Instrucción para uso: Beclometasone + Formoterol (Beclomethasonum + Formoterolum)

Grupo farmacológico

Glucocorticosteroids en combinaciones

La clasificación (ICD-10) de Nosological

J44 Otra enfermedad pulmonar obstruccionista crónica

Bronquitis alérgica, asma de la Bronquitis, bronquitis Asmática, bronquitis del resuello, la Bronquitis es una, enfermedad de bronquios obstruccionista, la Brevedad de esputo en enfermedades respiratorias agudas y crónicas, Tos en enfermedades inflamatorias del pulmón y bronquio, obstrucción del corriente de aire Reversible, enfermedad de la vía aérea obstruccionista Reversible, enfermedad de la bronquitis Obstruccionista, enfermedad del pulmón Obstruccionista, bronquitis Obstruccionista, bronquitis Espástica, enfermedad del pulmón Crónica, enfermedades del pulmón no específicas Crónicas, enfermedad pulmonar obstruccionista Crónica, bronquitis obstruccionista Crónica, enfermedad de la vía aérea obstruccionista Crónica, enfermedad pulmonar obstruccionista Crónica, patología del pulmón Restrictiva

Asma de J45

Asma esfuerzo físico, estado asthmaticus, asma Bronquial, flujo del pulmón del Asma, asma Bronquial con obstrucción de descarga del esputo, asma Bronquial corrientes pesadas, asma Bronquial esfuerzo físico, hypersecretory asma, forma Hormonal y dependiente de asma bronquial, Alivio de ataques de asma en asma bronquial, asma No alérgica, asma nocturna, Exacerbación de asma, Ataques de asma, formas Endógenas de asma, asma de Noche, Tos con asma bronquial

Farmacología

La acción farmacológica es bronchodilating, glucocorticoid, beta2-adrenomimetic.

Pharmacodynamics

La combinación contiene beclomethasone dipropionate y formoterol. Estas dos sustancias activas con mecanismos diferentes de la acción muestran efectos aditivos en reducir la frecuencia de exacerbaciones del asma bronquial.

Usado en la inhalación en dosis recomendadas de beclomethasone el dipropionate tiene una característica del efecto antiinflamatoria del GCS al nivel de las vías aéreas y pulmones, reduce la seriedad de síntomas del asma bronquial y la frecuencia de sus exacerbaciones, pero tiene menos efectos secundarios que GCS (glucocorticosteroids sistémico).

Formoterol es un receptor β2-adrenergic selectivo agonist, que causa la relajación de los músculos lisos de los bronquios en pacientes con la obstrucción de la vía aérea reversible. El efecto de Bronchodilator después de la inhalación de una dosis sola de formoterol ocurre rápidamente (dentro de 1-3 minutos) y dura durante 12 horas.

Asma bronquial

Eficacia clínica de combinación beclomethasone + formoterol cuando usado como una terapia regular. La adición de formoterol a beclomethasone dipropionate reduce la seriedad de síntomas del asma bronquial, mejora la función de la respiración externa (FVD) y reduce la frecuencia de exacerbaciones del asma bronquial.

En el curso de la investigación clínica, se mostró que el efecto en HPF de la combinación beclomethasone + formoterol equivale a esto en el uso combinado de preparaciones mono beclomethasone dipropionate y formoterol y excede el efecto en HPF de un beclomethasone dipropionate.

Eficacia clínica de combinación beclomethasone + formoterol cuando usado como una terapia regular y facilitadora (Mantenimiento y terapia del alivio (MART). En una investigación clínica en adultos con incontrolado moderado a asma bronquial severa, una comparación de la eficacia de beclomethasone + formoterol como terapia regular (1 inhalación dos veces al día) y la necesidad de síntomas del asma (un total de hasta 8 inhalaciones / Día) y la eficacia de la combinación beclomethasone + formoterol como una terapia regular (1 inhalación 2 veces por día) más el uso de salbutamol como necesario. Se mostró que la combinación de beclomethasone + formoterol en su uso para terapia regular y síntomas del asma de fuentes fidedignas aumentó el tiempo al desarrollo de la primera exacerbación severa del asma bronquial (definido como el suplemento salarial del curso del asma bronquial que lleva a la hospitalización o el tratamiento en la unidad de cuidados intensivos o a la necesidad de la administración oral GCS durante más de 3 días), comparado con el uso de esta combinación como una terapia regular más el uso de salbutamol a petición.

El frecuencia de la exacerbación severa del asma bronquial durante 1 año paciente era considerablemente y según las estadísticas considerablemente más abajo en el grupo de pacientes que reciben beclomethasone + formoterol combinación como una terapia regular y para aliviar síntomas del asma comparado con el grupo de pacientes que tomaron esta combinación como una terapia regular y Salbutamol con síntomas del asma (0.1476 contra 0.2229, respectivamente). Los pacientes en el grupo de la combinación beclomethasone + formoterol como la terapia regular y aliviar síntomas del asma consiguieron una mejora clínica más significativa del control de síntomas del asma. En ambos grupos, había una disminución igual en el número medio de inhalaciones por día para el retiro de síntomas del asma y el porcentaje de pacientes que se drogan para aliviar síntomas del asma.

En otra investigación clínica conducida en pacientes con el asma bronquial, con el uso de provocación de bronchospasm con methacholine, se mostró que una dosis sola de una combinación de beclomethasone + formoterol 100/6 μg proporcionó un efecto bronchodilator rápido y una disminución rápida en la disnea, similar a esto usando salbutamol en una dosis de 200 μg.

COPD (enfermedad pulmonar obstruccionista crónica)

En pacientes con COPD severo (significan valores de FEV1, explicando el 42-43% de la norma deliberada), la combinación beclomethasone + formoterol en una dosis de 100/6 μg 2 veces por día causó una mejora del índice FEV1, determinado por la mañana antes de la siguiente dosis de inhalación, comparable a la mejora de esto usando una combinación fija de budesonide + formoterol (400/12 μg 2 veces por día), y más eficaz que la monoterapia con formoterol (12 μg 2 veces por día). En la combinación de beclomethasone + formoterol, el número medio de exacerbaciones por año, definido ya que un aumento persistente de síntomas que requieren glucocorticosteroids oral y / o antibióticos, apelando a la sala de emergencia o la hospitalización del paciente, era similar a esa de una combinación fija de budesonide + formoterol. En cuanto a la frecuencia de exacerbaciones de COPD (enfermedad pulmonar obstruccionista crónica), la combinación beclomethasone + formoterol no tenía ventajas comparado con la monoterapia con formoterol.

Pharmacokinetics

La exposición sistémica de sustancias activas (beclomethasone dipropionate y formoterol) en una combinación fija era comparado con ese de beclomethasone dipropionate y formoterol solo.

En voluntarios sanos que recibieron una combinación sola de beclomethasone + el formoterol (4 dosis de 100/6 μg) o beclomethasone dipropionate una vez con el propelente chlorofluorocarbon (4 dosis de 250 μg) y formoterol con el propelente hydrofluoroalkane (4 dosis de 6 μg), AUC (El área bajo la curva del tiempo de la concentración) de metabolite beclomethasone dipropionate beclomethasone 17 monopropionate activo principal (B-17-MP) - y su Cmax, usando la combinación fija, eran respectivamente 35 y 19% más abajo que con beclomethasone dipropionate de Propulsor de CFC y dispersión non-extramelodisperse de tallas de la partícula del aerosol, y el precio de absorción era viceversa más alto (0.5 contra 2 h).

Después de usar una combinación fija o beclomethasone dipropionate y formoterol por separado (de dos inhaladores de la dosis medida separados), Cmax formoterol en el plasma era similar y su exposición sistémica era ligeramente más alta usando una combinación fija que con beclomethasone dipropionate y formoterol en la combinación libre.

Ningunos datos se han obtenido confirmando la presencia de pharmacokinetic o pharmacodynamic interacciones (sistémicas) entre beclomethasone dipropionate y formoterol.

En voluntarios sanos, el uso del espaciador Aerochamber Más 8 en comparación con el accionador estándar aumentó el consumo de metabolite activo B-17-MP y formoterol en los pulmones en 41 y el 45%, respectivamente. La exposición del sistema total de formoterol no cambió, la exposición del sistema total del B-17-MP disminuyó en el 10%, y la exposición del sistema total de beclomethasone sin alterar dipropionate aumentado.

Pharmacokinetics

Absorción, distribución y metabolismo. Beclomethasone dipropionate es una promedicina con una afinidad débil para receptores glucocorticoid, que bajo la acción de esterases presente en la mayor parte de tejidos, se convierte en su metabolite activo B-17-MP, que tiene un efecto antiinflamatorio más pronunciado que a favor de medicina.

Después de la inhalación de beclomethasone el dipropionate rápidamente se absorbe de los pulmones, su absorción es precedida por una conversión intensiva de beclomethasone dipropionate en metabolite activo B-17-MP. bioavailability sistémico de B-17-MP consiste en su absorción de los pulmones (el 36%) y extensión gastrointestinal (de la parte tragada de la dosis de inhalación). El bioavailability de la parte tragada de la dosis de beclomethasone dipropionate es insignificante, pero la conversión presistémica de beclomethasone dipropionate en B-17-MP causa el 41% de la dosis tragada absorbida como metabolite activo de B-17-MP. Con un aumento de la dosis de inhalación, un aumento casi lineal de la exposición sistémica de B-17-MP se observa. bioavailability absoluto después de la inhalación para beclomethasone sin alterar dipropionate y B-17-MP es aproximadamente 2 y el 62% de la dosis nominal, respectivamente. Después de la inyección intravenosa de beclomethasone, los dipropionate y su metabolite activo B-17-MP son caracterizados por la autorización plasma alta (150 y 120 l / h, respectivamente), pequeño Vd (volumen de la distribución) en el estado del alcance de Css (concentración de equilibrio) en la sangre Beclomethasone dipropionate (20 L) y Vd grande de su metabolite activo B-17-MP (42 L). El producto principal del metabolismo de beclomethasone dipropionate es su metabolite activo B-17-MP. metabolites menos activos de beclomethasone dipropionate son beclomethasone-21-monopropionate (B-21-MP) y beclomethasone, pero su papel en la acción sistémica de beclomethasone dipropionate es muy bajo. La conexión con proteínas plasma es moderadamente alta.

Excreción. El bulto de beclomethasone dipropionate se emite a través del intestino con heces en la forma de metabolites polar. La excreción renal de beclomethasone dipropionate y su metabolites es insignificante. T1 / 2 beclomethasone dipropionate y B-17-MP son 0.5 y 2.7 horas, respectivamente.

Grupos pacientes especiales. El pharmacokinetics de beclomethasone dipropionate en pacientes con la insuficiencia renal o hepatic no se ha estudiado. Sin embargo, cuando no se espera que el fracaso hepatic cambie el pharmacokinetics y el perfil de seguridad de beclomethasone dipropionate, tk. Se somete al metabolismo muy rápido bajo la acción de esterases, presente en los contenidos líquidos del intestino delgado, suero de la sangre, pulmones y hígado, con la formación de más productos polares - B-21-MP, B-17-MP y beclomethasone.

No se espera que aumente la exposición del sistema de beclomethasone dipropionate y su metabolites en pacientes con el fracaso renal, no son prácticamente emitidos por los riñones.

Pharmacokinetics

Absorción y distribución. Después de la inhalación, el formoterol se absorbe tanto de los pulmones como de la extensión gastrointestinal. Del aparato digestivo absorbido es la parte tragada de la dosis de inhalación, que puede ser el 60 a 90% de la dosis de inhalación según el tipo de dispositivo de inhalación y técnica de inhalación, con al menos el 65% de la dosis tragada absorbida de la extensión gastrointestinal. Después de la ingestión de Cmax formoterol sin alterar se consigue dentro de 0.5-1 hora. La relación de formoterol con proteínas plasma es el 61-64% con la encuadernación del 34% a la albúmina. No había saturación de la conexión entre formoterol y proteínas del plasma sanguíneo en la variedad de concentraciones plasma conseguidas con el uso de dosis terapéuticas. T1 / 2 después de la inyección oral es 2-3 horas. La absorción de formoterol en la variedad de la dosis de formoterol fumarate de 12 a 96 μg es lineal.

Metabolismo. Formoterol extensivamente se metaboliza principalmente en el hígado, el camino principal de su metabolismo es la conjugación con el ácido glucuronic con la formación de metabolite inactivo. El segundo camino importante del metabolismo es O-demethylation seguido de la conjugación. En el O-demethylation de formoterol, cytochrome P450 isoenzymes CYP2D6 (cytochrome P450 isoenzyme), CYP2C19 (cytochrome P450 isoenzyme) y CYP2C9 (cytochrome P450 isoenzyme) se implica. Formoterol en concentraciones terapéuticamente significativas no inhibe cytochrome P450 isoenzymes.

Excreción. Después de una inhalación sola de formoterol en dosis de 12 a 96 μg, un aumento lineal de la excreción renal total de formoterol del inhalador en polvo se observa. Por término medio, 8 y el 25% de la dosis es emitido por los riñones en la forma de formoterol sin alterar y la suma de todo su metabolites, respectivamente. Después de una inhalación de la dosis sola, 120 μg de T1 / 2 del plasma son 10 horas. El diestro y levorotatory enantiomers de formoterol sin alterar soltado por los riñones son aproximadamente 40 y el 60%, respectivamente.

La proporción relativa de dos enantiomers permaneció constante en todas partes de la variedad de dosis estudiadas, y después de que el uso de dosis repetidas, la acumulación relativa de un enantiomer no se observó comparado con el otro. Después de tomar formoterol (40-80 μg) en voluntarios sanos, el 6-10% de la dosis se descubrió en la orina como formoterol sin alterar y hasta el 8% en la forma de glucuronides.

Un total del 67% de la dosis de formoterol cuando ingerido es emitido por los riñones (principalmente en la forma de metabolites), y el resto - a través del intestino con heces. La autorización renal de formoterol es 150 ml / minuto.

Grupos pacientes especiales. Los pharmacokinetics de formoterol en pacientes con hepatic o insuficiencia renal no se han estudiado.

Aplicación de Beclomethasone + Formoterol

La terapia básica del asma bronquial, que implica el uso de un de acción lenta inhaló glucocorticosteroid (glucocorticosteroids) + β2-adrenomimetic combinación en pacientes cuyos síntomas no suficientemente son controlados por el uso de glucocorticosteroids inhalado y β2-adrenomimetics de acción rápida, o ya recepción de dosis de mantenimiento eficaces de glucocorticosteroids inhalado y acciones β2-adrenomimetics de acción lenta.

La enfermedad pulmonar obstruccionista crónica - tratamiento de la obstrucción bronquial en pacientes con COPD severo (FEV1 <el 50% del valor normal deliberado), que, a pesar de la terapia bronchodilator convencional, retiene síntomas significativos de la enfermedad.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a combinación de ingredientes activos; Edad a 18 años.

Restricciones para uso

Tuberculosis de los pulmones, infecciones bacterianas o fungosas, virales del sistema respiratorio; Thyrotoxicosis; Pheochromocytoma; diabetes; Uncorrectable hypokalemia (porque el tratamiento con β2-adrenomimetics en sí mismo puede causar hypokalemia potencialmente peligroso, sobre todo drogándose que puede causar hypokalemia, como derivados de xanthine, corticosteroides y diuréticos, y porque los pacientes con el asma bronquial Severa, hypoxia pueden potentiate los efectos asociados con hypokalemia) (Ver «Precauciones»); Idiopathic hypertrophic stenosis subaórtico; Hypertrophic cardiomyopathy obstruccionista; perturbaciones de ritmo de corazón, sobre todo con bloqueo de la AVENIDA del tercer grado y tachyarrhythmias; hipertensión arterial severa; Presencia de un aneurysm de cualquier localización; Presencia de otras enfermedades cardiovasculares severas (infarto de miocardio agudo, enfermedad cardíaca ischemic crónica, paro cardíaco crónico, lesiones vasculares oclusivas, sobre todo atherosclerotic); Congénito o desarrollado con el uso de la prolongación LS del intervalo QTc (> 0.44 s) (la recepción de formoterol puede causar el alargamiento del intervalo QTc); embarazo; lactancia.

embarazo y lactancia

No hay datos clínicos del uso de combinación beclomethasone + formoterol durante el embarazo. Los estudios realizados en animales con la aplicación simultánea de beclomethasone dipropionate y formoterol mostraron la presencia de la toxicidad reproductiva sólo en su exposición del sistema alta. En relación a la acción tocolytic de β2-adrenomimetics, el cuidado especial se debería tomar durante el trabajo. No deberían recomendar Formoterol para el uso durante el embarazo, y sobre todo al final de embarazo o durante el trabajo. De ser posible, el otro, el tratamiento del embarazo más seguro se debería usar.

Durante el embarazo, la combinación beclomethasone + formoterol sólo se debería usar cuando las ventajas de utilización de ello exceden el riesgo potencial para el feto. Se recomienda aplicar una dosis mínima, que proporciona el control eficaz de síntomas del asma bronquial o COPD.

Hay datos clínicos insuficientes del uso de la combinación beclomethasone + formoterol durante el amamantamiento en la gente.

Aunque no haya datos experimentales en animales, se puede suponer que beclomethasone dipropionate, como otro GCS, se secreta en la leche materna. No se sabe si formoterol se emite en la leche materna en la gente, pero en animales se emitió en la leche materna.

La combinación de beclomethasone + formoterol se puede usar en mujeres de enfermería sólo cuando el efecto terapéutico esperado para la madre excede el riesgo potencial para el niño.

Efectos secundarios

La combinación contiene beclomethasone dipropionate y formoterol fumarate, por tanto se puede esperar que puede causar efectos secundarios que son característicos de estos componentes. No hay pruebas que su uso simultáneo causa efectos secundarios adicionales.

Los efectos indeseables asociados con beclomethasone dipropionate y formoterol, usado como una combinación fija o medicinas separadas, se presentan abajo y se agrupan según las clases del órgano del sistema. La frecuencia de su acontecimiento se determinó así: muy a menudo (≥1 / 10); A menudo (≥1 / 100, <1/10); Con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Muy raramente (<1/10000); La frecuencia es desconocida (según datos disponibles, no es posible determinar la frecuencia de acontecimiento de un efecto indeseable).

Enfermedades infecciosas y parásitas: a menudo - faringitis; Con poca frecuencia - gripe, infecciones fungosas de la boca, candidiasis de la faringe y esófago, candidiasis vaginal, gastroenteritis, sinusitis.

Del lado de sangre y sistema linfático: con poca frecuencia - granulocytopenia; Muy raramente - thrombocytopenia.

Del sistema inmunológico: con poca frecuencia - dermatitis alérgica; Muy raramente - reacciones de hipersensibilidad, incluso erythema, hinchazón de los labios, cara, ojos y faringe.

Del sistema endocrino: muy raramente - opresión de las cápsulas suprarrenales.

Del lado de metabolismo y nutrición: con poca frecuencia - hypokalemia, hiperglucemia.

Desórdenes de la psique: con poca frecuencia - dysphoria; Muy raramente - desviaciones en el comportamiento, duerma desórdenes, alucinaciones.

Del sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza; Con poca frecuencia - un temblor, un vértigo.

Del lado del órgano de visión: muy raramente - glaucoma, catarata.

Del lado del órgano de la audiencia y perturbaciones labyrinthine: con poca frecuencia - tubo-otitis.

Del corazón: infrecuente - un sentimiento de latido del corazón, la prolongación del intervalo QTc, cambia del ECG (electrocardiograma, electrocardiografía), tachycardia, tachyarrhythmia; Raramente - ventricular extrasystoles, angina de pecho; Muy raramente - atrial fibrillation.

Del lado de los buques: con poca frecuencia - hyperemia, rubores de sangre a la piel de la cara.

Del sistema respiratorio, pecho y mediastinum: a menudo - dysphonia; Con poca frecuencia - rhinitis, tos, la tos productiva, la sensibilidad dolorosa de la faringe, disminuyó la eficacia o la ineficiencia antes por lo general ayudaba al paciente con un ataque de bronchospasm y medicinas; Raramente - bronchospasm paradójico; Muy raramente - falta de aliento, exacerbación de asma bronquial.

Del sistema digestivo: con poca frecuencia - diarrea, sequedad de la mucosa oral, dispepsia, disfagia, sensación ardiente en los labios, náusea, dysgeusia (deformación de gusto).

De la piel y tejidos subcutáneos: con poca frecuencia - picor, erupción, hyperhidrosis; Raramente - urticaria, angioedema.

Del sistema musculoskeletal y tejido conjuntivo: con poca frecuencia - espasmos del músculo, mialgia; Muy raramente - una retardación en niños y adolescentes.

Del lado de los riñones y tracto urinario: raramente - jade.

Desórdenes generales y desórdenes en el sitio de inyección: muy raramente - edema periférico; la Frecuencia desconocida - aumentó la fatiga.

De laboratorio y estudios instrumentales: con poca frecuencia - aumentan en el nivel de la proteína C-reactive, un aumento del número de plaquetas en la sangre periférica, un aumento de la concentración de ácidos grasos libres, insulina, ketone cuerpos, glicerol en la sangre; Raramente - tensión arterial aumentada, baje la tensión arterial; Muy raramente - reducción de BMD.

Como con cualquier otra terapia inhalada, bronchospasm paradójico se puede desarrollar (ver «Precauciones»).

Lo siguiente de las reacciones indeseables observadas por lo general tiene que ver con formoterol: dolor de cabeza, temblor, palpitación, tos, el músculo tiene espasmos y prolongación del intervalo QTc.

Las reacciones indeseables siguientes por lo general tienen que ver con el uso de beclomethasone dipropionate: infecciones fungosas de la mucosa oral, candidiasis de la mucosa oral, dysphonia, sensibilidad dolorosa de la faringe.

La posibilidad de desarrollar dysphonia y candidiasis se puede reducir aclarando la boca y garganta con el agua o cepillando dientes después de usar una combinación de beclomethasone + formoterol. Candidiasis, que sigue con síntomas clínicos, se puede tratar con la terapia antifungosa local siguiendo el tratamiento con una combinación de beclomethasone + formoterol.

Cuando la utilización inhaló GCS, incluso beclomethasone dipropionate, los efectos sistémicos de GCS pueden ocurrir, sobre todo cuando las dosis altas de glucocorticosteroids inhalado se usan mucho tiempo. Se pueden manifestar como la opresión de función suprarrenal, disminución en BMD, crecimiento lento de niños y adolescentes, desarrollo de cataratas y glaucoma (ver «Precauciones»).

Las reacciones de hipersensibilidad también se pueden desarrollar, incluso la erupción, que pica con la urticaria, erythema, o se hincha de los ojos, cara, labios y garganta (faringe y laringe).

Interacción

Blockers de receptores β-adrenergic puede debilitar o completamente neutralizar el efecto de formoterol. La combinación de beclomethasone + formoterol no se debería usar concomitantly con β-blockers (incluso gotas para los ojos), excepto en casos de la obligación.

Con el uso combinado de la combinación beclomethasone + formoterol y otras medicinas β-adrenergic, es posible aumentar el efecto secundario de formoterol, por lo tanto el cuidado se debería tener cuando theophylline u otras medicinas β-adrenergic se usan concomitantly con formoterol.

El uso combinado de la combinación beclomethasone + formoterol y quinidine, disopyramide, procainamide, phenothiazines, medicinas de antihistamínico (terfenadine), inhibidores de MAO (monoamine oxidase) y antidepresivos tricyclic puede prolongar el intervalo QTc y aumentar el riesgo de ventricular arrhythmias.

Además, el levodopa, levothyroxine, oxytocin y etanol puede reducir la tolerancia del músculo cardíaco a β2-adrenomimetics.

El uso combinado de inhibidores MAO, así como medicinas que tienen propiedades similares, como el furazolidone y procarbazine, puede causar un aumento de la tensión arterial (presión arterial).

Hay un peligro mayor de arrhythmia en pacientes con la anestesia general con hidrocarbonos halogenated.

A consecuencia del uso de β2-adrenomimetics, el hypokalemia puede ocurrir, que puede ser intensificado por el tratamiento del fenómeno concomitante con derivados xanthine, mineralocorticosteroids, GCS y diuréticos (ver PRECAUCIONES). Hypokalemia puede aumentar la predisposición del desarrollo de arrhythmias en pacientes que toman glycosides cardíaco.

Sobredosis

Las dosis de inhalación de la combinación beclomethasone + formoterol hasta 12 acumulativos (la dosis total de beclomethasone dipropionate 1200 μg, formoterol 72 μg) se estudiaron en pacientes con el asma bronquial. El tratamiento acumulativo no causó efectos indeseables en funciones vitales, ni los efectos adversos serios ni severos se observaron.

Síntomas: las dosis En exceso altas de formoterol pueden llevar a efectos típicos de β2-adrenomimetics - náusea, vómitos, dolor de cabeza, temblor, somnolencia, palpitaciones, tachycardia, ventricular arrhythmias, prolongación del intervalo de QTc, acidosis metabólica, hypokalemia, hiperglucemia.

La inhalación sola de dosis de beclomethasone dipropionate, considerablemente excediendo el recomendado, puede llevar a una inhibición temporal de la función de la corteza suprarrenal. Por lo general esto no requiere la toma de ninguna medida de emergencia, porque en mayoría de los casos (según la determinación de la concentración de cortisol en el plasma sanguíneo) la función normal de las cápsulas suprarrenales se restaura dentro de unos días. Tales pacientes deberían seguir el tratamiento en una dosis suficiente para controlar los síntomas del asma bronquial.

Con la administración crónica de dosis excesivas de beclomethasone dipropionate, su efecto sistémico puede aparecer - una inhibición significativa de la corteza suprarrenal hasta crisis suprarrenales. La crisis suprarrenal aguda es manifestada por la hipoglucemia, acompañada por la confusión y / o convulsiones. Las situaciones que pueden servir de gatillos para una crisis suprarrenal aguda incluyen el trauma, la cirugía, la infección o una reducción rápida de la dosis de beclomethasone en la combinación.

Con una sobredosis crónica de beclomethasone dipropionate, hay un riesgo de suprimir la función de la corteza suprarrenal (ver «Precauciones»).

Tratamiento: cuando los síntomas de una sobredosis de formoterol se muestran, apoya las funciones básicas del cuerpo y tratamiento sintomático. En casos severos - hospitalización. El uso de cardioselective β-adrenergic blockers se puede considerar con la precaución extrema, El uso de β-blockers puede causar bronchospasm. Es necesario supervisar el contenido del potasio en el plasma sanguíneo.

En la sobredosis crónica de beclomethasone, se recomienda supervisar la función de la reserva de la corteza suprarrenal. El tratamiento se debería seguir en una dosis suficiente para controlar los síntomas del asma.

Vías de administración

Inhalación.

Precauciones

Si los pacientes tienen tales enfermedades acompañantes como perturbaciones de ritmo de corazón, sobre todo el bloqueo de la AVENIDA del tercer grado y tachyarrhythmia, idiopathic hypertrophic subaortal stenosis, hypertrophic cardiomyopathy obstruccionista; enfermedad cardíaca severa - infarto de miocardio agudo, enfermedad cardíaca ischemic crónica, CHF, lesiones vasculares oclusivas, sobre todo atherosclerotic, aneurysm, hipertensión, así como hipertrofeo proestático, glaucoma, el cuidado se debería tener usando la combinación beclomethasone + formoterol, tales pacientes tendrían que supervisarlos estado.

El tratamiento de pacientes con alargamiento conocido o prolongación sospechada del intervalo QTc (QTc> 0.44 s) tanto por el consumo de drogas congénito como inducido por la medicina se deberían realizar con la precaución. El uso de formoterol puede inducir la prolongación del intervalo QTc.

La precaución también se requiere cuando una combinación de beclomethasone + formoterol se usa en pacientes con thyrotoxicosis, diabetes, pheochromocytoma y se no corrige hypokalemia. En el tratamiento de β2-adrenomimetics, hypokalemia potencialmente severo puede ocurrir. La precaución particular se recomienda en pacientes con el asma bronquial severa, t. Los efectos indeseables asociados con hypokalemia pueden ser potentiated por hypoxia. Hypokalemia también puede ser potentiated con el tratamiento simultáneo con otras medicinas que pueden causar hypokalemia, como derivados de xanthine, mineralocorticosteroids, GCS y diuréticos (ver «la Interacción»).

El cuidado especial se debería tomar en pacientes con el asma bronquial inestable que usan bronchodilators de acción rápida para aliviar síntomas del asma. En tales casos se recomienda supervisar el contenido del potasio en el suero de la sangre. Las inhalaciones de dosis altas de formoterol pueden llevar a un aumento de la concentración de glucosa en la sangre. En pacientes con la diabetes mellitus, la concentración de glucosa en la sangre se debería supervisar durante la aplicación de beclomethasone + formoterol combinación.

Si la anestesia general con hidrocarbonos halogenated se planea, el paciente se debería advertir que las inhalaciones de beclomethasone + formoterol combinación no se deberían realizar durante al menos 12 horas antes del inicio de la anestesia (debido al riesgo de perturbaciones de ritmo de corazón).

Como con el uso de otras medicinas que contienen inhaló glucocorticosteroids, la necesidad de aplicar y medicar la combinación beclomethasone + formoterol en pacientes con formas activas o inactivas de la tuberculosis pulmonar, las infecciones bacterianas o fungosas, virales del sistema respiratorio se deberían examinar.

A causa del riesgo de desarrollar la exacerbación del asma bronquial o COPD, el tratamiento con una combinación de beclomethasone + formoterol no se puede repentinamente discontinuar, la dosis se debería reducir gradualmente y bajo la supervisión de un doctor.

Si el paciente considera el tratamiento ineficaz, debería consultar a un doctor. Un aumento de la necesidad de bronchodilators para aliviar síntomas del asma indica un empeoramiento del curso de la enfermedad y requiere una revaloración de la táctica de tratar el asma bronquial. Un empeoramiento repentino y progresivo en el control de asma o síntomas COPD es potencialmente amenazas de la vida, y el paciente se debería someter a un chequeo urgente. Deberían dar la consideración a la necesidad de aumentar la dosis de GCS (o inhalación, u oral), y si hay una sospecha hacia la infección - sobre la necesidad de antibióticos.

Los pacientes no deberían comenzar el tratamiento con una combinación de beclomethasone + formoterol durante la exacerbación del asma bronquial, o con suplemento salarial significativo o empeoramiento agudo de su curso. Durante el tratamiento con una combinación de beclomethasone + el formoterol, efectos adversos serios y complicaciones asociadas con el asma bronquial puede ocurrir. Si los síntomas del asma bronquial no se pueden controlar o empeorarse después del tratamiento, a los pacientes les aconsejan seguir el tratamiento, pero consultar a un doctor.

Como con cualquier otra terapia inhalada, bronchospasm paradójico puede ocurrir con un aumento inmediato de resuello y falta de aliento después de la inhalación de la dosis de la combinación beclomethasone + formoterol. bronchospasm paradójico se debería parar inmediatamente con la ayuda de la inhalación de interpretación rápida bronchodilators. Es necesario parar la terapia con una combinación de beclomethasone + formoterol, táctica de tratamiento de la revisión y, si es necesario, transferir al paciente a la terapia alternativa. La combinación de beclomethasone + formoterol no se debería usar para el tratamiento inicial del asma bronquial.

Para tratar un ataque agudo del asma bronquial, a los pacientes siempre les deberían aconsejar tener bronchodilator de acción rápida con una combinación de beclomethasone + formoterol (para pacientes que lo usan como la terapia regular y como necesario aliviar síntomas del asma) o bronchodilator rápido separado (para pacientes que usan la combinación Beclomethasone + formoterol sólo como una terapia regular).

El paciente se debería advertir sobre la necesidad de una combinación diaria de beclomethasone + formoterol de acuerdo con las recomendaciones dadas por el doctor, aun si no tienen manifestaciones del asma bronquial. Las inhalaciones para el retiro de síntomas del asma bronquial se deberían realizar en respuesta al desarrollo de síntomas asmáticos, pero no se quieren para el uso preventivo regular, por ejemplo, antes del esfuerzo físico. Para hacer esto, considere la posibilidad de usar bronchodilator rápido separado.

Cuando el control de los síntomas del asma bronquial se consigue, pueden dar la consideración a la disminución gradual en la dosis de la combinación beclomethasone + formoterol. En caso de una reducción de la dosis, es importante conducir un examen regular del paciente. La dosis eficaz más baja se debería usar.

Cualquiera inhaló GCS puede causar efectos sistémicos, sobre todo con el uso prolongado en dosis altas, pero hay que notar que la probabilidad de estos efectos cuando la utilización inhaló GCS es mucho más baja que cuando tratado con GCS oral. Los efectos sistémicos posibles incluyen el síndrome de Cushing, cushingoid, la opresión de la función suprarrenal, retraso de crecimiento en niños y adolescentes, disminuyó BMD, catarata y glaucoma. Por lo tanto, es importante que tales pacientes sean con regularidad vigilados por un doctor y la dosis de disminuciones de glucocorticosteroids inhaladas al más bajo, en el cual el control eficaz de los síntomas del asma bronquial se mantiene.

El tratamiento a largo plazo de pacientes con dosis altas de glucocorticosteroids inhalado puede llevar a la supresión de la función suprarrenal y el desarrollo de la insuficiencia suprarrenal aguda. El grupo de riesgo especial incluye a niños menos de 16 años de la edad que toma dosis de inhalación de beclomethasone dipropionate exceder recomendado. Las situaciones que podrían ser potencialmente el punto de partida para el desarrollo de la insuficiencia suprarrenal aguda incluyen el trauma, la cirugía, la infección o cualquier reducción rápida de la dosis de beclomethasone dipropionate tomado. Los síntomas de la insuficiencia suprarrenal son por lo general no específicos - anorexia, dolor abdominal, pérdida de peso, fatiga, dolor de cabeza, náusea, vómitos, bajando tensión arterial, confusión, hipoglucemia y convulsiones. Durante períodos de la tensión y con intervenciones quirúrgicas planeadas, deberían dar la consideración al uso adicional de GCS sistémico.

Si hay razón de creer que, en el contexto de la terapia sistémica anterior de GCS, la función suprarrenal se interrumpió, el cuidado se debería tener en la transferencia de pacientes al tratamiento con una combinación de beclomethasone + formoterol. Los pacientes que son transferidos de la recepción de GCS dentro por la inhalación pueden estar en un peligro de disminuir la reserva suprarrenal. Los pacientes que requirieron dosis altas de GCS de emergencia en el pasado o quien recibió el tratamiento a largo plazo con dosis altas de glucocorticosteroids inhalado también pueden estar en peligro. Esta posibilidad de la perturbación residual de la función de la cápsula suprarrenal siempre debería cobrar importancia en el urgente y planeó situaciones estresantes, y en estos casos la pregunta de tratamiento adecuado del SCS se debería considerar. Si la función de la cápsula suprarrenal es severa, puede ser necesario consultar a un especialista antes de los procedimientos planeados.

Se recomienda instruir al paciente sobre la necesidad de aclarar la boca y garganta con el agua o cepillar sus dientes después de la inhalación a fin de minimizar el riesgo de la infección candida de la mucosa oral y pharyngeal.

Impacto a la capacidad de conducir vehículos y tomar parte en otras actividades potencialmente arriesgadas. El efecto de la combinación beclomethasone + formoterol en la capacidad de conducir vehículos y tomar parte en otras actividades potencialmente arriesgadas ha sido infiel.