Instrucción para uso: Budesonide (Budesonidum)

Grupo farmacológico

Glucocorticosteroids

La clasificación (ICD-10) de Nosological

J30.1 rhinitis Alérgico causado por el polen

fiebre del heno, Hipersensibilidad frente a polen, Polypoid rhinosinusitis alérgico, fiebre del heno Estacional, rhinitis

J30.2 Otro rhinitis alérgico estacional

rhinitis estacional, Estacional rhinitis alérgico de una naturaleza alérgica

J30.3 Otro rhinitis alérgico

rhinitis alérgico durante todo el año, rhinoconjunctivitis Alérgico

J44 Otra enfermedad pulmonar obstruccionista crónica

Bronquitis alérgica, asma de la Bronquitis, bronquitis Asmática, bronquitis del resuello, la Bronquitis es una, enfermedad de bronquios obstruccionista, la Brevedad de esputo en enfermedades respiratorias agudas y crónicas, Tos en enfermedades inflamatorias del pulmón y bronquio, obstrucción del corriente de aire Reversible, enfermedad de la vía aérea obstruccionista Reversible, enfermedad de la bronquitis Obstruccionista, enfermedad del pulmón Obstruccionista, bronquitis Obstruccionista, bronquitis Espástica, enfermedad del pulmón Crónica, enfermedades del pulmón no específicas Crónicas, enfermedad pulmonar obstruccionista Crónica, bronquitis obstruccionista Crónica, enfermedad de la vía aérea obstruccionista Crónica, enfermedad pulmonar obstruccionista Crónica, patología del pulmón Restrictiva

Asma de J45

Asma esfuerzo físico, estado asthmaticus, asma Bronquial, flujo del pulmón del Asma, asma Bronquial con obstrucción de descarga del esputo, asma Bronquial corrientes pesadas, asma Bronquial esfuerzo físico, hypersecretory asma, forma Hormonal y dependiente de asma bronquial, Alivio de ataques de asma en asma bronquial, asma No alérgica, asma nocturna, Exacerbación de asma, Ataques de asma, formas Endógenas de asma, asma de Noche, Tos con asma bronquial

La enfermedad de K50 Crohn [enteritis regional]

La enfermedad de Crohn, la enfermedad de Crohn con fístula, Granuloma del intestino, enteritis de Granulomatous, la enfermedad de Crohn, ileitis Regional, Ileitis Terminal, Enteritis regional

Código CAS51333-22-3

Características

Polvo blanco o casi blanco inodoro, prácticamente insoluble en el agua y heptane, frugalmente soluble en etanol, fácilmente soluble en cloroformo. El octanol / coeficiente de partición acuático en el pH 7.4 es 1.6 × 103. Peso molecular 430.54.

Farmacología

Acción farmacológica - antiinflamatorio, antialérgico, glucocorticoid.

Glucocorticosteroid con glucocorticoid marcado y actividad mineralocorticoid débil. En el estándar en estudios de vitro (el proceso o reacción en un medio artificial (en vitro)) y en modelos de animal, se ha mostrado que la afinidad de budesonide a receptores específicos de glucocorticoids excede la de cortisol antes de 200 veces, y el efecto antiinflamatorio local de budesonide es 1000 veces más alto que ese de Cortisol. Al estudiar la actividad sistémica de budesonide en experimentos de animal, se mostró que con n / a la administración, el efecto de budesonide era 40 veces más fuerte que ese de cortisol, y 25 veces en la administración oral.

Oprime la síntesis de leukotrienes y PG (prostaglandinas), inhibe la producción de cytokines, previene la migración y la activación de células inflamatorias.

Aumenta el número de receptores de la beta-adrenergic activos, restaura la respuesta del cuerpo a la beta-adrenergic bronchodilators después del uso a largo plazo.

Rápidamente absorbido de los pulmones y aparato digestivo (extensión gastrointestinal). Con la administración intranasal, muy poco es absorbido de la membrana mucosa de la cavidad nasal (sólo el 20% entra en la circulación sistémica). Después de la inhalación, aproximadamente el 25% de la dosis cae a los alvéolos. Entrado la extensión gastrointestinal (extensión gastrointestinal) la parte casi completamente (el 90%) es destruida (metabolites inactivos son formados) durante el "primer paso" a través del hígado. Bioavailability es el 10% de la cantidad entrada en el estómago, el 25-30% de budesonide absorbido en los alvéolos. Cmax en la sangre es alcanzado 15-45 minutos después de inhalación y administración intranasal. La encuadernación a proteínas plasma es el 88%. Tiene una autorización del sistema alta (84 l / h). T1 / 2 del plasma - 2.8 horas. Es emitido en la orina, en parte - con la bilis en la forma de metabolites.

Después de la inyección oral, los valores de Cmax y Tmax son variables (Tmax en pacientes individuales - a partir de 30 a 600 minutos). La disponibilidad sistémica después de una dosis sola es más alta en pacientes con la enfermedad de Crohn comparado con voluntarios sanos (el 21% y el 9%, respectivamente), pero enfoques ese de voluntarios sanos después de recepciones repetidas. Aproximadamente el 90% de budesonide absorbido es metabolizado por "el primer paso" a través del hígado con la participación de enzimas microsomal (principalmente CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme)) a 2 metabolites principales - 6 beta hydroxy budesonide y hydroxyprednisolone de 16 alfas (la actividad glucocorticoid de metabolites es menos que 1/100 de la actividad budesonide, de la cantidad restante, aproximadamente el 90% liga a la albúmina y está en un estado inactivo.

La eficacia de budesonide (forma de la dosis oral) es mostrada en enfermedades intestinales inflamatorias, incl. Con colitis collagenous.

La forma intranasal es eficaz para el tratamiento de procesos inflamatorios no infecciosos en la cavidad nasal, para prevenir la repetición de pólipos en la cavidad nasal después de retiro quirúrgico y curación completa de la mucosa.

Carcinogenicidad, mutagenicity, efectos en fertilidad

La carcinogenicidad potencial de budesonide fue evaluada en estudios a largo plazo en ratas y ratones. No había efecto carcinógeno de budesonide en ratones con la administración oral durante 91 semanas en dosis hasta 200 μg / kilogramo / día (600 μg / m2 / día, aproximadamente 0.1 MPHP al contar de nuevo a la área de superficie del cuerpo).

En un estudio de dos años en ratas Sprague-Dawley, un aumento según las estadísticas significativo del frecuencia de gliomas en ratas machas que reciben una dosis de budesonide 50 μg / kilogramo / el día (300 μg / m2 / día) fue encontrado; los cambios similares no fueron observados en varones en dosis de 10 y 25 μg / kilogramo / día (60 y 150 μg / m2 / día) y en mujeres en todas las dosis estudiadas. En 2 estudios de dos años adicionales, en ratas de Sprague-Dawley y el varón Fischer en dosis de 50 μg / kilogramo / día (menos que MPDT para la área de superficie del cuerpo), no había aumento del frecuencia de gliomas comparado con otro glucocorticoids (prednisolone y triamcinolone). Sin embargo, en el contexto de todos los 3 investigó glucocorticoids, un aumento según las estadísticas significativo del frecuencia de tumores hepatocellular en ratas fue observado.

No había mutagenic y propiedades clastogenic de budesonide en varias pruebas estándares.

En el momento de la administración de ratas budesonide en dosis hasta 80 mcg / kilogramo / el día (menos que MPDT al contar de nuevo a la área de superficie del cuerpo), no había ningún efecto adverso en la fertilidad, pero había una disminución en el aumento de peso en mujeres junto con una disminución en la viabilidad en el período prenatal, en el momento del Nacimiento y durante el período de la alimentación. En dosis de 5 μg / kilogramo / día (30 μg / m2 / día), ningunos efectos similares fueron notados.

Embarazo

Como otros corticosteroides, el budesonide tenía teratogenic y efectos embryotoxic en conejos y ratas. En estudios experimentales de animales (ratas, conejos) se ha mostrado que la administración subcutánea de budesonide lleva al desarrollo de malformaciones congénitas en el feto (defectos principalmente esqueléticos).

Indicaciones

Inhalación: asma bronquial, enfermedad pulmonar obstruccionista crónica.

Dentro: la enfermedad de Crohn que implica el ileum y / o sube colon (para la inducción de remisión con formas suaves y moderadas).

Intranasal: rhinitis alérgico estacional y de todo el año.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, para uso de la inhalación: forma activa de tuberculosis pulmonar, infecciones fungosas del sistema respiratorio; Para administración oral: infecciones de la extensión gastrointestinal (bacteriano, fungoso, amébico, viral), disfunción del hígado severa, edad de niños; Para uso intranasal: infecciones fungosas, bacterianas y virales del sistema respiratorio, tuberculosis del sistema respiratorio.

Restricciones

Para administración oral: tuberculosis, hipertensión arterial, diabetes mellitus, osteoporosis, úlcera péptica, glaucoma, catarata, una historia de la familia cargada de diabetes mellitus o glaucoma.

embarazo y lactancia

Cuando el embarazo sólo es posible si el efecto esperado de la terapia excede el riesgo potencial para el feto (los estudios adecuados y estrictamente controlados del uso durante el embarazo no son realizados). Los niños cuyas madres recibieron dosis significativas de corticosteroides durante el embarazo deberían ser estrechamente supervisados (hypofunction de la cápsula suprarrenal es posible). En mujeres de la edad de la maternidad, un embarazo posible debería ser excluido antes de que el principio de terapia y los métodos confiables de la anticoncepción deberían ser usados durante el tratamiento.

En el momento del tratamiento debería parar el amamantamiento.

Efectos secundarios

En inhalaciones: un dysphonia, un dolor de garganta, sequedad o irritación de una cavidad bucal o faringe, tos; menos a menudo - candidiasis de la mucosa oral, náusea, faringitis, bronchospasm paradójico.

Cuando tomado oralmente

Del sistema nervioso y órganos sensoriales: depresión, euforia, irritabilidad, glaucoma, catarata.

Del sistema cardiovascular y el sistema de la sangre (hematopoiesis, hemostasis): tensión arterial aumentada, peligro mayor de trombosis, vasculitis (síndrome de retirada después de tratamiento prolongado).

De parte del aparato digestivo: dolor en la región epigastric, fenómenos dispépticos, úlcera duodenal, pancreatitis.

De los órganos endocrinos: el síndrome de Cushing, incl. Cara lunar, obesidad del tronco; la Diabetes mellitus, la tolerancia de glucosa disminuida, la retención de sodio con la formación de edema, hypokalemia, función disminuida o la atrofia de la corteza suprarrenal, perjudicaron la secreción de hormonas sexuales (amenorrhea, hirsutism, impotencia).

Del sistema musculoskeletal: debilidad del músculo, osteoporosis, necrosis aséptica de huesos (femoral y cabeza de humeral).

De parte de la piel: exanthema alérgicos, striae rojo, petechiae, ecchymosis, acné del esteroide, el empeoramiento de la curación de la herida, se ponen en contacto con la dermatitis.

Otro: peligro mayor de enfermedades infecciosas.

Con aplicación intranasal: incineración, irritación de la mucosa nasal, estornudo, candidomycosis.

Interacción

Los inhibidores de cytochrome P450 (incluso ketoconazole, erythromycin, cyclosporine) pueden hacer más lentos el metabolismo y realzar el efecto glucocorticoid. Budesonide puede realzar la acción de glycosides cardíaco (debido a la deficiencia del potasio); Saluretics puede aumentar hypokalemia. La administración simultánea de cimetidine y budesonide puede llevar a un aumento leve del nivel de budesonide en el plasma (no tiene significado clínico). Omeprazole (con la administración simultánea) no afecta el pharmacokinetics de budesonide.

Interacción

Ketoconazole considerablemente aumenta la concentración plasma de budesonide y realza su efecto glucocorticoid. Junte a la administración oral de ketoconazole y budesonide causó un aumento del efecto sistémico de budesonide por un factor de 3-8.

De este modo, ketoconazole (en una dosis de 200 mg. una vez al día) aumentó la concentración plasma de budesonide cuando tomado oralmente (en una dosis de 3 mg. una vez al día) durante 6 veces medias. Tomando ketoconazole 12 horas después de la inyección de budesonide, la concentración de éste en el plasma sanguíneo aumentó por un promedio de 3 veces. La admisión de 100 mg. de ketoconazole 2 veces por día aumentó la concentración plasma de budesonide oralmente administrado (10 mg. una vez) por un promedio de 7.8 veces.

La información sobre esta interacción con ketoconazole tomando budesonide en la forma de inhalación no está disponible, pero se espera que en este caso se debería esperar un aumento de la concentración de budesonide en el plasma sanguíneo.

Por si necesariamente, la co-administración de ketoconazole y budesonide debiera aumentar el tiempo entre el uso de medicinas al máximo posible, y considerar la posibilidad de reducir la dosis de budesonide.

Como budesonide es metabolizado por CYP3A4 isoenzyme, los inhibidores de CYP3A4 pueden hacer más lentos su metabolismo, niveles de la sangre de aumento y realzar el efecto.

El cuidado debería ser tenido usando budesonide contra el tratamiento a largo plazo con inhibidores CYP3A4 (como el ketoconazole, itraconazole, ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, etc.).

Sobredosis

Síntomas de sobredosis crónica: manifestaciones de hypercorticism.

Tratamiento: eliminación de budesonide por una reducción de la dosis gradual.

Vías de administración

Inhalación, dentro, intranasal.

Precauciones

Con el uso prolongado, el desarrollo de candidiasis es posible.

Budesonide puede suprimir la función del sistema hypothalamic-pituitary-adrenal. Antes de la cirugía o exposición a otro factor de la tensión, recomiendan a la administración adicional de glucocorticoids sistémico.