdenes apathoabulic; etapa aguda de esquizofrenia con agitación

F31 desorden afectivo Bipolar: desórdenes de humor bipolares; psicosis bipolar afectiva; psicosis maníaca y melancólica; psicosis intermitente; psicosis circular; Cyclophrenia; desórdenes bipolares; desórdenes bipolares; psicosis bipolar; locura afectiva; síndrome maniaco-depresivo; Psico Maniaco-depresivo; episodio depresivo de desorden bipolar

Código de CAS

65576-45-6

Características de la sustancia Asenapine

Atípico antipsicótico. Polvo blanco o casi blanco.

Farmacología

Acción farmacológica - antipsicótico.

Tiene una afinidad alta para numerosos receptores, incl. al serotonin 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5, 5-HT6 y 5-HT7 (constantes de la disolución Ki = 2.5, 4.0, 0.06; 0.16, 0.03, 1.6, 0.25 y 0.13 nM), dopamine D1, D2, D3 y receptores D4 (Ki = 1.4, 1.3, 0.42 y 1.1 nM), α1 y α2-adrenoreceptors (Ki = 1.2 nM), histamina receptores de H1 (Ki = 1.0 nM), y afinidad moderada para receptores H2 (Ki = 6.2 nM). Prácticamente no se relaciona con el m holinoretseptorami (Ki = 8128 nM para M1-holinoretseptorov). El efecto antipsicótico se media, como pensado, por el efecto en D2 y receptores 5-HT2A. En vitro, el asenapine sirve de un antagonista de estos receptores.

Pharmacokinetics

Con el uso sublingual, el asenapine rápidamente se absorbe, Tmax se alcanza dentro de 0.5-1.5 horas. Después de una dosis sola de Cmax de 5 mg. - aproximadamente 4 ng / ml, bioavailability absoluto es el 35%. Un aumento doble de la dosis (de 5 a 10 mg.) dos veces al día lleva a un aumento de la exposición por un factor de 1.7. bioavailability absoluto de ser tragado es muy pequeño (<el 2% cuando tomado oralmente en la forma de pastillas). La encuadernación a proteínas plasma - el 95% (con albúmina y alpha-1-acid glycoprotein). Rápidamente distribuido, Vd - aproximadamente 20-25 l / kilogramo. La concentración de equilibrio se consigue dentro de 3 días con el consumo diario 2 veces por día. Los caminos principales del metabolismo son glucuronization y metabolismo oxidative que implica cytochrome P450 isoenzymes (predominantemente CYP1A2). T1 / 2 - aproximadamente 24 horas. Después de tomar una dosis sola de [14C] - amplió asenapine, aproximadamente el 90% de la dosis se emite (aproximadamente el 50% con la orina, el 40% con heces). Aproximadamente el 50% de las sustancias que circulan en el plasma se identificó: el predominio metabolite era asenapine-N +-glucuronide; entre otros - N-desmethylazenapine, N-desmethylazenapine N-carbamoyl glucuronide y asenapine sin alterar (en cantidades más pequeñas).

Fumar. La población pharmacokinetic análisis mostró que fumar (induce CYP1A2) no afecta la autorización de asenapine en fumadores. Un estudio enfadado y seccional que implica a fumadores de sexo masculino sanos (N = 24) mostró que una administración sola de asenapine sublingualmente al mismo tiempo como fumar no afectó el pharmacokinetics de asenapine.

Comida. Un estudio enfadado y seccional con hombres sanos (N = 26) mostró que comiendo justo antes de que el uso sublingual de asenapine redujo su exposición en el 20%; en comidas después de 4 horas la exposición fue reducida en el 10%.

Agua. El consumo del agua después de que varios (2-5) minutos después de tomar asenapine llevan a una disminución en su exposición (no comen y beben durante 10 minutos después de tomar asenapine).

Durante los ensayos clínicos de asenapine, el efecto del consumo acuático en tiempos diferentes (2, 5, 10 y 30 minutos) se estudió después de tomar 10 mg. de asenapine sublingualmente en 15 hombres sanos. Se encontró que la exposición de asenapine con el consumo acuático 10 minutos después asenapine era equivalente a esto observado con el consumo acuático después de 30 minutos, pero después de 2 minutos, fue reducido en el 19%, después de 5 minutos en el 10%.

Pharmacokinetics en casos clínicos especiales

Violación de la función del hígado. Con una admisión sola de 5 mg. de asenapine sublingualmente en pacientes con la insuficiencia hepatic suave o moderada (El Niño-Pugh A y B, N = 16), la exposición de asenapine era 12% más alta que en la gente con la función del hígado normal (n = 8); la corrección de la dosis no se requiere. En pacientes con la insuficiencia hepatic severa (el Niño-Pugh C, N = 6), la exposición de asenapine estaba en el promedio 7 veces más alto que en pacientes con la función del hígado normal; no recomiendan Asenapine para pacientes con la insuficiencia hepatic severa.

Función renal perjudicada. Después de una inyección sola de asenapine en una dosis de 5 mg., su exposición era similar para niveles diferentes de la insuficiencia renal (N = 24) y en sujetos sanos (N = 8); la corrección de la dosis no se requiere. El efecto de la disfunción renal en la excreción de metabolites y el efecto de diálisis en el pharmacokinetics de asenapine no se han investigado.

Edad mayor. En pacientes mayores con la psicosis (N = 96) sobre la edad de 65 (65-85 años), las concentraciones de asenapine eran más altas en comparación con aquellos en pacientes jóvenes (un promedio del 30-40%), y la exposición en algunos casos era más alta en 2 veces. La población pharmacokinetic análisis mostró una disminución en la autorización con la edad creciente, sugiriendo un aumento de la exposición en los ancianos en el 30%.

Suelo. Las diferencias en pharmacokinetics en mujeres y hombres no se observaron.

Carcinogenicidad, mutagenicity, efectos en fertilidad

Carcinogenicidad. En estudios de ratones del CD 1 línea, inyectando animales con asenapine, SC en dosis que proporcionan niveles plasma (AUC) 5 veces más alto que los esperados en la gente con la dosis máxima (10 mg. dos veces al día), la frecuencia de ratones en mujeres se aumentó el acontecimiento de linfomas malévolos. En dosis equivalentes a 1.5 MILLAS POR HORA, este efecto no se manifestó. El significado de estos resultados para el hombre es desconocido. No había aumento de la frecuencia de descubrimiento de otros tumores en ratones hembras. En ratones machos, no había aumento del frecuencia de ningún neoplasma.

En estudios en ratas de la línea Sprague-Dawley con el uso de asenapine, SC en las dosis que crean niveles plasma (AUC) 5 veces más alto que los esperados en la gente con la dosis máxima, no había pruebas de un efecto carcinógeno.

Mutagenicity. Asenapine no expuso genotoxicity en vario en vitro y en pruebas de vivo.

Impacto a fertilidad. En estudios de ratas no había efecto en la fertilidad con la administración de asenapine dentro en dosis hasta 11 mg. / kilogramo dos veces al día (10 veces más alto que MPDH, en términos de mg. / m2).

Investigaciones clínicas

Esquizofrenia

La eficacia de asenapine en el tratamiento de la esquizofrenia en adultos se evaluó en tres dosis fija (de 6 semanas) aleatorizada, dos veces ciega, controlada por el placebo, a corto plazo y estudios controlados del modo activo (haloperidol, risperidone, y olanzapine) en la exacerbación de la esquizofrenia.

Desorden bipolar

La eficacia de monoterapia con asenapine en el tratamiento de condiciones maníacas o variadas agudas asociadas con el desorden bipolar (con o sin el psicótico afectan) se confirmó en dos de 3 semanas, aleatorizados, dos veces ciegos, pruebas controladas del placebo de adultos y del controlado del modo activo (olanzapine) estudio.

La eficacia de asenapine como una terapia adjunctive para la obsesión aguda se ha establecido en un de 12 semanas, prueba controlada del placebo (3 semanas) en adultos para detener un episodio maníaco o variado en pacientes con el desorden bipolar (tanto con el psicótico afecta como sin ellos), parcialmente respondiendo a la monoterapia con el litio o valproate después de 2 semanas del tratamiento.

Aplicación de Asenapine

Tratamiento de esquizofrenia. Adaptación de un episodio maníaco o variado agudo con desorden afectivo bipolar (monoterapia, así como terapia adicional en combinación con litio o valproate).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad.

Restricciones del uso

La insuficiencia hepatic severa, edad de niños (se debería evitar en la práctica pediátrica, desde seguridad y eficacia en niños no se define).

Aplicación en embarazo y lactancia

Cuando el embarazo es posible, si el efecto esperado de la terapia excede el riesgo potencial para el feto.

La categoría de acción para el feto por FDA es C.

En estudios de animal, el asenapine causó un aumento de pérdidas de postimplantación, una disminución en el peso corporal y la supervivencia de los jóvenes en dosis similares o más pequeñas que las dosis clínicas recomendadas. En estos estudios, no había aumento de la frecuencia de anomalías estructurales en el fondo de asenapine.

Así, el asenapine no expuso propiedades teratogenic en estudios de la reproducción en ratas y conejos con la administración iv en dosis hasta 1.5 mg. / kilogramo en ratas y 0.44 mg. / kilogramo en conejos. Estas dosis son equivalentes a 0,7 y 0,4 MRDCH (10 mg. dos veces al día sublingualmente, en términos de mg. / m2), respectivamente. Los niveles plasma de asenapine y AUC en conejos en la dosis de prueba más alta eran 2 veces más altos que los observados en la gente con la dosis recomendada máxima.

En un estudio en ratas tratadas con asenapine IV en dosis de 0.3; 0,9 y 1,5 mg. / kilogramo / día (0,15, 0,4 y 0,7 MRDCH) a partir del 6to día del embarazo durante el 21er día después del nacimiento, había un aumento de pérdidas de postimplantación y muerte temprana de terneros para todas las dosis, mientras una disminución en el precio de supervivencia subsecuente y peso corporal de los jóvenes - en dos dosis más altas. Un aumento de la pérdida de postimplantación, una disminución en el peso corporal y la supervivencia de terneros también se notaron si las ratas embarazadas recibieran asenapine oralmente.

Efectos de Nonteratogenic. Cuando los agentes antipsicóticos se exponen al feto en el tercer trimestre del embarazo, hay un riesgo de desarrollar un desorden extrapyramidal recién nacido y / o síntomas de abstinencia. Hay informes de la agitación, hipertensión / hypotension, temblor, somnolencia, síndrome de la angustia respiratorio y desórdenes alimenticios en tales recién nacidos. Estas complicaciones varían en la seriedad: de autolimitar con requerimiento de terapia de mantenimiento intensiva y hospitalización prolongada.

El efecto de asenapine en entrega y entrega en la gente es desconocido.

Asenapine se emite en la leche de ratas durante la lactancia. No se conoce o asenapine o sus metabolites se emiten en la leche materna. Para la duración de tratamiento, el amamantamiento se debería discontinuar.

Efectos secundarios de la sustancia Asenapine

Los efectos adversos más frecuentes (el 5% y observado al menos 2 veces más a menudo con la toma asenapine contra el placebo) en pacientes con la exacerbación de la esquizofrenia eran: akathisia, hypoesthesia oral, somnolencia. El perfil de seguridad de asenapine con la terapia de mantenimiento es similar a esto en el tratamiento de la exacerbación de la esquizofrenia.

Los efectos adversos más frecuentes (el 5% y observado al menos dos veces más a menudo con asenapine contra el placebo) con la monoterapia de episodios maníacos o variados agudos en el desorden afectivo bipolar eran: somnolencia, mareo, extrapyramidal síntomas a excepción de akathisia, un peso corporal de aumento; cuando usado como una terapia adicional para desorden bipolar - somnolencia y hypoesthesia oral.

Debería cobrar importancia que los datos del efecto secundario obtenidos en estudios controlados por el placebo no pueden ser usados para predecir el frecuencia de efectos secundarios en la práctica médica rutinaria, el estado de pacientes y otros factores se puede diferenciar de aquellos que prevalecieron en ensayos clínicos. También la frecuencia de acontecimiento de efectos secundarios puestos en una lista en las mesas se puede diferenciar de esto obtenido por otros investigadores clínicos, cada prueba de drogas se puede conducir con un juego diferente de condiciones. Sin embargo, las cifras dadas dan al doctor una idea de la contribución relativa de la propia sustancia y otros factores (no relacionado con medicinas) al desarrollo de efectos secundarios drogándose en la población.

Esquizofrenia

La tabla 1 muestra los efectos secundarios observados en pacientes con la esquizofrenia que recibieron suben-ginal aspenapine sublingual en una variedad de la dosis de 5 a 10 mg. dos veces al día (los efectos adversos se notaron con una frecuencia del 2% y excedieron la frecuencia del placebo) con el placebo a corto plazo - juicios de premercadotecnia controlados (tres juicios de la dosis fija de 6 semanas y un con una dosis flexible).

El tratamiento interrumpido debido a efectos secundarios el 9% de pacientes trató con asenapine, y el 10% - en el grupo del placebo.

De los efectos secundarios puestos en una lista en la Tabla 1, un efecto dependiente de la dosis era akathisia.

Tabla 1

Efectos secundarios observados con la terapia con asenapine en el tratamiento de pacientes con esquizofrenia (resultados de pruebas controladas del placebo)

* - Estudio con dosis flexibles.

1 - Los síntomas de Extrapyramidal incluyen: el dystonia, blepharospasm, torticollis, dyskinesia, tardive dyskinesia, rigidez del músculo, parkinsonism, perturbación del paso, enmascaró la cara, temblor (excluyendo akathisia).

2 - La somnolencia incluye: somnolencia, sedación, hypersomnia.

Dystonia es un efecto de la clase de medicinas antipsicóticas. Los síntomas del dystonia, la contracción del músculo anormal prolongada se puede notar en pacientes sensibles durante los primeros días del tratamiento. Un peligro mayor de dystonia agudo se observa en hombres y categorías de edad jóvenes.

Síntomas de Extrapyramidal. A corto plazo las pruebas controladas del placebo del asenapine en esquizofrenia y obsesión bipolar, la SAS-escala Simpson-Angus era usado para evaluar síntomas extrapyramidal, BAS - la Escala de Barnes Akathisia, OBJETIVOS - la Escala de Movimiento Involuntaria Anormal.

Otros efectos. hypoesthesia oral y paresthesia se pueden observar inmediatamente después de tomar asenapine y por lo general se resuelven dentro de 1 hora.

Desviaciones de indicadores de laboratorio. A corto plazo los estudios de asenapine en esquizofrenia y obsesión bipolar, ningunos clínicamente cambios significativos en el nivel de glucosa, colesterol y triglycerides, hepatic transaminases, prolactin (en comparación con los valores de la línea de fondo), y creatine phosphokinase se encontraron.

Otros efectos secundarios observados durante la evaluación de premercadotecnia de asenapine

Con la frecuencia el ≥0,1% y <el 1% allí era: tachycardia, bloqueo de transición de la rama del bulto, anemia, violación de alojamiento del ojo, hypoesthesia oral, glossodynia, edema de la lengua, hyponatremia, dysarthria; con una frecuencia <el 0.1% - thrombocytopenia, la reacción de rareza a la medicina.

Experiencia de postmercadotecnia

Reacciones de hipersensibilidad pronunciadas, incl. hinchazón de la lengua y laringe (pharyngeal edema).

Interacción

El riesgo asociado con el uso de asenapine en la combinación con otras medicinas no se ha a fondo estudiado. El cuidado se debería tener tomando asenapine con otras medicinas que afectan al sistema nervioso central y alcohol. Ya que el asenapine es un antagonista α 1-adrenoreceptor, puede causar potencialmente hypotension, y también realzar el efecto de ciertos agentes antihypertensive.

Uso simultáneo de asenapine con substrates de isoenzyme CYP2D6. En vitro los estudios han mostrado que asenapine es un inhibidor débil de CYP2D6. Después de la inyección simultánea de dextromethorphan (substrate CYP2D6) y asenapine, los voluntarios midieron dextrorphan / dextromethorphan (DX / DM) como un marcador de la actividad CYP2D6. Pruebas de la inhibición de CYP2D6 eran una reducción del DX / proporción de DM a 0.43 con 5 mg. dos veces al día para asenapine. En el mismo estudio, tomando paroxetine 20 mg. / el día causó una disminución en el DX / proporción de DM a 0.032. En un estudio separado, una dosis sola simultánea de 75 mg. de imipramine y una dosis sola de 5 mg. de asenapine no afectaron las concentraciones plasma del metabolite de desipramine (substrate CYP2D6). Así, en vivo, el asenapine parece ser un inhibidor más débil de CYP2D6. La administración sola simultánea de 20 mg. paroxetine (substrate e inhibidor CYP2D6) durante el consumo de asenapine en 15 hombres sanos 5 mg. dos veces al día llevó a un aumento casi de 2 pliegues de la exposición paroxetine. Asenapine puede realzar el efecto inhibitorio de paroxetine en su propio metabolismo.

El cuidado se debería tener en el uso conjunto de asenapine con medicinas que son substrates o los inhibidores del CYP2D6.

Cuando combinado con ácido valproic y litio, el asenapine no afecta sus concentraciones plasma.

Sobredosis

Síntomas: en ensayos clínicos de premercadotecnia que implican a más de 3,350 pacientes y la gente sana, 3 casos de la sobredosis aguda en pacientes se registraron. La dosis más alta de asenapine era 400 mg., notó que las reacciones adversas incluyeron la agitación y la confusión.

Tratamiento: terapia de mantenimiento, asegurando vía aérea patency, oxigenación adecuada y ventilación. En caso de hypotension y colapso vascular - fluido intravenoso y / o sympathomimetics (epinephrine y dopamine no se debería usar, ya que el estímulo de la beta puede agravar hypotension en condiciones de un bloqueo alfa asenapine-inducido). En caso de síntomas extrapyramidal severos, anticholinergic medicinas se debería prescribir. El antídoto específico es desconocido.

Rutas de administración

Sublingualmente.

Precauciones para la sustancia Asenapine

La mortalidad aumentada en pacientes mayores con la psicosis se asoció con la demencia. En pacientes mayores con la psicosis asociada con la demencia, en el tratamiento de medicinas antipsicóticas, el riesgo de muerte se aumenta. Un análisis de 17 pruebas controladas del placebo (durando 10 semanas) en pacientes que toman antipsychotics atípico reveló un riesgo de mortalidad relacionado con la medicina que era 1.6-1.7 veces mayor que esto en el grupo del placebo. Durante un estudio controlado de 10 semanas típico, el índice de mortalidad asociado con la medicina era el 4.5%, mientras en el grupo del placebo, el 2.6%. Aunque las causas de muerte se variaran, pareció que la mayor parte de las muertes tuvieron que ver con cualquiera cardiovascular (fracaso cardíaco, muerte repentina) o con el infeccioso (pulmonía) complicaciones. Los estudios de observación muestran que, como con el uso de medicinas antipsicóticas atípicas, y cuando tratado con medicinas antipsicóticas tradicionales, la mortalidad se puede aumentar. Cuánto el aumento de la mortalidad en estudios de observación se puede atribuir a la acción de antipsychotics, y cuanto al estado de los propios pacientes permanece confuso. Asenapine no se aprueba para el tratamiento de la psicosis en pacientes con la demencia.

Neuroleptic síndrome malévolo. Con la recepción de medicinas antipsicóticas, incl. Asenapine, asociado con el desarrollo de un complejo de síntoma potencialmente fatal, el llamado. el síndrome neuroleptic malévolo (CNS), las manifestaciones clínicas de que son hyperthermia, rigidez del músculo, desmayo, inestabilidad autonómica (lability del pulso y tensión arterial, tachycardia, sudación, perturbación de ritmo de corazón). Los signos adicionales pueden incluir: niveles aumentados de creatine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), y fracaso renal agudo.

En caso del desarrollo de la NSA, la interrupción inmediata de la terapia sintomática antipsicótica y otra antes drogada, intensiva, el control médico es necesario.

Reacciones de hipersensibilidad. En pacientes tratados con asenapine, las reacciones de hipersensibilidad se observaron, incluso anaphylaxis y angioedema. En algunos casos, estas reacciones se notaron después de tomar la primera dosis. Reacciones de hipersensibilidad incluidas, además, hypotension, tachycardia, edema de la lengua, disnea, falta de aliento, erupción.

Orthostatic hypotension, síncope, otros efectos hemodynamic. Asenapine puede causar orthostatic hypotension y disminuyendo en algunos pacientes, sobre todo a principios del tratamiento, ya que es un antagonista α 1-adrenoreceptor. En estudios a corto plazo en pacientes esquizofrénicos que recibieron dosis terapéuticas de asenapine (5 o 10 mg. dos veces al día) el síncope se registró en el 0.2% (1/572) comparado con el 0.3% (1/378) de pacientes que reciben un placebo. En estudios a corto plazo de asenapine en la obsesión bipolar, el síncope se relató en el 0.3% (1/379) de pacientes que reciben dosis terapéuticas de asenapine (5 o 10 mg. dos veces al día), comparado con el 0% (0/203) de pacientes que reciben el placebo. Durante ensayos clínicos de premercadotecnia, incl. a largo plazo, sin la comparación con el placebo, el síncope se registró en el 0.6% (11/1953) de pacientes tratados con asenapine.

En estudios de la farmacología clínicos, 4 voluntarios sanos que recibieron asenapine IV, oralmente o sublingualmente, desarrollaron hypotension, bradycardia, y pausas del seno. Estos síntomas resueltos espontáneamente en 3 casos, en el cuarto - masaje cardíaco externo fueron necesarios. El riesgo de hypotension, bradycardia y pausa del seno puede ser más alto en pacientes no psiquiátricos comparado con aquellos que son enfermos mentales, que se puede más adaptar a ciertos efectos de medicinas psychotropic.

Los pacientes se deberían instruir sobre medidas que la ayuda reduce el riesgo de orthostatic hypotension (por ejemplo, sentando en el borde de la cama durante varios minutos antes de elevarse por la mañana, de una manera lenta creciente de sentarse). Las precauciones se deberían usar con la precaución en los ancianos, en pacientes con enfermedad cardiovascular (infarto de miocardio o enfermedad cardíaca ischemic, paro cardíaco o desórdenes de la conducción), enfermedades cerebrovasculares, con la predisposición de factores al desarrollo de hypotension (deshidratación, hypovolemia, hypotensive terapia). El cuidado se debería tomar tratando a pacientes que reciben otras medicinas al mismo tiempo, que pueden causar hypotension, bradycardia, depresión respiratoria o CNS. Cuando hypotension ocurre, una disminución en la dosis de asenapine es necesaria.

Leukopenia, neutropenia, agranulocytosis. En ensayos clínicos y en el período de postmercadotecnia, los casos de leukopenia pasajero / neutropenia asociado con el uso de medicinas antipsicóticas se relataron, incl. asenapine. Agranulocytosis (incluso el fatal) se relató en relación a la recepción de otras medicinas de esta clase.

Los factores de riesgo potenciales para leukopenia / neutropenia son la cantidad del leucocito baja anterior y leukopenia inducido por la medicina / neutropenia en la anamnesia. En tales pacientes, a menudo es necesario realizar un análisis de sangre completo durante los primeros meses del tratamiento y parar el tratamiento con asenapine en el primer signo de una disminución en leucocitos en ausencia de otras causas.

La observación cuidadosa de pacientes neutropenic es necesaria a fin de descubrir la fiebre y otros síntomas de la infección y conducir la terapia oportuna. En caso de neutropenia severo (el número absoluto de neutrophils <1000 / mm3), el tratamiento con asenapine se debería discontinuar.

Alargamiento del intervalo QT. Un estudio del efecto de asenapine en el QT / el intervalo de QTc incluyó a pacientes con la esquizofrenia en un estado clínicamente estable (N = 151) quien recibió asenapine en dosis de 5, 10, 15 y 20 mg. dos veces al día, y un grupo del placebo. El consumo de asenapine en estas dosis tuvo que ver con un aumento del intervalo QTc a partir de 2 a 5 milisegundos comparado con el placebo. Ninguno de los pacientes que reciben asenapine tenía un aumento de QTc ≥60 milisegundos comparado con la línea de fondo y QTc no excedieron 500 milisegundos.

A corto plazo los ensayos clínicos del asenapine, no hubo informes del desarrollo de torsade de pointes u otras reacciones adversas asociadas con la nueva polarización retrasada de los ventrículos.

El uso simultáneo de asenapine y otras medicinas se debería evitar con la capacidad conocida de prolongar el intervalo QTc, incluso antihypertensives de la clase 1A (eg, quinidine, procainamide) o la clase 3 (eg, amiodarone, sotalol), antipsychotics (eg, ziprasidone, thioridazine), agentes antibacterianos (eg, gatifloxacin, moxifloxacin). También debería evitar el uso de asenapine en pacientes con una historia de arrhythmia cardíaco y otros factores que pueden aumentar el riesgo de torsade de pointes y / o muerte repentina debido al uso de medicinas que prolongan el intervalo QTc - como bradycardia, hypokalemia o hypomagnesemia y presencia del síndrome del intervalo alargado congénito QT.

Hyperprolactinemia. Como otros antagonistas de receptores D2-dopamine, el asenapine puede aumentar el nivel de prolactin, sobre todo con la admisión prolongada. Conduciendo juicios de premercadotecnia de asenapine, ningunos clínicamente cambios significativos en el nivel de prolactin se encontraron en comparación con valores de la línea de fondo.

Los asimientos epilépticos se observaron en el 0% y el 0.3% de casos (0/572, 1/379) en el tratamiento con asenapine en una dosis de 5 y 10 mg. dos veces al día, respectivamente, comparado con el placebo - el 0% (0/503, 0 / 203) en estudios de asenapine en esquizofrenia y obsesión bipolar. En el período de juicios de premercadotecnia de asenapine, incluso el a largo plazo, sin la comparación con el placebo, los asimientos epilépticos se registraron en el 0.3% (5/1953) de pacientes tratados con asenapine. Como otras medicinas antipsicóticas, el asenapine se debería administrar con la precaución a pacientes con asimientos epilépticos en la historia, y también en la presencia de la predisposición de condiciones para bajar el umbral de preparación convulsiva, por ejemplo, enfermedad de Alzheimer. Los factores que contribuyen a reducir el umbral de la preparación convulsiva, pueden prevalecer en pacientes más viejos que 65 años.

La posibilidad de desórdenes cognoscitivos y de motor. La somnolencia que ocurrió en pacientes trató con asenapine era por lo general pasajero en la naturaleza y se notó con la mayor frecuencia durante la primera semana del tratamiento. En el período de ensayos clínicos de premercadotecnia, incl. a largo plazo, sin la comparación con el placebo, la somnolencia se notó en el 18% (358/1953) de pacientes tratados con asenapine. En estudios controlados por el placebo a corto plazo, la somnolencia (incluso la sedación) llevó a la interrupción del 0.6% (12/1953) pacientes.

Durante el período de tratamiento, el cuidado se debe tomar conduciendo vehículos y tomando parte en otras actividades que requieren una concentración aumentada de la atención y la velocidad de reacciones psicomotores.

Regulación de temperatura corporal. Los estudios a corto plazo controlados por el placebo del asenapine en esquizofrenia y desorden bipolar agudo, la frecuencia del aumento de temperatura corporal era baja (el 1%) y comparable al placebo. En ensayos clínicos de premercadotecnia, el frecuencia de este efecto secundario (pirexia y sensación de la fiebre) también era el 1%.

Disfagia. La perturbación de esophageal motility y aspiración tiene que ver con el uso de medicinas antipsicóticas. La disfagia se notó en el 0.2% y el 0% (1/572, 0/379) pacientes que reciben dosis terapéuticas de asenapine (5-10 mg. dos veces al día) comparado con el 0% (0/378, 0/203) pacientes, que recibieron el placebo, en la conducta de estudios a corto plazo de asenapine en esquizofrenia y desorden bipolar, respectivamente. En el período de ensayos clínicos de premercadotecnia, incl. a largo plazo, sin la comparación con el placebo, la disfagia se relató en el 0.1% (2/1953) de pacientes tratados con asenapine.

La pulmonía de la aspiración es una causa común de morbosidad y mortalidad en pacientes mayores, en particular la enfermedad de Alzheimer. Asenapine no se indica para el tratamiento de la demencia asociada con la psicosis y no se debería usar en pacientes en peligro de la pulmonía de la aspiración.

Edad mayor. Las investigaciones clínicas de asenapine en el tratamiento de esquizofrenia y desorden bipolar no incluyeron un número suficiente de pacientes de edad de 65 años y más viejo. De los aproximadamente 2,250 pacientes matriculados en ensayos clínicos de premercadotecnia, el 1.1% (25) era 65 años de la edad o más viejo. Hay muchos factores que pueden influir en el efecto de asenapine en pacientes mayores, estos pacientes se deberían estrechamente supervisar.