Instrucción para uso: Betaferon

Forma de la dosis: Lyophilizate para la preparación de una solución para administración subcutánea; Lyophilizate para la preparación de una suspensión para administración subcutánea

Sustancia activa: beta-1b de Interferonum

ATX

Beta-1b del Interferón de L03AB08

Grupo farmacológico:

Cytokine. Medios para tratar esclerosis múltiple [Interferón]

La clasificación (ICD-10) nosological

Esclerosis múltiple de G35: Esclerosis Diseminada; Esclerosis múltiple; esclerosis múltiple recurrente; esclerosis múltiple secundaria y progresiva; Exacerbación de esclerosis múltiple; formas variadas de esclerosis múltiple

Composición

Lyophilizate para solución para inyección 1 fl.

sustancia activa: beta-1b del interferón 0.3 mg.

(Correspondiente a 9.6 millones de IU)

Sustancias auxiliares: albúmina humana; Mannitol

En 1 ml de la solución preparada contiene 0.25 mg. (8 millones de IU) de la beta-1b del interferón recombinant

En 1 ml de un solvente acuoso para la solución para la inyección contiene 5.4 mg. del cloruro de sodio

Descripción de forma de la dosis

Lyophilizate: lyophilized masa blanca.

Solvente: solución clara, sin partículas.

Solución reconstituida: una solución de ligeramente opalescente a opalescente, incoloro o amarillo claro en color.

Efecto de Pharmachologic

Modo de acción - immunomodulating.

Pharmacodynamics

La sustancia activa de la preparación Betaferon® (beta-1b del interferón) tiene la actividad antiviral e immunoregulatory. Los mecanismos de acción de la beta-1b del interferón con la esclerosis múltiple no son completamente establecidos. Sin embargo, se sabe que el efecto biológico de la beta-1b del interferón es mediado por su interacción con receptores específicos que son encontrados en la superficie de células humanas. La encuadernación de la beta-1b del interferón a estos receptores induce la expresión de varias sustancias que se consideran como mediadores de los efectos biológicos de la beta-1b del interferón. El contenido de algunas de estas sustancias fue determinado en el suero y las fracciones de la célula de la sangre de los pacientes que reciben la beta-1b del interferón. La beta-1b del interferón reduce la capacidad obligatoria y la expresión de receptores para el interferón gamma, realza su decaimiento. Además, la beta-1b del interferón aumenta la actividad de supresor de sangre periférica células mononucleares.

Pharmacokinetics

Después de la inyección del SC en la dosis recomendada de 0.25 mg., la concentración de la beta-1b del interferón en la sangre no es bajo o en absoluto determinada.

Después de la inyección del SC de Betaferon® de 0.5 mg. a voluntarios sanos, Cmax en el plasma es aproximadamente 40 IU / ml 1-8 horas después de la inyección. En este estudio, bioavailability absoluto de Betaferon® con p / a la administración es aproximadamente el 50%. Con el / en uso de autorización y T 1/2 de la medicina del suero - un promedio de 30 ml / minuto / kilogramo y 5 horas, respectivamente.

La introducción de Betaferon® en un día no lleva a un aumento del nivel de la medicina en el plasma sanguíneo, sus parámetros pharmacokinetic durante el curso de terapia también no cambian.

Con el uso de Betaferon® en una dosis de 0.25 mg. cada dos días en voluntarios sanos, los niveles de marcadores de respuesta biológicos (neopterin, beta2-microglobulin e IL-10 inmunosupresivo cytokine) fueron considerablemente aumentados en comparación con los valores de la línea de fondo 6-12 horas después de la inyección de la primera Dosis de la medicina. Cmax fue conseguido en 40-124 horas y permaneció elevado durante el de 7 días (168 h) período de estudio.

Farmacología clínica

Tanto con remittent como con esclerosis múltiple secundaria y progresiva, el tratamiento de Betaferon® reduce el frecuencia (en el 30%) y la seriedad de exacerbaciones clínicas de la enfermedad, el número de hospitalizaciones y la necesidad del tratamiento del esteroide, y también prolonga la duración de remisión.

En pacientes con la esclerosis múltiple secundaria y progresiva, el tratamiento con Betaferon® puede retrasar la progresión adicional de la enfermedad y el inicio de invalidez, incl. Severo (es decir cuando los pacientes son obligados a usar constantemente una silla de ruedas) durante hasta 12 meses. Este efecto es observado en pacientes con ambas exacerbaciones de la enfermedad y sin exacerbaciones, así como con cualquier índice de la invalidez (en el estudio, los pacientes tasaron de 3.0 a 6.5 puntos por la escala de invalidez ampliada del EDSS) participó.

Los resultados de MRI del cerebro de pacientes con remisión y esclerosis múltiple secundariamente progresiva en el fondo de tratamiento con Betaferon® confirman el efecto positivo significativo de la medicina en la seriedad del proceso patológico, así como una reducción significativa en la formación de nuevos focos activos.

Indicación de Betaferon

El Síndrome clínicamente Aislado (CIC) (el único episodio clínico de demyelination que permite suponer la esclerosis múltiple, con la exclusión de diagnósticos alternativos) con un nivel suficiente de la inflamación para corticosteroides intravenosos - para reducir la marcha de la transición a la esclerosis múltiple clínicamente significativa (CVD) en pacientes en el desarrollo del alto riesgo. No hay definición generalmente aceptada de un alto riesgo. Según el estudio, pacientes con un foco solo ICU (las manifestaciones clínicas del 1 foco en el CNS) y ≥9 T2-focos en la MRI y / o un racimo que acumula focos están entre el grupo de riesgo elevado de CVD. Los pacientes con CIC multifocal (manifestaciones clínicas> 1 focos en el sistema nervioso central) pertenecen al grupo de alto riesgo de desarrollar CVD, sin tener en cuenta el número de focos en la MRI;

La remisión de la esclerosis múltiple (RRS) - para reducir la frecuencia y la seriedad de exacerbaciones en pacientes externos (es decir pacientes que pueden andar no ayudados) con al menos 2 exacerbaciones en los 2 años pasados y una recuperación completa o incompleta del déficit neurológico;

Esclerosis múltiple progresiva secundaria con un curso activo de la enfermedad caracterizada por exacerbaciones o empeoramiento marcado de funciones neurológicas en los dos años pasados - para reducir la frecuencia y seriedad de exacerbaciones clínicas de la enfermedad, y reducir la marcha de la progresión de la enfermedad.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad frente a interferón de la beta natural o recombinant o albúmina humana en historia;

embarazo;

lactancia.

CON CUIDADO

Con las enfermedades siguientes:

Enfermedad cardíaca, en particular paro cardíaco III-IV etapa (según la clasificación NYHA), cardiomyopathy;

Depresión y / o pensamientos suicidas (incluso en la anamnesia), asimientos epilépticos en la anamnesia;

gammopathy monoclónico;

Anemia, thrombocytopenia, leukopenia;

Función del hígado perjudicada;

Edad a 18 años (debido a carencia de experiencia suficiente de uso).

Aplicación en embarazo y amamantamiento

Contraindicado en embarazo. Sin embargo, no se sabe si Betaferon® puede causar el daño fetal en el tratamiento de mujeres embarazadas o afectar la función reproductiva de una persona. En ensayos clínicos controlados, los pacientes con la esclerosis múltiple abortaron. En estudios en monos del macaco de la India, la beta-1b del interferón humana ejerció un efecto embryotoxic y en dosis más altas causó un aumento de la frecuencia de abortos. Las mujeres de la edad reproductiva durante el tratamiento con esta medicina deberían usar métodos adecuados de la anticoncepción. En caso de embarazo durante el tratamiento con Betaferon® o embarazo de planificación, la interrupción del tratamiento debería ser recomendada.

No se sabe si la beta-1b del interferón es emitida en la leche materna. Considerando el potencial para el desarrollo de reacciones adversas serias en niños que son el amamantamiento, debería parar el amamantamiento o parar la medicina.

Efectos secundarios

Lo siguiente es acontecimientos indeseables observados con una frecuencia del 2% y más alto que en el grupo del placebo (medicina inactiva) en pacientes que recibieron Betaferon® en una dosis de 0.25 mg. o 0.16 mg. / m2 cada dos días durante hasta tres años.

Reacciones generales: reacción en el sitio de inyección, asthenia (debilidad), un complejo de síntomas parecidos a una gripe, dolor de cabeza, fiebre, frialdad, dolor abdominal, dolor en el pecho, dolor de localización diferente, malestar general, necrosis en el sitio de inyección.

Sistema cardiovascular: edema periférico, vasodilation, enfermedad vascular periférica, hipertensión, palpitaciones, tachycardia.

Sistema digestivo: náusea, estreñimiento, diarrea, fenómenos dispépticos.

Sangre y sistema linfático: lymphocytopenia (<1500 / mm3), neutropenia (<1500 / mm3), leukopenia (<3000 / mm3); Lymphadenopathy.

Desórdenes metabólicos y alimenticios: aumento del nivel de enzimas en la sangre: ACTO y ALT - 5 veces de la inicial. Aumento de peso.

Sistema de Musculoskeletal: myasthenia gravis, arthralgia, mialgia, calambres de la pierna.

Sistema nervioso: el hypertonia, mareo, insomnio, perjudicó la coordinación, la ansiedad, el nerviosismo.

Sistema respiratorio: falta de aliento.

Piel: la erupción, enfermedades de la piel, aumentó la sudación, alopecia.

Sistema de Genitourinary: micción obligatoria para orinar, frecuente la micción, en mujeres - metrorrhagia (sangría acíclica), menorrhagia (prolongó la sangría menstrual), dysmenorrhea (menstruación dolorosa), en hombres - impotencia, enfermedad de la próstata.

La lista siguiente de efectos secundarios está basada en la observación del uso de Betaferon® después de la entrada del mercado.

El frecuencia de efectos secundarios es clasificado así: muy a menudo ≥ el 10%, a menudo <10-el 1% ≥, a veces <1 - el 1%, raramente - <0.1-el 0.01% ≥ y muy raramente - <El 0.01%.

Reacciones comunes: muy a menudo - síntomas parecidos a una gripe (fiebre, frialdad, mialgia, dolor de cabeza o sudando) *. La frecuencia de estos síntomas disminuye con el tiempo. Raramente - malestar general, dolor en el pecho, pérdida de peso.

Reacciones locales: muy a menudo - reacciones en el sitio de inyección (hyperemia, edema local) *, inflamación *, dolor *. A veces - necrosis de la piel *.

Con el tiempo, con el tratamiento continuado, la frecuencia de reacciones en el área de la dirección de la medicina es por lo general reducida.

Sangre y sistema linfático: a veces - anemia, thrombocytopenia, leukopenia. Raramente, lymphadenopathy.

Desórdenes endocrinos: raramente - disfunción de la tiroides, hyperthyroidism, hypothyroidism.

Desórdenes metabólicos: raramente - aumentó niveles triglyceride.

Sistema nervioso: a veces - músculo hypertonia, depresión. Raramente - convulsiones, confusión, entusiasmo, lability emocional, tentativas suicidas, anorexia.

Sistema cardiovascular: a veces - hipertensión arterial. Raramente - cardiomyopathy, tachycardia, palpitaciones.

Órganos respiratorios: raramente - falta de aliento, bronchospasm.

Extensión gastrointestinal: a veces - náusea y vómitos. Raramente - pancreatitis.

Hígado y extensión biliar: a veces - actividad aumentada de ACTO, ALT. Raramente - actividad aumentada de gamma-glutamyl transpeptidase, bilirubin nivel, hepatitis.

Piel y tejido subcutáneo: a veces - alopecia, urticaria, picor de la piel, erupciones de piel. Raramente - una decoloración de la piel, sudación aumentada.

Musculatura esquelética: a veces - mialgia.

Sistema reproductivo femenino: raramente - desórdenes del ciclo menstrual.

Reacciones alérgicas: reacciones raramente anafilácticas.

* - la frecuencia de efectos secundarios es indicada sobre la base de datos de ensayo clínico

Interacción

Los estudios especiales de la interacción de Betaferon ® con otras medicinas no han sido conducidos.

El efecto de Betaferon® en una dosis de 0.25 mg. (8 millones de IU) cada dos días en el metabolismo de medicinas en pacientes con la esclerosis múltiple es desconocido.

En el contexto del uso de Betaferon®, los corticosteroides y ACTH, prescribido durante hasta 28 días en el tratamiento de exacerbaciones, son bien tolerados. El uso de Betaferon ® simultáneamente con otro immunomodulators, además de corticosteroides o ACTH, no ha sido estudiado.

El interferón reduce la actividad de hepatic cytochrome enzimas P450-dependientes en gente y animales. El cuidado debería ser tomado prescribiendo en la combinación con medicinas que tienen un índice terapéutico estrecho, la autorización de que es muy dependiente del sistema hepatic cytochrome P450 (eg medicinas antiepilépticas, antidepresivos). El cuidado debería ser tomado usando cualquier medicina que afecte el sistema hematopoiesis al mismo tiempo.

La medicación y administración

La medicación y administración

SC, cada dos días.

El tratamiento con Betaferon® debería ser comenzado bajo la supervisión de un médico con la experiencia en la dirección de esclerosis múltiple.

Actualmente, la pregunta de la duración de la terapia de Betaferon® permanece no resuelta. En ensayos clínicos, la duración de tratamiento en pacientes con remisión y esclerosis múltiple secundariamente progresiva alcanzó 5 y 3 años, respectivamente. La duración del curso es determinada por el doctor.

Preparación de solución de inyección

A. Embalaje de la preparación que contiene frascos y jeringuillas prellenas: Use la jeringuilla preparada suministrada con el solvente y aguja para disolver el polvo de la libra de la beta del interferón lyophilized-libre para la inyección.

B. Embalar de la preparación que contiene frascos, jeringuillas prellenas, adaptador de la botella de la aguja y alcohol limpia: Use la jeringuilla lista al uso suministrada con el solvente y el adaptador de la botella de la aguja para disolver el polvo de la libra de la beta del interferón lyophilized para la inyección.

En un frasco de Betaferon®, 1.2 ml de un solvente (solución del cloruro de sodio el 0.54%) son introducidos. El polvo debe ser disuelto completamente sin la sacudida. Antes del uso, la solución terminada debería ser inspeccionada, en la presencia de partículas o un cambio del color de la solución, no debería ser usado.

En 1 ml de la solución preparada, la dosis recomendada de Betaferon ® es 0.25 mg. (8 millones MÍ).

Si el tiempo prescribido no es hecho, entonces es necesario administrar la medicina cuanto antes. La siguiente inyección es realizada en 48 h.

Sobredosis

Con la introducción de Betaferon® IV en una dosis de 5.5 mg. (176 millones de IU) tres veces por semana, los pacientes adultos con el cáncer no tenían acontecimientos adversos serios.

Instrucciones especiales

Betaferon® contiene la albúmina humana, así hay muy poco riesgo de la transmisión de enfermedades virales. El riesgo teórico de la transmisión de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob también se considera muy improbable.

Cambios de indicadores de laboratorio. Además de pruebas de laboratorio estándares para la dirección de pacientes con la esclerosis múltiple, antes de la terapia inicial con Betaferon®, y también con regularidad durante el tratamiento, se recomienda conducir un análisis de sangre detallado, incluso la determinación de la fórmula del leucocito, cuenta de la plaqueta y análisis de sangre bioquímico, y también comprobar que la función del hígado Por ejemplo ACTÚA, ALT y actividad GGTP). Cuando pacientes gerentes con la anemia, thrombocytopenia, leukopenia (solo o combinado), se puede requerir una escucha más detallada del análisis de sangre desarrollado, incluso la determinación del número de glóbulos rojos, leucocitos, plaquetas y la fórmula del leucocito.

Perturbaciones gastrointestinales. En casos raros, con el uso de Betaferon ®, había un desarrollo de pancreatitis, en mayoría de los casos asociado con la presencia de hypertriglyceridemia.

Disfunción del hígado y extensión biliar. Las investigaciones clínicas han mostrado que la terapia de Betaferon® a menudo puede llevar a un aumento de asymptomatic de hepatic transaminases, que en mayoría de los casos sólo es ligeramente expresado y pasajero.

Como con otro tratamiento del interferón de la beta, el daño al hígado severo (incluso el fallo hepático) con Betaferon® es raramente observado. Los casos más severos fueron observados en pacientes expuestos a medicinas hepatotoxic o sustancias, así como en ciertas enfermedades del fenómeno concomitante (eg enfermedades malévolas con la metástasis, infecciones severas y sepsis, abuso del alcohol).

En el tratamiento con Betaferon®, la función del hígado que supervisa (incluso la evaluación clínica) debería ser supervisada. El aumento del nivel de transaminases en el suero de la sangre requiere la observación cuidadosa y el examen. Con un aumento significativo de transaminases en el suero de la sangre o el aspecto de signos del daño al hígado (eg ictericia), la medicina debería ser discontinuada. En ausencia de signos clínicos del daño al hígado o después de la normalización del nivel de enzimas del hígado, es posible reanudar la terapia con Betaferon® con la escucha de la función del hígado.

Desórdenes endocrinos. A los pacientes con la disfunción de la tiroides les recomiendan comprobar la función del tiroides (hormonas de la tiroides, TSH) con regularidad, y en otros casos - según indicaciones clínicas.

Enfermedades del sistema cardiovascular. Betaferon® debería ser usado con la precaución en pacientes con la enfermedad cardíaca, en particular en el paro cardíaco de la etapa III-IV según la clasificación NYHA, porque tales pacientes no fueron incluidos en las investigaciones clínicas.

Si en el contexto del tratamiento con Betaferon ® el cardiomyopathy se desarrolla y se supone que esto es debido al uso de la medicina, entonces el tratamiento con Betaferon ® debería ser discontinuado.

Enfermedades del sistema nervioso. Los pacientes deberían ser informados que el efecto secundario de Betaferon® puede ser depresión y pensamientos suicidas, que deberían ser inmediatamente consultados por un doctor.

En dos ensayos clínicos controlados que implican a 1657 pacientes con la esclerosis múltiple secundaria y progresiva, no había diferencia significativa en el frecuencia de la depresión e ideation suicida con Betaferon® o con placebo. Sin embargo, el cuidado debería ser tenido en la prescripción de Betaferon® a pacientes con desórdenes depresivos y pensamientos suicidas en la anamnesia. Si tales fenómenos ocurren en el fondo de tratamiento, la conveniencia de la cancelación de Betaferon® se debería considerar.

Betaferon ® debería ser usado con la precaución en pacientes con asimientos epilépticos en la historia.

Desórdenes generales y la condición del sitio de inyección. Pueden haber reacciones alérgicas serias (raras, pero manifestadas en la forma aguda y severa, como bronchospasm, anaphylaxis y urticaria).

Si los signos del daño a la integridad de la piel aparecen (por ejemplo, el flujo de fluido del sitio de inyección), el paciente debería consultar a un doctor antes de seguir con las inyecciones de Betaferon®.

En pacientes que recibieron Betaferon ®, había casos de la necrosis en el sitio de inyección (ver "Efectos secundarios"). La necrosis puede ser extensa y extensión a la faja muscular, así como tejido adiposo y, como consiguiente, llevar a la formación de cicatrices. En algunos casos, retiro de áreas necrotic o, raramente, el trasplante de piel se requiere. El proceso de curación puede tomar hasta 6 meses.

Cuando focos múltiples de la necrosis ocurren, el tratamiento con Betaferon® debería ser parado hasta que las áreas heridas sean totalmente curadas. En la presencia de un foco solo, si la necrosis no es demasiado extensa, el uso de Betaferon® puede ser seguido, como en algunos pacientes la curación del área necrotic en el sitio de inyección ocurrió en el contexto del uso de Betaferon®.

A fin de reducir el riesgo de desarrollar una reacción y necrosis en el sitio de inyección, deberían recomendar a pacientes:

- realizar inyecciones, estrictamente observando las reglas de asepsia;

- Sitio de inyección del cambio cada vez;

- Administre la medicina estrictamente subcutáneamente.

Periódicamente, habría que supervisar el exactitud de realizar inyecciones independientes, sobre todo cuando las reacciones locales ocurren.

Neutralización de anticuerpos. Como con cualquier otra preparación con el contenido de proteínas, el uso de Betaferon ® hace posible formar anticuerpos. En varios ensayos clínicos controlados, el análisis del suero fue realizado cada 3 meses para descubrir el desarrollo de anticuerpos a Betaferon®. En estos estudios, se mostró que la neutralización de anticuerpos a la libra de la beta del interferón se desarrolló en el 23-41% de pacientes, que fue confirmado por al menos dos resultados positivos subsecuentes de pruebas de laboratorio. En el 43-55% de estos pacientes, en estudios de laboratorio subsecuentes, una ausencia estable de anticuerpos a la beta-1b del interferón fue descubierta.

No se ha probado que la presencia de neutralizar anticuerpos tiene cualquier efecto significativo en resultados clínicos, incluso datos de la MRI. Con el desarrollo de neutralizar la actividad, el aspecto de cualquier reacción del lado no tuvo que ver.

La decisión de seguir o discontinuar la terapia debería estar basada en los indicadores de la actividad clínica de la enfermedad, y no en el estado de neutralizar la actividad.

Desórdenes inmunes. El uso de cytokines en pacientes con gammapathy monoclónico era a veces acompañado por un aumento sistémico de la permeabilidad capilar con el desarrollo de choque y muerte.

Use en niños. Un estudio sistemático de la eficacia y la seguridad de Betaferon ® en niños y adolescentes menor de edad de 18 años no han sido realizados.

El impacto a la capacidad de conducir y trabajar con la maquinaria estudios Especiales no ha sido conducido. Los efectos indeseables del CNS pueden afectar la capacidad de conducir y trabajar con la maquinaria. Por lo tanto, el cuidado debe ser tomado tratando con actividades potencialmente arriesgadas que requieren la mayor atención.

Forma de liberación

Polvo lyophilized para la preparación de solución para inyección. En frascos, completos de un solvente en jeringuillas o botellas con el alcohol limpia o sin ellos; En una caja de 5 o 15 juegos.

Condiciones de suministro de farmacias

En prescripción.

Condiciones de almacenaje de la medicina Betaferon

A una temperatura no exceder 25 ° C.

No dé acceso al alcance de niños.

Tiempo de durabilidad antes de la venta de la medicina Betaferon

Polvo de Lyophilized - 2 años. Solvente - 3 años.

No use después de que la fecha de caducidad imprimió en el paquete.