Instrucción para uso: Atorvastatin 10 mg.

International Nonproprietary Name (INN): Atorvastatin

Pharmaceutic group:Hypocholesterolemic

Presentación:

Tabletas revestidas de la película 10 mg. ¹30;

Tabletas revestidas de la película 20 mg. ¹30.

Tabletas revestidas de la película 40 mg. ¹30.

Tabletas revestidas de la película 80 mg. ¹30.

Disponible con prescripción

Indicaciones para Atorvastatin

Atorvastatin es una medicina oral que baja el nivel del colesterol en la sangre. Pertenece a una clase de medicinas mandadas a como statins, que incluye lovastatin (Mevacor), simvastatin, (Zocor), fluvastatin (Lescol), y pravastatin (Pravachol) y rosuvastatin (Crestor). Todos statins, incluso atorvastatin, previenen la producción del colesterol en el hígado bloqueando HMG-CoA reductase, una enzima que hace el colesterol. Statins reducen el colesterol total así como el colesterol LDL en la sangre. Se cree que el colesterol de LDL es el colesterol «malo» que es responsable principalmente del desarrollo de la cardiopatía coronaria. Los niveles de colesterol LDL que reducen retardan la progresión y pueden invertir hasta la cardiopatía coronaria. Atorvastatin también levanta las concentraciones de HDL colesterol («bueno») que protege contra la cardiopatía coronaria y reduce la concentración de triglycerides en la sangre. (Las concentraciones de la sangre altas de triglycerides también han tenido que ver con la cardiopatía coronaria.) El FDA aprobó atorvastatin en el diciembre de 1996.

Atorvastatin se usa para el tratamiento de colesterol total elevado, LDL y triglycerides y elevar el colesterol HDL. La eficacia de atorvastatin en el colesterol que baja se relaciona con la dosis, significando que las dosis más altas reducen el colesterol más. Atorvastatin previene angina de pecho, golpe, ataque cardíaco, hospitalización para el paro cardíaco congestivo y procedimientos revascularization en individuos con la cardiopatía coronaria. Atorvastatin reduce el riesgo de infarto de miocardio (ataque cardíaco), golpe, angina de pecho y procedimientos revascularization en adultos con factores de riesgo múltiples para la cardiopatía coronaria. Atorvastatin también previene ataques cardíacos y golpes en pacientes con la diabetes del tipo 2 con factores de riesgo múltiples para la cardiopatía coronaria.

MEDICACIÓN: Atorvastatin se prescribe una vez diariamente. La dosis inicial habitual es 10-20 mg. por día, y la dosis máxima es 80 mg. por día. Los individuos que necesitan más de una reducción del 45% del colesterol LDL se pueden comenzar en 40 mg. diariamente. Atorvastatin se puede tomar con o sin la comida y en cualquier momento del día.

INTERACCIONES DE LA MEDICINA: la eliminación disminuida de atorvastatin podría aumentar niveles de atorvastatin en el cuerpo y aumentar el riesgo de la toxicidad del músculo de atorvastatin. Por lo tanto, el atorvastatin no se debería combinar con medicinas que disminuyen su eliminación. Los ejemplos de tales medicinas incluyen el erythromycin (electrónico-Mycin), ketoconazole (Nizoral), itraconazole (Sporanox), clarithromycin (Biaxin), telithromycin (Ketek), cyclosporine (Sandimmune), nefazodone (Serzone), e inhibidores del probromista del VIH como el indinavir (Crixivan) y ritonavir (Norvir).

Las cantidades grandes del zumo de fruta de uvas (> 1.2 litros diariamente) también aumentarán niveles de la sangre de atorvastatin y no se deberían tomar. Amiodarone (Cordarone), verapamil (Calan Verelan, Isoptin), cyclosporine (Sandimmune), ácido nicotínico (Niacor, Niaspan, Slo-ácido-nicotínico), gemfibrozil (Lopid) y fenofibrate (Tricor) también puede aumentar el riesgo de la toxicidad del músculo cuando combinado con atorvastatin.

Atorvastatin aumenta el efecto de warfarin (Coumadin) y la concentración en la sangre de digoxin (Lanoxin). Los pacientes que toman atorvastatin y warfarin o digoxin se deberían supervisar con cuidado. Cholestyramine (Questran) disminuye la absorción de atorvastatin. Deberían dar Atorvastatin al menos dos horas antes y al menos cuatro horas después cholestyramine.

EMBARAZO: Atorvastatin no se debería tomar durante el embarazo porque el feto en vías de desarrollo requiere el colesterol para el desarrollo, y atorvastatin reduce la producción del colesterol. Atorvastatin sólo se debería administrar a mujeres de la edad de la maternidad si probablemente no se harán embarazados. MADRES LACTANTES: no se sabe si atorvastatin se secreta en la leche materna. A causa del riesgo potencial de acontecimientos adversos, las madres de amamantamiento no deberían usar atorvastatin.

Nombre comercial de la medicina – Atorvastatin

Forma de la dosis: pastillas cubiertas de la película

Sustancia activa:

calcio de atorvastatin trihydrate - 10.85 mg. y 21.70 mg., correspondiente a 10 mg. de atorvastatin y 20 mg.;

Excipients: el carbonato de calcio - 33.00 / 66.00 mg., la celulosa microcristalina - 48.00 / monohidrato de lactosa de 96.00 mg. (azúcar de leche) - 23.85 / 47.70 mg. pregelatinized almidón (almidonan 1500) - 32.80 / 65.60 mg. colloidal dióxido de silicio (aerosil) - 0.75 / 1.50 mg. de magnesio stearate - 0.75 / 1.50 mg. de alcohol de polivinilo - 2.50 / 5.00 mg. macrogol (glicol de polietileno) - 1.26 / talco de 2.52 mg. - 0.93 / dióxido del titanio de 1.86 mg. - 1.56 / 3.12 mg.

Descripción:

Las pastillas son blancas, biconvex, cubierto de la película.

Grupo de Pharmacotherapeutic: agentes que bajan el lípido, inhibidores HMG-CoA reductase.

ATX code:C10ÀÀ05

Propiedades farmacológicas de AtorvastatinPharmacodynamics

Agentes que bajan el lípido del grupo de declaración. El inhibidor competitivo selectivo de HMG-CoA reductase - la enzima que convierte 3 coenzima hydroxy 3 methylglutaryl un al ácido mevalonic que es un precursor de sterols, incluso el colesterol. Triglycerides (TG) y el colesterol en el hígado se incluyen en las lipoproteínas de densidad muy baja (VLDL), entran en el plasma sanguíneo y transportado a tejidos periféricos. Las lipoproteínas de densidad baja (LDL) se forman de VLDL durante la interacción con el receptor LDL. Atorvastatin reduce niveles plasma del colesterol y lipoproteínas inhibiendo HMG-CoA reductase, una síntesis de colesterol en el hígado y aumente el número de «hígado» receptores de LDL en la superficie de la célula, que lleva a atrapar aumentado y LDL catabolism. Reduce LDL, causa el aumento marcado y persistente de la actividad de receptores LDL. Baja el colesterol LDL en pacientes con hypercholesterolemia familiar homozygous, que por lo general no puede ser medios de la terapia que bajan el lípido. Baja el colesterol total en el 30-46%, LDL - en el 41-61%, apolipoprotein B - en el 34-50% y TG - en el 14-33%; causa un aumento del HDL-colesterol (HDL) y A. Dozozawisimo apolipoprotein reduce el nivel de LDL en pacientes con el homozygous hereditario hypercholesterolemia resistente a la terapia con otras medicinas que bajan el lípido.

Pharmacokinetics

Absorción - alto. La concentración máxima (Cmax) se consigue después de 1-2 h, Cmax en mujeres encima del 20%, el área bajo la curva / tiempo de concentración (AUC) en el plasma - debajo del 10%; Cmax en pacientes con cirrosis alcohólica antes de 16 veces, AUC - 11 veces más alto que normal.

La comida algo reduce el precio y la duración de la absorción de la medicina (el 25% y el 9% respectivamente), pero reducción de colesterol LDL similar a esto en la aplicación de atorvastatin sin la comida. La concentración de atorvastatin en la aplicación de la tarde en más abajo que por la mañana (aproximadamente el 30%). Revelado una relación lineal entre el nivel de absorción de la medicina y la dosis.

Bioavailability - bioavailability sistémico del 12% de actividad inhibitoria contra HMG-CoA reductase - el 30%. El nivel más bajo sistémico bioavailability debido de pasar primero el metabolismo en la mucosa de la extensión gastrointestinal y «primero pasa» a través del hígado.

El volumen medio de distribución - 381 litros, la conexión con proteínas plasma - el 98%. Es metabolizado principalmente en el hígado por la acción de cytochrome CYP3A4, CYP3A5 y CYP3A7 con la formación de metabolites farmacológicamente activo (ortho y derivados paragidroksilirovannyh, productos de la oxidación de la beta). En vitro y ortho paragidroksilirovannye los metabolites tienen un efecto inhibitorio en HMG-CoA reductase, comparable a ese de atorvastatin. El efecto inhibitorio de la medicina contra la actividad HMG-CoA reductase metabolites aproximadamente circulante en el 70% se determina.

Emitido en la bilis después de hepatic y / o metabolismo extrahepatic (no expuesto a recirculación enterohepatic pronunciada).

El período de vida media - 14 horas. La actividad inhibitoria contra HMG-CoA reductase permanece aproximadamente 20-30 horas debido a la presencia de metabolites activo. Menos del 2% de una dosis oral se determina en la orina. No salida durante hemodiálisis.

Indicaciones para Atorvastatin

Atorvastatin se usa:

junto con la dieta para reducir el colesterol total elevado, el colesterol / el colesterol de LDL, apolipoprotein B, y triglycerides y aumentar el colesterol HDL en pacientes con hypercholesterolemia primario, heterozygous hypercholesterolaemia familiar y no familiar y combinado (se mezclaron) hyperlipidemia (escriba a máquina IIa e IIb según Fredrickson);

en la combinación con una dieta para tratar a pacientes con el suero elevado triglyceride niveles (el Tipo IV de Frederickson en) y pacientes con disbetalipoproteinemiey (El tipo III según Fredrickson) cuya terapia de la dieta no da el efecto adecuado;

reducir los niveles de colesterol total y colesterol / colesterol de LDL en pacientes con hypercholesterolemia familiar homozygous, cuando la terapia de la dieta y otros tratamientos no farmacológicos no son suficientemente eficaces.

Contraindicaciones para Atorvastatin

Hipersensibilidad frente a la medicina;

enfermedad del hígado activa o actividad aumentada de enzimas del «hígado» de origen desconocido (más de 3 veces el límite superior de normal);

fracaso de hepatic (el Niño-Pyuga de la clasificación de seriedad A y B)

embarazo;

lactancia;

la edad de 18 años (la eficacia y la seguridad se han establecido).

Precauciones: abuso del alcohol, historia de enfermedad del hígado, desequilibrio del electrólito severo, desórdenes endocrinos y metabólicos, hypotension arterial, infección aguda severa (sepsis), epilepsia incontrolada, cirugía extensa, trauma, enfermedad del músculo esquelética.

Embarazo y lactancia

Atorvastatin es contraindicado durante embarazo y lactancia (amamantamiento).

No se sabe si atorvastatin se emite en la leche materna. Considerando el potencial para efectos adversos en niños, si es necesario, el uso durante la lactancia debería decidir la cuestión de terminación del amamantamiento.

Las mujeres de la edad reproductiva durante el tratamiento deberían usar métodos de la anticoncepción adecuados. Atorvastatin se puede administrar a mujeres de la edad de la maternidad sólo cuando la probabilidad de embarazo es muy baja y el paciente informado del riesgo potencial del tratamiento al feto.

Dosis de Atorvastatin y administración

Antes de que la cita del paciente atorvastatin se debería aconsejar a la dieta estándar que baja el lípido, con la cual debe seguir cumpliendo a lo largo del período de tratamiento.

La dosis inicial es un promedio de 10 mg. 1 vez / día. La dosis varía de 10 a 80 mg. de 1 vez / día.

La medicina se puede administrar en cualquier momento del día independientemente de tiempos de la comida o la comida. Dosis escogida para colesterol de la línea de fondo / niveles de LDL, el objetivo de terapia y efecto individual. A principios del tratamiento y / o durante dosis crecientes de atorvastatin es necesario cada 2-4 semanas para supervisar niveles de lípidos en plasma sanguíneo y dosis apropiadamente corregida.

hypercholesterolemia primario y hyperlipidemia mezclado y el tipo III y IV según Fredrickson.

En mayoría de los casos, una dosis prescribida de 10 mg. atorvastatin de la medicina 1 vez por día. Un efecto terapéutico significativo se observó después de 2 semanas, por regla general, y el efecto terapéutico máximo por lo general se observa después de 4 semanas. Con el tratamiento a largo plazo de este efecto se mantiene.

Homozygous hypercholesterolemia familiar.

Asigne una dosis de 80 mg. (4 pastillas de 20 mg.), 1 por día.

El uso de la medicina en pacientes con fracaso renal y enfermedad de riñón no afectará el nivel de colesterol plasma atorvastatin o nivel de reducción / contenido de LDL cuando se use, tan cambiando la dosis requerida.

En la insuficiencia hepatic la dosis se debería reducir (ver. Sección «Precauciones» y «Precauciones»).

En la aplicación de la medicina en diferencias de pacientes mayores en seguridad, eficacia o consiguen objetivos hypolipidemic terapia comparado con la población en general se han notado.

Efecto secundario ofAtorvastatin

de parte del sistema nervioso - a menudo el 2% - insomnio, mareo; menos del 2% - dolor de cabeza, asthenia, malestar, somnolencia, pesadillas, paresthesia, neuropathy periférico, amnesia, lability emocional, ataxia, parálisis facial, hyperkinesia, migraña, depresión, hypoesthesia, desmayo.

De los sentidos: menos del 2% - amblyopia, zumbido, sequedad de la conjuntiva, perturbación del alojamiento, que sangra en la retina del ojo, sordera, glaucoma, parosmiya, pérdida del gusto, prueba la perversión.

Desde el sistema cardiovascular: a menudo el 2% - dolor en el pecho; menos del 2% - la palpitación, vasodilatation los síntomas del orthostatic hypotension, aumentó la tensión arterial, la flebitis, arrhythmia, la angina de pecho.

De sistema hemopoiesis: menos del 2% - anemia, lymphadenopathy, thrombocytopenia.

El sistema respiratorio: a menudo el 2% - bronquitis, rhinitis; menos del 2% - pulmonía, disnea, exacerbación de asma, sangría nasal.

Del sistema digestivo: a menudo el 2% - náusea; menos del 2% - el ardor de estómago, estreñimiento o diarrea, flatulencia, gastralgia, dolor abdominal, disminuyó o apetito aumentado, sequedad de boca, regurgitación, disfagia, vómitos, stomatitis, esophagitis, glossitis, lesiones erosivas y ulcerative del oral, gastro-mucosal, hepatitis, cólico biliar, cheilitis, úlcera 12 úlcera duodenal, pancreatitis, cholestatic ictericia, función del hígado anormal, sangría rectal, melena, gomas sangrantes, tenesmus.

Del sistema musculoskeletal: a menudo el 2% - artritis; menos del 2% - espasmos de los músculos de la pierna, bursitis, tenosynovitis, myositis, myopathy, arthralgia, mialgia, rhabdomyolysis, torticollis, hypertonicity muscular, contracción de uniones.

Con el sistema genitourinary: a menudo el 2% - urogenital infecciones, edema periférico; menos del 2% - dysuria (incluso pollakiuria, nocturia, incontinencia urinaria o retención urinaria, obligando el impulso de orinar), nefritis, hematuria, sangría vaginal, nefrourolitiaz, metrorrhagia, epididymitis, disminuyó el libido, la impotencia, la exclamación anormal.

Para la piel: a menudo el 2% - la alopecia, dermatoxerasia, aumentó la sudación, el eczema, seborrhea, ecchymosis, petechiae.

Reacción alérgica: menos del 2% - la piel picante, erupción de piel, se pone en contacto con la dermatitis, rara - urticaria, angioneurotic edema, edema facial, fotosensibilidad, anaphylaxis, erythema multiforme exudative (incluso el síndrome de Stevens-Johnson), necrolysis epidérmico tóxico (síndrome Lyell).

Conclusiones de laboratorio: menos del 2% - la hiperglucemia, hipoglucemia, aumentó el suero CPK, albuminuria.

Otros: menos del 2% - aumento de peso, gynecomastia, mammalgia, exacerbación de gota.

sobredosis

Tratamiento: Ningún antídoto específico, siendo terapia sintomática.

La hemodiálisis es ineficaz.

Interacción

El riesgo de myopathy durante el tratamiento con otras medicinas de esta clase es aumentado por el uso simultáneo de cyclosporine, fibrates, erythromycin, agentes antifungosos que pertenecen al azole y ácido nicotinic.

En la ingestión simultánea de atorvastatin y una suspensión que contiene magnesio e hidróxidos de aluminio, concentraciones plasma atorvastatin disminuidas aproximadamente el 35%, pero el nivel de disminución en el colesterol / el nivel de LDL no se cambia.

Con el uso simultáneo de atorvastatin no afecta el pharmacokinetics de antipyrine (phenazone), por tanto la interacción con otras medicinas metabolizadas por mismo cytochrome isozymes no se espera.

Con la aplicación simultánea de colestipol atorvastatin concentración plasma disminuyó en aproximadamente el 25%. Sin embargo, efecto que baja el lípido de la combinación de atorvastatin y colestipol que esto para cada medicina individualmente.

Si la readmisión de digoxin y la concentración de equilibrio de 10 mg. atorvastatin de digoxin en el plasma sanguíneo no cambiaran. Sin embargo, la aplicación de digoxin en combinación con 80 mg. atorvastatin / día. las concentraciones de digoxin aumentaron en aproximadamente el 20%. Los pacientes que reciben digoxin en la combinación con atorvastatin, se deberían vigilar.

Con el uso simultáneo de atorvastatin y erythromycin (500 mg. cuatro veces / día) y clarithromycin (500 mg., 2 veces / día), que inhiben cytochrome P450 3A4, era un aumento de la concentración de atorvastatin en el plasma.

Con el uso simultáneo de atorvastatin (10 mg. 1 vez / día) y azithromycin (500 mg. 1 veces / día) atorvastatin concentraciones plasma no cambió.

Atorvastatin no tenía efecto clínicamente significativo en la concentración de terfenadine en el plasma sanguíneo, que es metabolizado principalmente por cytochrome P450 3A4; por lo tanto parece improbable que atorvastatin puede afectar considerablemente los parámetros pharmacokinetic de otro cytochrome P450 3A4 substrates.

Con el uso simultáneo de atorvastatin y anticonceptivo oral que contiene norethindrone y ethinyl estradiol, mostró un aumento significativo de AUC de norethindrone y ethinyl el estradiol es aproximadamente el 30% y el 20% respectivamente. Este efecto se debería considerar seleccionando un anticonceptivo oral para una mujer que recibe atorvastatin.

El uso del fenómeno concomitante con medicinas que reducen la concentración de hormonas del esteroide endógenas (incluso cimetidine, ketoconazole, spironolactone), aumenta el riesgo de reducción de hormonas del esteroide endógenas (tener cuidado).

no revelado el estudio de la interacción de atorvastatin con warfarin y pruebas cimetidine de interacción clínicamente significativa.

Con el uso simultáneo de 80 mg. atorvastatin y 10 mg. amlodipine el pharmacokinetics de atorvastatin en el estado de equilibrio no cambió.

No había interacción adversa clínicamente significativa atorvastatin y agentes antihypertensive.

El uso simultáneo de atorvastatin con inhibidores del probromista, conocidos como inhibidores cytochrome P450 3A4, acompañados por un aumento atorvastatin concentración plasma.

La incompatibilidad farmacéutica no se conoce.

instrucciones especiales para Atorvastatin

Antes de que la terapia inicial con el paciente atorvastatin debe asignar un estándar hypolipidemic dieta, que debe obedecer durante el período de tratamiento entero.

El uso de inhibidores de inhibidores HMG-CoA reductase para reducir el nivel de lípidos en la sangre puede llevar a cambios de parámetros bioquímicos que reflejan la función del hígado. la función del hígado se debería supervisar antes del tratamiento y después de 6 semanas, 12 semanas después del principio de atorvastatin y mejorar después de cada dosis, y periódicamente, por ejemplo cada 6 meses. La actividad aumentada de enzimas del «hígado» en el suero de la sangre puede ocurrir durante la terapia con atorvastatin. Los pacientes con el notable aumento en niveles de la enzima se deberían controlar al nivel de la vuelta de enzimas al normal. En este caso, si los valores de alanine aminotransferase (ALT) o asparaginaminotransferazy (AST) son más de 3 veces más altos que el nivel del límite aceptable superior, es aconsejable reducir la dosis de atorvastatin o discontinuar el tratamiento.

Atorvastatin se debería usar con la precaución en pacientes que abusan del alcohol y / o tienen la enfermedad del hígado. La enfermedad del hígado activa o la elevación persistente de transaminases del origen desconocido son contraindicaciones a la cita de atorvastatin.

El Tratamiento de Atorvastatin puede causar myopathy. Deberían hablar del diagnóstico de myopathy (dolor y debilidad en los músculos, combinados con la actividad aumentada de creatine phosphokinase (CPK) más de 10 veces comparado con el límite superior del normal) en pacientes con mialgia extendida, ternura del músculo o debilidad y / o notable aumento en la actividad de CK. Los pacientes se deberían advertir que deberían informar inmediatamente a su doctor sobre el aspecto de dolor inexplicado o debilidad en músculos, de ser acompañados por malestar o fiebre. La terapia de Atorvastatin se debería discontinuar aumento tal como resultó después expresado CPK o en la presencia de myopathy confirmado o sospechado. El riesgo de myopathy durante el tratamiento con otras medicinas en esta clase aumentó, mientras el uso de cyclosporine, fibrates, erythromycin, ácido nicotínico o agentes antifungosos azole. Muchas de estas medicinas inhiben el metabolismo mediado por cytochrome P450 3A4 y / o el transporte de medicinas. Atorvastatin es biotransformed por la acción de CYP 3A4. Asignando atorvastatin en la combinación con fibrates, erythromycin, los agentes inmunosupresivos, azole agentes antifungosos o con el ácido nicotinic en unas dosis que bajan el lípido deberían pesar con cuidado las ventajas potenciales y los riesgos del tratamiento y con regularidad supervisar a pacientes a fin de descubrir el dolor o la debilidad en los músculos, sobre todo durante los primeros meses del tratamiento y en períodos de la dosis alta de cualquier medicina. En tales situaciones, podemos recomendar la determinación periódica de la actividad CPK, aunque tal control no prevenga el desarrollo de myopathy severo.

Usando atorvastatin, así como otros instrumentos en esta clase, casos de rhabdomyolysis descrito con fracaso renal agudo debido a myoglobinuria. La terapia de Atorvastatin se debería suspender o completamente anular el aspecto de signos de myopathy posible o la presencia de factores de riesgo para el fracaso renal con rhabdomyolysis (eg, infección aguda severa, hypotension, cirugía principal, trauma, severo metabólico, endocrino y desórdenes del electrólito y asimientos incontrolados).

Antes de que la terapia inicial con atorvastatin sea necesaria para tratar de conseguir el control de hypercholesterolemia adecuado a través de terapia de la dieta, actividad física, pérdida de peso en pacientes obesos y el tratamiento de otras condiciones.

Los pacientes se deberían advertir que deberían consultar inmediatamente a un doctor si dolor inexplicado o debilidad en músculos, sobre todo de ser acompañado por malestar o fiebre.

Efectos en conducción de capacidad y trabajo con los mecanismos

El efecto adverso de atorvastatin en la capacidad de conducir y trabajar con los mecanismos no se ha relatado.

Forma de liberación de Atorvastatin

Tabletas revestidas de la película 10 mg. y 20 mg.

10 pastillas en ampollas de película de PVC y aluminio doméstico imprimieron la patente.

1, 2, 3, 4 o 5 de paquetes de la instrucción del contorno celulares en un montón de cartón.

Condiciones de almacenaje de Atorvastatin

En un lugar seco, oscuro a una temperatura no más alto que 25 ° C.

Manténgase fuera de alcance de los niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de Atorvastatin

3 años.

No use más allá de la fecha de caducidad impresa en el paquete.

Condiciones de suministro de Atorvastatin de farmacias

Con prescripción.