Instrucción para uso: Calcitonin (Calcitoninum)

Grupo farmacológico de sustancia Calcitonin

Hormonas de la tiroides y paratiroides, sus análogos y antagonistas (incluso agentes de la antitiroides) / 67 /

Correctores de hueso y metabolismo del tejido del cartílago

La clasificación (ICD-10) de Nosological

C41 neoplasma Malévolo de huesos y cartílagos articulares de otros sitios y no especificados (osteosarcoma, osteogenic cáncer)

Linfoma del hueso malévolo, Hueso reticulosaurus, el tumor de Ewing, el sarcoma de Ewing, sarcoma Sinovial, el sarcoma de Ewing, tumores de la Médula ósea, Tumores de huesos y uniones

C90.0 Myeloma múltiple

myeloma múltiple, Myeloma

E05.9 Thyrotoxicosis, no especificado

la reacción de tireotoksicski, la Ampliación del tiroides con síntomas de hyperthyroidism, El fenómeno de yodo Basedow, Tiroides hyperplasia, estado de la hipertiroides, Hyperthyroidism, disfunción de la Tiroides, Difunden el bocio thyrotoxic, thyrotoxicosis latente, la función de la tiroides Aumentada, thyrotoxicosis

E67.3 Hypervitaminosis D

E83.3.0 * Hyperphosphatemia

Hyperphosphatemia de génesis de la comida, Familia Hyphosphatemia

Desórdenes de E83.5 de metabolismo de calcio

La pérdida de calcio en huesos y dientes, Relleno de una carencia de calcio, Malabsorption de calcio, la Violación del metabolismo de calcio en el cuerpo, la Violación del equilibrio de fósforo del calcio, la Perturbación del metabolismo de calcio, Perjudicó la absorción de calcio, la absorción de calcio Disminuida, el Relleno de la deficiencia de calcio

Enfermedad K05.4 Periodontal

Piorrea alveolar, Amphodontosis, parodontosis Crónico, periodontitis Superficial y profundo, Piorrea

K85 pancreatitis Agudo

pancreatitis agudo, Pancreatitis, Pancreatitis hemorrhagic, Pancreatitis agudo, Sepsis pancreatogenic, necrotic Agudo pancreatitis, Pancreatitis hidrópico

M81.0 osteoporosis Postmenopáusico

Menopausia osteoporosis, Osteoporosis en menopausia, Osteoporosis en menopausia, Osteoporosis en mujeres postmenopáusicas, Osteoporosis en el período postmenopáusico, osteoporosis Postmenopáusico, Osteoporosis en mujeres postmenopáusicas, Perimenopausal osteoporosis, osteoporosis Postmenopáusico, osteoporosis Postmenopáusico, demineralization Postmenopáusico de huesos, Osteoporosis con deficiencia del estrógeno, Osteoporosis en mujeres postmenopáusicas, Osteoporosis en mujeres postmenopáusicas y después de histerectomía

M81.2 Osteoporosis causado por la inmovilidad

M81.8 Otro osteoporosis

Fractura de No crecimiento de M84.1 [pseudoarthrosis]

Fractura de no crecimiento de huesos, Pseudoarthrosis, formación Retrasada de callo, fusión de la fractura Lenta

M85.0 dysplasia Fibroso (hueso selectivo, solo)

dysplasia fibroso, osteodysplasia Fibroso, desórdenes de la osificación de Endochondral

M86.9 Osteomyelitis, no especificado

Heridas purulentas en osteomyelitis, Staphylococcal osteomyelitis

M87.9 Osteonecrosis, no especificado

Necrosis de Avascular con manifestaciones articulares

La enfermedad de M88 Paget (huesos) [deformando osteitis]

La enfermedad de Paget es el hueso, la enfermedad de Paget, Deformando osteodystrophy, la enfermedad de Paget, Deformando osteitis, Deformando Osteoporosis, deformación de Ostoz, deformación de Osteitis, Osteitis con manifestaciones articulares

M89.0 Algoneurodroystrophy

La atrofia de Zudeck, el Síndrome de Zudeck, Síndrome del Hombro-brazo, Síndrome de Steinbroke, Síndrome del Cepillo del Hombro, síndrome de Brachialgia, la atrofia refleja posttraumática de Zudeck, distrofia comprensiva Refleja

M89.5 Osteolysis

Acrosteolysis, Piknodizostoz, Osteolytic dañan a huesos, resorción Espontánea de huesos

Q78.0 osteogenesis Inacabado

Imperfecto de Osteogenesis, Osteogenesis anormal

Fractura de T14.2 en área no especificada de cuerpo

Obsesión interna de fractura del hueso, período Agudo después de fracturas de huesos, Edema después de intervenciones para fracturas, Fractura, Fracturas de huesos, Nueva posición de fragmentos del hueso en fracturas, heridas del hueso Traumáticas, herida del hueso Traumática, Heridas del sistema osteoarticular, Heridas de tejido del hueso

Código CAS

12321-44-7

Características

Hormona del polipéptido, regulador de metabolismo de fósforo del calcio.

En mamíferos y gente, es sintetizado principalmente por parafollicular o las C-células del tiroides; En el pescado, anfibios, los reptiles y las aves son producidos en los llamados cuerpos ultimobranchial que se desarrollan del último par de arcos de la papada. En la gente, el calcitonin es secretado no sólo en el tiroides, sino también en el thymus y paratiroides. Los métodos sintéticos de la producción calcitonin han sido desarrollados. Hay 8 tipos de calcitonin, del cual el salmón sintético calcitonin, calcitonin porcino y calcitonin humano recombinant son los más comunes en la práctica médica. El salmón calcitonin tiene más actividad biológica que calcitonin humano endógeno y una acción más larga.

La actividad de la medicina es expresada en el ED o IU y es determinada por un método biológico o radioimmunological. Determinando la actividad por un método biológico, una dosis de la hormona es tomada en 1 UU, causando una disminución en el contenido de calcio en la sangre en el 10% en ratas en ciertas condiciones experimentales. 1 IU equivale a 0.2 μg del péptido puro (salmón sintético calcitonin).

Las preparaciones de Calcitonin son usadas parenteralmente (en relación a la hidrólisis en el estómago) e intranasalmente.

Farmacología

Acción farmacológica - resorción del hueso analgésica, que inhibe, hypocalcemic.

Rellena la deficiencia de calcitonin, regula el metabolismo de calcio y el metabolismo del hueso. Es un antagonista de la hormona de la paratiroides.

El uso de calcitonin en algunas formas de la patología del hueso está basado, principalmente, en su capacidad de inhibir el proceso de la descalcificación del tejido del hueso. Calcitonin reduce la resorción del hueso debido a la inhibición primaria de la actividad osteoclast y una disminución en su número. Estos efectos pueden ser parcialmente mediados por un aumento de la concentración de CAMPO en células del hueso e interrupción subsecuente de calcio y / o transporte de fosfato a través de las membranas plasma de osteoclasts. Suprimiendo osteolysis, el calcitonin causa una disminución en la concentración de calcio del suero elevada (hypocalcemic acción).

Se ha mostrado que en adultos sanos con un nivel relativamente bajo de la resorción del hueso, el uso de exogenous calcitonin sólo conduce a una disminución leve en el nivel de calcio del suero. En niños sanos y en pacientes con la enfermedad de Paget generalizado, la resorción del hueso es más rápida y la reducción de calcio del suero es más pronunciada. En las condiciones experimentales, el calcitonin aumenta la actividad de osteoblasts y estimula la formación del hueso, pero es improbable que calcitonin aumentará la formación del hueso con el uso prolongado.

Hay pruebas que usando el salmón calcitonin en la forma de un spray nasal en pacientes con la enfermedad de Paget, el uso anterior de bisphosphonates redujo el efecto antiresorptive de calcitonin.

Calcitonin tiene un efecto directo sobre los riñones, aumenta la excreción de calcio, fósforo y sodio en la orina, suprimiendo su reabsorción en el tubules. Estos efectos también pueden ser parcialmente mediados a través del CAMPO. El uso a corto plazo de calcitonin lleva a una disminución en secreción gástrica y función pancreática exocrine.

Tiene el efecto analgésico, sobre todo para dolores del origen del hueso (a consecuencia de la influencia en el sistema nervioso central).

Carcinogenicidad, mutagenicity, efectos en fertilidad

En estudios de un año de la toxicidad de salmón calcitonin, un aumento del frecuencia de la adenoma pituitaria en ratas fue observado con una administración del SC en dosis de 20 y 80 IU / kilogramo / día a ratas Sprague-Dawley y 80 IU / kilogramo / día a Fisher 344 ratas (16-19 veces más alto que MPD en la administración parenteral y 130-160 veces - con la dirección nasal, calculada para la área de superficie del cuerpo). Los datos obtenidos indican que el salmón calcitonin acorta el período latente del desarrollo de la adenoma pituitaria que no produce hormonas, posiblemente debidas de influir en los procesos fisiológicos implicados en el desarrollo de esta lesión endocrina característica en ratas. Aunque el salmón calcitonin reduzca el período latente del desarrollo del daño de proliferative no funcional en ratas, no induce el hiperplástico / neoplastic procesos. El significado de estas observaciones para el hombre es desconocido.

El salmón calcitonin no mostró ninguna actividad mutagenic en pruebas usando la Salmonela typhimurium (5 tensiones), Escherichia coli (2 tensiones), en la presencia y ausencia de la activación metabólica, en un en la prueba de vitro de descubrir aberraciones cromosómicas de V-79 en células del hámster chinas.

Los estudios a largo plazo para tasar la carcinogenicidad potencial de calcitonin humano no han sido realizados. calcitonin humano no expuso la actividad mutagenic (según la estimación del cambio del número de micronúcleos en glóbulos rojos policromáticos de la médula ósea en ratones machos). También, calcitonin humano no expuso la actividad clastogenic en el en la prueba de vitro sobre lymphocytes humano, no indujo aberraciones cromosómicas con o sin la activación microsomal en concentraciones hasta 1000 μg / ml. calcitonin humano mostró la actividad mutagenic en algunas tensiones probadas de la Salmonela typhimurium y Escherichia coli en la prueba de Ames, pero en altas concentraciones (≥1000 μg / plato de Petri) y sólo con la activación microsomal. En una prueba sobre células de la médula ósea del hámster chinas, un aumento leve de la frecuencia de anomalías de la célula somáticas nucleares en la interfase fue observado después de 2 días de la administración intraperitoneal en una dosis de hasta 200 mg. / kilogramo / día. El significado clínico de estas observaciones es desconocido.

Embarazo. Efectos de Teratogenic. Se mostró que la introducción del salmón calcitonin a conejos parenteralmente en dosis de 8-33 MPHP e intranasalmente en dosis de 70-278 MPDH (en términos de área de superficie del cuerpo) lleva al nacimiento de la fruta con el peso reducido. Ya que el calcitonin no pasa por la barrera placental, esto puede ser una consecuencia de los efectos metabólicos de calcitonin en animales embarazados.

Pharmacokinetics

En la vía de administración parenteral, el bioavailability es aproximadamente el 70% tanto después de IM como después de la inyección. Tmax - 16-25 minutos Ligando a proteínas plasma - el 30-40%. El volumen aparente de la distribución es 0.15-0.3 l / kilogramo. Intensivamente biotransformed (proteolysis) principalmente en los riñones, así como en la sangre y tejidos periféricos. T1 / 2 calcitonin humanos después de una inyección sola es 60 minutos, calcitonin salmón - 70-90 minutos. Es emitido principalmente con la orina: el 95% - en la forma de metabolites, el 2% - sin alterar.

En la vía de administración intranasal, el salmón calcitonin en la forma de un spray nasal es rápidamente absorbido a través de la mucosa nasal. Bioavailability en voluntarios sanos es aproximadamente el 3% (el 0.3-30.6%) en comparación con el bioavailability de la misma dosis con una inyección IM. Tmax - 31-39 minutos. T1 / 2 - 43 minutos. No hay acumulación en la administración intranasal con un intervalo de 10 horas para el periodo de hasta 15 días.

Indicaciones

Enfermedades sistémicas con reestructuración del esqueleto (la enfermedad de Paget, imperfecto osteogenesis, resorción espontánea de hueso, necrosis aséptica de la cabeza del fémur); Osteoporosis (postmenopáusico, senil, esteroide, paratiroides, etc.), fibrotic dysplasia, herida del hueso traumática con un curso complicado del proceso de reparación (fusión de la fractura retrasada); Osteomyelitis (traumático, radial), reestructuración patológica zonal de huesos en atletas, periodontal enfermedad, el síndrome de Zudec, hyperphosphatemia familiar, hypercalcemia de varia génesis (incluso idiopathic hypercalcemia de recién nacidos), thyrotoxicosis, myeloma, metástasis del hueso, hypervitaminosis D, prevención de desórdenes del hueso en El resultado de inmovilización prolongada; el dolor del hueso se asoció con osteolysis y / u osteopenia; pancreatitis agudo (como parte de terapia de la combinación).

Contraindicaciones

La hipersensibilidad, hypocalcemia, edad de niños (la experiencia de calcitonin en niños es limitada).

embarazo y lactancia

El uso en el embarazo sólo es posible si el efecto esperado de la terapia excede el riesgo potencial para el feto (los estudios adecuados y estrictamente controlados de la seguridad del uso en mujeres embarazadas no han sido conducidos), use en la forma de un spray en el embarazo no es indicado.

La categoría de acción para el feto por FDA es C.

No debería ser usado durante el amamantamiento (no se sabe si calcitonin penetra la leche materna de mujeres, se ha mostrado que calcitonin inhibe la lactancia en animales).

Efectos secundarios

Según el registro estatal de medicinas, 2004

General: las reacciones alérgicas - local o generalizado, incluso el choque anafiláctico (tachycardia, bajando la tensión arterial, colapso), enrojeciendo a la cara, aumentaron la tensión arterial, arthralgia, edema (cara, miembros, generalizó el edema); Un regusto desagradable en la boca.

Para uso parenteral: mareo, dolor de cabeza; Náusea, vómitos, gastralgia, diarrea; la Mialgia, faringitis, aumentó la fatiga, la perversión del gusto; Tos, síntomas parecidos a una gripe, perturbaciones visuales, polyuria; reacciones locales - hyperemia y dolor en el área de dirección.

Con aplicación intranasal: rhinitis, erosión de la mucosa nasal, sequedad y / o hinchazón de la mucosa nasal, estornudo, la formación de papules en la cavidad nasal, sinusitis, hemorragias nasales.

Según referencia del escritorio de médicos, 2005

Cuando aplicación parenteral del salmón calcitonin, los efectos adversos siguientes fueron notados:

De parte del intestino: náusea con / sin vomitar (en aproximadamente el 10% de pacientes), eran más pronunciados a principios de la introducción y disminuyó o desapareció cuando siguió.

Dermatológico / reacciones de hipersensibilidad: reacciones locales - inflamación en lugar de SC o inyección IM (aproximadamente el 10%); el Flujo sanguíneo a la cara (aproximadamente el 2-5%), erupción de piel, nocturia, picor de lóbulos del oído, sensación del calor, dolor en los ojos, disminuyó el apetito, el dolor abdominal, el hinchazón de los pies, la perversión del gusto; Varios casos de reacciones alérgicas serias han sido relatados (bronchospasm, lengua o edema laryngeal, choque anafiláctico), una muerte en relación a anaphylaxis (ver "Precauciones").

Interacción

Los estudios para tasar la interacción de medicinas con el salmón calcitonin no han sido conducidos. Ningunos casos de la interacción farmacológica con el salmón calcitonin han sido relatados. En el tratamiento de hypercalcemia, el uso simultáneo de medicinas que contienen el calcio o vitamina D puede contrariar el efecto de calcitonin; En el tratamiento de otras condiciones, las medicinas que contienen el calcio pueden ser tomadas 4 horas después calcitonin.

Sobredosis

Síntomas: signos de hypocalcemia (paresthesia, sacudidas del músculo, etc.). Con n / a la introducción del calcitonin (salmón) en una dosis de 1000 IU, sólo la náusea y los vómitos fueron notados. En dosis hasta 32 IU / kilogramo / día durante 1-2 días ningunos efectos secundarios adicionales fueron registrados. Los datos del uso a largo plazo en dosis altas no son suficientes para tasar la toxicidad.

En caso de la aplicación intranasal de casos de sobredosis y reacciones adversas serias asociadas con el uso de dosis altas, no fue notado. Hubo informes de una aplicación sola del salmón calcitonin el spray nasal en una dosis de hasta 1600 IU y una dosis de 800 IU / día durante 3 días, sin efectos secundarios serios notados. El desarrollo de hypocalcemic tetany no fue relatado con el uso de un spray nasal.

Tratamiento: sintomático. Administración parenteral de calcio gluconate.

Vías de administración

En / en (intravenosamente), en / m (intramuscularmente), subcutáneamente (subcutáneamente), intranasalmente.

Precauciones

El cuidado debería ser tomado prescribiendo a pacientes propensos a reacciones alérgicas, considerando la estructura del péptido de la medicina. Varios casos de reacciones alérgicas serias y un resultado fatal han sido relatados con el uso del salmón calcitonin forma de inyección (ver "Efectos secundarios"). Para la ayuda de emergencia en caso del desarrollo de tales reacciones, es necesario tener la seguridad adecuada. Las reacciones alérgicas deberían ser diferenciadas de mareas generalizadas y hypotension. En ensayos clínicos y estudios de mercadotecnia del salmón calcitonin en la forma de un spray nasal, las reacciones alérgicas serias no han sido relatadas.

Antes del principio de tratamiento, una prueba de piel es realizada, sobre todo si el paciente es susceptible a calcitonin, y el contenido de calcio en la sangre también es determinado. Los pacientes con un contenido de calcio bajo en la sangre (% de menos de 10 mg.) o una reacción cutánea pronunciada a calcitonin (erythema, hinchándose) no son tratados. Con un aumento de tensión arterial, mareas de la sangre a la cara, debería descansar un rato en el tratamiento durante 2-3 días, y en caso de reacciones repetidas - anulan la medicina.

Con la primera administración de calcitonin (o con varias administraciones iniciales), el hypocalcemia, a veces acompañado por tetany, se puede desarrollar, por tanto para la atención de emergencia, una preparación de calcio (calcio gluconate) debería estar disponible para la administración parenteral.

Con el uso prolongado del salmón calcitonin, que es una proteína extranjera para el cuerpo humano, la formación de anticuerpos es posible. Con el uso a corto plazo (2 años o menos), el aspecto de anticuerpos fue observado en el 30-60% de pacientes, pero sólo el 5-15% resistencia por lo tanto formada a la medicina. El a largo plazo tratamiento sólo es posible en aquellos pacientes que no tienen la formación del anticuerpo. Ya que calcitonin sintético humano es idéntico al natural, la formación de anticuerpos es raramente observada, que tiene en cuenta el tratamiento a largo plazo, que no lleva al desarrollo de la resistencia.

Con la enfermedad de Paget y otras condiciones crónicas caracterizadas por el metabolismo aumentado en el tejido del hueso, el nivel de suero disminuciones de phosphatase alcalinas considerablemente durante el tratamiento con calcitonin (refleja una disminución en osteogenesis) y la liberación de hydroxyproline en las disminuciones de la orina (refleja una disminución en la resorción del hueso, en particular, collagen dividiéndose). La disminución más pronunciada en estos indicadores, reflejando el efecto positivo de terapia, es observada después de 6-24 meses del tratamiento. Es necesario supervisar el nivel de AF en el suero de la sangre y la excreción urinaria diaria de hydroxyproline antes del principio de tratamiento, con regularidad en los 3 primeros meses del tratamiento y cada 3-6 meses durante el tratamiento a largo plazo.

Tratando a pacientes con hypercalcemia, la escucha sistemática de niveles de calcio en la sangre es necesaria.

Con la terapia prolongada, el examen periódico del sedimento de la orina es recomendado. Los cilindros urinarios (cilindros granulares y cilindros que contienen células epiteliales de tubules renal) fueron relatados en voluntarios jóvenes sanos en el reposo en cama (salmón calcitonin la inyección fue usada en el estudio de inmovilización osteoporosis). Después de la interrupción de calcitonin, ningún daño renal fue observado y el sedimento de la orina se hizo normal.

En el tratamiento de osteoporosis, es necesario simultáneamente con calcitonin asegurar el consumo suficiente de calcio y vitamina D (a fin de prevenir la pérdida progresiva de la masa del hueso).

Usando el spray nasal antes del tratamiento y periódicamente durante la terapia, examen con la visualización de la mucosa nasal, concha nasal, septum, los vasos sanguíneos de la mucosa nasal son necesarios.

En todos los pacientes postmenopáusicos que usaron el spray, las reacciones adversas nasales como rhinitis (el 12%), nasal sangrante (el 3.5%) y sinusitis (el 2.3%) fueron observadas en mayoría de los casos. Fumar no afectó la manifestación de reacciones adversas nasales. Un paciente (el 0.3%) con un spray de 400 IU diariamente tenía una pequeña herida nasal. En ensayos clínicos con la enfermedad de Paget, el 2.8% de pacientes desarrolló la ulceración nasal.

Si allí son pronunciados úlceras de la mucosa nasal (más de 1.5 mm en el diámetro) o penetración de la mucosa o asociados con la sangría severa, el uso del spray debería ser discontinuado. Aunque las pequeñas úlceras a menudo se curen sin la interrupción de la medicina, el tratamiento debería ser temporalmente discontinuado antes de que sean curados.

La administración intranasal requiere la precaución en pacientes con rhinitis crónico.

Se recomienda que el cuidado especial sea tomado conduciendo vehículos y trabajando con la maquinaria.